高迁移率族蛋白B1在肝癌中的研究进展

摘 要：高迁移率族蛋白B1( HMGB1)是一种高度保守的非组蛋白染色质相关蛋白,与肝细胞肝癌的形成和进展有关。HMGB1参与调控细胞分化、生长、迁移和凋亡的关键信号传导途径的活化,与受体结合,并激活晚期糖基化终产物（RAGE）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、toll样受体(TLRs)、核因子-κB（NF-κB）、Src家族激酶信号通路,促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移等。HMGB1在体内和体外肝癌模型中均能诱导细胞增殖、分化、细胞死亡、血管生成、转移、炎症反应和调节免疫功能,并与肝细胞癌治疗耐药有关。HMGB1及其下游受体RAGE、TLRs、T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3（TIM-3）及趋化因子受体4（CXCR4）可能是潜在的抗癌靶点,调控HMGB1的氧化还原状态及靶向特定位置HMGB1可能为肝癌治疗提供新的视角。     

高迁移率族蛋白B1在肿瘤中的作用

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种非组蛋白染色体蛋白质,它参与转录、DNA修复、V(D)J重组、分化、发生、细胞外信号转导.HMGB1与肿瘤细胞的生长、浸润和转移有密切关系.HMGB1过表达可抑制细胞凋亡,同时抑制抑癌基因,从而导致肿瘤的发生、生长.HMGB1与纤维蛋白酶原、基质金属蛋白酶的活化、细胞骨架重组等有关.HMGB1还可参与损伤DNA的修复,防止细胞癌变.HMGB1可以增加乳腺癌细胞对γ射线的放射敏感性.     

高迁移率族蛋白B1促肿瘤转移

高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是存在于真核细胞生物体内的一类非组蛋白染色体结合蛋白,HMGB1通过刺激肿瘤细胞增殖、抑制其凋亡,增强细胞移动性,提高纤溶酶原活性,促进淋巴管和血管生成等促进肿瘤转移.HMGB1在多种晚期肿瘤中高表达,是一种重要的促肿瘤转移因子.     

高迁移率族蛋白1(HMGB1)作为肝癌根治性切除术后预后预测因子的研究

  目的  探讨肝细胞肝癌组织中高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1, HMGB1)蛋白表达情况及其对肿瘤预后的影响。  方法  收集本院2004年1月至2004年12月期间首次诊断, 并行肝癌根治性切除术、术后病理确诊为肝细胞癌、随访资料完整的肝癌患者98例, 并收集2009年1月~2010年12月在长院行肝血管瘤切除的肝组织30例作为正常肝脏组织对照, 免疫组化法检测肝癌及癌旁组织、正常肝组织中HMGB1蛋白表达情况; 并分析HMGB1的表达水平与各临床病理参数的相关性, 及其对总体生存率和无瘤生存率的影响。  结果  HMGB1主要表达在细胞质中, 肿瘤组织表达率为91.84%, 癌旁组织表达率为21.43%, 正常肝组织无表达。相关性分析显示HMGB1的表达高低与肿瘤包膜的情况存在相关, 与其他各临床病理参数均无相关性。全组1、3、5年总体生存率为: 83.5%、58.2%、49.4%;无瘤生存率为: 60.7%、40.6%、36.8%。Cox多因素分析显示HMGB1表达水平是影响总体生存率、无瘤生存率的独立预后因素; HMGB1高表达组(57例), 无或低表达组(41例)1、3、5年生存率分别为75.4%、42.7%、37.7%及89.3%、69.3%、57.5%(P=0.028): 相应的无瘤生存率分别为50.1%、31.6%、26.1%及68.4%、47.1%、45.1%(P=0.047)。  结论  HMGB1在肝细胞肝癌组织中呈高表达, 其表达水平与肿瘤包膜的完整性呈负相关, HMGB1的高表达是肝癌根治性切除术后的总体生存率和无瘤生存率的独立预后因素, 可以作为肝癌根治性切除术后的预后预测因子之一。      

高迁移率族蛋白1在直肠癌中的表达情况及与患者预后的关系

目的 探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)在直肠癌中的表达情况及与患者预后的关系.方法 收集78例直肠癌患者的直肠癌组织及癌旁组织,检测HMGB1的表达情况,分析直肠癌组织中HMGB1与免疫淋巴细胞浸润情况的关系及HMGB1与患者临床特征的关系;对患者术后随访40个月,统计生存时间.结果 直肠癌组织中HMGB1表达情况高...     

高迁移率族蛋白B1在食管鳞癌的研究进展

高迁移率族蛋白B1（high mobility group protein box 1,HMGB1）为高迁移率族（high mobility group,HMG）成员之一,存在于真核生物细胞内。HMGB1是一种具有广泛作用的DNA结合蛋白,参与细胞内DNA的重组、修复及转录。细胞外的HMGB1不仅促进炎症反应,还在恶性肿瘤的生长、侵袭、转移等过程中发挥重要作用。近年来研究发现,HMGB1与食管鳞癌的发生、诊断、治疗及预后关系密切,本文就其研究进展予以综述。     

高迁移率族蛋白B1与肿瘤治疗抵抗相关机制的研究进展

肿瘤是危害人类健康的一种重要疾病,也是造成人类死亡的重要原因之一。随着技术的进步,肿瘤治疗的手段已经不再局限于传统的手术治疗、化疗和放疗,免疫治疗和靶向治疗等新兴治疗手段也相继得到发展。虽然治疗肿瘤的手段众多,但是肿瘤治疗的效果却不尽人意。肿瘤治疗效果不佳与早期诊断困难、治疗不充分等因素有关,治疗抵抗的出现也给肿瘤治疗带来了极大的障碍。近年来,许多研究表明高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)与肿瘤治疗抵抗有着密切的联系。研究发现,HMGB1能通过参与细胞自噬、DNA损伤修复、抗细胞凋亡、促进细胞增殖、促进血管生成、促进免疫逃逸和促进炎性反应等机制而造成肿瘤细胞对各种治疗手段产生抵抗。该研究将就近年来关于HMGB1与肿瘤治疗抵抗相关机制的研究进展作一综述。     

高迁移率族蛋白B1在肿瘤发生发展中的作用

高迁移率族蛋白B1（high mobility group box 1, HMGB1）是一种非组蛋白细胞核蛋白,属于损伤相关分子模式（DAMPs）中的一员,在多种肿瘤组织中高表达。可增强肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,促进肿瘤的发生发展;也可增强免疫反应,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤的发生发展;提示HMGB1在肿瘤中扮演着“双刃剑”的角色。这主要与HMGB1的定位和翻译后修饰有密切关系。本文就与肿瘤发生发展相关的HMGB1结构、翻译后修饰、定位、功能及目前HMGB1在各个肿瘤中概况作一综述。     

血清高迁移率族蛋白B1在非霍奇金淋巴瘤中的表达和意义

目的探索非霍奇金淋巴瘤患者血清中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达水平,以及其与疗效和预后的关系。方法采用ELISA方法检测37例非霍奇金淋巴瘤患者初始治疗前、化疗后的HMGB1水平,并以35例健康体检者为对照。结果非霍奇金淋巴瘤患者初治前血清中HMGB1水平显著高于健康体检者,差异有统计学意义(P<0.05);化疗后缓解(部分缓解或完全缓解)的非霍奇金淋巴瘤患者血清HMGB1水平较初治前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。HMGB1呈递减趋势的非霍奇淋巴瘤患者的生存时间较HMGB1呈递增趋势的非霍奇金淋巴瘤患者明显延长。结论血清HMGB1水平与非霍奇金淋巴瘤的发病和发展密切相关,检测血清HMGB1水平有助于了解患者的病情变化及转归。     

高迁移率族蛋白B1激活NF-κB/αvβ3而增加A549细胞迁移与侵袭能力

背景与目的:高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)在多种肿瘤中高表达,在肿瘤的侵袭转移中发挥重要作用。本研究旨在探讨HMGB1促进肺癌A549细胞侵袭的分子机制。方法:肺癌A549细胞经HMGB1,NF-κB抑制剂6-amino-4-quinazoline(QNZ)或Bortezomib(Bort)处理后,划痕实验和Transwell小室体外侵袭实验检测肿瘤细胞的迁移及侵袭能力;NF-κB荧光素酶报告基因实验检测NF-κB活性;Real-time RT-PCR和Western blot检测A549细胞NF-κB和整合素αvβ3表达。结果:HMGB1能增强A549细胞迁移和侵袭能力,增加NF-κBp65蛋白的表达,同时增强A549细胞NF-κB活性,Real-time RT-PCR和Western blot检测结果发现HMGB1上调肿瘤细胞αvβ3表达。NF-κB抑制剂QNZ或Bort消除HMGB1促进A549细胞迁移及侵袭,增强NF-κB表达和活性以及αvβ3表达的效应。结论:HMGB1通过激活A549细胞NF-κB上调αvβ3表达促进A549细胞迁移与侵袭行为。     

高迁移率蛋白B1与胃癌

高迁移率蛋白B1（HMGB1）是一种非组核蛋白,正常情况下,作为细胞核内染色质的组分之一,调节基因的转录、重组、修复等生命活动。在胞外,HMGB1参与细胞的增殖、分化、迁移及神经轴突的生长。研究发现HMGB1与多种肿瘤如肺癌、结肠癌、胰腺癌等的发生发展、浸润转移等生物学行为关系密切。关于HMGB1与胃癌相关性的研究对于胃癌的早期诊断与治疗价值很大。     

跨膜4超家族成员1在原发性肝细胞癌组织中的表达及其对患者预后的影响

目的：探讨跨膜4超家族成员1（TM4SF1）在原发性肝细胞癌（HCC）组织中的表达及其与HCC患者预后的关系。方法：用免疫组织化学方法检测TM4SF1在120例HCC组织和相应癌旁组织,以及30例非恶性肿瘤患者正常肝组织（正常对照组）中的表达,并分析其与HCC患者临床病理指标及预后的关系。结果：TM4SF1在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织及正常对照肝组织（P均 < 0.01）。TM4SF1在甲胎蛋白（AFP）高水平组、有淋巴结转移组、有门静脉癌栓（PVTT）组、临床TNM分期Ⅲ-Ⅳ期组、分化程度低-未分化组、术后转移组、复发组的表达分别高于AFP低水平组、无淋巴结转移组、无PVTT组、Ⅰ-Ⅱ期组、高-中分化组、术后无转移组、无复发组（P均 < 0.05）。TM4SF1高表达组的无瘤生存期和总生存期明显短于低表达组（P均 < 0.01）。TM4SF1高表达、PVTT、TNM分期Ⅲ-Ⅳ期是无瘤生存期和总生存期的独立风险因素（P均 < 0.05）。结论：TM4SF1在HCC中高表达,并参与HCC发生、发展过程。TM4SF1的表达水平可能作为判断HCC预后的指标。     

血清高迁移率族蛋白B1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨血清高迁移率族蛋白B1（high mobility group box 1,HMGB1）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与肺癌临床、病理之间的关系和意义。方法:应用RT-PCR及Western-blot印记法检测30例经病理证实的非小细胞肺癌患者及15名健康对照组血清HMGB１水平,并分析与临床病理资料的关系。结果:非小细胞肺癌组血清HMGB1 mRNA及蛋白水平明显高于健康对照组。在非小细胞肺癌中,HMGB1的表达与TNM分期和细胞分化程度密切相关（P均<0.05）,但与吸烟、性别、病理类型无关（P均>0.05）。高、中、低分化肺癌中HMGB1蛋白的表达量分别为（0.43±0.10）、（0.75±0.31）、（0.98±0.24）,三者间差异具有统计学意义（P<0.05）。Ⅰ、Ⅱ期病例中HMGB1蛋白的表达量为（0.62±0.29）,明显低于Ⅲ、Ⅳ期（0.85±0.32）（P<0.05）。结论:HMGB1在非小细胞肺癌中高表达,与肺癌TNM分期及细胞分化有关,可能作为判断非小细胞肺癌进展和预后判断的一种有效指标。     

H3K4me3高表达与肝癌患者较差生存预后相关

目的:探讨检测肝癌组织中组蛋白第三亚基四号赖氨酸的三甲基化（H3K4me3）蛋白的表达与肿瘤病理特点和肝癌患者生存预后的相关性。方法:免疫组化和Western-blot检测H3K4me3和组蛋白甲基转移酶(SET and MYND domain-containing protein 3,SMYD3)在肝癌组织（n=168）和细胞株中的表达。此外,实验结果还在另外一个肝癌组织芯片（n=147）中进行验证。H3K4me3表达的最佳分界点（optimal cut-point）由X-tile程序确定,患者的预后由Kaplan-meier生存曲线描述。结果:H3K4me3高表达于肝癌细胞系和肝癌组织,其高表达与肝癌尤其是早期TNM1/2期患者的较差总体生存显著相关。单因素和多因素分析均提示H3K4me3表达水平是患者预后的独立危险因素。此外,H3K4me3和SMYD3在两组肝癌组织中均存在正相关表达。结论:H3K4me3表达水平能成为肝癌患者术后生存的预测因子,其高表达可能与SMYD3有关。     

高迁移率族蛋白1和肿瘤相关巨噬细胞与宫颈癌淋巴管密度的相关性研究

  目的  探讨高迁移率族蛋白1（high mobility group box-1,HMGB1）、肿瘤相关巨噬细胞（tumor-asscociated macrophages,TAMs）与宫颈癌组织中淋巴管密度（lymphatic vessel density,LVD）的相关性及其对预后的影响。  方法  采用免疫组织化学SP法检测HMGB1、CD68（TAMs特异性标记物）及D2-40（LVD特异性标记物）在93例宫颈鳞状细胞癌（cervical squamous cell carcinoma,CSCC）中的表达,应用t检验、χ2检验、Spearman等级相关分析、Kaplan-Meier法及Cox回归统计分析其表达水平、相关性及与预后的关系。  结果  HMGB1、CD68和D2-40在宫颈癌组织中均高表达,HMGB1及TAMs表达增高,LVD增高;HMGB1及TAMs表达降低,LVD降低。HMGB1的表达与TAMs计数和LVD之间均正相关。HMGB1、TAMs高表达者中,LVD高表达组的生存时间显著低于LVD低表达组,Cox生存分析表明HMGB1表达及淋巴结转移是独立的预后影响因素,而TAMs及LVD不是影响预后的独立因素。  结论  HMGB1、TAMs在宫颈鳞癌组织中高表达,HMGB1表达增高、TAMs计数升高患者,LVD表达增强、淋巴结转移增多,患者预后不良。      

高迁移率族蛋白A1与白血病

 高迁移率族蛋白A1（HMGA1）属于高迁移率蛋白家族（HMG）,在人体中分布广泛,参与多种生理病理过程。研究发现其在多种肿瘤,包括在白血病中高表达,以癌基因形式参与了肿瘤的发病。文章对HMGA1在白血病发病中的意义进行综述。     

高迁移率族蛋白B1与肿瘤侵袭性的研究进展

既往高迁移率族蛋白B1被认为是典型的非组DNA结合蛋白,在细胞核内参与DNA的稳定及基因转录的功能。近年来研究表明,高迁移率族蛋白B1在多种肿瘤内过度表达并且与肿瘤的浸润性生长密切相关。     

高迁移率族蛋白1基因在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的　探讨胰腺癌组织中高迁移率族蛋白 1(HMGB1)蛋白表达情况及其与肿瘤分化程度、大小、浸润和转移的关系。方法　采用免疫组化SABC方法 ,检测 73例胰腺癌组织、10例癌旁组织、6例正常胰腺组织中HMGB1蛋白表达情况。结果　HMGB1在胰腺癌组织中呈强阳性表达 ( 76.7% ) ,在癌旁组织中仅呈微弱表达 ,正常胰腺组织中无表达 ;HMGB1阳性率与肿瘤分化程度无关 (P >0 .0 5 ) ;与肿瘤的大小、浸润及转移呈正相关 (P <0 .0 1)。结论　HMGB1在胰腺癌组织中呈强阳性表达 ,可作为胰腺癌浸润、转移及预后的重要判定指标之一