食管癌高发区山东省肥城市2006年至2016年食管癌前病变转归情况分析

  目的  研究食管癌高发区中国山东省肥城市食管癌前病变自然转归情况,为食管癌前病变及食管鳞癌的防治工作提供科学依据。  方法  回顾性收集山东省肥城市2006年至2016年期间进行内镜病理诊断且未治疗并进行二次内镜随访的受检者资料进行分析,描述癌前病变病例的具体复查结果,计算进展病例的累积进展率和进展时间,分析食管癌前病变病例的转归情况。  结果  本研究共纳入1 834例食管癌前病变病例,其中1 148例（62.6%）癌前病变发生逆转,148例（8.1%）发生进展。逆转为正常状态的病例共234例（12.8%）,进展为食管癌共17例（0.9%）。各级别癌前病变进展为食管癌的病例比例由高至低依次为:重度异型增生/原位癌（4.9%）、中度异型增生（1.3%）、轻度异型增生（0.2%）;其发生癌变的中位进展时间由高至低依次为:轻度异型增生（5.62年）、中度异型增生（1.76年）和重度异型增生/原位癌（1.61年）。轻度异型增生9年累积进展为重度异型增生/原位癌及以上的进展率远小于中度异型增生（1.81% vs.9.98%）,重度异型增生/原位癌进展为食管癌的累积进展率始终高于中度和轻度异型增生。  结论  超过一半以上的癌前病变会逆转为较低级别病变或正常状态;食管癌前病变的累积癌变率随病变级别的增高而增大,中位进展时间随病变级别的增高而缩短。大多数癌前病变进展为食管癌的时间间隔基本与《癌症早诊早治上消化道癌筛查及早诊早治技术方案》中的随访间隔相符,可适当对轻度异型增生患者的随访间隔缩短为每2年1次。      

食管鳞癌及癌前病变活检组织的微卫星改变

目的 探讨食管鳞状细胞癌（ESCC）早期病变与遗传学改变之间的关系，筛选和评价可能作为食管癌早期诊断预警指标的微卫星标志物。方法 选用曾被证实在浸润性食管鳞癌表现高频率杂合性缺失（LOH）的16个同位素标记微卫星标志物，应用激光捕获显微切割技术（LCM）分析37例食管镜活检组织不同程度病变存在的遗传学改变，包括15例不典型增生，22例ES-CC。结果 16个微卫星标志物LOH频率和微卫星不稳定性（MSI）发生率分别为：轻度不典型增生（LGD）为2%和22%，重度不典型增生（HGD）为15%和33%，ESCC为35%和64%，LGD与HGD比较有非常显著性差异（P=0.02,P=0.001,P=0.007)；HGD与ESCC比较无显著性差异。其中的10个标志物（D3S4545，D5S2501，D8S1106，D9S1118，D9S910，D13S1493，D13S894，D13S796，D15S655，D17S1303）分别在1例以上的癌前病变中出现等位缺失。结论 LDH和MSI的发生频率均随病变的组织学严重程度而增高，且等位缺失在食管癌前病变检出率较高，食管癌的发生和进展与基因不稳定性密切相关，这种分子改变能够通过食管镜活检组织检测。微卫星标志物可能成为食管癌早期诊断的有用标志物。     

河南省林州市食管鳞癌及癌前病变的影响因素研究

[目的]探讨河南省林州市食管鳞癌及癌前病变的影响因素。[方法]按照性别、年龄进行1∶1∶1匹配的原则,选取2019年5~10月在林州市食管癌医院就诊的新发食管鳞癌患者、新发中重度食管鳞状上皮异型增生患者和正常对照匹配成33个区组作为研究对象。对入组的研究对象进行问卷调查,收集其人口学、生活方式等信息,采用多元有序Logistic回归对食管鳞癌及癌前病变的影响因素进行统计学分析。[结果]单因素分析结果显示,教育程度,饮用水来源,吸烟,饮酒,饮茶,食用西兰花、大蒜、酸菜、烟熏制品,劳动强度,消化道疾病史,食管癌家族史与食管鳞癌及癌前病变发生有关(P<0.05)。多元有序Logistic回归结果显示,教育程度(小学:OR=2.128,95%CI:1.116~3.187;中学及以上:OR=1.960,95%CI:1.080~2.759),饮用浅层地下水、井水(OR=3.595,95%CI:1.051~7.130),现在吸烟(OR=2.027,95%CI:1.435~5.193),经常食用酸菜(OR=2.520,95%CI:1.030~4.498),经常食用烟熏制品(OR=1.312,95%CI:1.089~1.739),有消化道疾病史(OR=2.277,95%CI:1.038~2.828)是食管鳞癌及癌前病变的独立危险因素,而经常食用西兰花(OR=0.520,95%CI:0.031~0.855)是独立保护因素。[结论]在林州市,生活方式、饮食习惯和消化道病史均可影响食管鳞癌及癌前病变的发生,有其地域特点,应针对相关影响因素采取相应的预防措施。     

肥城市农村居民食管癌及癌前病变危险因素多元有序Logistic回归分析

目的食管癌是常见的消化道恶性肿瘤,山东省肥城市是我国食管癌高发地区之一。探讨山东省肥城市农村居民食管癌及癌前病变发生的危险因素,为当地食管癌的防治工作提供依据。方法以2013年在"国家食管癌早诊早治示范基地(山东省肥城市)"参与上消化道癌症筛查,并进入食管癌筛查与随访社区人群队列的40~69岁农村居民为研究对象,内镜下碘染色及病理活检结果作为诊断依据,依据诊断标准将其分为不同病变等级,进行问卷调查,并采用多元有序Logistic回归分析食管癌及癌前病变的危险因素。结果共纳入食管正常人1910名、轻度增生511例、中度增生130例、重度增生及以上100例。多元有序Logistic回归分析结果显示,年龄(OR=1.09,95%CI:1.08~1.11)、饮酒(OR=1.45,95%CI:1.13~1.86)、饮茶(OR=1.39,95%CI:1.15~1.68)、燃煤取暖(OR=1.43,95%CI:1.10~1.85)及肿瘤家族史(OR=1.35,95%CI:1.11~1.66)是食管癌及癌前病变发生的独立危险因素,P<0.05。结论年龄、饮酒、饮茶、燃煤取暖及肿瘤家族史是肥城市农村居民食管癌及癌前病变的危险因素,改变不良生活方式有利于做好食管癌的防治工作。     

山东省肥城市2006-2012年676例食管癌前病变内镜筛查结果分析

[目的]研究食管癌高发地区食管癌前病变转归情况及其影响因素,为食管癌前病变及食管鳞癌的防治工作提供科学依据。[方法]采用历史性队列研究方法对山东省肥城市2006-2012年期间接受筛查未治疗,并进行病理检查随访的受检者资料进行分析,描述首检及随访筛检结果,分析影响癌前病变发生、发展的因素。[结果]676例首检者接受随访,筛检结果为417例(61.7%)发生逆转,157例(23.2%)保持稳定,102例(15.1%)发生进展。102例进展者的病理诊断结果分别为9例食管炎,26例轻度异型增生,27例中度异型增生,30例重度异型增生原位癌,10例食管癌。其中基底细胞增生平均间隔为2.7年,随访结果为食管癌,轻度异常增生为6.3年,中度异常增生为2.9年,重度异型增生/原位癌为1.0年。男性、饮酒、饮茶为癌前病变发生、发展的危险因素,其OR值和95%CI值分别为1.712(1.088~2.694)、1.611(1.058~2.453)、1.784(1.004~3.170);年龄<55岁为癌前病变发生、发展的保护因素。[结论]首检后对基底细胞增生和轻度异型增生应间隔2年复查一次,对中度异型增生和未治疗的重度异型增生/原位癌应间隔半年复查一次,以减少早期癌的漏诊率;对男性、年龄≥55岁、饮酒、饮茶的癌前病变人群应加强筛查力度。     

基于山东省农村上消化道癌早诊早治项目的食管鳞癌及其癌前病变高危人群预测模型研究

摘 要：［目的］ 分析食管鳞癌及其癌前病变的危险因素,建立并验证食管鳞癌风险预测模型。［方法］ 选取2017年3月至2020年9月参加山东省“农村上消化道癌早诊早治项目”中40~69周岁的人群,应用1∶4倾向评分匹配方法（匹配因素：年龄、性别、收入、教育水平）均衡病例组和对照组基线信息,纳入病例组1 410例,对照组5 640例。将人群按7∶3随机分为训练集（n=4 926）和验证集（n=2 124）,分别用于建立模型和模型验证。采用χ2检验进行单因素分析,将P＜0.1的因素纳入条件Logistic回归进行多因素分析,将筛选出的影响因素建立列线图模型并计算C指数以评价模型区分度,绘制校准曲线评价其一致性。［结果］ Logistic回归分析发现,有家族史、饮酒、高油炸食品、霉变食品、腌制食品摄入、低肉蛋奶类、豆类食品摄入是食管鳞癌发病的危险因素。建立基于以上7项因素的食管鳞癌高危人群列线图模型,其训练集和验证集的受试者工作特征曲线下面积分别为0.714（95%CI：0.696~0.733）和0.722（95%CI：0.704~0.741）,表明该模型具有较好的区分度;校准图显示预测概率和实际概率较一致,综合两个指标表明该模型具有较好的预测能力。［结论］ 基于环境和生活方式等7项因素的食管鳞癌及癌前病变高危人群预测模型具有较好的预测价值,可用于选择应接受内窥镜检查的个体和群体,以促进食管癌的精准筛查,提高筛查效益。     

我国食管鳞癌癌前病变研究回顾与思考

全文回顾20世纪70年代以来我国食管鳞癌癌前病变的研究，包括细胞学、病理组织学、分子生物学的基础与临床研究进展和药物及内镜干预治疗的研究成果，并作一展望。     

食管鳞癌组织VEGF表达及临床意义研究进展

正我国食管癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤第四位,组织类型主要为鳞状细胞癌。由于患者确诊时多为中晚期,或已发生转移,所以食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)治疗缓解率低、易复发,预后较差,5年生存率仅为20%～30%。食管鳞     

65～75岁胸段食管鳞癌患者根治术后放疗的临床观察

目的回顾性分析65~75岁老年胸段食管鳞癌患者接受根治性切除术后放疗的疗效和安全性。方法收集2004年5月至2018年5月接受根治性手术联合术后放疗的68例老年食管鳞癌患者的临床资料,术后4~6周开始放疗,靶区包括术后瘤床和高危淋巴引流区,总剂量为50~54Gy,其中19例患者接受术后同步放化疗。采用Kaplan-Meier法计算总生存时间(OS)、无病生存时间(DFS)、无局部区域复发生存时间(LRFS)以及无远处转移生存时间(DMFS),影响OS的多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果随访截止于2018年5月15日,随访率为98.5%,中位随访27.7个月。全组1、3、5年生存率分别为87.9%、65.2%和50.4%,中位OS为61.2个月;中位DFS为48.8个月,1、3、5年无病生存率分别为85.1%、55.8%和37.2%;中位LRFS为54.4个月,1、3、5年无局部区域复发生存率分别为81.6%、60.4%和47.8%;中位DMFS为60.5个月,1、3、5年无远处转移生存率分别为84.8%、62.4%和50.2%。单因素分析显示,T分期、淋巴结转移、淋巴结转移数量和TNM分期与OS有关(P<0.05);多因素分析显示,TNM分期(HR=3.626, 95%CI:1.610~8.167,P=0.002)是影响OS的独立因素。全组常见不良反应为放射性肺炎、骨髓抑制、黏膜反应、疲劳、出血和吻合口狭窄,以1~2级为主,3级不良反应10例。全组死亡40例,肿瘤原因死亡22例,非肿瘤原因死亡15例,另外3例死因不详。结论可耐受手术的老年(65~75岁)胸段食管鳞癌患者进行术后放疗可延长OS,不良反应可耐受,TNM分期是影响OS的独立因素。     

Aurora A在食管鳞癌组织中的表达及意义

目的 通过对Aurora A在人食管鳞癌组织中的表达研究,探讨其与食管癌的关系.方法 应用免疫组织化学法及Westernblot分析食管鳞癌及癌旁组织中Aurora A的表达.结果 64例食管鳞癌(ESCC)组织标本中70%(45/64)有阳性着色,61例癌周正常组织中不足2%(1/61)呈现阳性着色,ESCC组织和癌周正常组织中Aurora A的表达比较差异有统计学意义(P<0.01).20对ESCC组织和癌周正常组织中的Western blot显示,12例(60%)ESCC组织中Aurora A的蛋白表达水平远远高于其癌旁组织.结论 Aurora A在食管鳞癌中存在高表达,它可能在食管鳞癌的发生发展中起了重要作用     

《中国肿瘤临床》文章推荐:食管癌高发区山东省肥城市2006年至2016年食管癌前病变转归情况分析

中国国家癌症中心数据显示,2015年中国新发食管癌病例约24.6万例,死亡约18.8万例,发病率和死亡率均高于全球平均水平。中国食管癌病例约95%为食管鳞癌,其5年生存率男、女分别为5.88%、6.23%。研究证实食管异型增生是食管癌的重要癌前病变,且随着癌前病变等级的升高其发生癌变的风险也随之升高,对食管癌进行早期筛查和诊断是提高患者生存率的重要措施。山东省肥城市是中国食管癌高发区之一。     

手术治疗原发性食管腺癌的预后分析及与同期食管鳞癌对比

目的 :了解原发性食管腺癌的手术治疗情况及影响患者预后的重要因素,探讨其与同期手术治疗的食管鳞癌的类同和差异。 方法 :对42例食管腺癌患者的外科治疗结果进行回顾性研究,并与同期1938例外科治疗的食管鳞癌进行对比分析;利用SPSS软件对可能影响原发食管腺癌及鳞癌预后的多个因素进行分析,找出影响预后的因素。 结果 :食管腺癌患者的男女比为4.3:1,发病中位年龄61岁,平均病程4个月,肿瘤平均长度5cm;手术切除率及手术并发症发生率分别为88.1%和7.1%,术后1、3、5年生存率分别为69.0%、35.7%、16.7%。 结论 :原发性食管腺癌与食管鳞癌在一般临床特征上相似,腺癌淋巴结转移率高。食管腺癌患者预后取决于肿瘤病理分期、侵犯深度及有无淋巴结转移,早期发现、早期诊断、早期规范根治性手术及综合治疗是改善预后的主要手段。     

食管轻中度异型增生患者的疾病进展及转归情况分析

目的：探索食管轻度和中度异型增生患者的疾病进展和转归情况。方法：纳入2015-2017年参加四川省上消化道癌筛查的居民中首次诊断为食管轻度和中度异型增生的患者共73例,整理纳入患者的基本信息、基线期及随访阶段病理结果,采用卡方检验比较进展率或转归率,Kaplan-Meier法计算中位时间。结果：食管轻度异型增生患者与中度异型增生患者的疾病转归率无统计学差异（73.17% VS 68.75%,P=0.68）;食管轻度异型增生患者与中度异型增生患者的疾病进展率无明显差异（12.20% VS 18.75%,P=0.44）;轻度异型增生的转归时间显著长于中度异型增生（16.60月 VS 11.17月,P<0.001）,轻度异型增生的进展中位时间与中度异型增生无统计学差异（14.60月 VS 13.00月,P=0.122）。结论：食管轻度和中度异型增生的进展率和转归率均无明显差异,但其疾病转归的时间存在明显不同。     

局部晚期及转移性食管鳞癌免疫治疗现状分析

  目的  免疫治疗被批准用于晚期食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）的二线治疗,但临床研究由于其严格的入排标准不能完全反映真实世界的情况。本研究旨在分析局部晚期和转移性ESCC免疫治疗现状,并探索可能影响预后的因素。  方法  纳入2018年1月至2020年11月在北京大学肿瘤肿瘤医院接受免疫治疗的局部晚期及转移性ESCC患者,分析临床病理资料、治疗情况、疗效、不良反应和无进展生存期（progression-free survival,PFS）。  结果  本研究纳入33例ESCC患者,其中1例合并强制性脊柱炎。患者均接受程序性细胞死亡抑制剂治疗,最常用的药物为信迪利单抗（17/33,52%）。25例（76%）接受免疫联合治疗,包括联合化疗或抗血管靶向治疗。接受一线、二线和三线及以上治疗的ESCC患者分别为19例（58%）、10例（30%）和4例（12%）。1~2级和3~4级治疗相关不良反应发生率分别为64%（21/33）和27%（9/33）。11例（33%）发生免疫相关性不良反应（immune-related adverse events,irAEs）,包括皮疹5例,甲状腺功能减退4例,免疫性肝炎2例,免疫性肠炎2例,反应性毛细血管增生症2例,免疫性肺炎1例。4例irAEs影响免疫治疗使用,其中3例采用类固醇激素治疗。总体客观缓解率为36%（12/33）。中位PFS为9.17个月（95%CI8.23~ 10.11）。多因素分析显示基线白细胞计数（P=0.010）、免疫治疗线数（P=0.004）、免疫治疗疗效（P=0.049）是PFS的独立影响因子。  结论  免疫治疗在晚期ESCC的临床实践中,药物选择和治疗模式更加多样,但是依然产生良好的疗效。早期应用免疫治疗有效患者可以获得更长的PFS,而白细胞计数升高可能为不良预后因素,未来需扩大人群进一步验证。      

CAC1在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨CAC1在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化方法检测CAC1在食管鳞癌组织、癌旁组织及正常食管黏膜组织中的表达水平,对CAC1在食管鳞癌组织中的表达情况与肿瘤临床病理学特征相关性进行分析,对CAC1在食管鳞癌组织中的表达情况与增殖相关指标Ki67的表达情况进行分析。结果:CAC1在食管鳞癌组织中的表达水平显著高于其在癌旁组织及正常食管黏膜组织中的表达水平（P<0.05),CAC1表达水平与食管鳞癌的TNM分期及肿瘤分化程度显著相关（P<0.05),与食管鳞癌的发病年龄、性别及是否存在淋巴结转移无显著相关性（P>0.05),CAC1表达水平与增殖相关指标Ki67有显著相关性（P<0.05)。结论:CAC1表达与食管癌的恶性生物学特性相关,可能成为预测食管癌患者预后的指标和潜在的治疗靶点。     

食管鳞癌中ICAM-1蛋白的表达及意义

目的 研究细胞间粘附分子-1(ICAM-1)在食管鳞癌组织中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学S-P法检测49例食管鳞癌组织及38例正常食管黏膜组织中ICAM-1蛋白的表达.结果 食管鳞癌组织中ICAM-1蛋白表达率为46.9%(23/49),显著高于其在正常食管黏膜组织中的表达0.0%(0/38);ICAM-1蛋白表达率在有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组;其表达率随癌组织浸润深度的加深而增加;在不同分化程度的癌组织中其阳性率也有一定差异,Ⅰ级与Ⅱ、Ⅲ级之间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ICAM-1在食管鳞癌的发生发展中起重要作用,与肿瘤的浸润转移密切相关.     

口腔鳞癌及癌前病变组织中iNOS基因的表达

背景与目的:通过检测口腔鳞癌及癌前病变组织中诱导型-氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)mRNA及其蛋白产物的表达情况,探讨iNOS基因在口腔鳞癌发生、发展过程中的作用.材料与方法:应用免疫组化(SABC法)和原位杂交(ISH)2种方法分别检测10例正常13腔黏膜、12例上皮单纯增生、28例上皮不典型增生及32例口腔鳞癌组织中iNOS蛋白和iNOSmRNA的表达.结果:iNOS蛋白及iNOS mRNA均表达于细胞浆.正常口腔黏膜组织中未发现iNOS蛋白及iNOS mRNA表达;上皮单纯增生组、上皮不典型增生组、13腔鳞癌组中iNOS基因用免疫组化法检测的阳性表达率分别为16.67%(2/12)、67.86%(19/28)和78.13%(25/32),用原位杂交方法分别为16.67%(2/12)、71.43%(20/28)和75%(24/32),免疫组化和原位杂交检测的结果显示两者具有良好的一致性;上述4组不同口腔黏膜组织中iNOS蛋白与iNOS mRNA表达差异有统计学意义(P＜0.01);随着上皮不典型增生程度的加重,iNOS蛋白及iNOS mRNA表达均显著增强(P＜0.05);但口腔鳞癌组与上皮不典型增生组之间iNOS蛋白及iNOS mRNA阳性表达差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:iNOS基因在口腔黏膜上皮组织中的表达可能与口腔鳞癌的发生发展中起重要作用,对iNOS基因的检测可为口腔鳞癌早期诊断提供依据.     

食管鳞癌中PTEN蛋白的表达及意义

目的　通过对PTEN在食管鳞癌中表达的研究,探讨其与食管鳞癌的发生、浸润、转移的关系。方法　应用免疫组织化学S P法检测49例食管鳞癌组织及40例正常食管黏膜组织中PTEN的表达。结果　食管鳞癌组织中PTEN蛋白表达率为5 3 0 6% (2 6/4 9)。显著低于正常食管黏膜组织的表达10 0 % (4 0 /4 0 ) ,在不同分化程度的癌组织中其阳性表达率有显著性差异(P <0 0 5 ) ,且PTEN蛋白表达率随癌组织浸润深度的加深而明显降低(P <0 0 5 ) ,有淋巴结转移组明显低于无淋巴结转移组(P <0 0 5 )。结论　PTEN基因缺失或蛋白表达降低在食管鳞癌的发生发展中可能起重要作用,且与肿瘤的分化程度、浸润转移密切相关。     

IRF2在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的:探讨干扰素调节因子2（interferon regulatory factor 2,IRF2）在人食管鳞癌组织中的表达及其与病理特征和预后的关系。方法:采用免疫组化SP法检测69例食管鳞癌组织和45 例癌旁组织的IRF2 表达,分析其与临床病理特征及预后之间的关系。结果:IRF2在食管鳞癌组织中的表达明显高于癌旁组织,并与肿瘤分化程度、淋巴转移及TNM分期明显相关。单因素生存分析发现IRF2表达、分化程度、淋巴转移与患者的无进展生存显著相关,多因素分析则证实IRF2是预后的独立风险因子。结论:IRF2在食管鳞癌中高表达,并且是不良预后的独立风险因子,提示其可能发挥癌基因的功能。