中晚期肝癌多纳非尼联合抗PD-1单抗、HAIC治疗成功转化1例

肝癌是一种临床常见的严重威胁人类健康的消化系统肿瘤。2020年肝癌发病率位居恶性肿瘤第6位,死亡率位居癌症相关死亡第3位[1]。肝癌早期缺乏典型症状,治疗效果较差,靶向治疗、免疫治疗和介入治疗是中晚期肝癌系统治疗的重要组成部分[2]。国内一项Ⅲ期临床研究显示,索拉非尼联合FOLFOX 4方案肝动脉灌注化疗(hepatic artery infusion chemotherapy,HAIC)可将合并门静脉癌栓肝癌患者的生存期延长近一倍[3]。我院收治的1例中晚期肝癌患者经多纳非尼联合抗PD-1单抗、FOLFOX方案HAIC治疗3个月转化成功,现将该病例治疗经过报告如下。     

FOLFOX4 化疗方案联合得力生治疗晚期胃癌的临床研究

目的:通过前瞻性研究与单纯性FOLFOX4方案对照比较,观察FOLFOX4方案联合得力生注射液治疗晚期胃癌的临床疗效.方法:将123例中晚期胃癌住院患者随机分为单纯性FOLFOX4方案对照组和得力生加FOLFOX4方案实验组,分别给予相应治疗,观察两组近期临床疗效、生活质量、免疫指标、毒副作用等.结果:FOLFOX4联合得力生注射液治疗晚期胃癌疗效确切,其血液学毒性反应、胃肠反应、神经毒性以及脱发等副作用均显著低于单纯性FOLFOX4 方案对照组,患者的生活质量明显改善,治疗耐受能力增强.结论:FOLFOX4 化疗方案联合得力生注射液治疗晚期胃癌,能够改善患者生活质量,降低化疗期间的毒副作用,提高免疫力,可使患者病情进展延缓.     

FOLFOX4化疗方案联合得力生治疗晚期胃癌的临床研究

目的：通过前瞻性研究与单纯性FOLFOX4方案对照比较，观察FOLFOX4方案联合得力生注射液治疗晚期胃癌的临床疗效。方法：将123例中晚期胃癌住院患者随机分为单纯性FOLFOX4方案对照组和得力生加FOLFOX4方案实验组，分别给予相应治疗，观察两组近期临床疗效、生活质量、免疫指标、毒副作用等。结果：FOLFOX4联合得力生注射液治疗晚期胃癌疗效确切，其血液学毒性反应、胃肠反应、神经毒性以及脱发等副作用均显著低于单纯性FOLFOX4方案对照组，患者的生活质量明显改善，治疗耐受能力增强。结论：FOLFOX4化疗方案联合得力生注射液治疗晚期胃癌，能够改善患者生活质量，降低化疗期间的毒副作用，提高免疫力，可使患者病情进展延缓。     

康艾注射液联合FOLFOX化疗方案治疗结直肠癌的临床研究

目的 探究康艾注射液与FOLFOX化疗方案联合治疗结直肠癌的疗效、不良反应以及对肿瘤标志物和免疫细胞的影响.方法 回顾性分析手术后行FOLFOX化疗方案治疗的100例结直肠癌患者,根据治疗方案不同将患者分为化疗组(接受FOLFOX化疗方案治疗)与联合组(接受康艾注射液联合FOLFOX化疗方案治疗),每组各50例.观察两组患者治疗后的临床治疗效果及不良反应发生情况,同时检测两组患者治疗前后肿瘤标志物和免疫细胞变化情况.结果 联合组患者的总缓解率明显高于化疗组(P﹤0.01);治疗后,两组患者的癌胚抗原(CEA)、CA19-9、CA242和CA724水平均较本组治疗前降低(P﹤0.05),免疫细胞CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均较本组治疗前升高(P﹤0.05);治疗后,联合组患者的CEA、CA19-9、CA242和CA724水平均低于化疗组(P﹤0.05),免疫细胞CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均高于化疗组(P﹤0.05).结论 康艾注射液与FOLFOX化疗方案联合治疗提高了结直肠癌患者的临床治疗效果和免疫功能,同时降低了患者的肿瘤标志物水平和不良反应发生率.     

骨肉瘤COSS-96方案综合治疗效果分析

目的:评价化疗联合手术治疗骨肉瘤的临床疗效.方法:选择2005-04-2007-12收治初诊骨肉瘤患者19例,引用德国骨肉瘤协作组织COSS-96化疗方案行术前新辅助化疗,完成后行保肢手术17例,截肢2例.依据肿瘤标本组织学坏死率评估新辅助化疗效果,制订术后辅助化疗方案,对具备手术治疗条件的肺转移瘤患者行解救性化疗及转移病灶切除.结果:术后肿瘤细胞坏死率组织学评估Ⅰ级2例,Ⅱ级4例,Ⅲ级9例,Ⅳ级4例.17例保肢患者术后5例出现并发症,经对症治疗后恢复;术后功能评定优7例,良5例,可3例,差2例;优良率为70.6％(12/17).19例患者均获随访,随访18～92个月,平均随访67.3个月,无瘤生存12例(局部复发2例),带瘤生存1例,死亡6例,5年生存率63.2％(12/19).不良反应主要表现为消化道反应、骨髓抑制和肝功能损害等.结论:应用COSS-96方案联合手术治疗骨肉瘤临床疗效满意,积极治疗肺转移瘤可改善患者预后.     

新海能注射液联合化疗治疗晚期胃肠道肿瘤临床观察

目的探讨新海能注射液在辅助晚期胃肠道肿瘤患者化疗中的作用及临床意义。方法将104例晚期胃肠道肿瘤患者随机分为治疗组(53例)和对照组(51例)。治疗组采用新海能注射液联合FOLFOX4方案治疗;对照组为同期FOLFOX4方案联合10%葡萄糖注射液患者,对比两组在近期疗效、生活质量、免疫指标、毒副作用、血液生化指标等方面的不同。结果FOLFOX4联合新海能注射液治疗方案治疗晚期胃肠道肿瘤疗效确切,血液学毒性反应、胃肠反应、神经毒性以及脱发等副作用均显著低于单纯FOLFOX4方案治疗组,患者的生活质量明显改善,治疗耐受能力增强,机体免疫力提高。结论FOLFOX4化疗方案联合新海能注射液治疗晚期胃肠道肿瘤,能改善患者生活质量,降低化疗期间的毒副作用,提高免疫力,可使患者病情进展延缓。     

全身化疗和支气管动脉灌注联合CIK过继免疫治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的临床研究

背景与目的 中晚期肺癌治疗效果欠佳,CIK过继免疫疗法作为治疗非小细胞肺癌的一种辅助疗法日益受到重视,本研究通过比较支气管动脉灌注化疗、全身化疗和支气管动脉灌注联合CIK细胞过继免疫治疗Ⅲ期非小细胞肺癌,探讨支气管动脉灌注联合CIK细胞过继免疫治疗中晚期非小细胞肺癌的可行性.方法 选取120例Ⅲ期非小细胞肺癌病例,随机分为支气管动脉灌注化疗组、全身化疗组和支气管动脉灌注化疗联合CIK细胞过继免疫治疗组,行2周期治疗后,评价临床疗效和毒副作用.结果 支气管动脉灌注化疗联合CIK细胞治疗组的临床有效率(CR+PR%)高于全身化疗组(66.67%,n=39),差异有统计学意义(χ2=4.721,P=0.03);骨髓抑制毒性和非骨髓抑制毒性发生率低于全身化疗组(P<0.05),差异有统计学意义.单纯支气管动脉灌注化疗组肿瘤进展率(PD%)高于支气管动脉灌注化疗联合CIK组(χ2=4.287,P=0.038),差异有统计学意义.全身化疗组和支气管动脉灌注化疗联合CIK组之间比较肿瘤进展率(PD%)无统计学差异(χ2=0.082,P=0.775).结论 支气管动脉灌注化疗联合CIK过继免疫治疗非小细胞肺癌,在控制肺内原发灶方面疗效优于全身化疗;在控制和预防远处转移方面与全身化疗无差异,是一种较为理想、安全有效的综合性治疗手段,值得推广应用.     

扶正消积汤联合FOLFOX方案治疗中晚期结肠癌的疗效分析

目的探讨扶正消积汤联合FOLFOX方案治疗中晚期结肠癌的疗效。方法将140例中晚期结肠癌患者按随机数字表法分为观察组(70例)与对照组(70例)。观察组患者接受扶正消积汤联合FOLFOX方案治疗,对照组患者仅接受FOLFOX方案治疗。2个化疗周期后进行疗效评价。结果 12组患者近期疗效相比差异无统计学意义(P>0.05)。2治疗前,2组患者CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+比值、白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、红细胞压积(HCT)、血红蛋白浓度(Hb)相比差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组上述指标均显著高于对照组(P<0.05)。结论扶正消积汤联合FOLFOX方案治疗中晚期结肠癌的效果确切,还具有改善患者免疫功能、降低化疗引起的骨髓抑制等特点。     

转移性肾上腺癌的临床治疗（附15例报告）

目的:分析我院收治的15例肾上腺转移性恶性肿瘤的临床资料，结合文献复习，总结临床诊治体会。方法:回顾性分析我院2011年1月至2019年5月收治的15例肾上腺转移性恶性肿瘤患者的临床资料。男12例，女3例；平均年龄为63岁(53～73岁)。肾上腺转移瘤的最大径中位值为4.4 cm（2.0~9.8 cm），左侧11例，右侧3例，双侧1例。原发恶性肿瘤来源:肺7例，肝3例，肾2例，子宫1例，胰腺1例，腹膜后肿物1例。本研究中15例肾上腺转移恶性肿瘤为原发肿瘤确诊后诊断，距离原发肿瘤诊断的中位时间为15.6个月(5~28个月)。15例患者均行手术切除治疗。结果:术后病理细胞类型:腺癌4例，肝细胞癌3例，透明细胞癌2例，弥漫性大B细胞瘤2例，神经内分泌癌1例，癌肉瘤1例，肺小细胞癌1例，肺大细胞癌1例。术后定期随访患者，15例患者生存4~78个月。患者最终死于肿瘤广泛转移。结论:我院肾上腺转移性恶性肿瘤的原发肿瘤以肺癌最为常见，多数转移瘤在定期复查中无意发现。我院肾上腺转移瘤以左侧多见。肾上腺转移瘤治疗方式有手术治疗、介入治疗、经皮肿瘤消融、免疫治疗、放疗和化疗等。     

CIK细胞过继性免疫治疗对结直肠癌化疗患者免疫指标的影响

目的 探讨 CIK 细胞回输对化疗后结直肠癌患者免疫功能的影响.方法 检测化疗联合 CIK 细胞回输后结直肠癌患者的外周血 CD3+细胞百分率,CD4+细胞百分率,CD4+/CD8+比值,NK 细胞百分率.结果 化疗联合 CIK 细胞回输后肿瘤患者CD3'、CD4+、CD4+/CD8+、NK 均显著高于化疗前组,且 CD8+显著低于对照组(P<0.05).结论 FOLFOX 方案化疗后序贯应用 CIK 细胞过继性免疫治疗,可提高结直肠癌患者的免疫功能,有可能降低术后复发和转移.     

晚期原发性肝细胞癌的药物治疗

原发性肝癌（PLC）是临床上常见的消化系统恶性肿瘤之一，90%以上为肝细胞癌（HCC）。大多数原发性肝细胞癌患者存在肝炎基础疾病，肝功能差，局部治疗后易复发，确诊时已到晚期，进展快，预后极差。晚期原发性肝细胞癌系统治疗包括基础肝病治疗、系统化疗、分子靶向治疗、免疫治疗，本文就晚期原发性肝细胞癌的系统化疗、分子靶向治疗、免疫治疗作一综述。     

肾上腺皮质癌1例报道并文献回顾

目的:探讨肾上腺皮质癌的临床表现、诊断及治疗方法。方法:报道我科近期收治的1例肾上腺皮质癌患者的临床资料,并检索中国知网、PubMed等数据库,进行文献回顾,对该病的临床特征及诊断要点、治疗方法及最新的研究进展进行归纳总结。结果:本例患者以腹痛为首发临床表现,影像学提示肾上腺肿瘤,行腹腔镜切除,术后20天查PET/CT提示多发转移,给予依托泊苷+顺铂化疗4周期后进展,遂应用吉西他滨联合卡培他滨化疗1周期,出现脑转移后行放疗。结论:肾上腺皮质癌是一种罕见的泌尿系恶性肿瘤,且预后差。诊断应结合临床表现、肾上腺皮质激素水平、影像学检查及病理结果。治疗方面首推多学科会诊（MDT）,早期患者首选手术,术后需根据疾病分期、分级选择辅助治疗,复发转移的患者可给予化疗、放疗、米托坦、免疫治疗等。     

晚期十二指肠癌肝转移一线化疗方案的临床观察

目的:探讨晚期十二指肠癌肝转移患者一线化疗方案的疗效和安全性。方法:回顾分析本院2008年6月至2016年1月收治的晚期十二指肠癌肝转移患者23例,6例未化疗,17例化疗,其中GEMOX方案8例、FOLFOX方案9例。采用Log-rank法进行生存分析。采用RECIST 1.1版与NCI-CTC 4.0版标准评价近期疗效和不良反应。结果:17例化疗患者均可评价疗效和不良反应,共完成化疗83个周期,中位化疗4个周期(2~12个周期)。GEMOX组获PR 1例、SD 5例、PD 2例,DCR为75.0%。FOLFOX组获SD 5例、PD 4例,DCR为55.6%。两组均无CR病例。23例肝转移患者的中位OS为9.8个月。17例化疗患者的中位OS为13.2个月,6例未化疗患者的中位OS为4.4个月,差异有统计学意义(P=0.032)。GEMOX组的中位OS为13.2个月,FOLFOX组的中位OS为10.3个月,差异无统计学意义(P=0.816)。GEMOX组的中位PFS为4.9个月,FOLFOX组的中位PFS为2.5个月,差异无统计学意义(P=0.468)。常见不良反应多为1-2级,主要为白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、乏力及恶心等。结论:肝转移影响晚期十二指肠癌患者的预后。化疗可延长晚期十二指肠癌肝转移患者的生存。GEMOX方案和FOLFOX方案均对晚期十二指肠癌肝转移一线治疗有效,且耐受性良好。GEMOX方案可能有更好的生存获益。     

FOLFOX4治疗晚期肝癌的临床研究

目的:观察FOLFOX4方案治疗晚期肝癌的疗效。方法:72例晚期肝癌患者,分为治疗组与对照组。治疗组采用FOLFOX4方案化疗,对照组采用最佳支持治疗。参照RECIST标准对该方案疗效进行评估,按照WHO抗癌药物毒副反应的分度标准评价毒副反应。结果:治疗组中40例晚期肝癌患者均可评价疗效,共完成化疗109个周期。肿瘤完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）8例,稳定（SD）19例,进展（PD）13例。CR+PR率20.0%,总有效率67.5%。不良反应主要为胃肠道反应、骨髓抑制及外周神经毒性,对症治疗可缓解,均可以耐受。结论:FOLFOX4方案治疗晚期肝癌临床疗效满意,安全性高,毒副反应轻,值得临床推广应用。     

FOLFOX4方案治疗晚期原发性肝癌的临床观察

Objective: The aim of our study was to observe the efficiency and toxicity of oxaliplatin (L-OHP) combined with CF/5-FU in patients with advanced primary hepatocellular carcinoma.Methods: Twenty patients with advanced primary hepatocellular carcinoma had recurrence/metastasis after multiple courses of TACE (cisplatin and epirubicin, etc.).All patients were treated with FOLFOX4 regimen of the combination of oxaliplatin and leucovorin and 5-fluorouracil.Treatment was repeated every 2 weeks until disease progression or unacceptable adverse effects occurred.The efficiency was evaluated according to RECIST criteria, and toxicities according to American National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC), respectively.Results: Twenty patients were assessable for the objective efficiency and for toxicity.No patient achieved complete response (CR), 4 patients were partial response (PR), 8 patients were stable disease (SD), 8 patients were disease progression (PD); Time to tumor progression (TTP) of the patients ranged from 1.5 to 4.8 months, median TTP was 2.2 months; Overall survival (OS) of the patients ranged from 3 to 10.2 months, median OS was 5 months.The 2 patients' serum AFP level decreasing.Sixteen patients relieved the symptoms obviously, stabilized or raised up Karnofsky Score.The toxicities (40%).Conclusion: FOLFOX4 regimen is effective and safe for patients with advanced primary hepatocellular carcinoma.It can be worthy of further clinical investigation.     

改良ＦＯＬＦＯＸ４方案联合氟尿苷腹腔灌注治疗胃印戒细胞癌伴腹腔转移

目的：观察改良ＦＯＬＦＯＸ４方案联合氟尿苷（ＦＵＤＲ）腹腔灌注化疗治疗胃印戒细胞癌伴腹腔转移的疗效。方法：回顾性分析８例胃印戒细胞癌伴腹腔转移患者采用改良ＦＤＬＦＯＸ４方案静脉化疗联合氟尿苷腹腔灌注化疗的临床资料。结果：８例患者均完成３次腹腔灌注化疗,静脉化疗６～１０周期;７例患者完成全部治疗,获ＣＲ１例,ＰＲ６例;另１例患者在完成４周期化疗后出现病情进展改用其他治疗方案。结论：改良ＦＯＬＦＯＸ４方案联合氟尿苷腹腔灌注化疗治疗胃印戒细胞癌伴腹腔转移患者安全有效,值得进一步研究。     

食管癌患者化疗联合细胞免疫治疗前后外周血淋巴细胞亚群变化的分析

目的:探讨肿瘤分期和治疗对食管癌患者外周血淋巴细胞亚群的影响及其相应的临床意义。方法:选取在我院治疗的113例食管癌患者，其中45例中晚期患者接受了化疗联合细胞免疫治疗。对113例患者进行了治疗前外周血淋巴细胞亚群检测，对45例患者进行了联合治疗前后外周血淋巴细胞亚群、肿瘤标志物检测。分析细胞免疫治疗周期、疗效与外周血淋巴细胞亚群的相关性以及治疗前肿瘤血清学标志物与疗效的相关性。结果:早期食管癌患者CD8+/CD28+T细胞(Tc)比例高于中晚期患者，CD4+/CD25+T细胞(Treg)比例低于中晚期患者（P=0.011、P=0.015）。45例患者治疗后CD3+T细胞(TT)、Tc、髓系树突状细胞(mDCs)比例明显升高（P=0.003、P=0.039、P=0.007）。细胞免疫治疗1个周期14例（A组），2个周期16例（B组），3个周期及以上15例（C组）。A组患者治疗后TT比例明显升高，Treg比例明显下降；B组患者治疗后TT、Tc比例明显升高；C组患者发现了三组淋巴细胞亚群的变化，其中TT、Treg比例变化较A、B两组更为显著（P=0.003 7、P=0.002）。30例获得客观缓解的患者治疗后TT、Tc、自然杀伤T细胞(NKT)和mDCs比例较治疗前明显升高，而Treg比例则较前明显下降。治疗前鳞状上皮细胞癌相关抗原（SCC）正常的患者客观缓解率要好于升高的患者（P=0.029）。结论:中晚期食管癌患者较早期患者免疫失衡更为明显，细胞免疫治疗联合化疗可以改善食管癌患者的免疫状态，治疗效果与患者的免疫功能改善程度有关，SCC升高可能影响食管癌患者的近期疗效。     

Multi-institutional phase II study on the feasibility of liver resection following preoperative mFOLFOX6 therapy for resectable liver metastases from colorectal cancers

Background

Although liver resection combined with preoperative chemotherapy is expected to improve outcomes of patients with resectable colorectal liver metastasis (CRLM), there is as yet insufficient clinical evidence supporting the efficacy of preoperative systemic chemotherapy. The aim of this phase II study was to assess the feasibility and efficacy of preoperative FOLFOX systemic chemotherapy for patients with initially resectable CRLM.

Methods

A prospective multi-institutional phase II study was conducted to evaluate the feasibility and efficacy of preoperative chemotherapy for resectable CRLM (ClinicalTrials.gov identifier number NCT00594529). Patients were scheduled to receive 6 cycles of mFOLFOX6 therapy before liver surgery. The primary endpoint was the macroscopic curative resection rate.

Results

A total of 30 patients were included in this study. Two patients who were diagnosed with hepatocellular and intrahepatic cholangiocellular carcinoma based on pathology were excluded from the analysis. More than half of the patients (57 %) had solitary liver metastasis. The completion rate of preoperative chemotherapy was 64.3 % and the response rate was 53.6 %. Two patients were unable to proceed to liver resections due to disease progression and severe postoperative complications following primary tumor resection. Macroscopic curative resection was obtained in 89.3 % of eligible patients. Postoperative mortality and severe complication (≥Gr. 3) rates were 0 and 11 %, respectively. The 3-year overall and progression-free survival rates were 81.9 and 47.4 %, respectively.

Conclusion

Our phase II study demonstrated the feasibility of liver resection combined with preoperative mFOLFOX6 therapy in patients with initially resectable CRLM. Further study is warranted to address the oncological effects of preoperative chemotherapy.

     

卡瑞利珠单抗治疗复发或晚期转移性食管鳞癌临床疗效及免疫相关不良反应观察

目的:探讨卡瑞利珠单抗治疗复发或晚期转移性食管鳞癌的临床疗效以及免疫相关不良反应。方法:回顾性分析88例复发或晚期转移性食管鳞癌患者的治疗经过和疗效,将患者随机分为免疫联合化疗组、化疗组各44例,统计客观缓解率（objective remission rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期(progress free survival,PFS)、总生存期（overall survival,OS）,用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,用log-rank检验进行影响PFS和OS的单因素分析、COX风险回归模型进行多因素分析,并观察免疫相关不良反应。结果:免疫联合化疗组和化疗组的ORR分别为8例（18%）和4例（9%）,DCR分别为31例（70%）和20例（45%）,免疫联合化疗较单纯化疗可延长患者mPFS（5.5个月vs 3.5个月,P=0.007）和mOS（11.25个月vs 7.75个月,P＜0.001）。ECOG评分、肿瘤分化程度和转移部位数量是PFS和OS的影响因素。免疫相关不良反应主要有毛细血管增生症、甲状腺功能减低、乏力、食欲减退等,但多为1-2级,经对症处理后均可缓解。结论:卡瑞利珠单抗联合化疗较单纯化疗在复发或晚期转移性食管鳞癌中可明显延长PFS和OS,临床疗效显著,且安全性良好。