氟尿嘧啶缓释植入剂与注射液腹腔给药治疗H22小鼠腹水瘤对照的研究

目的:比较氟尿嘧啶缓释植入剂(中人氟安)和普通氟尿嘧啶注射液(5-FU)两种剂型对H22小鼠腹水瘤模型的抑制作用及其机制。方法:68只H22腹水瘤模型小鼠,随机分为赋形剂对照组、生理盐水对照组、中人氟安组(4mg/只)和5-FU组(4mg/只)。严密观察各组小鼠的一般状态、体质量变化和生存期,计算腹水体积和镜下腹水中每毫升中的肿瘤细胞数,流式细胞仪检测腹水肿瘤细胞凋亡率和S期细胞比例,实时荧光定量RT-PCR(QRT-PCR)和蛋白质印迹法检测腹水肿瘤细胞Bcl-2和bax基因的mRNA和蛋白表达。结果:与两对照组相比,中人氟安组和5-FU组小鼠的一般状态良好,体质量增长缓慢,全身症状出现较晚,生存期延长(14和13dvs 21和19d,P值均<0.01),其中,中人氟安组中位生存期较5-FU组延长,P=0.047。中人氟安组的腹水体积少于5-FU组〔(5.1±0.7)mL vs(7.8±0.9)mL〕,P<0.05;但2组每毫升腹水中的肿瘤细胞数差异无统计学意义〔(7.02±0.98)×108 mL-1 vs(7.86±1.05)×108 mL-1〕;P>0.05。中人氟安组的肿瘤细胞凋亡率和S期比例〔(24.9±5.0)%和(52.19±4.60)%〕均高于5-FU组〔(20.1±4.5)%和(39.25±5.84)%〕,P值均<0.05;同时,前者Bcl-2基因的mRNA与蛋白表达较后者减少(△Ct值为9.57±0.67 vs 7.11±0.35,灰度值为0.22±0.029 vs 0.46±0.480),P值均<0.05;而bax基因的mRNA与蛋白表达较后者增多(△Ct值为2.05±0.21 vs 3.72±0.53,灰度值为0.55±0.026 vs 0.34±0.018),P值均<0.05。结论:同等剂量的中人氟安对于小鼠H22腹水瘤的抑制作用明显强于普通5-FU注射液,其机制可能与前者具有较长的半衰期、明显增加H22腹水瘤细胞凋亡率和S期细胞比例有关。     

重组人血管内皮抑制素联合顺铂对小鼠腹水瘤抑制作用及其机制探讨

目的研究重组人血管内皮抑制素(恩度)联合顺铂治疗小鼠S180腹水瘤的有效性和安全性,并探索其相关作用机制。方法应用小鼠S180细胞株建立腹水瘤动物模型。120只造模后的ICR小鼠随机分为对照组(0.9%NaCl,d1~d10)、恩度组(恩度8mg/kg,d1~d5,d7~d10;0.9%NaCl,d6)、顺铂组(顺铂0.04 mg/kg,d6;0.9%NaCl d1~d5,d7~d10)和恩度联合顺铂组(恩度8mg/kg,d1~d5,d7~d10;顺铂0.04mg/kg,d6)。记录各组小鼠体质量、腹水体积、腹水中肿瘤细胞、红细胞数以及生存期;检测各组小鼠的腹膜渗透性和肝肾功能;流式细胞仪检测腹水肿瘤细胞的凋亡率;ELISA方法检测腹水中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinases 2,MMP-2)的表达。结果恩度联合顺铂组小鼠的腹水体积为(2.1±1.0)mL,肿瘤细胞数为(10.6±2.5)×107 mL-1,红细胞数为(12.0±3.1)×107 mL-1,上述各指标均低于对照组、恩度组和顺铂组。联合组的中位存活期为24.1d,明显长于对照组(12.7d)、恩度组(16.8d)和顺铂组(18.9d)。顺铂组小鼠腹水中肿瘤细胞的凋亡率为(68.9±5.4)%,明显高于对照组(12.4±2.3)%和恩度组(11.0±3.8)%。恩度组小鼠的腹膜渗透性为(2.03±0.05)ng/mL,VEGF浓度为(23.7±3.0)ng/mL,MMP-2为(10.3±1.1)ng/mL,显著低于对照组和顺铂组。各组小鼠的肝肾功能未发现明显异常。结论恩度联合顺铂治疗S180腹水瘤疗效显著,安全性好;其机制可能与恩度下调VEGF和MMP-2的表达及顺铂促进肿瘤细胞的凋亡有关。     

重组人血管内皮抑素间插联合顺铂对H22小鼠腹水瘤抑制作用的研究

目的 观察重组人血管内皮抑制素（恩度）间插联合顺铂腹腔内注射治疗小鼠腹水瘤的疗效和安全性。方法 采用肝细胞癌H22腹水瘤细胞株建立小鼠腹水瘤模型。120只造模后的ICR小鼠随机分为4组：对照组（生理盐水d1～d10）、恩度组（恩度8mg／kg,d1～d5,d7～d10,生理盐水d6）、顺铂组（顺铂004mg／kg,d6,生理盐水d1～d5,d7～d10）及恩度联合顺铂组（恩度8mg／kg,d1～d5,d7～d10;顺铂0.04mg／kg,d6）,每组30只,每只小鼠腹腔注射的药物体积均为0.2ml。记录各组小鼠腹水体积、腹水中肿瘤细胞、红细胞计数以及生存期;观察各组荷瘤小鼠腹膜和腹腔脏器种植转移情况;检测各组小鼠的腹膜渗透性、血常规和肝肾功能;流式细胞仪检测各组小鼠腹腔积液中肿瘤细胞凋亡情况。结果 与对照组相比,恩度组和顺铂组和恩度联合顺铂组均能减少荷瘤小鼠腹腔积液的体积、肿瘤细胞数和红细胞数,延长荷瘤小鼠的生存时间。在上述指标中,恩度联合顺铂组与恩度组和顺铂组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。恩度联合顺铂组小鼠腹腔积液中肿瘤细胞的凋亡率显著高于恩度组和对照组（P＜0.05）,但与顺铂组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;恩度联合顺铂组小鼠的腹膜渗透性明显低于顺铂组和对照组（P＜0.05）,但恩度联合顺铂组与恩度组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。恩度联合顺铂组小鼠的体重增加及腹腔种植转移均少于其他3组。各组小鼠均未出现血常规和肝肾功能明显异常。结论 恩度间插联合顺铂腹腔内应用治疗小鼠H22腹水瘤疗效显著,安全性好。     

腹腔内连续或间断应用重组人血管内皮抑素治疗Ｈ２２腹水瘤的实验研究

目的　观察重组人血管内皮抑素（恩度）腹腔内连续或间断给药治疗小鼠Ｈ２２腹水瘤的有效性和安全性,并探索其作用机制。方法　利用小鼠Ｈ２２肝癌细胞系建立腹水瘤动物模型。将１０２只造模后的ＩＣＲ小鼠随机分为３组：恩度连续用药组（４ｍｇ／ｋｇ,１２ｈ腹腔注射１次,连续给药８天）、恩度间断用药组（１６ｍｇ／ｋｇ,２４ｈ腹腔注射１次,给药４天,休息４天）和对照组（生理盐水,２４ｈ腹腔注射１次,连续给药８天）,每组３４只。记录各组小鼠生存期、腹水体积、体重、腹膜渗透性、腹水中肿瘤细胞数和红细胞数;采用ＥＬＩＳＡ法检测各组腹水中血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）和基质金属蛋白酶 ２（ＭＭＰ-２）的浓度;检测各组血常规和肝肾功能。结果　恩度连续用药组小鼠的平均生存期最长,为（１３.６０±２.２３）ｄ;腹水体积为（８.２５±１.４５）ｍｌ,腹膜渗透性为１.０４±０.３７,腹水中红细胞数为（０.２８±０.０６）×１０８／ｍｌ,３项指标均低于恩度间断用药组和对照组（Ｐ＜０.０５）;腹水中肿瘤细胞数为（１３.７±３６）×１０７／ｍｌ,低于对照组（Ｐ＜０.０５）。恩度连续用药组的ＶＥＧＦ浓度为（２３.６４±３.９６）ｐｇ／ｍｌ,ＭＭＰ-２为（８.９４±１.１６）ｎｇ／ｍｌ,显著低于恩度间断用药组和对照组（Ｐ＜０.０５）。恩度连续用药组和恩度间断用药组小鼠的血常规和肝肾功能均未发现明显异常。结论　恩度腹腔内应用治疗小鼠Ｈ２２腹水瘤疗效确切,连续用药的疗效优于间断用药,安全性较好,其机制可能与其抑制ＶＥＧＦ和ＭＭＰ-２的表达有关。     

重组p53腺病毒联合中药治疗小鼠腹水瘤的疗效

目的： 〖HT5"SS〗探讨p53腺病毒（简称Adp53）注射液联合中药得力生及消癌平治疗小鼠腹水瘤的协同作用。〖HT5W〗方法：〖HT5"SS〗建立昆明小鼠H22肝癌腹水瘤模型,建模48 h后分组分别给予Adp53、中药得力生和消癌平或两药联用。用药1周后检测体重、腹围、腹水量、腹水瘤细胞计数,流式细胞仪测定瘤细胞凋亡百分率以及细胞周期情况。〖HT5W〗结果：〖HT5"SS〗 Adp53、得力生、消癌平单药治疗组,除体重以外的上述指标与对照组比较均有统计学差异（P＜0.05）,Adp53+得力生和Adp53＋消癌平组的腹围增长率、腹水量、瘤细胞计数、晚期细胞凋亡率均明显少于各单药治疗组（P＜0.05）。 〖HT5W〗结论： 〖HT5"SS〗腹腔注射Adp53、得力生和消癌平均可抑制H22细胞生长并减少腹水形成,Adp53与中药得力生、消癌平联合腹腔内给药对治疗腹水瘤有协同作用。     

培美曲塞腹腔用药对H22腹水瘤小鼠腹水抑制作用的实验研究

目的:探讨培美曲塞腹腔用药对荷H22肝癌腹水瘤昆明小鼠的疗效与安全性.方法:制备恶性腹水模型,造模24 h后随机分为空白对照组(生理盐水)和培美曲塞低、中、高剂量组[10、50和90 mg/(kg·d)]以及顺铂组[0.6 mg/(kg·d)]5组,每组18只.分组后给予各药物连续10d腹腔内注射治疗.每天用药前测量小鼠的体质量、腹围,并观察小鼠日常活动状态.用药结束24 h后(第11天)各组处死8只小鼠测量腹水量,并解剖小鼠观察腹腔脏器及肺脏的转移情况.流式细胞仪检测腹水中H22细胞凋亡率.其余剩下小鼠观察其生存时间,计算生命延长率.结果:培美曲塞腹腔用药可改善荷瘤小鼠生存质量.培美曲塞低、中、高剂量组及顺铂组小鼠腹水量分别为(15.05±3.95)、(10.93±3.05)、(8.08±2.22)和(7.30±2.32) mL,较空白对照组(17.85±2.56) mL减少,其中培美曲塞中、高剂量组及顺铂组与空白对照组比较,差异有统计学意义,P＜0.01.培美曲塞腹腔用药可减少荷瘤小鼠脏器转移.培美曲塞低、中、高剂量组及顺铂组小鼠平均生存时间分别为(14.30±2.26)、(15.70±1.89)、(20.10±5.90)及(19.1±3.21)d,较空白对照组(13.20±1.93)d有不同程度延长,生命延长率分别为8.33％、18.94％、52.27％和44.70％,其中培美曲塞中、高剂量组及顺铂组与空白对照组相比,小鼠生命延长差异有统计学意义,P＜0.01.培美曲塞低、中、高剂量组和顺铂组小鼠腹水中H22细胞凋亡率分别为(1.81±0.76)％、(3.63±1.19)％、(8.85±1.86)％和(7.68±2.17)％,均高于空白对照组的(0.73±0.23)％,差异均有统计学意义,P＜0.01.结论:培美曲塞腹腔用药治疗荷H22腹水瘤具有较好的疗效,并且在补给叶酸后安全性好,其机制可能与培美曲塞诱导鼠肝癌H22细胞凋亡相关.     

p53腺病毒注射液联合得力生对H22腹水瘤的作用

目的:探讨p53腺病毒注射液(Ad-p53)联合中药得力生治疗腹水瘤的作用。方法:建立H22肝癌腹水瘤昆明小鼠模型,建模48h后分组给予Ad-p53、得力生及两药联用。用药1周后检测体重、腹围、腹水量、腹水瘤细胞计数,流式细胞仪测定瘤细胞凋亡百分比以及细胞周期情况。结果:Ad-p53、得力生单用组,除体重以外的上述指标与对照组比较均有统计学差异(P<0.05),析因分析两药联用也有统计学差异(P<0.05)。结论:腹腔注射Ad-p53、得力生均可抑制H22细胞生长并减少腹水形成,Ad-p53与中药得力生联合腹腔内给药对治疗腹腔转移癌有协同作用。     

重组人血管内皮抑制素对肝癌H22腹水瘤小鼠腹水的抑制作用

目的探讨血管内皮抑制素腹腔内给药对H22小鼠腹水瘤生长及腹水的抑制作用。方法取110只昆明小鼠腹腔内接种H22细胞（2x106细胞／只）,建立小鼠腹水瘤模型,接种后随机分为5组：模型对照组（0．9％NS）;低剂量血管内皮抑制素组（4mg／kg）;中剂量血管内皮抑制素组（8mg／kg）;高剂量血管内皮抑制素组（12mg／kg）;阳性对照组（顺铂0．6mg／kg）。接种24h后连续10d给予各药物腹腔内注射,停药24h后处死各组小鼠,测量腹水量并取腹水行相关检测;解剖小鼠,观察腹腔脏器及肺脏的转移情况;通过Evan蓝的吸光度值反映小鼠的腹膜渗透性;观察各组小鼠的生存时间。结果与模型对照组相比,中、高剂量血管内皮抑制素组可显著抑制荷H22腹水瘤小鼠腹水的生成,并减少腹腔内及肺脏转移,延长生存时间。结论血管内皮抑制素腹腔内用药治疗荷H22腹水瘤小鼠腹水具有显著的抑制作用。     

重组人血管内皮抑素联合顺铂治疗小鼠肺转移癌实验研究

目的:探讨重组人血管内皮抑素(恩度)联合顺铂抑制小鼠肺转移癌的作用和机制。方法:取H22肝癌细胞株腹水瘤反复从小鼠尾静脉注入,建立高肺转移小鼠模型,随机分为4组:生理盐水、顺铂、恩度和顺铂与恩度联合治疗组,10只/组。从尾静脉接种后第7天腹腔内给药,1次/d,连用14 d,第21天处死,解剖出小鼠肺脏,称质量,计数肺转移结节数,并对肺转移瘤组织进行免疫组化染色,检测血管内皮生长因子(VEGF)表达,计数微血管密度。结果:生理盐水组、恩度组、顺铂组和联合治疗组肺转移率分别为100%、70%、60%和40%,肺转移结节数分别为(28.6±10.2)、(20.7±5.6)、(14.3±6.4)和(8.9±3.8)个,微血管密度计数为(31.4±3.1)、(24.6±5.9)、(21.2±4.7)和(15.2±3.1),各治疗组结果与生理盐水组比较差异均有统计学意义(P<0.05),联合组与顺铂组或恩度组比较也具有差异(P<0.05)。生理盐水组肺转移瘤组织的VEGF表达明显高于各治疗组(P<0.05)。结论:恩度单用或联合顺铂均能显著抑制H22肝癌肺转移组织的血管生成,降低了肺转移。     

TNP-470对小鼠肝癌H22腹水瘤的治疗研究

 目的 探讨TNP-470治疗小鼠肝癌H22腹水瘤的疗效及机制。方法 体外采用细胞增生法和迁移法探讨TNF-470的治疗机制；体内建立H22腹水瘤小鼠模型评价TNP-470的疗效。结果TNP-470对瘤细胞H22的增生、血管内皮细胞HMEC的增生和迁移都有抑制作用；能明显提高小鼠生活质量、降低腹水的产生和瘤细胞的存活率及小鼠失明率，延长生存期。结论 TNP-470对荷H22腹水瘤小鼠有明显疗效。     

消癌平联合奥曲肽对H22肝癌荷瘤小鼠Th1/Th2类细胞因子的影响

目的:观察消癌平注射液(Xiaoaiping injection,XAP)联合奥曲肽(octreotide,OCT)对H22肝癌的抑瘤作用,寻找两药联合作用的最佳药效浓度,并探讨其可能的作用机制。方法:建立小鼠皮下H22移植癌模型。成瘤后将实验动物随机分为正常组,模型组,XAP低、中、高剂量组,OCT组,XAP低、中、高剂量分别联合OCT组。各组药物处理后,测量小鼠皮下肿瘤大小,绘制肿瘤的生长曲线。剥瘤后称取瘤体质量,计算小鼠的肿瘤抑制率;行肿瘤组织病理形态学及HE染色观察;并用MTT法检测各组脾脏T淋巴细胞的增殖能力;ELISA法检测1[包括白细胞介素2(interleukin-2,IL-2)和干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)]和2(包括IL-4和IL-10)两类细胞因子的产生水平。结果:各组治疗药物对H22肝癌的生长均有一定的抑制作用,联合用药组的抑瘤作用优于单药组(P<0.05),可见XAP+OCT联用具有协同作用,其中以高剂量XAP+OCT的抑瘤作用最好。模型组小鼠的T细胞免疫功能较正常对照组明显下降(P<0.05),并表现为IFN-γ、IL-2分泌量下降,IL-4、IL-10含量升高,呈现2型应答状态。药物干预后各组T细胞增殖能力均有一定程度的增强,以联合用药组增强最为明显,而且联合用药组纠正细胞因子的失衡作用明显优于单独用药组。结论:高剂量XAP联合OCT抑瘤效果最佳,其抑制肿瘤生长的作用可能与增强H22荷瘤T细胞的活性、有效纠正荷瘤导致的1/2失衡以及增强机体的抗肿瘤免疫功能等有关。     

消癌平联合奥曲肽对小鼠肝癌移植癌生长抑制作用的研究

观察消癌平注射液联合奥曲肽对H22肝癌的抑制作用，寻找两药联合作用的最适药效浓度，并探讨其可能的作用机制。方法:建立小鼠皮下H22移植癌模型，成瘤后将实验动物随机分为正常组，模型组，消癌平低、中、高剂量组，奥曲肽组，消癌平低、中、高剂量分别联合奥曲肽组。14天后，取脾组织，测脾指数；剥瘤后称重，计算小鼠的肿瘤抑制率；并用ELISA法检测Th1（IL-2、IFN-γ）和Th2（IL-4、IL-10）细胞因子产生水平；免疫组织化学方法测定凋亡蛋白Bcl-2、Bax的表达情况。结果:各治疗组对H22肝癌的生长均有一定的抑制作用，联合用药组的抑瘤作用优于单药组（P<0.05），可见消癌平+奥曲肽联用具有协同作用，其中以高剂量消癌平+奥曲肽的抑瘤作用最好，且联合用药组在提高脾指数、纠正细胞因子的失衡、上调凋亡促进基因Bax的表达、下调凋亡抑制基因Bcl-2的表达方面均优于单药奥曲肽组和同等浓度的单药消癌平组。结论:高剂量消癌平+奥曲肽为抑瘤的最适方案，可在一定程度上促进肿瘤细胞凋亡，提高机体免疫功能。      

131I-angoistatin对H22肝癌小鼠的治疗作用

目的:研究肿瘤血管抑制剂血管抑素和放射性核素131I以及两者联合对H22肝癌小鼠的抑瘤作用。方法:选择40只C57雄性小鼠,分别以每只0.20ml（含H22肝癌细胞2.8×106个）接种于小鼠右后肢根部腹侧皮下,待移植瘤长至直径约10mm时,开始进行干预实验。全部小鼠随机分为4组,分别经尾静脉注射AS(12.5mg／kg)、131I-AS(含131I 10MBq、AS 12.5mg／kg)、131I（10MBq)和生理盐水各0．2ml,分别于3、6、10、14天测量肿瘤体积(肿瘤体积V=ab／2,a、b分别为肿瘤的最大径和最小径),以生理盐水组作为对照组,计算各治疗组的抑瘤率,抑瘤率=(对照组V-实验组V）／对照组V×100％。结果:在治疗结束时,对照组与三个实验治疗组肿瘤体积分别是:NS组（6670±23）mm3、131I-AS组（1979±31）mm3、131I组（5219±19.6）mm3、AS组（3849±11.9）mm3。与对照组相比各治疗组均有明显的抑瘤效应,其中131I-AS组抑瘤效果明显。结论:131I和AS以及131I-AS均可抑制肿瘤的生长,其中131I与AS两者联合对H22荷瘤鼠具有明显的抗肿瘤协同效应,差异具有统计学意义。     

褪黑素介导小鼠肝H22肿瘤细胞自噬作用的研究

目的:探讨褪黑素（melatonin,MLT）对小鼠肿瘤细胞自噬信号通路的影响,从而阐述褪黑素发挥抗肿瘤效果的机制。方法:构建H22肝癌模型小鼠30只,每组10只,分别为生理盐水组、10 mg/kg褪黑素组、20 mg/kg褪黑素组。将小鼠肿瘤组织制备成切片后于光学显微镜和电镜下观察切片。利用荧光免疫组化法检测每个视野中的阳性细胞数平均百分比,以该切片阳性细胞百分比为基础进行计分。通过蛋白印迹试验对蛋白进行定性及定量测定,最后利用荧光显微镜下观察细胞内的绿色荧光,记录图像,分析计数LC3阳性细胞与总细胞数的比例,反映细胞发生自噬的程度。结果:MLT处理的动物其自噬形态较生理盐水组明显增多。随机成像后MLT处理组自噬液泡总数明显高于生理盐水组（P<0.05）。经MLT处理的H22荷瘤小鼠的肿瘤组织中Beclin-1、LC3-Ⅱ表达水平明显高于生理盐水组（P<0.05）。MLT处理的H22荷瘤小鼠肿瘤组织中,LC3亮点有所增强。MLT处理的H22荷瘤小鼠肿瘤组织中Akt和mTOR磷酸化水平较生理盐水组明显降低（P<0.05）。结论:褪黑素在H22荷瘤小鼠中诱导自噬,褪黑素能够诱导自噬过程标志蛋白Beclin-1和LC3的表达,并且能够抑制H22荷瘤小鼠中的Akt/mTOR信号通路。     

Aglaroxin C对小鼠H22肝癌移植瘤的抑制作用及对其脏器的影响

目的:探讨楝酰胺衍生物Aglaroxin C对小鼠H22肝癌皮下移植瘤的影响及在实验剂量下对小鼠各脏器有无影响。方法:建立BALB/C小鼠H22腋下实体瘤模型,并随机分为Ⅰ组（尾静脉给药对照组）、Ⅱ组（尾静脉给药组,0.1 mg每只）、Ⅲ 组（瘤内给药对照组）、Ⅳ组（瘤内给药组,0.05 mg每只）、Ⅴ组（瘤内给药组,0.1 mg每只）,每组各5只。隔天给药(Aglaroxin C)一次,共4次。每日测量小鼠体重。末次给药24小时后切除肿瘤及各组小鼠主要脏器并称重,计算抑瘤率、脏器系数。用各组肿瘤及各脏器制作病理切片,苏木精-伊红染色（hematoxylin-eosin staining,HE染色）,并在光镜下观察其细胞形态学变化。结果:Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组、Ⅴ组的瘤体质量分别为（2.11±0.50） g、(1.59±0.14) g、(2.30±0.64) g、(1.66±0.12) g、(1.06±0.14) g,Ⅱ组瘤体质量明显小于Ⅰ组（P＜0.01),Ⅲ组、Ⅳ组、Ⅴ组比较差异有统计学意义（P＜0.01)。Ⅴ组的抑瘤率最高达53.91%。显微镜下观察肿瘤病理切片,给药组坏死肿瘤细胞明显增多,对照组肿瘤细胞坏死轻微;各组小鼠体质量组间变化无明显统计学意义（P＞0.05）;显微镜下观察各脏器病理切片,各给药组与对照组相比,无明显异常;脏器系数各剂量组与对照组组间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:Aglaroxin C对小鼠H22肝癌皮下移植瘤的生长有抑制作用,在实验剂量下对小鼠各脏器无明显影响。     

芪薏益肝煎对小鼠H22肝癌细胞survivin及caspase-3表达的影响

目的观察芪薏益肝煎对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用,并探讨其作用机制。方法小鼠右腋下皮下接种传代7天的腹水型H22肝癌细胞,建立实体瘤模型。将30只小鼠分为3组,对照组、中药组和5-FU组,每组10只;用药15天后取瘤称重、计算抑瘤率,采用免疫组化技术检测survivin和caspase-3的表达。结果芪薏益肝煎对小鼠肝癌细胞的生长抑制率为37.3%,5-FU组为50.5%。survivin及caspase-3在三组中均呈阳性表达,中药组和5-FU组survivin表达减弱,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05、P〈0.01）。caspase-3表达增强（P〈0.01）。结论芪薏益肝煎对肝癌细胞的增殖有明显的抑制作用,其作用机制与survivin及caspase-3表达有关。     

明日叶查尔酮对小鼠肝癌细胞Caspase-3和Bax蛋白表达的影响

目的：研究明日叶查尔酮（Ashitabe chalcone,AC）对小鼠H22肝癌细胞Caspase-3和Bax蛋白表达的影响。方法：将50只荷H22肝癌小鼠随机分为AC不同剂量实验组（5、20、40 mg/kg）,阴性对照组和环磷酰胺（cytoxan,CTX）阳性对照组,共5组,每组10只。AC实验组小鼠每天分别按不同的剂量灌胃,阴性对照组小鼠给予生理盐水灌胃,CTX组隔天腹腔注射CTX 20 mg/kg,10d后处死小鼠,取瘤组织测定瘤质量、抑瘤率,并采用免疫组化法检测各组小鼠肿瘤细胞Caspase-3和Bax蛋白的表达,用MTT法检测各组小鼠肿瘤细胞增殖活性。结果：阴性对照组小鼠肿瘤细胞Caspase-3和Bax阳性细胞表达率分别为5.00%和4.68%,AC 40mg/kg剂量组分别为38.52%和35.76%,均高于阴性对照组（P〈0.05）;阴性对照组肝癌细胞增殖活性为1.135±0.032,AC 40 mg/kg剂量组为0.716±0.018,低于阴性对照组（P〈0.05）。AC 20、40 mg/kg剂量组平均瘤质量均明显低于阴性对照组（P〈0.05）。结论：明日叶查尔酮可上调Caspase-3和Bax蛋白的表达且具有抑制肿瘤细胞增殖作用。     

消癌平注射液抗C57小鼠Lewis肺癌肿瘤血管生成的研究

目的 通过观察消癌平对体内小鼠移植瘤生长以及移植瘤肿瘤血管生成的影响,探讨消癌平抗肿瘤的机制。方法以C57BU6 雌性小鼠皮下接种构建Lewis 肺癌小鼠模型。造模1 周后,将45 只Lewis 肺癌小鼠随机分为A、B、C 3组,A 组给予顺铂（0.lmg/ml dl、d4、d7、dl0）作阳性对照,B 组给予消癌平注射液（5mg/ml dl～d21 ), C组予生理盐水（dl～d21）作阴性对照,均腹腔注射。治疗3 周后摘眼球取血,并处死动物,切除瘤体,称瘤重量并计算抑瘤率。应用免疫组化染色检测移植瘤组织中CD34 标记的微血管数目（MVD ) ,酶联免疫吸附试验（ELlSA）检测荷瘤小鼠血清中血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）浓度。结果 消癌平组的抑瘤率15．69％、微血管密度（28.41±5. 985）个、血清VEGF (78.305±7.468) pg/ml 和bFGF (14.945 ±3.840) ng/ml,与生理盐水组比较,均有显著性差异（P＜0.05）。结论消癌平注射液具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用,其机制可能通过降低Lewis 肺癌VEGF和bFGF的生成,从而降低肿瘤MVD, 抑制肿瘤血管生成及肿瘤生长。     

Enhancement of Anti-tumor Activity of Newcastle Disease Virus by the Synergistic Effect of Cytosine Deaminase

This study was conducted to investigate enhancement of anti-tumor effects of the lentogenic Newcastledisease virus Clone30 strain (NDV rClone30) expressing cytosine deaminase (CD) gene against tumor cells andin murine groin tumor-bearing models. Cytotoxic effects of the rClone30-CD/5-FC on the HepG2 cell line wereexamined by an MTT method. Anti-tumor activity of rClone30-CD/5-FC was examined in H22 tumor-bearingmice. Compared to the rClone30-CD virus treatment alone, NDV rClone30-CD/5-FC at 0.1 and 1 MOIs exertedsignificant cytotoxic effects (P<0.05) on HepG2 cells. For treatment of H22 tumor-bearing mice, recombinantNDV was injected together with 5-FC given by either intra-tumor injection or tail vein injection. When 5-FCwas administered by intra-tumor injection, survival for the rClone30-CD/5-FC-treated mice was 4/6 for 80 daysperiod vs 1/6 , 0/6 and 0/6 for the mice treated with rClone30-CD, 5-FC and saline alone, respectively. When5-FC was given by tail vein injection, survival for the rClone30-CD/5-FC-treated mice was 3/6 vs 2/6 , 0/6 and0/6 for the mice treated with rClone30-CD, 5-FC or saline alone, respectively. In this study, NDV was used forthe first time to deliver the suicide gene for cancer therapy. Incorporation of the CD gene in the lentogenic NDVgenome together with 5-FC significantly enhances cell death of HepG2 tumor cells in vitro, decreases tumorvolume and increases survival of H22 tumor-bearing mice in vivo.