Oct4蛋白在左右半结肠癌中表达的比较及预后分析

  目的  探讨人结肠癌组织中Oct4蛋白表达情况,并分析其预后价值。  方法  选取2008年1月至2011年12月于无锡市锡山人民医院行左半结肠癌根治术的标本89例,右半结肠癌根治术的标本77例,共166例。应用免疫组织化学检测全部结肠癌组织中Oct4蛋白的表达,并对病理参数及预后情况进行分析。  结果  免疫组织化学法染色结果显示Oct4蛋白在左半结肠癌组织中阳性表达率为68.54%,右半结肠癌组织中阳性表达率为71.43%,两者无显著差异（P>0.05）;Oct4表达水平在右半结肠癌组织中与组织学分级、淋巴结转移及Dukes分期呈正相关,而在左半结肠癌组织中仅与组织学分级及Dukes分期呈正相关,与淋巴结转移情况无显著相关;另外,左半结肠癌患者5年生存率明显高于右半结肠癌患者（P < 0.01）,且Oct4表达与5年总体生存情况无显著相关;右半结肠癌患者中,Oct4过表达组5年总体生存明显低于阴性组（P < 0.05）。Cox生存分析提示仅右半结肠癌中高水平Oct4提示着预后不佳。  结论  Oct4在左、右半结肠癌进展中起到了不同的作用,为探索结肠癌诊疗新靶点提供理论依据。      

子宫内膜癌组织EphB4和EphrinB2蛋白表达临床意义的研究

目的:研究EphB4和EphrinB2蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其意义。方法:用免疫组织化学SP法检测71例子宫内膜癌组织中EphB4和EphrinB2蛋白表达水平及其与临床病理因素的关系。结果:71例子宫内膜癌组织中,EphB4和EphrinB2蛋白的阳性表达率分别为69.3%和64.9%;EphB4蛋白的阳性表达与年龄、临床分期、淋巴结转移和组织学分级显著相关,P<0.05。Eph-rinB2蛋白的阳性表达与淋巴结转移、组织学分级显著相关,P<0.05。EphB4和EphrinB2蛋白在子宫内膜癌组织中的阳性表达显著相关,P<0.05。结论:EphB4和EphrinB2蛋白可能与子宫内膜癌的发生、发展有关,它们的联合检测有助于客观评估子宫内膜癌的生物学行为。     

IL-6在不同Dukes分期结肠癌中的表达及临床意义

目的：探讨不同 Dukes 分期结肠癌组织及癌旁组织中的 IL -6以及结肠癌患者外周血 IL -6的表达情况。方法：收集56例结肠癌、癌旁组织的标本及15例正常结肠组织标本。收集结肠癌患者术前外周血标本和正常对照组外周血标本。采用免疫组织化学 SP 法检测 IL -6蛋白的表达及用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清中 IL -6的水平。结果：结肠癌患者组织 IL -6阳性率显著多于癌旁对照组（P <0.05）及正常对照组（P <0.05）。阳性表达率与淋巴结转移、临床 Dukes 分期有关（P <0.05）,与组织学分级、肿瘤大小无关（P>0.05）;结肠癌外周血 IL -6水平显著高于正常对照组（P <0.05）。结论：IL -6在结肠癌中表达明显增高,且与临床分期有关,可作为诊断结肠癌的预警信号和判断预后的有用指标。     

结直肠癌中FHIT蛋白的异常表达及其临床意义

目的探讨结直肠癌中脆性组氨酸三联体(FH IT)基因蛋白表达状况与临床病理指标的关系。方法采用半定量免疫印迹(W estern b lot)检测30例结直肠癌及其癌旁正常组织(≥5 cm)FH IT蛋白表达状况。结果30例癌组织有56.7%的FH IT蛋白表达异常,FH IT蛋白表达量与患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小及组织学类型无关(P>0.05)而与肿瘤的组织分化程度、浸润深度、Dukes分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。在浸润深度越深、分化程度越低、Dukes分期越晚和有淋巴结转移的癌组织中,FH IT蛋白低表达越明显。结论FH IT蛋白表达状况可能与结直肠癌组织学分级、浸润程度、Dukes分期及淋巴结转移相关,提示FH IT蛋白表达降低可能对结直肠癌发生、发展具有重要作用。     

肺癌中EphB4表达的生物学意义

目的 研究肺癌组织中EphB4表达，探讨其生物学意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测54例肺癌和10例正常肺组织标本中EphB4蛋白的表达。结果 EphB4蛋白在实验组中的阳性表达率为50％(27／54)，对照组为阴性，二者之间具有显著性差异(P＜0．01)；EphB4表达阳性率和表达水平与肉眼类型、组织学分级和临床分期有关(P＜0．05)，而与性别、年龄、组织学分型及淋巴结转移无关(P＞0．05)。结论 EphB4-9肺癌的发生发展有关。检测肺癌中EphB4的表达情况可作为判断肿瘤预后的新靶点。     

NIBP在结肠癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨NIK和IKKβ连接蛋白（NIK and IKKβ binding protein,NIBP）在结肠癌组织中的表达及其与临床病理和预后之间的关系。方法:应用免疫组织化学染色法检测组织芯片中133例结肠癌和92例相匹配的癌旁正常结肠组织中NIBP蛋白的表达水平。结果:结肠癌组织中肿瘤细胞NIBP蛋白表达水平明显高于癌旁正常结肠组织上皮细胞（P=0.000）。NIBP蛋白表达水平与临床分期显著相关（P=0.044）,与性别、年龄、肿瘤侵袭深度、淋巴结转移、远处转移、组织学类型、组织学分级无关。单因素生存分析显示NIBP蛋白高水平表达者较低水平表达者总生存期明显延长（P=0.006）,多因素分析结果表明NIBP蛋白表达水平是结肠癌患者独立的预后因素（HR=0.461,95%CI=0.229-0.925,P=0.029）。结论:NIBP可能参与结肠癌的发生发展,可能是预测结肠癌预后的新的生物学标志物。     

应用组织芯片技术研究EphB4的表达和临床病理学意义

目的运用组织芯片技术研究肺癌组织中EphB4的表达及其临床病理学意义。方法采用免疫组化S—P法检测240点阵组织芯片上54例肺癌和10例正常肺组织EphB4蛋白的表达情况，并与相应病例大块组织常规免疫组化结果进行比较。结果组织芯片与免疫组化技术相结合时，若要兼顾诊断的准确性和经济性，以每例病例取2个点为佳。EphB4蛋白在实验组中的阳性表达率为44．4％（24／54），对照组为阴性，二者之间差异具有显著性（P〈0．01）；EphB4表达阳性率与大体类型、组织学分级、临床分期有关（P〈0．05），而与性别、年龄、组织学分型及淋巴结转移无关（P〉0．05）。结论EphB4与肺癌的发生和恶性行为有关。检测肺癌中EphB4的表达情况可作为判断肿瘤预后的新靶点；组织芯片是可以快速、准确进行肿瘤分子病理研究的技术平台。     

HuR VEGF和COX-2 表达及临床病理因素与早期宫颈癌患者预后关系的分析

目的:分析和评价临床病理因素（年龄、临床分期、病理类型、组织学分级、癌灶大小、淋巴结转移）和生物学因素（HuR 、VEGF及COX-2）与早期（Ⅰ～Ⅱ期）宫颈癌手术预后的关系。方法:采用免疫组化方法检测早期宫颈癌组织中HuR 、VEGF及COX-2 蛋白的表达,将可能与预后有关的因素进行单因素分析后再进行多因素分析。结果:癌灶大小、HuR 蛋白阳性表达、COX-2 蛋白阳性表达与预后相关（P 均<0.05）;临床分期、组织学分级、有无淋巴结转移、VEGF蛋白阳性表达与预后明显相关（P均≤0.01）,不同年龄、病理类型与预后无关（P 均>0.05）。 组织学分级低者5 年累计生存率显著低于组织学分级高者,前者死亡危险度是后者的2.948 倍,是影响宫颈癌手术预后的第一位独立因素。其次为VEGF阳性表达,其相对危险度为2.801。结论:早期宫颈癌手术预后与临床分期、组织学分级、癌灶大小、有无淋巴结转移、HuR 蛋白阳性、VEGF蛋白阳性、COX-2 蛋白阳性有关,与年龄、病理类型无关。组织学分级、VEGF蛋白阳性是影响宫颈癌手术预后最显著的独立因素。      

COX-2、CyclinE的表达与大肠癌临床病理因素关系的研究

目的:分析COX2、CyclinE与大肠癌生物学行为和预后的关系。方法:采用免疫组织化学SP法染色观察85例大肠癌与25例正常肠粘膜组织的COX2和CyclinE的表达情况。结果:85例大肠癌组织COX2阳性表达率为76.5%,其异常表达与Dukes分期、淋巴结转移、浸润深度及肿瘤预后有关,与大肠癌组织学分型无关;CyclinE阳性表达率为47.1%,其异常表达与大肠癌Dukes分期、组织学分型、浸润深度及肿瘤预后均有关,与淋巴结转移无关。COX2、CyclinE高表达者恶性程度高,预后较差。结论:COX2、CyclinE异常表达同大肠癌的发生与进展有关。     

Oct4与EGFR在右半结肠癌组织中表达的相关性及临床价值

目的:探讨Oct4与EGFR在右半结肠癌组织中表达的相关性及临床价值。方法:应用免疫组织化学法检测120例右半结肠癌组织中Oct4与EGFR的表达,并与病理参数进行相关性分析;结合GEPIA数据库结果确认两者相关性。结果:免疫组化染色结果显示,Oct4表达与组织学分级、淋巴结转移以及TNM分期呈正相关（P＜0.05）,EGFR与肿瘤直径大小、组织学分级以及TNM分期呈正相关（P＜0.01）。根据免疫组化评分结果可见,Oct4阳性表达中,EGFR阳性表达率为50.0%（26/52）,Oct4阴性表达中,EGFR阳性表达率仅为29.41%（20/68）,结合GEPIA数据库分析确认Oct4与EGFR表达呈正相关。另外,Oct4与EGFR双阳性者26例,与肿瘤直径大小、组织学分级、淋巴结转移以及TNM分期呈正相关（P＜0.05）。结论:Oct4和EGFR在右半结肠癌组织中的表达呈正相关,两者联合检测能够弥补临床病理学诊断的缺陷,为探索右半结肠癌靶向治疗提供新的理论依据。     

p-MTOR在结肠癌中的表达及与患者病理学特征的关系

目的 探讨结肠癌组织中磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-MTOR)表达的变化及其对患者预后的影响.方法 选取结肠癌组织标本110例及其对应的癌旁组织110例,采用免疫组化染色法检测两组标本中的p-MTOR蛋白表达水平,分析p-MTOR蛋白表达与患者临床病理特征及远期预后的关系.结果 结肠癌组织中p-MTOR蛋白阳性表达率为54.55%,明显高于癌旁组织的10.00%,差异有统计学意义(P﹤0.01);不同TNM分期、浸润深度及是否有淋巴结转移患者结肠癌组织中p-MTOR蛋白阳性表达率比较,差异有统计学意义(P﹤0.01);结肠癌组织中p-MTOR蛋白阳性表达患者的3年生存率(28.33%)明显低于p-MTOR蛋白阴性表达患者(55.00%),差异有统计学意义(χ2=8.364,P=0.004);TNM分期增高、发生淋巴结转移、浸润肌层、p-MTOR蛋白阳性表达是结肠癌患者不良预后的独立危险因素(P﹤0.05).结论 结肠癌组织中p-MTOR蛋白的表达水平上调,并且与患者的TNM分期、淋巴结转移及浸润深度有关,是患者不良预后的独立危险因素.     

OTUD3和PTEN在乳腺癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系

目的:检测乳腺癌组织中OTUD3与PTEN表达,分析其与临床病理特征及预后的关系。方法:选取2014年1月至2014年12月于我院行手术治疗的79例乳腺癌患者癌组织及其对应癌旁正常组织标本。采用免疫组化染色法、Western blot 检测、RT-PCR法分别检测癌组织及癌旁正常组织中OTUD3与PTEN表达,并分析两者表达相关性;探究OTUD3、PTEN与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。结果:乳腺癌组织中PTEN阳性主要定位于细胞核,OTUD3阳性主要定位于细胞质。乳腺癌组织中OTUD3和PTEN阳性率、蛋白表达量及mRNA水平显著低于癌旁正常组织（P均<0.05）。乳腺癌组织中OTUD3、PTEN表达呈正相关（r=0.580,P=0.000）。PTEN与肿瘤直径、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移、分子分型及ER/PR/HER-2/p53状态显著相关（P＜0.05）;OTUD3与组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及p53显著相关（P＜0.05）。OTUD3及PTEN阴性表达组患者生存率显著低于阳性表达组（Log-rank检验P＜0.05）,两者不同表达是影响乳腺癌预后生存的独立危险因素之一（P＜0.05）。结论:乳腺癌组织中OTUD3、PTEN低表达,两者表达呈正相关,与组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及p53等临床病理特征及预后显著相关,有望成为临床预后预测的有效因子。     

乳腺癌变过程中Pim1和Notch1差异性表达的临床价值

目的 探讨Pim1和Notch1在乳腺组织中差异性表达的临床意义及与预后的关系。方法 qRTPCR、免疫组织化学法和数据库检测评估Pim1、Notch1 mRNA和蛋白在乳腺癌旁正常组织、普通型导管增生、导管原位癌和浸润性导管癌中的表达水平， 分析Pim1和Notch1表达与乳腺癌患者临床病理参数的关系，Kaplan-Meier Plotter数据库发掘Pim1和Notch1在乳腺癌预后中的价值。结果 乳腺癌组织中Pim1 mRNA水平升高，Pim1蛋白表达明显降低；Pim1 mRNA与淋巴结转移和TNM晚期密切相关，Pim1蛋白在淋巴结转移及高分级患者中表达显著减少，其低表达的患者无复发生存期更短（P=0.000）。Notch1 mRNA和蛋白在乳腺癌中显著高表达，Notch1 mRNA与淋巴结转移、高分级和晚分期明显相关，Notch1蛋白在淋巴结转移组中表达显著升高，其高表达患者总生存时间减少（P=0.025）。Pim1和Notch1蛋白表达在乳腺癌中负相关（r=-0.385，P=0.001）。结论 Pim1低表达和Notch1高表达可能是促进乳腺癌发生发展及预后不良的危险因素，可能成为评估乳腺癌潜在生物标志物。     

脂联素受体表达与Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者术后辅助化疗预后的关系

目的探讨脂联素受体（AdipoR）在结肠癌组织中的表达及与术后辅助化疗预后的关系。方法100例结肠癌患者中68例Ⅱ、Ⅲ期术后均予FOLFOX4方案治疗,疗程为8~10周期,随访2年。采用免疫组织化学SP法检测100例结肠癌患者肿瘤组织中脂联素受体的表达情况。结果脂联素受体（AdipoR1、AdipoR2）在Dukes分期、肿瘤的病理学分期及有无淋巴结转移间的比较,差异具有统计学意义（P＜0.05）。Kaplan-Meier生存曲线显示：脂联素受体阳性表达者优于阴性表达者,差异具有统计学意义（P＜0.01）;Cox多因素回归分析结果表明：脂联素受体表达可以作为结肠癌患者无病生存的预后因素（RRerccl=6.44,95%CI：1.76~22.15,P＜0.01）。结论脂联素受体的表达水平与结肠癌及其Dukes分期、病理学分期及淋巴结转移具有一定的负相关性,脂联素受体可以作为Ⅱ、Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗无病生存的预后评价指标。     

青年非远处转移结直肠癌患者的临床特征及预后分析

目的:探讨青年非远处转移结直肠癌患者的临床特征及预后分析。方法:通过SEER*Stat软件提取SEER数据库中2013年至2016年1 750例有完整随访资料的非远处转移结直肠癌患者，分析比较左半结肠癌、右半结肠癌和直肠癌患者的临床特征及预后分析。绘制Kaplan-Meier生存曲线，采用Log-rank检验进行单因素分析，COX回归进行多因素分析。结果:RCC、LCC和RC在性别、组织学分级、T分期、N分期和是否手术方面均有统计学差异（均P＜0.05）；青年结直肠癌患者最常见的发生部位是直肠和乙状结肠。单因素分析显示，性别、种族、婚姻状况、保险情况、肿瘤部位、组织学分级、T分期、N分期和是否手术是影响青年非远处转移结直肠癌患者预后的危险因素。多因素COX回归分析显示，种族、有无保险、组织学分级、T分期及N分期是影响青年非远处转移结直肠癌患者预后的独立危险因素。LCC、RCC和RC患者3年累计生存率及组织学分级方面无明显统计学差异。结论:影响青年非远处转移结直肠癌患者预后的相关因素有很多，无保险、组织学分级为IV级、T4期、N2期和无手术的患者预后较差。在临床工作中，综合考虑相关危险因素，真正实现肿瘤患者的早发现、早诊断和早治疗。     

The expression of HER-2/neu gene in colon cancer tissues and its clinical significance

Objective

The article aims to detect the expression of HER-2/neu gene in colon cancer tissues and adjacent tissues, to analyze the relationship between different pathologic types and clinical features, also to invest the distribution of patients with positive expression of HER-2 gene.

Methods

The expression of HER-2 gene in the 223 samples with colon cancer was detected by immunochemical approach. The expression of HER-2 gene in colon cancer tissues and adjacent tissues and different pathologic types was analyzed by χ² test. The correlation between the expression of HER-2 gene and clinical features was analyzed by Spearman.

Results

The number of positive expression of HER-2 gene in colon cancer tissues and adjacent tissues were 74 and 0 respectively, the difference has statistical significance. The number of papillary or tubular adenocarcinoma was 182, among them, 60 cases were positive expression. The number of mucinous adenocarcinoma was 41, among them, 14 cases were positive expression. The expression of HER-2/neu gene has no correlation with sex, age, the maximum diameter, general classification, degree of differentiation and depth of invasion, which has no statistical significance. However, the expression of HER-2/neu gene has correlation with metastasis of lymph node and Dukes stage, which has statistical significance. The expression of HER-2/neu gene was positive correlation with metastasis of lymph node and Dukes stage. The correlated coefficient index was 0.320 and 0.320 respectively. In the 74 patients with positive expression of HER-2 gene, 59.4% of them were 60–74 years old. And there was 97.3% of the patients without family history of adenocarcinoma.

Conclusion

The expression of HER-2/neu gene in colon cancer tissues was higher than in adjacent tissues. The expression of HER-2/neu gene has no correlation with sex, age, the maximum diameter, general classification, degree of differentiation and depth of invasion, but has correlation with metastasis of lymph node and Dukes stage. The expression of HER-2/neu gene was positive correlation with metastasis of lymph node and Dukes stage. The expression of HER-2/neu gene with age of 60–74 years old and without family history of adenocarcinoma was higher than other groups.     

Vimentin和E-cadherin蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的: 研究波形蛋白（Vimentin）和E-钙黏蛋白（E-cadherin）在人乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法: 回顾性分析2014 年1 月至2016 年1 月在安徽医科大学附属巢湖医院接受乳腺癌根治术的56 例乳腺癌组织和相应癌旁组织标本以及病历资料,用免疫组织化学染色法和qPCR 分别检测癌组织中Vimentin、E-cadherin 蛋白和mRNA的表达,分析Vimentin 和E-cadherin蛋白在乳腺癌组织中的表达与临床病理特征的关系。用Logistic 多因素回归分析影响Vimentin 和E-cadherin 蛋白表达的独立因素,用Spearman 分析Vimentin 与E-cadherin 蛋白表达的相关性,用Kaplan-Meier 分析Vimentin 和E-cadherin 蛋白表达与预后的关系,用ROC曲线分析Vimentin 和E-cadherin 蛋白表达对预后的诊断。结果: 56 例乳腺癌组织中Vimentin 和E-cadherin 蛋白高表达率分别为76.79%和19.64%;其中47 例（47/56,83.93%）乳腺癌组织中Vimentin mRNA 的表达量显著高于癌旁组织（P<0.05）,46 例（46/56,82.14%）乳腺癌组织中E-cadherin mRNA的表达量显著低于癌旁组织（P<0.05）。Vimentin 蛋白表达与肿瘤大小、淋巴结转移、脉管侵袭、组织学分级、临床分期、分子分型、Ki67 阳性、ER阴性、PR阴性及HER2 阴性表达均有关（均P<0.05）;E-cadherin 蛋白表达与淋巴结转移、脉管侵袭、组织学分级、临床分期、分子分型、Ki67 阳性、ER阴性、PR阴性及HER2 阴性表达均有关（均P<0.05）。肿瘤大小、淋巴结转移、脉管侵袭、组织学分级、临床分期、分子分型、Ki67 阳性、ER阴性、PR阴性及HER2 阴性表达均是促进Vimentin 和E-cadherin 表达的独立影响因素（P<0.05）,且Vimentin 与E-cadherin 蛋白表达呈负相关关系（P<0.05）。Vimentin 蛋白高表达的患者3 年生存率为67.44%,E-cadherin 蛋白低表达的患者3 年生存率为68.89%。结论: 在乳腺癌组织中Vimentin高表达和E-cadherin低表达与乳腺癌发生发展、侵袭转移及患者预后有关,可作为临床诊断与预后的评价指标。     

大肠癌组织中的EphA2和Ki-67蛋白与患者手术预后的相关性研究

目的探讨大肠癌组织中Eph受体酪氨酸激酶A2(Eph receptor tyrosine kinase A2,EphA2)、Ki-67蛋白在大肠癌组织中的表达与患者预后的相关性。方法选取2016年7至12月收治的行手术治疗的大肠癌患者115例,使用免疫组化法分别检测癌组织和癌旁组织中EphA2、Ki-67蛋白表达情况,分析两种蛋白表达与肿瘤大小、癌组织分化、Dukes分期、淋巴结转移的相关性,Kaplan-Meier曲线对比癌组织中EphA2、Ki-67蛋白表达与患者生存时间的关系。结果癌组织中EphA2表达率为89.57%,Ki-67表达率为66.96%,均显著高于癌旁组织的23.78%、29.57%;EphA2和Ki-67蛋白表达与癌组织分化程度、Dukes分期、淋巴结转移均密切相关(P<0.05);随访36个月,Kaplan-Meier曲线显示EphA2、Ki-67蛋白表达阴性患者生存率明显高于表达阳性(P<0.05),Cox分析显示EphA2、Ki-67均是影响大肠癌预后的独立危险因素(P<0.001)。结论EphA2、Ki-67蛋白高表达可能在大肠癌发病、进展中参与度较高,并且可以预测患者近中期预后状况。