Fas系统与肿瘤治疗

Fas系统是肿瘤细胞凋亡的重要途径之一，肿瘤的非手术治疗手段如细胞因子治疗、化疗、放疗等除直接或间接发挥细胞毒性作用外，还通过影响肿瘤细胞的Fas、FasL表达而诱导其凋亡，特别是近几年Fas、FasL基因治疗的研究，开创了肿瘤治疗的新途径。     

IFN-γ诱导Caspase-1介导肿瘤细胞凋亡

IFN-γ是一种重要的免疫调节因子.最近研究发现,IFN-γ能刺激某些肿瘤细胞表达Fas和FasL,增加肿瘤细胞对Fas诱导凋亡的敏感性.IFN-γ能否通过诱导Fas和FasL表达直接诱导肿瘤细胞凋亡,目前尚未阐明.我们研究发现IFN-γ能刺激Fas和FasL低水平表达,直接诱导Caspase-1介导的肿瘤细胞凋亡.     

Fas/FasL系统对肿瘤细胞凋亡失效的研究进展

Fas是一种重要的诱导细胞凋亡的死亡受体,在靶细胞表面相应配体Fas L的激活下介导细胞凋亡。肿瘤细胞通过Fas基因突变、下调Fas的表达、以及表面产生诱骗受体DcR3竞争结合Fas L抑制凋亡,或者通过产生可溶性Fas及FasL(sFas/sFasL)逃避凋亡;Fas/FasL的表达异常与肿瘤的浸润、转移也具有密切的关系。     

Fas系统与肿瘤免疫逃逸的研究进展

Fas，又名ＣＤ９５或ＡＰＯ１，是细胞凋亡信号受体，通过与ＦasL结合诱导细胞凋亡。肿瘤细胞既可通过表达FasL的Ｔ细胞凋亡而逃逸免疫监视；又可通过cFLIP调控ＤＩＳＣ水平，上调凋亡抑制基因及诱导Ｆas基因突变等抑制Ｆas介导的细胞凋亡。基于上述机制，可从免疫细胞层面和肿瘤细胞层面两方面调节肿瘤免疫治疗。免疫细胞抗肿瘤凋亡作用可采用激动性抗体阻断其Fas表达、FasL基因或Fas反义寡核苷酸或抗凋亡基因的转入、利用细胞因子保护作用及Caspase蛋白酶抑制剂阻断其凋亡。在肿瘤细胞方面，应用抗Fas抗体、FasL反义寡核苷酸、Fas或Ｂax基因转入肿瘤细胞及某些化疗药物与细胞因子等作用，增加肿瘤细胞Fas敏感性，使之容易被免疫细胞诱导凋亡。     

放射治疗对可溶性Fas配体在肺癌和食管癌中表达影响的初步分析

肿瘤的发生、发展及转归过程中机体的免疫防御起着至关重要的作用.Fas/Apol-1,又名CD95分子,是属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)及神经生长因子(NGFR)家族成员,是一种I型细胞膜蛋白.Fas配体(FasL)是TNF相关的Ⅱ型跨膜蛋白,主要表达于活性T淋巴细胞.Fas是细胞表面的一种凋亡信号受体,具有诱导凋亡的能力.分别表达Fas和FasL的细胞相结合时,可导致表达Fas的细胞凋亡.T淋巴细胞表达的FasL可使表达Fas的肿瘤细胞凋亡.而Fas和FasL均可以产生可溶性分子,即可溶性Fas和FasL(sFas,sFasL).它们在细胞凋亡中发挥调节作用.本文通过肺癌和食管癌患者进行放射治疗前后的sFasL的变化,观察放射治疗导致细胞凋亡的现象,探讨放射治疗的作用和机制.     

人淋巴瘤细胞Jurkat通过Fas/FasL途径抑制人肺癌细胞A549的免疫逃逸

背景与目的 当机体发生肿瘤时,肿瘤细胞可以多种方式逃避免疫系统的监控而分裂生长,这就是肿瘤的免疫逃逸.研究表明,肿瘤细胞自身凋亡减少以及机体免疫细胞凋亡增加是肿瘤免疫逃逸的重要机制.Fas/FasL系统是介导凋亡的重要分子体系,本研究旨在通过观察人淋巴瘤细胞株Jurkat诱导人肺癌细胞株A549凋亡过程中凋亡信号分子Fas、FasL及casPase-8表达的改变,从而探讨Fas/FasL途径在肺癌细胞免疫逃逸中的作用.方法 人肺癌细胞株A549与人淋巴瘤细胞株Jurkat以不同比例分别进行共同培养,采用台盼蓝拒染法检测两种细胞存活率;流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测两种细胞的凋亡率;Western blot技术检测A549细胞中Fas、FasL及caspase-8蛋白表达水平.结果 随着Jurkat/A549细胞比例逐渐增大,A549细胞的凋亡率明显增加,Jurkat细胞凋亡率显著减少;同时A549细胞中Fas及casPase-8蛋白的表达水平明显上调,而对FasL蛋白的表达水平无明显影响.结论 Jurkat细胞可能通过Fas/FasL途径介导了人肺癌细胞株A549的凋亡,从而抑制了A549细胞的免疫逃逸.     

血清sFas检测在肺腺癌诊治中的临床意义

Fas及其配体FasL与肿瘤发生发展的关系近年来受到关注。Fas为Ⅰ型跨膜糖蛋白，属肿瘤坏死因子受体家族（TNFR）及神经生长因子受体家族（NGFR），表达于人记忆T细胞、NK细胞及成熟T、B细胞上。FasL是Ⅱ型跨膜糖蛋白，与TNFR家族有同源性，表达于活化的T细胞、NK细胞及多种肿瘤细胞表面。FasL与Fas结合后，传导凋亡信号，诱导Fas阳性细胞发生凋亡。Fas有两种形式：细胞表面的膜型Fas（mFas）和血清可溶性Fas（sFas）。mFas可与FasL结合激发Fas阳性细胞凋亡，sFas可与FasL竞争结合而抑制Fas途径介导的凋亡，因此可认为sFas是一种新的免疫抑制因子。     

肺癌组织中Fas、FasL表达与凋亡的关系及其意义

研究表明,肿瘤的发生及发展不但与细胞增殖过度有关,而且与凋亡异常有关 [1]. Fas为细胞膜上的受体,当与其配体 FasL结合时可引导该细胞凋亡 [2]. 文献报道 [3],肿瘤细胞存在 Fas及 FasL的表达异常,但肺癌中 Fas及 FasL的表达异常及其与肺癌细胞凋亡的关系和意义尚不明确.本文检测了 96例手术切除肺癌标本中 Fas、 FasL的表达及细胞凋亡水平,并探讨其与肺癌发生发展之间的关系. 1 材料与方法     

Fas及Fas配体基因多态性与肿瘤发生风险的关系

肿瘤的发生与发展是多基因参与、多因素作用的复杂过程,是环境因素和遗传因素相互作用的结果。遗传因素是个体对肿瘤发生易感性的内因。肿瘤不仅是细胞增殖与分化异常的疾病,也是细胞凋亡异常的疾病。Fas及其配体FasL是凋亡相关基因,Fas／FasL系统的功能紊乱是肿瘤细胞逃避机体免疫防御反应的机制之一。     

Fas/FasL在皮肤肿瘤细胞凋亡中信号传导相关性的研究进展

Fas与其配体FasL结合后可以导致细胞凋亡,可以经由Fas-FADD-Caspase、Fas-鞘磷脂-神经酰胺以及Fas-Daxx等多条途径凋亡。Fas/FasL系统所介导的细胞凋亡在皮肤肿瘤的发生发展中有相当重要的作用,为皮肤肿瘤的治疗提供了广阔的前景。