苏拉明联合槲皮素抑制肺腺癌小鼠移植瘤的转移

 目的研究苏拉明联合槲皮素对小鼠肺腺癌转移的抑制作用。方法将40只接种高转移性的LA795肺腺癌细胞T739小鼠随机分成5组:对照组、顺铂(DDP)组、槲皮素组、苏拉明组、苏拉明+槲皮素组。实验3周后,处死全部小鼠,取出双肺和剥离皮下肿瘤,计算肺转移发生率,计数各组小鼠肺表面转移结节数及算出肺表面结节转移抑制率,测量各组小鼠肺湿重。免疫组化和图像分析系统检测皮下移植瘤中微血管密度(microvessel density,MVD),血管内皮生长因子(vascular endothelial growth fac-tor,VEGF)的表达并定量分析。结果苏拉明组、槲皮素组与对照组相比肺表面转移结节数明显下降,同时苏拉明组中肺转移发生率、皮下肿瘤内MVD、VEGF的表达与对照组相比也明显下降,相反顺铂组对此则无明显影响。联合用药组则显著抑制肺表面转移结节数且具有协同作用。结论苏拉明和槲皮素对LA795肺腺癌的肺结节转移具有协同抑制作用,苏拉明抑制LA795肺腺癌转移与其抑制其肿瘤内VEGF表达相关。     

苏拉明对肺腺癌小鼠移植瘤生长的影响及其机制

背景与目的:有研究表明,苏拉明对恶性肿瘤有明显抑制作用,但有关其对肺腺癌体内抗瘤作用的报道很少。本实验观察苏拉明对肺腺癌LA795细胞的T739小鼠移植瘤生长和转移的抑制作用,并探讨其作用机制。方法:将32只接种LA795肺腺癌细胞T739的小鼠随机分成4组:对照组、顺铂组、苏拉明组、联合组(苏拉明加顺铂组),每组8只。用药16d,观察肿瘤生长情况,于接种后24d处死各组小鼠,取出双肺并剥离皮下肿瘤,计算出肺转移发生率,计数各组小鼠肺表面转移结节数并算出肺表面结节转移抑制率;收集移植瘤标本,称重和测量体积,免疫组化和图像分析系统定量检测肿瘤组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、P-选择素和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达。结果:顺铂组、苏拉明组、联合组肿瘤的生长明显受到抑制,瘤重明显低于对照组,其抑瘤率分别为34.9%、23.8%、57.3%;苏拉明组及联合组与对照组和顺铂组相比肺转移发生率、肺表面转移结节数明显下降(P<0.05),而顺铂组与对照组比较差异则无统计学意义。EGFR和P-选择素的表达对照组高于顺铂组、苏拉明组、联合组,对照组、顺铂组、苏拉明组、联合组EGFR表达的灰度值分别为157.7±6.1、130.7±5.9、110.3±5.8、89.2±5.4,P-选择素表达的灰度值分别为134.5±5.7、117.9±5.1、96.2±5.4、78.3±4.5,各用药组与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);对照组、顺铂组、苏拉明组、联合组增殖指数(S phase fraction,SPF)分别为(89.7±3.8)%、(68.8±4.0)%、(65.2±4.2)%、(51.3±4.2)%,各用药组SPF都比对照组低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:苏拉明可明显抑制肺腺癌细胞在小鼠体内的生长和转移,其作用机制可能为通过调控肿瘤细胞中的EGFR和P-选择素表达,从而抑制肿瘤细胞增殖和减少肿瘤细胞的粘附而防止转移。     

槲皮素联合苏拉明对肺腺癌小鼠移植瘤生长的抑制作用

目的:观察槲皮素联合苏拉明对肺腺癌LA795细胞的T739小鼠移植瘤生长的抑制作用,并探讨其作用机制。方法:将40只接种LA795肺腺癌细胞T739小鼠随机分成5组:A对照组、B顺铂组(DDP)、C槲皮素组、D苏拉明组、E槲皮素 苏拉明组。用药16d,观察药效、不良反应及肿瘤生长情况,于接种后24d处死各组小鼠,收集移植瘤标本行光镜观察,免疫组化和图像分析系统定量检测肿瘤组织微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)及增殖核抗原(PCNA)的表达,原位凋亡TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数。结果:①B、C、D、E各用药组肿瘤的生长明显受到抑制,瘤质量明显低于A组(P<0.05),其抑瘤率分别为23.03%、39.77%、34.40%、54.70%,联合用药组抑瘤作用明显者增强(P<0.01)。②光镜观察:B、C、E组肿瘤细胞出现坏死,D、E组肿瘤间质中血管数减少。③免疫组化:D、E组MVD值明显低于A、B、C组,各用药组都能减少VEGF、PCNA表达,与对照组相比均具有差异显著性;各用药组的凋亡指数都比对照组明显提高(P<0.01)。④不良反应:B组有不良反应。结论:槲皮素联合苏拉明可明显抑制肺腺癌细胞在小鼠体内的生长,其作用机制可能是抑制其微血管形成、抑制细胞增殖和促进细胞凋亡。     

槲皮素联合苏拉明对肺腺癌小鼠移植瘤HIF-1α和P-选择素表达的影响

目的研究槲皮素联合苏拉明对小鼠肺腺癌移植瘤内缺氧诱导因子-1α(hypoxiainduciblefactor-1α,HIF-1α)和P-选择素(P-Selectin)表达的影响,及其抑制肿瘤生长和转移的作用机制。方法复制肺腺癌LA795细胞的T739小鼠移植瘤模型,将40只小鼠按随机数字表法分成对照组(A)、顺铂组(B)、槲皮素组(C)、苏拉明组(D)和槲皮素 苏拉明组(E)。实验3周后,处死全部小鼠,计算抑瘤率和肺转移发生率,计数各组小鼠肺表面转移结节数及肺表面结节转移抑制率。免疫组化和图象分析系统检测皮下移植瘤中HIF-1α和P-选择素表达并定量分析。结果B、C、D和E组肿瘤抑制率分别为23·03%、39·77%、34·40%和54·7%,A、B、C、D和E组肺表面转移结节数分别为11·00±1·927、8·75±1·642、6·00±1·600、3·00±2·000和1·37±1·187,HIF-1α灰度值分别为85·1±3·72、86·9±4·31、96·1±4·78、97·9±5·02和111·9±5·48,P-选择素灰度值分别为77·20±4·37、80·20±4·74、96·10±5·23、111·90±5·04和127·40±5·96。D组中肺表面转移结节数、皮下肿瘤内HIF-1α和P-选择素表达与A组相比明显下降,相反B组对此则无明显影响,E组则显著抑制肿瘤的生长和肺表面转移结节数,且具有协同作用。结论槲皮素和苏拉明对LA795肺腺癌移植瘤的生长和肺结节转移具有协同抑制作用,其机制与其抑制肿瘤内HIF-1α和P-选择素表达相关。     

顺铂和洛铂与放射联合对小鼠肺癌移植瘤生长的影响

目的 了解顺铂、洛铂给药后不同时间照射对小鼠肺癌移植瘤的放射增敏作用影响.方法 70只C57BL/6近交系Lewis肺癌移植小鼠随机分组,按10 mg药物/kg体重经尾静脉分别注射顺铂和洛铂,给药后在0.5、2.0、4.0、24.0、48.0、72.0、96.0 h分别将小鼠处死获取肿瘤组织标本,应用ICP-MS方法测定标本铂含量.80只荷瘤小鼠随机分为对照、单纯药物、单纯照射、药物联合照射组共10个组,注射药物后1、24 h或72 h对肿瘤局部进行照射,比较各组间肿瘤大小.结果 顺铂、洛铂在肿瘤组织浓度均在给药后迅速达到4.78、2.79 μg/g (t=3.82,P=0.005),4 h后分别降至3.39、0.99 μg/g (t=9.10,P=0.000),96 h时分别为1.41、0.23 μg/g (t=3.70,P=0.006).顺铂给药后1、24、72 h照射组之间肿瘤生长速度相似,但比对照组、单纯照射组、单纯顺铂组均明显变缓;在第15天时肿瘤相对体积分别为4.73、5.52、2.15(F=0.84,P=0.451),而对照组、单纯照射组、单纯顺铂组分别为16.63(F=10.50,P=0.000)、10.34(F=3.12,P=0.046)、12.80(F=8.06,P=0.001).洛铂给药后1、24、72 h照射组之间肿瘤生长速度也相似,但与对照组、单纯照射组、单纯洛铂组相比均明显变缓;在第15天时肿瘤相对体积分别为3.49、4.90、3.86(F=0.32,P=0.727),而对照组、单纯照射组、单纯洛铂组分别为16.63(F=15.21,P=0.000)、10.34(F=4.12,P=0.016)、14.28(F=10.67,P=0.000).顺铂和洛铂在1、24、72 h的放射增敏比分别为2.13、2.03、3.45和2.53、2.00、2.50.结论 顺铂一次给药后肿瘤内药物浓度至少能持续96 h,其放射增敏作用能持续较长时间;洛铂具有与顺铂相似的抗肿瘤效果及放射增敏作用.

Abstract：

Objective To learn the effect of different combination model between irradiation and cisplatin or lobaplatin on the radiosensitization of xenographt tumor in mice.Methods Seventy C57BL/6 mice with Lewis lung carcinoma were randomly divided into fourteen groups.Then a single intravenous bolus injection of 10 mg/kg either cisplatin or lobaplatin was given.Tumor tissues were collected at the indicated times of 0.5 h, 2.0 h, 4.0 h, 24.0 h, 48.0 h, 72.0 h, and 96.0 h.The platinum levels were determined by inductively coupled plasma-mass spectrometry.Eighty tumor-bearing mice were randomly divided into 10 groups, including a blank control group, a irradiation group, two drug treatment groups and 6 combined treatment groups.The tumors were irradiated at 1 h, 24 h or 72 h after either cisplatin or lobaplatin injection.The tumor size of the groups was compared.Results The concentrations of cisplatin and lobaplatin in tumors rapidly reached 4.78 μg/g and 2.79 μg/g (t=3.82,P=0.005), respectively, then declined rapidly to 3.39 μg/g and 0.99 μg/g (t=9.10,P=0.000) at 4 h, 1.41 μg/g and 0.23 μg/g (t=3.70,P=0.006) at 96 h, respectively.The tumor growth among the three groups of irradiation at 1 h, 24 h or 72 h after cisplatin was similar, which was slower than the blank control group, the irradiation group and the cisplatin treatment group.At the 15th day, the relative volume of tumor in the three combined treatment groups were 4.73, 5.52 and 2.15(F=0.84,P=0.451), While was 16.63(F=10.50,P=0.000) in the blank control group, 10.34(F=3.12,P=0.046) in the irradiation group, and 12.80(F=8.06,P=0.001) in the cisplatin treatment group, respectively.The tumor growth among the three groups of irradiation at 1 h, 24 h or 72 h after lobaplatin was also similar, which was slower than the blank control group, the irradiation group and the lobaplatin treatment group.At the 15th day, the relative volume of tumor in the three combined treatment groups were 3.49, 4.90 and 3.86(F=0.32,P=0.727), While was 16.63(F=15.21,P=0.000) in the blank control group, 10.34(F=4.12,P=0.016) in the irradiation group, and 14.28(F=10.67,P=0.000) in the lobaplatin treatment group, respectively.The sensitizing enhancement ratio (SER) at 1 h, 24 h and 72 h after the injection were 2.13, 2.03 and 3.45 of cisplatin, and 2.53, 2.00 and 2.50 of lobaplatin, respectively.Conclusions After intravenous bolus injection, the cisplatin concentration in the tumor can be kept at least 96 hours, which results in a persistent radiosensitizing effect.Lobaplatin and cisplatin have similar anti-tumor and radiosensitizing effect.     

槲皮素联合顺铂对肺腺癌小鼠移植瘤Bcl-2和Bax表达的调控及意义

目的：观察槲皮素联合顺铂对肺腺癌LA795细胞的T739小鼠移植瘤的抑制作用，检测移植瘤中Bcl-2和Bax的表达水平及肿瘤细胞凋亡指数，探讨其作用机制。方法：将32只接种了LA795肺腺癌细胞的T739小鼠随机分成对照组（A组）、顺铂组（B组）、槲皮素组（C组）、槲皮素＋顺铂组（D组）。用药16d后，观察肿瘤生长情况，接种后24d活杀各组小鼠，移植瘤标本称瘤体质量和测量体积，免疫组织化学和图像分析系统定量检测肿瘤组织的Bcl-2和Bax表达，原位凋亡TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数。结果：B、C、D各用药组肿瘤的生长受到明显抑制，瘤体质量明显低于A组，其抑瘤率分别为38．57％、26．03％和51．58％，联合用药组抗瘤作用进一步增强。Bcl-2表达在A组高于B、C、D组，Bax表达在A组明显低于B、C、D组，各用药组与对照组相比差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）；肿瘤细胞的凋亡指数在各用药组都比对照组明显提高，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：槲皮素联合顺铂可明显抑制肺腺癌细胞在小鼠体内的生长，其作用机制可能是通过调控肿瘤中Bcl-2和Bax的表达，从而抑制细胞增殖和促进细胞凋亡。     

裸小鼠移植瘤的转移研究

Rygaad和Povlsen 1969年首次将人结肠癌在裸小鼠移植成功,迄今大多数人恶性肿瘤均可在裸小鼠移植。大量研究表明裸小鼠人癌移植瘤是目前人体外最接近人类肿瘤的整体实验模型。但人癌裸小鼠移植后,能否保持其原浸润转移的恶性生物学行为,研究结果意见不一。利用人癌裸小鼠移植瘤模型研究人类肿瘤     

异长春花碱联合顺铂治疗乳腺癌肺转移瘤

目的：观察化疗药物异长春花碱联合顺铂对晚期乳腺癌肺转移瘤治疗效果。方法：用常规剂量长春花碱联合顺铂（NP）与环磷酰胺加阿霉素加5-氟尿嘧啶联合（CAF）的两种化疗方案分别治疗28例和32例晚期乳腺癌肺转移瘤，按WHO标准评价疗效进行分析对比。结果：在NP方案中，化疗总有效率为46.4%，比CAF方案的28.1%有效率显著为高，能明显改善病人的呼吸系统症状，且比CAF方案能显著延长病人的生存期，但造血系统抑制比CAF方案严重。结论：诺维本联合顺铂治疗晚期乳腺癌肺转移瘤具有较好的远近期效果。但需注意其易出现骨髓抑制和发生静脉炎的毒付作用。     

姜黄素联合顺铂对宫颈癌裸鼠移植瘤生长及淋巴转移的影响

目的 探讨姜黄素联合顺铂在裸鼠体内的抗宫颈癌作用及其对淋巴转移的影响.方法 建立人宫颈癌 Caski 细胞裸鼠皮下移植瘤模型,采用随机数字表法分为4组:生理盐水对照组(10 ml/kg)、姜黄素组(100 mg/kg)、顺铂组(3 mg/kg)、联合用药组(姜黄素100 mg/kg+顺铂3 mg/kg),计算移植瘤体积、抑瘤率.应用实时荧光定量PCR检测 Caski 细胞裸鼠移植瘤组织中巨噬细胞移动抑制因子(MIF) mRNA及血管内皮生长因子-C(VEGF-C) mRNA的表达.结果 姜黄素组、顺铂组以及联合用药组的抑瘤率分别为40.8％、53.3％和60.0％.治疗15 d后,对照组、姜黄素组、顺铂组、联合用药组肿瘤体积分别为(123.44±35.62)、(71.72 ±28.36)、(65.47±18.32)、(53.44±10.79) mm3,姜黄素组、顺铂组及联合用药组裸鼠肿瘤体积增长相对缓慢,联合用药组能更有效地抑制裸鼠肿瘤体积增长,4组间比较差异有统计学意义(F=16.890,P=0.000).实时荧光定量PCR检测显示,相对于对照组(1.000),姜黄素组、顺铂组、联合用药组MIF mRNA相对表达量分别是0.322±0.094、0.154±0.006、0.136±0.007,差异有统计学意义(F=220.279,P=0.000),VEGF-C mRNA 相对表达量分别是0.312±0.068、0.263±0.072、0.221±0.041,组间比较差异有统计学意义(F=143.250,P=0.000);并且MIF mRNA与VEGF-C mRNA之间存在正相关(r=0.815,P=0.001).结论 姜黄素联合顺铂能够明显抑制人宫颈癌Carski细胞裸鼠移植瘤的生长,其通过下调MIF mRNA和VEGF-C mRNA的表达,进而抑制宫颈癌淋巴转移可能是其抗肿瘤作用的重要机制之一.     

吉西他滨联合顺铂治疗晚期肺癌及肺转移瘤的疗效

目的 观察吉西他滨(GEM)与顺铂治疗晚期非小细胞肺癌及肺转移瘤的近期疗效及毒副反应。方法 26例病人在TNM分期均为Ⅲb、Ⅳ期，不能手术或不能再次手术，采用吉西他滨(GEM)1000mg／m^2，静脉滴注，d1、d8，顺铂(DDP)40mg／m^2，d1～3，21d为1周期，治疗2～6个周期。结果 总有效率(CR PR)53．85％，观察对肺转移瘤亦有疗效；主要毒副反应为骨髓抑制，主要表现为血红蛋白、白细胞及血小板下降及消化道反应(恶心、选择，毒副反应较少，同时对肺转移瘤亦有明显疗效，呕吐)。结论GP方案是治疗晚期肺癌的较好但需进一步观察。     

血管生成抑制剂TNP—470抑制Lewis肺癌生长和转移的实验研究

目的采用Ｌｅｗｉｓ肺癌来验证血管生成抑制剂ＴＮＰ－４７０对肿瘤生长和转移的抑制作用。方法将Ｌｅｗｉｓ肺癌细胞接种于Ｃ５７ＢＬ小鼠皮下（２．４×１０６／鼠）。将２０只小鼠随机分成对照组和治疗组,自第２天起分别给予溶剂（３％酒精）０．２ｍｌ和ＴＮＰ－４７０（４０ｍｇ／ｋｇ）,隔天给药１次,共８次。第２２天时,测定对照组和治疗组的皮下瘤重及肺转移率,分别进行ｔ检验和χ２检验。结果两组皮下瘤重分别为３．７７±１．０５ｇ和１．９８±０．９６ｇ（Ｐ＝０．０００９）;两组肺转移率分别为８０％和３０％（Ｐ＝０．０３）。结论血管生成抑制剂ＴＮＰ－４７０能明显抑制Ｌｅｗｉｓ肺癌的生长和转移。     

紫杉醇脂质体联合顺铂治疗非小细胞肺癌脑转移的临床观察

目的：观察紫杉醇脂质体联合顺铂治疗非小细胞肺癌（ NSCLC）脑转移的疗效和不良反应。方法对28例经病理或细胞学检查确诊的 NSCLC 脑转移初治患者采用紫杉醇脂质体联合顺铂进行化疗：紫杉醇脂质体135 mg/ m2第1天静脉滴注3 h,顺铂25 mg/ m2第1~3天静脉滴注,每21天为1疗程。化疗前予以常规抗过敏治疗。结果28例患者可评价,总共完成101个治疗周期,平均3.6个周期/例。全身病灶的疗效：完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）13例（46.43%）,稳定（SD）11例（39.28%）,进展（PD）4例（14.29%）,有效率（RR）为46.43%,疾病控制率（DCR）为85.71%。颅内转移灶的总体疗效：CR 0例,PR 6例（21.43%）,SD 15例（53.58%）,PD 4例（14.29%）,RR 为21.43%,DCR 为75.00%。颅内转移灶与全身病灶的 DCR 差异无统计学意义（χ2=0.15,P =0.30）,RR 比较差异具有统计学意义（χ2=3.90,P =0.03）。颅内转移灶的中位疾病进展时间（ TTP）为6.2个月,全身病灶的中位PFS 为7.2个月,两者比较差异具有统计学意义（χ2=6.43,P <0.05）。不良反应为骨髓抑制、消化道反应、转氨酶升高、脱发、神经毒性等,其中骨髓抑制为主要的不良反应,经对症处理后均能耐受。结论紫杉醇脂质体联合顺铂治疗 NSCLC 脑转移疗效肯定,患者能耐受,依从性好,不良反应小。     

烟曲霉醇联合环磷酰胺对小鼠LA795肺腺癌转移的抑制作用

背景与目的:血管生成抑制剂联合化疗药物治疗肿瘤成为目前研究热点之一。本研究旨在观察烟曲霉醇(fumagillol,TNP-470)联合环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)对肺腺癌小鼠异体移植转移的协同抑制作用,并初步探讨TNP-470抑制肿瘤转移的相关机制。方法:将40只接种高转移性LA795肺腺癌细胞的T739裸小鼠随机分成5组:对照组、溶剂组、TNP-470组(30mg/kg)、CTX组(40mg/kg)、联合组(TNP-47030mg/kg CTX40mg/kg)。实验3周后,处死全部小鼠。剥离皮下肿瘤称瘤重并计算抑瘤率;取出双肺观察表面肿瘤转移情况,计算肿瘤肺转移发生率,计数各组小鼠肺表面转移结节数及计算出肺表面结节转移抑制率。免疫组化和图像分析系统检测皮下移植瘤中微血管密度(microvesseldensity,MVD)、P-选择素表达并定量分析。结果:联合组抑瘤率(81.5%)明显高于其他各组(P<0.01),Q值等于1.21,说明两药合用具有协同作用。与对照组(12.13±4.02)相比,联合组(1.75±1.71)、TNP-470组(4.75±3.34)、CTX组(8.50±2.67)肺表面转移结节数明显下降;同时TNP-470组和联合用药组皮下肿瘤内MVD、P-选择素表达与对照组相比均下降,差异有显著性(P<0.01),而CTX组对此则无明显影响。结论:TNP-470与CTX对LA795肺腺癌的肺结节转移具有协同抑制作用;TNP-470抑制LA795肺腺癌转移与其抑制肿瘤内P-选择素表达有关。     

NS-398协同顺铂作用人肺腺癌差异蛋白质组分析

背景与目的 实验证明一种高度选择性的COX-2抑制剂--NS-398能增强传统化疗药物顺铂对肺腺癌细胞的生长抑制作用,但其机制尚不清楚.本研究的目的是探讨NS-398与顺铂协同抑制肺腺癌细胞增殖的作用机制.方法 采用二维聚丙烯酰胺凝胶电泳分离NS-398和顺铂作用下肺腺癌细胞的蛋白质,质谱分析法(MALDI-TOF-MS)和数据库查询鉴定其中部分差异蛋白质.结果 NS-398与顺铂联合组表达量下调的差异蛋白点22个,表达量上调蛋白点2个.选择其中17个表达量下调蛋白点、2个表达量上调蛋白点进行质谱鉴定,初步鉴定了NS-398与顺铂联合组6个表达下调的差异蛋白质,其中部分为细胞骨架蛋白,部分为与细胞增殖和凋亡相关的蛋白,部分为细胞代谢途径相关酶.结论 热休克蛋白90和磷酸丙糖异构酶可能参与了NS-398和顺铂对肺腺癌细胞增殖的协同抑制作用.     

环氧化酶-2抑制剂联合顺铂治疗肺癌的实验研究

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)抑制剂尼米舒利(NIM)与化疗药顺铂(DDP)联合应用治疗肺癌的效应及可能机制。方法 应用MTT试验及流式细胞术分别检测NIM与DDP联用对人肺腺癌A549细胞增殖和凋亡的影响，裸鼠移植瘤实验检测NIM与DDP联用对A549细胞成瘤性的影响。结果 在一定浓度范围内NIM、DDP均可抑制A549细胞的生长，其抑制作用呈量一效关系。NIM(25umol／L)与DDP合用可增强对A549细胞生长的抑制作用，DDP浓度≥1mg／L时二者有协同或相加作用。NIM及DDP可有效诱导A549细胞凋亡，联用后凋亡率显著增加。裸鼠移植瘤体内实验显示NIM与DDP均可抑制移植瘤生长，联用后抑瘤率显著增高。结论 NIM与DDP联用对A549细胞、肺癌移植瘤有显著的协同抗肿瘤效应，该作用可能是通讨增强对A549细胞增殖的抑制以及诱导其凋亡来实现的。     

丝裂霉素、长春花碱酰胺和顺铂联合治疗晚期肺腺癌

目的:评价丝裂霉素、长春花碱酰胺和顺铂联合治疗晚期肺腺癌的疗效和毒性.方法:32例不能手术的肺腺癌Ⅲ～Ⅳ期,MVP方案化疗:丝裂霉素6mg/m~2,静脉冲入,第1、8天;长春花碱酰胺2.5mg/m~2,静脉冲入,第1、8天;顺铂60～80mg/m~2,静脉滴注,第3天,水化.每3周为一周期,二周期后评价疗效.结果:部分缓解率(12/32)40.6%.毒副反应主要为恶心、呕吐和白细胞下降.结论:MVP方案是治疗晚期肺腺癌疗效较高的方案.     

人肺腺癌干细胞对顺铂和卡铂的药物敏感度分析

目的:分析人肺腺癌干细胞(lung adenocarcinoma stem cell, LASC)对顺铂(cisplatin,DDP)和卡铂(carboplatin,CBP)的药物敏感度.方法:人肺腺癌细胞SPC-A1、AG及CPA-Y2经DDP和CBP作用后,应用CCK-8(cell counting kit-8)比色法检测细胞存活率,应用免疫荧光检测法测定药物生存细胞(drug surviving cell,DSC)的表型特征.通过磁性细胞分选技术分离肺腺癌干细胞,应用绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)示踪技术检测DSC中的肿瘤干细胞,分析DSC对DDP和CBP的药物敏感度.结果:LASC具有细支气管肺泡干细胞(bronchioalveolar stem cell, BASC)表型(OCT4~+CCSP~+SP-C~+).将此类癌干细胞(CD221~+)与肺腺癌分化细胞(CD221~-)混合后检测DSC发现,后者具有OCT4~+BASC表型.DSC对铂类药物具有显著抗性.结论:肺腺癌干细胞对DDP和CBP具有显著耐药性,可能是化疗后肿瘤复发的根源.     

国产吉西他滨联合顺铂治疗晚期肺鳞癌及肺腺癌疗效分析

目的观察国产吉西他滨（泽菲）联合顺铂对晚期肺鳞癌与肺腺癌治疗疗效差别,为临床上晚期肺癌的化疗药物筛选提供依据。方法肺鳞癌组36例与肺腺癌组34例分别接受吉西他滨（1000 mg/m2）加顺铂（75 mg/m2）化疗,每21 d为1周期,每2个周期评价疗效。结果鳞癌36例和腺癌组34例均能进行临床评价。鳞癌组中部分缓解（PR）14例（38.9%）,稳定（SD）16例（44.4%）,进展（PD）6例（16.7%）,有效率（RR）为38.9%,疾病控制率（DCR）为83.3%,中位肿瘤进展时间（TTP）为5.7个月,中位生存期为12个月,1年生存率为47.2%（17/36））。腺癌组中PR 11例（32.4%）,SD 18例（52.9%）,PD 5例（14.7%）,RR 32.4%,DCR 85.3%,中位TTP为5.3个月,中位生存期为9个月,1年生存率为32.4%（11/34）。结论吉西他滨对肺鳞癌与肺腺癌的疾病控制率相近,但对鳞癌表现出比腺癌更高的生存时间与生存率。