吉非替尼在晚期非小细胞肺癌靶向治疗中的疗效观察

目的探讨吉非替尼(Gefitinib)治疗晚期非小细胞肺癌的有效性及安全性。方法 16例晚期非小细胞肺癌患者采用吉非替尼(250 mg,每天1次,口服)治疗,直至出现疾病进展或发生不可耐受的不良事件。结果 16例均可评价疗效,CR为0%(0/16),PR为31.2%(5/16),SD为43.8%(7/16),PD为25.0%(4/16);客观缓解率(RR)为31.2%,疾病控制率(DCR)为75.0%。中位生存期4.8个月,1年生存率为18.7%。与药物相关的不良反应依次为:皮疹、腹泻、皮肤干燥、转氨酶升高、溃疡。其中有2例患者因腹泻对症治疗不佳而停药。结论吉非替尼可让既往治疗失败的晚期NSCLC患者生存受益,且不良反应轻,耐受性良好,可显著改善患者症状,是复发性晚期NSCLC的有效治疗方案之一。     

吉非替尼治疗化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌疗效及生存的预测因素

背景与目的吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTKI),已被证实为治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的有效药物,其治疗亚洲晚期NSCLC患者的疗效与联合化疗的疗效相当。国外的临床研究结果显示,种族、性别、吸烟史及组织病理类型被认为是吉非替尼疗效及生存的相关因素。但在亚洲人群中,吉非替尼疗效及生存的预测因素尚未清楚。本研究回顾分析了中国153例局部晚期或转移性NSCLC患者的接受吉非替尼治疗的情况,旨在分析疗效与生存的预测因素。方法对2003年11月至2004年6月,参加吉非替尼在中国的注册临床研究的153例NSCLC患者的临床、病理特征与疗效及生存的相关情况进行了回顾性分析。疗效相关性采用χ2检验及Logistic回归分析分别进行单因素及多因素分析;生存分析运用Logrank检验及Kaplan-Meier、Cox回归分析分别进行单因素及多因素分析。结果153例可评价的患者中,多因素分析显示年龄≤65岁及从初诊到吉非替尼治疗的时间间隔≥6个月者,与客观有效率明显相关(P<0.05)。中位随访时间10.0个月(0.5~16.8个月),中位生存期为10.3个月(95%CI,8.1~12.6个月),1年生存率为44.1%。COX回归分析显示,PS评分0~1、末次化疗达疾病控制以及吉非替尼治疗达疾病控制是生存的独立预后因素(P<0.05)。结论吉非替尼对既往化疗失败的局部晚期或转移性NSCLC的中国患者有较好的疗效。年龄≤65岁及从初诊到吉非替尼治疗的时间间隔为≥6个月是吉非替尼疗效的预测因素。PS评分0~1、末次化疗达疾病控制及吉非替尼治疗达疾病控制是生存的独立预后因素。     

吉非替尼治疗125例晚期非小细胞肺癌患者的临床观察

目的 探讨吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性.方法 125例经化疗失败的或不能耐受化疗及不愿接受化疗的Ⅲb～Ⅳ期NSCLC患者,口服吉非替尼250 mg/d,直到病变进展或出现不可耐受的不良反应.结果 125例患者的总有效率为35.2%(44/125),疾病控制率为77.6%(97/125),中位无疾病进展生存时间(PFS)为5.8个月,中位生存时间(MST)为11.2个月,1年生存率为40.5%%.女性、腺癌、不吸烟患者的有效率明显高于男性、非腺癌、吸烟患者(P<0.05),ECOG评分和既往有无化疗对吉非替尼疗效无显著影响(P>0.05).体力状态ECOG评分0～1和吉非替尼治疗有效患者的中位PFS明显优于ECOG评分≥2和吉非替尼治疗无效的患者(P<0.01).腺癌、不吸烟、吉非替尼治疗有效患者的MST明显优于非腺癌、吸烟和吉非替尼治疗无效的患者(P<0.05).最常见的不良反应为皮疹(51.2%)和腹泻(34.4%),多为轻度.结论 吉非替尼治疗晚期NSCLC安全、有效.不良反应轻,患者可耐受.     

吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床分析

目的:探讨吉非替尼单药治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应.方法: 回顾性分析了38例既往化疗失败的老年晚期NSCLC患者,接受吉非替尼单药治疗,250mg/d直至进展或严重毒性,随访获得患者的临床资料,评价其有效率、临床获益率、无进展生存期、总生存期及不良反应.结果: 38例患者中CR 0例,PR 14例(36.8%),SD 10例(26.3%),PD 14例(36.8%),客观缓解率为36.8%,疾病控制率为63.2%.患者中位无进展生存期为8.5个月、中位总生存期为14个月.腺癌患者的有效率和临床获益率均优于鳞癌.主要不良反应为皮疹和腹泻,多为Ⅰ-Ⅱ级.结论: 吉非替尼治疗老年晚期NSCLC的疗效较好,副作用少.     

吉非替尼或多西他赛治疗一线化疗失败的非小细胞肺癌的临床分析

目的 探讨既往一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受吉非替尼或多西他赛治疗的疗效和安全性.方法 222例NSCLC患者随机分为吉非替尼组和多西他赛组,两组患者在性别、年龄、病理类型、分期等方面大致平衡.采用Kaplan-Meier法进行生存分析和比较,采用生活质量量表法评价患者治疗后生存质量的改善情况.结果 吉非替尼组和多西他赛组的中位生存时间分别为11.0个月和14.0个月(P=0.783),中位无疾病进展生存时间(PFS)分别为3.4个月和3.8个月,6个月的PFS率分别为35.1%和18.5%,客观有效率分别为21.9%和9.1%(P=0.016).吉非替尼组中,有3例(2.8%)患者因不良反应调整药物剂量;而多西他赛组中,有36例(33.3%)患者因不良反应调整药物剂量.多西他赛组中,3～4级不良反应的发生率为61.1%;吉非替尼组中,3～4级不良反应的发生率为13.1%.吉非替尼组患者在生活质量和耐受性方面也明显优于多西他赛组.结论 在既往治疗失败的晚期NSCLC患者中,吉非替尼与多西他赛的总体疗效相似,但吉非替尼的耐受性更好,患者的生活质量有所改善,是替代多西他赛治疗的重要药物之一.     

吉非替尼或多西他赛治疗一线化疗失败的非小细胞肺癌的临床分析

目的 探讨既往一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受吉非替尼或多西他赛治疗的疗效和安全性.方法 222例NSCLC患者随机分为吉非替尼组和多西他赛组,两组患者在性别、年龄、病理类型、分期等方面大致平衡.采用Kaplan-Meier法进行生存分析和比较,采用生活质量量表法评价患者治疗后生存质量的改善情况.结果 吉非替尼组和多西他赛组的中位生存时间分别为11.0个月和14.0个月(P=0.783),中位无疾病进展生存时间(PFS)分别为3.4个月和3.8个月,6个月的PFS率分别为35.1%和18.5%,客观有效率分别为21.9%和9.1%(P=0.016).吉非替尼组中,有3例(2.8%)患者因不良反应调整药物剂量;而多西他赛组中,有36例(33.3%)患者因不良反应调整药物剂量.多西他赛组中,3～4级不良反应的发生率为61.1%;吉非替尼组中,3～4级不良反应的发生率为13.1%.吉非替尼组患者在生活质量和耐受性方面也明显优于多西他赛组.结论 在既往治疗失败的晚期NSCLC患者中,吉非替尼与多西他赛的总体疗效相似,但吉非替尼的耐受性更好,患者的生活质量有所改善,是替代多西他赛治疗的重要药物之一.     

吉非替尼治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者疗效及生存的临床预测因素——两项Ⅱ期临床研究的综合分析

背景与目的:研究显示临床因素和分子生物学指标可以预测接受吉非替尼治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的预后.我们对两项研究中接受吉非替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者进行回顾性分析,以找出可以更加准确地预测吉非替尼治疗中国肺癌患者疗效及生存的临床因素.方法:集合吉非替尼记名供药计划(expanded access program)和注册临床试验两项研究的病例,共256例患者,回顾性分析疗效和生存的相关资料,用单因素和多因素分析确定疗效和生存的预测因子.结果:吉非替尼治疗化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的客观有效率和疾病控制率分别为24.6%和54.7%,中位生存期11.4个月(95% CI 8.6～14.2个月),1年生存率48.0%(95% CI 41%～55%),腺癌和出现皮疹的患者疗效较好,PS评分0～1和吉非替尼治疗后疾病得到控制(CR+PR+SD)的患者生存期较长.结论:中国患者中腺癌、皮疹是影响吉非替尼治疗疗效的独立预测因子,而PS评分0～1和吉非替尼治疗后疾病控制是影响生存的独立预测因子.     

吉非替尼治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的观察吉非替尼治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及毒副反应。方法对32例化疗失败的晚期NSCLC患者给予吉非替尼250 mg,口服,每天1次,至病情进展或出现不可耐受的毒副反应。结果 32例患者中,CR 0例(0.00%),PR 8例(25.00%),SD 13例(40.62%),PD 11例(34.38%),有效率为25.00%,疾病控制率为65.62%,中位疾病进展时间为5.2个月,中位生存时间为9.3个月,1 a生存率为34.38%。结论吉非替尼治疗晚期NSCLC有较好的疗效,毒副反应可耐受。     

吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌55例

老年局部晚期(Ⅲb期)和转移性(Ⅳ期)非小细胞肺癌(NSCLC)患者在肺癌人数中约占70%左右 [1],目前推荐的治疗标准是第3代化疗药物的单药治疗,部分体能评分较好的老年患者可接受标准的以铂类为基础的两药联合化疗.但是老年患者在一线化疗失败后大多不能耐受继续化疗,甚至很多患者因为体能评分差、化疗反应或不愿接受细胞毒药物治疗等而不能化疗 [2].吉非替尼是治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)分子靶向药物,其有效性和良好的耐受性为此类患者带来了希望 [3].本文回顾总结我院于2007年1月至2009年1月用吉非替尼治疗的老年局部晚期和转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效、不良反应,旨在更好地认识吉非替尼对老年非小细胞肺癌患者的有效性与安全性.     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌31例临床观察

目的观察吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及不良反应。方法对经病理确诊的晚期非小细胞肺癌，不能耐受化疗或化疗失败的晚期NSCLC患者31例，给予吉非替尼250mg，口服，每日1次，服药时间至少1月以上，至病情进展为止，观察吉非替尼的疗效和不良反应以及患者的生存期和疾病进展时间。结果31例患者中经治疗后完全缓解2例，部分缓解8例，稳定8例，进展13例。有效率32.3%，疾病控制率58.1%，中位肿瘤进展时间为3.8月，1年生存14例（45.2%），8例患者出现皮疹，4例有恶心、腹泻症状，2例患者出现一过性血尿素氮升高，3例出现转氨酶上升，1例出现轻微肺纤维化改变。结论吉非替尼治疗晚期NSCLC有一定疗效，不良反应较轻，可作为经多程化学治疗后疗效欠佳或不能耐受放疗、化疗患者的选择。     

吉非替尼记名供药计划治疗晚期复发非小细胞肺癌的疗效和预后因素分析

目的 研究吉非替尼治疗中国晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的安全性和疗效.方法 2002年9月至2005年3月共入选晚期复发NSCLC患者120例,其中可评价疗效者103例.给予吉非替尼口服每次250 mg,每天1次,用药1个月后首次进行影像学疗效评价,此后每2～3个月复查影像学,直至出现病情进展或出现不能耐受的不良反应.停止吉非替尼治疗后,每6个月随访1次,直至患者死亡或随访结束.结果 103例患者的客观有效率为18.4%(19/103),疾病控制率为51.5%(53/103),中位疾病进展时间(TTP)为3个月(0.2～40个月),中位生存时间(MST)为9.8个月(0.5～51个月),1、2和3年生存率分别为44.7%、26.4%和13.2%.全组共有41例患者的TTP≥6个月,其MST为25.5个月.Cox多因素分析显示,腺癌、治疗后出现皮疹、体力状态(PS)评分<2分的患者具有更长的,TTP,而PS评分<2分、获得疾病控制的患者具有更长的生存期.本组患者的不良反应主要为皮疹、皮肤干燥、腹泻和转氨酶升高,多为Ⅰ～Ⅱ度.结论 吉非替尼对于部分晚期复发的NSCLC患者有效,部分疾病控制者具有较长的生存期,而不良反应可耐受.     

Single agent gefitinib as first line therapy in patients with advanced non-small cell lung cancer: Washington University experience

Gefitinib has modest activity with an overall response rate of 11-18% in patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) who have had progressive disease following platinum containing chemotherapy. However, the efficacy of gefitinib in previously untreated metastatic NSCLC is not known. We retrospectively analyzed the efficacy of gefitinib as a first line therapy in 26 patients with advanced NSCLC enrolled in the expanded access program. Patients received gefitinib 250 mg a day orally if they had a poor performance status (PS) or if they refused cytotoxic chemotherapy. Treatment was continued as long as there was no evidence of disease progression or unacceptable treatment related toxicities. The characteristics of 25 evaluable patients enrolled between the period of May 2001 and August 2002 include: 15 women, 10 men; median age 73 years (range 56-86), 81% had an ECOG performance status of two. Only one patient had a partial response and 32% had stable disease as their best response for a disease control rate of 36%; 32% of patients had disease control lasting 5 months or longer. The median overall survival and progression-free survival (PFS) were 14.1 and 2.9 months, respectively. Toxicities were minimal and included rash and diarrhea. Gefitinib was well tolerated and had interesting activity in previously untreated patients with advanced NSCLC.     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌

目的评价吉非替尼作为二线和二线以上方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床价值。方法符合入组条件的156例患者采用吉非替尼治疗,口服,每天1次,每次250mg,持续服用直到疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。结果154例患者可评价疗效,总有效率(RR)为28.6%(44/154),95% CI为21.6%～31.6%;临床受益率为89.6%(138/154),95% CI为84.8%～94.4%。有效患者的中位缓解时间为7.5个月(95% CI为3.9～12.1个月),中位肿瘤进展时间(TTP)为5.1个月(95% CI为3.4～6.6个月),中位总生存期(OS)为10个月(95% CI为7.9～12.1个月),1年生存率为41.0%(95% CI为33.3%～48.7%)。腺癌患者的有效率显著高于鳞癌患者(P=0.026)。其中,鳞癌患者肿瘤进展的风险是腺癌的1.7倍(95% CI为1.1～2.6,P=0.011);男性死亡的风险是女性的2.0倍(95% CI为1.0～2.6,P=0.002)。154例患者中,63例(40.9%)患者至少出现了一种药物相关毒副反应,但多数较轻,且可逆,发生率最高的是皮疹(26.3%),多伴发皮肤干燥和瘙痒。结论吉非替尼作为二线及二线以上方案治疗晚期NSCLC有较好的疗效和安全性。     

吉非替尼治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌临床观察

目的:评价吉非替尼治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及不良反应。方法:对68例化疗失败的经病理或细胞学证实的晚期NSCLC患者给予吉非替尼250mg,qd,口服,至病情进展或出现不可耐受的不良反应。结果:68例患者中,CR 1例,PR 20例,SD 23例,PD 24例。有效率30.88%(21/68),疾病控制率为64.71%(44/68);全组中位疾病进展时间(TTP)为5.2个月,中位生存时间为9.3个月,1年生存率为52.94%(36/68)。与药物相关的不良反应主要为Ⅰ、Ⅱ度皮疹和腹泻,皮疹发生率为26.47%(18/68),腹泻发生率为19.12%(13/68),多在用药后1周内出现,症状轻不需特殊处理。1例出现Ⅰ度转氨酶升高。结论:吉非替尼治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌安全有效,不良反应轻微,患者耐受性和依从性良好。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床研究

 目的　评价吉非替尼( Gefitinib) 在晚期非小细胞肺癌患者中的疗效、不良反应和长期用药的安 全性。方法　2003 年9 月～2005 年3 月,70 例晚期非小细胞肺癌患者应用吉非替尼250 mg/ d ,直至肿 瘤进展或出现不可耐受的不良事件。结果　ORR 12. 9 % ,DCR 57. 2 % ,PFS 4 月(1～21 月) , TTD 7 月 (1～31 月) ,1 年生存率40 % ,2 年生存率17. 1 %。疗效与性别、吸烟状态、病理类型相关( P < 0. 05) ,与 年龄、分期、既往治疗史无关。治疗后症状改善率超过50 % ,改善时间在用药1 月内。不良事件为皮疹 (40 %) 和腹泻(30 %) ,大多数为CTC Ⅰ～ Ⅱ度,但有1 例因间质性肺病( ILD) 死亡。21. 4 %的患者维持 用药时间超过1 年,超过2 年的达10 % ,长期用药过程中没有出现严重不良事件。结论　吉非替尼疗效 较好,可明显改善晚期非小细胞肺癌患者的症状,提高生活质量,毒副反应轻,在长期维持治疗中的地位 值得深入研究。     

Phase II trial of gefitinib in pretreated Chinese women with advanced non-small-cell lung cancer

A phase II clinical trial was performed to evaluate the efficacy and safety of gefitinib on pretreated Chinese female non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients. Chinese female patients with locally advanced or metastatic NSCLC who failed at least one platinum-based chemotherapy received gefitinib monotherapy (250?mg/day) between April 2002 and January 2010. The primary endpoint was overall response rate (ORR), and secondary endpoints were overall survival (OS) and progression-free survival (PFS). Of the 40 evaluable female patients, the ORR was 62.5%. All patients have responded with one (2.5%) complete response, 24 (60%) partial response, 12 (30%) stable disease, and 3 (7.5%) progressive disease. The OS and PFS were 20?months (95% CI: 11.9?C28?months) and 13?months (95% CI: 8.0?C17.9?months), respectively. Survival (OS and PFS) were longer in patients with good performance status and in patients older than 65?years (P?<?0.05). The most frequently observed toxicities were rash/dry skin (80%), diarrhea (42.5%), and vomiting/anorexia (32.5%). Four patients developed grade 3 toxicities (rash and diarrhea) but did not require either dose reduction or discontinuation. Gefitinib is a highly effective and well-tolerated agent for Chinese women with pretreated advanced NSCLC.     

吉非替尼记名供药计划(EAP)治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床研究结果

背景与目的:吉非替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶的选择性抑制剂,用于治疗晚期非小细胞肺癌。本研究为开放的,记名供药计划,旨在评价吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效和不良反应。方法:所有患者为经病理证实的、曾经接受全身化疗出现疾病进展或不适合全身化疗的非小细胞肺癌患者。给予吉非替尼每次250mg,每天口服一次,直至病情进展或出现不能耐受的不良反应。结果:从2002年9月至2005年3月共入选患者120例,可评价疗效103例。103例患者客观有效率为18.4%(19/103),疾病控制率为51.5%(53/103),中位生存时间6个月(0.5～33个月)。不良反应主要是皮疹(30.1%)、皮肤干燥(12.6%)及腹泻(25.2%),多为Ⅰ～Ⅱ度。Ⅲ度转氨酶升高有2例(1.9%)。未出现Ⅳ度不良反应。结论:吉非替尼对部分晚期非小细胞肺癌患者有客观疗效,不良反应轻微。     

厄罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌19例临床疗效

目的评价厄罗替尼治疗ⅢB～Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和患者不良反应。方法19例患者均为经病理证实的、至少接受过一种方案全身化疗的晚期NSCLC患者。厄罗替尼150mg／次,1次／d,口服,直至病情进展或出现不能耐受的不良反应。采用实体瘤疗效评价标准（RECIST）评价疗效,美国国立癌症研究所毒性评价标准（CTCAE）评价不良反应。结果19例患者客观缓解率（ORR）为21．1％（4／19）。疾病控制率（完全缓解＋部分缓解＋稳定）为84．2％（16／19）,疾病无进展生存时间（PFS）3～36个月,中位PFS7．5个月;生存时间9～39个月,中位生存时间15．9个月。不良反应主要是皮疹16例（84．2％）,腹泻11例（57．9％）,多为Ⅰ～Ⅱ度;Ⅲ度丙氨酸氨基转移酶升高1例;未出现Ⅳ度药物相关不良反应。结论厄罗替尼对既往化疗失败的局部晚期或转移性NSCLC患者有较好的疗效和安全性。     

厄罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效

背景与目的:厄罗替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶的选择性抑制剂,临床常用于治疗晚期非小细胞肺癌。本研究旨在评价厄罗替尼治疗ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌患者的疗效和不良反应。方法:本研究为开放的,记名供药计划。44例患者均为经病理证实的、至少接受过一个方案全身化疗的晚期非小细胞肺癌患者。厄罗替尼每次150mg每天口服一次直至病情进展或出现不能耐受的不良反应。采用RECIST实体瘤疗效评价标准评价疗效,NCI毒性评价标准评价不良反应。结果:44例患者客观有效率为27.3%(12/44),疾病控制率为65.9%(27/44),中位无疾病进展时间4.5个月(0.9～8.1个月),中位生存时间13.7个月(9.2～18.2个月)。不良反应主要是皮疹(81.8%)及腹泻(56.8%),多为Ⅰ～Ⅱ度。Ⅲ度转氨酶升高有1例(2.3%)。未出现Ⅳ度药物相关不良反应。结论:厄罗替尼对既往化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者有较好的疗效和安全性。     

非小细胞肺癌调强放化疗的近期疗效观察

目的:分析调强放疗(IMRT)联合化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和毒副反应.方法:48例局部晚期不能手术或不愿手术的NSCLC患者,采用IMRT同步联合化疗综合治疗.放疗采用5～7野IMRT技术,单次剂量2.0～2,2 Gy,每周5次,中位总剂量60 Gy(54～66 Gy).所有患者均接受2个周期长春瑞滨加顺铂方案同步化疗,放疗结束后辅助2～4个周期化疗.结果:所有患者均顺利完成同步放化疗计划.放疗结束3个月后评价疗效,CR为21％(10/48),PR为60％(29/48),SD为13％(6/48),PD为6％(3/48),有效率为81％(39/48).中位随访时间为11个月(7～30个月),中位生存时间为25个月,1和2年总生存率分别为73％和39％.按RTOG标准评价放疗毒副反应,放射性食管炎Ⅰ级15例,Ⅱ级11例,Ⅲ级1例;放射性气管炎Ⅰ级14例,Ⅱ级8例,Ⅲ级3例;放射性肺炎Ⅰ级6例,Ⅱ级4例,Ⅲ级1例.结论:IMRT联合化疗对局部晚期NSCLC患者有较好的疗效,毒副反应可以被绝大多数患者耐受,对生存率的提高有待进一步研究.