鼻咽癌表皮生长因子受体研究现状

 近年来的许多研究表明表皮生长因子受体（EGFR）的表达与鼻咽癌的生物学行为及预后密切相关。鼻咽癌EGFR的表达与鼻咽癌的分期呈正相关，与近期疗效及远期预后呈负相关。在鼻咽癌的发展过程中，EGFR与环氧化酶-2（COX-2），潜伏膜蛋白1（LMP-1）相互协同而发挥作用。抗EGFR治疗有望提高疗效，改善预后。     

鼻咽癌组织中EGFR和p-ERK蛋白表达的检测及意义

目的 检测鼻咽癌组织中EGFR信号传导通路相关分子EGFR、p-ERK的表达,并对其与鼻咽癌患者预后的关系进行探讨。方法 采用免疫组化LSAB法对鼻咽癌组织中EGFR、p-ERK的表达进行检测,用统计学软件SPSS 10．0进行数据处理,分析蛋白表达与鼻咽癌的临床病理特征及预后的关系。结果 EGFR阳性表达率为70．9％;EGFR蛋白的表达与鼻咽癌临床分期（1992年全国第六届鼻咽癌会议制定）及性别相关。EGFR阳性患者的总生存期（OS）、疾病进展时间（TTP）显著低于阴性患者。p-ERK阳性表达率为52．7％;临床分期Ⅰ、Ⅱ期患者p-ERK蛋白的表达率明显低于Ⅲ、Ⅳ期患者;p-ERK阳性患者的OS、无病生存率（DFS）、TTP皆显著低于阴性患者。鼻咽癌组织中EGFR表达与p-ERK表达呈正相关。Cox多因素分析显示,年龄〉50岁是独立的不良预后因素,而EGFR和p-ERK的表达均不是独立的预后因素。结论 鼻咽癌组织中存在EGFR、p-ERK高表达。EGFR阳性患者的0S、TTP显著低于阴性患者;p-ERK阳性患者的OS、DFS、TTP均显著低于阴性患者。EGFR和p-ERK的表达均不是鼻咽癌独立的预后因素。     

表皮生长因子受体活化与鼻咽癌患者无转移生存的关系

背景与目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在多种肿瘤中高表达,且与预后相关,然而,EGFR对鼻咽癌的预后价值尚存争议。本研究检测鼻咽癌组织中EGFR及其磷酸化形式(phosphorylated EGFR,pEGFR)的表达,探讨其与鼻咽癌预后的关系。方法:收集中山大学肿瘤防治中心1999年1月至12月住院治疗鼻咽癌患者的鼻咽癌组织110例,同时收集20例正常鼻咽组织。利用免疫组化方法检测鼻咽癌组织及正常鼻咽组织中EGFR及pEGFR的表达,半定量方法评价染色情况;采用单因素和多因素方法分析蛋白表达与临床病理特征及预后的关系。结果:EGFR及pEGFR在鼻咽癌组织和鼻咽正常组织的阳性率分别为100%(110/110)、10%(2/20)和60%(66/110)、15%(3/20),不同组织中两种蛋白表达的差异均具有统计学意义(P<0.001);EGFR蛋白高表达与T分期相关(P=0.034),而与其他临床病理特征无关。单因素分析显示pEGFR高表达患者5年无转移生存率显著低于pEGFR低表达患者(72.2%vs.91.0%,P=0.012),而多因素分析显示pEGFR表达不是鼻咽癌患者无转移生存的独立预后因素。结论:pEGFR高表达与鼻咽癌患者的无转移生存相关,EGFR活化可能与鼻咽癌的转移有关。     

COX-2、VEGF和EGFR预测鼻咽癌预后的价值

[目的]探讨环氧化酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子受体（EGFR）预测鼻咽癌放疗后预后的价值。[方法]应用免疫组织化学S-P法,检测85例鼻咽癌组织中COX-2、VEGF、EGFR蛋白的表达情况,并分析三者表达与鼻咽癌预后的关系。[结果]COX-2阳性表达率为72.9%（62/85）,VEGF阳性表达率为64.7%（55/85）,EGFR表达阳性率为70.6%（60/85）。COX-2、VEGF、EGFR的表达均与鼻咽癌预后相关,表达阳性者生存率低于表达阴性者（P〈0.05）;三者联合分析可以进一步提高预测能力。[结论]COX-2、VEGF、EGFR的表达与鼻咽癌的不良预后密切相关,可作为预测鼻咽癌预后的重要的分子生物学指标,三者联合分析可以进一步提高预测能力。     

N2~3期鼻咽癌EGFR、VEGF、EBER表达与放化疗敏感性的关系

[目的]探讨N期鼻咽癌EGFR、VEGF、EBER表达与放化疗敏感性间的关系。[方法]采用免疫组织化学疗法研究143例经病理确诊的鼻咽癌患者组织EBER、EGFR和VEGF表达：定量PCR和酶联免疫吸附法（ELISA）检测92例N。期鼻咽癌患者血浆EB病毒游离DNA（EBV／DNA）、EGFR、VEGF的表达水平,并对92例NH期鼻咽癌随访2年。[结果]N期鼻咽癌EBER、EGFR及VEGF表达阳性牢分别为97．8％（90／92）、95．7％（88／92）和35．9％（33／92）。EBER表达与远处转移、复发及临床缓解相关,VEGF和EGFR表达强度与远处转移均呈正相关。期鼻嘲癌患者血浆EBV／DNA、EGFR、VEGF治疗前与同步放化疗后比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）。血浆中EGFR和VEGF表达水平与远处转移相关。[结论]血浆和组织中EGFR和VEGF表达水平均可能与鼻咽癌远处转移相关。     

EGFR过表达和EGFR基因扩增与胶质母细胞瘤预后关系的Meta分析

目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)过表达和EGFR基因扩增对胶质母细胞瘤(GBM)预后的影响.方法:以相对危险比(RH)为效应统计量,应用Meta分析方法对有关EGFR过表达和EGFR扩增与GBM预后的文献进行定量综合分析.结果:纳入的12篇文献.研究EGFR过表达的文献7篇,累计病例626例,阳性率为52.9%;研究EGFR扩增的6篇,累计病例433例,阳性率为33.5%.EGFR过表达与GBM预后关系的合并相对危险比(RH)及95%可信区间(CI)分别为1.06和0.73～1.53;EGFR扩增与GBM预后关系的合并RH及95%C1分别为1.11和0.81～1.53.结论:EGFR过表达和EGFR扩增可能均与GBM预后无关.     

西妥昔单抗治疗鼻咽癌的研究进展

鼻咽癌表皮生长因子受体(EGFR)过表达与不良预后相关,西妥昔单抗竞争性阻断EGFR与配体结合,阻断酪氨酸激酶磷酸化及下游胞内信号通路活化,发挥抗肿瘤作用。西妥昔单抗联合放、化疗用于治疗局部晚期及复发转移性鼻咽癌,耐受性良好,近期疗效显著,不良反应可控。在现有研究证据上应设计有针对性的临床研究,以确定西妥昔单抗与放、化疗的合理联合模式,进一步提高鼻咽癌疗效。该文就西妥昔单抗的作用机制及其用于鼻咽癌治疗的研究现状和进展进行综述。     

鼻咽癌组织中EGFR和nm23基因表达与预后关系研究

目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)和转移抑制基因(nm23)表达与鼻咽癌(NPC)患者预后的相关性.方法 回顾分析本院2003-2006年放疗前行鼻咽活检且资料完整的127例经病理证实的鼻咽癌患者,所有患者均采用6 MV X线调强放疗联合顺铂+氟尿嘧啶方案化疗.采用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶法(SP)检...     

局部晚期鼻咽癌EGFR单抗诱导治疗疗效与EGFR表达的相关性

目的:通过对照研究，探讨局部晚期鼻咽癌患者的EGFR表达水平与联合EGFR单抗诱导治疗疗效的相关性。方法:118例来自“尼妥珠单抗、顺铂、5-氟尿嘧啶诱导化疗后顺铂同期调强放射治疗局部晚期鼻咽癌多中心前瞻性随机对照研究”的病例，通过免疫组化检测EGFR表达水平。其中，尼妥珠单抗联合顺铂、5-氟尿嘧啶方案诱导治疗组（NPF组）58例，多西他赛、顺铂、5-氟尿嘧啶方案诱导化疗组（TPF组）60例。比较两组EGFR表达情况与诱导治疗疗效相关性。结果:全组EGFR表达率为94.9%；EGFR表达与性别、临床分期等临床特征无显著相关（P>0.05）。EGFR表达水平与TPF诱导化疗的疗效无显著相关（P=0.090），但显著影响联合尼妥珠单抗的诱导治疗疗效(P=0.015)；与TPF化疗比较，EGFR高表达水平患者接受联合EGFR单抗的诱导治疗有更好的治疗反应（P=0.033）。结论:在局部晚期鼻咽癌中，EGFR的表达水平与联合EGFR单抗诱导治疗的疗效密切相关；对于EGFR高水平表达的患者，增加EGFR单抗可能提高诱导治疗的临床获益。     

EGFR及TIMP-1在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系

目的　观察表皮生长因子受体 (EGFR )、金属蛋白酶组织抑制因子 1(TIMP 1)蛋白在乳腺癌组织中的表达 ,并探讨其与乳腺癌预后的关系。方法　采用免疫组化S P法检测 13 0例乳腺癌组织中EGFR和TIMP 1蛋白的表达。结果　乳腺癌组织中EGFR表达阳性率为 61.5 4% ,表达阳性者腋淋巴结转移率高、生存率低 (P均 <0 .0 5 )。在有腋淋巴结转移的患者中 ,EGFR表达阴性者生存率高 (P <0 .0 1) ;TIMP 1表达阳性率为 60 .77% ,其中 3 6.15 %高表达 ( ～ ) ,63 .85 %无或低表达 (-～ ) ,高表达者肿瘤体积小、临床分期早、淋巴结转移少、生存率高 (P均 <0 .0 5 ) ;多因素预后分析显示 ,EGFR的表达与患者的预后相关 (P <0 .0 5 )。结论　EGFR和TIMP 1的表达可作为乳腺癌患者预后的评估指标 ,对腋淋巴结有转移的患者 ,EGFR检测有助于评估其中预后较好者     

西妥昔单克隆抗体联合顺铂同步放化疗治疗中晚期鼻咽癌的临床观察

<正>表皮生长因子受体(EGFR)是erbB受体家族的成员之一,常常在上皮性肿瘤中(包括头颈部鳞状细胞癌、结肠直肠癌和非小细胞肺癌)高表达[1-2]。有研究表明,绝大地有多数鼻咽癌患者肿瘤细胞中EGFR表达水平有显著增加,水平是预后的独立预测因子[3]。     

FOXM1在鼻咽癌患者中的表达特点及临床意义

目的 探讨FOXM1在鼻咽癌组织中的表达特点及其与患者临床特征和预后的关系.方法 选取112例原发性鼻咽癌患者和41例慢性鼻咽炎患者的病理活检组织标本,采用免疫组织化学染色法检测所有组织标本中FOXM1的表达情况,分析FOXM1表达与鼻咽癌患者临床特征及预后的关系.结果 鼻咽癌组织中FOXM1的高表达率为66.1％,明显高于慢性鼻咽炎组织的34.1％(P<0.01);FOXM1高表达与鼻咽癌患者的AJCC分期、T分期、N分期和远处转移有关(P<0.05);生存分析结果显示:FOXM1高表达鼻咽癌患者的总生存率低于FOXM1低表达患者(P<0.05).结论 FOXM1在原发性鼻咽癌患者中高表达,可以作为鼻咽癌的预后标志物.     

西妥昔单抗在鼻咽癌中的研究进展及临床应用

摘 要：鼻咽癌高发于东南亚及我国南方,顺铂为基础的同步放化综合治疗模式下,仍存在约30%的治疗失败,需要寻找新的药物靶点及治疗策略以进一步提高疗效。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在超过85%鼻咽癌中呈现高表达,且与不良预后、高转移和治疗抵抗等密切相关。因此,针对EGFR的分子靶向治疗可能进一步提高鼻咽癌的疗效。西妥昔单抗是EGFR的IgG1人鼠嵌合型单克隆抗体,临床研究中与放化疗联合治疗鼻咽癌取得了较好的疗效。体内外研究也表明,西妥昔单抗具有放化疗增敏作用,但具体分子机制仍在探索之中。与西妥昔单抗疗效预测相关的生物标志物也有待开发,以更好实现临床的个体化及精准治疗。文章就西妥昔单抗在鼻咽癌中的研究进展及临床应用作一综述。     

C-erbB-2和EGFR在大肠癌中过表达及意义

目的 :研究癌基因和表皮生长因子在大肠癌中的表达与临床病理特征及预后的关系。方法 :应用免疫组化 S-P法检测 57例大肠癌组织中 C-erb B-2和 EGFR的表达水平 ,应用计算机图象分析系统对 C-erb B-2、EGFR的阳性细胞数密度进行检测、分析。结果 :Cerb B-2、EGFR在大肠癌中的阳性率分别为 59.6%和 56.1%。 C-erb B-2和 EGFR与瘤体的大小无明显相关性 ,与肿瘤的生长方式、是否有淋巴结转移以及预后有显著相关性 (P<0 .0 5)。结论 :Cerb B-2和 EGFR均有助于评估大肠癌预后 ,C-erb B-2、EGFR均为高表达的患者预后最差     

回盲部肿瘤中表皮生长因子受体的表达及其对预后的影响

目的:探讨表皮生长因子受体在回盲部肿瘤中的表达和对预后的影响。方法:应用免疫组化法检测回盲部 肿瘤中表皮生长因子受体(EGFR)的表达,结合随访结果分析EGFR对预后的影响。结果:29例回盲部肿瘤患者中,EGFR阳 性表达率为51.7%(15/29)。随访5年,EGFR阳性表达患者8例死亡,存活7例;EGFR阴性表达患者2例死亡,存活12例。 EGFR阴性表达者平均生存时间要长于EGFR阳性表达者,且两者差异性显著(P<0.05)。结论:EGFR的阳性表达与患者的 预后有一定的关系,可以作为回盲部肿瘤患者预后判断的一个参考指标。     

血清miRNA-1296联合表皮生长因子受体检测对非小细胞肺癌患者预后评估价值的分析

目的 研究血清miRNA-1296联合表皮生长因子受体(EGFR)检测对非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后评估价值.方法 选取61例NSCLC患者为NSCLC组,选取同期61例健康体检者为对照组.检测血清miRNA-1296、EGFR水平,分析两者在NSCLC患者中的相关性,观察两者对NSCLC患者预后的评估价值.结果 NSCLC组患者血清miRNA-1296水平明显低于对照组(P﹤0.01),EGFR水平明显高于对照组(P﹤0.01).死亡组NSCLC患者的血清miRNA-1296水平明显低于生存组(P﹤0.01),EGFR水平明显高于生存组(P﹤0.01).受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,血清miRNA-1296与EGFR联合预测NSCLC预后的曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度均高于二者单独预测结果.NSCLC患者血清miRNA-1296水平与EGFR水平呈负相关(P﹤0.01).随访期间,miRNA-1296高表达组患者累积生存率明显高于低表达组(P﹤0.01),EGFR高表达组累积生存率明显低于低表达组(P﹤0.05).多因素Cox比例风险回归模型分析表明,血清EGFR水平高表达是NSCLC患者预后的独立危险因素(P﹤0.01),血清miRNA-1296水平高表达是NSCLC患者预后的保护因素(P﹤0.01).结论 血清miRNA-1296水平低表达、EGFR水平高表达均与NSCLC的发生和预后有关,二者联合检测能够对患者预后进行更有效的评估,从而对患者进行针对性的治疗,可能是NSCLC患者潜在治疗靶点.     

表皮生长因子受体在子宫内膜样腺癌中的表达

目的研究表皮生长因子受体(EGFR)在子宫内膜样腺癌组织中的表达及其临床病理学意义.方法采用免疫组化S-P法对87例不同分化程度的子宫内膜样腺癌组织及20例正常子宫内膜组织进行EGFR检测.结果 EGFR在子宫内膜样腺癌中呈异质性表达.其阳性率(50.6%),明显高于正常子宫内膜组织(P＜0.01),EGFR的表达状况与子宫内膜样腺癌组织学分级及患者预后间存在相关关系,(P＜0.05).结论 EGFR在子宫内膜样腺癌中的表达可作为判断子宫内膜样腺癌中细胞增殖状态、恶性程度及患者预后的参考指标.     

EGFR和LRP表达与卵巢癌化疗耐药及预后的关系

背景与目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的异常表达和活化能引起肿瘤细胞化疗耐药的产生.与卵巢癌化疗后复发及预后密切相关.肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)是一种主要介导铂类等化疗药物耐药的多药耐药蛋白.研究表明,LRP是预测卵巢癌化疗敏感的独立预后因素.本研究探讨EGFR和LRP表达与卵巢癌化疗耐药及预后的关系.方法:采用免疫组化PV-6000二步法,检测76例恶性卵巢肿瘤、9例卵巢交界性肿瘤、17例卵巢良性肿瘤和15例卵巢正常组织中EGFR和LRP的表达,分析EGFR和LRP表达与卵巢癌化疗疗效及患者术后生存时间的关系.结果:卵巢癌组织中EGFR和LRP的阳性率分别为73.68%和71.79%,均显著高于正常卵巢组织和良性肿瘤组织(P<0.01);EGFR高表达于Ⅲ～Ⅳ期、低分化和有腹水的卵巢癌组织中(P<0.05).EGFR和LRP阳性者近期化疗有效率分别为57.14%和53.70%,低于阴性者(P<0.05);化疗耐药型卵巢癌患者EGFR和LRP阳性率分别为92.86%和85.71%,高于化疗敏感型(P<0.05).生存分析表明,卵巢癌患者3年生存率为53.00%.EGFR、LRP阳性和近期化疗疗效无效者术后生存时间短(P<0.01).结论:EGFR和LRP可作为预测卵巢癌化疗耐药及预后的指标.     

EGFR在女性非小细胞肺癌中的表达及临床意义

背景与目的：近年来女性肺癌发病率的明显增加引起人们的关注.本研究主要是以女性非小细胞肺癌为研究对象,探讨表皮生长因子受体（epidermal growth fator receptor,EGFR）在女性非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达及其与女性NSCLC发生、发展及预后的关系,指导女性非小细胞肺癌的靶向治疗.方法：回顾性分析62例女性非小细胞肺癌手术病例临床病理资料及随访资料,用免疫组化的方法检测EGFR在女性非小细胞肺癌组织中的表达,对比分析10例非恶性肺组织中EGFR的表达,用Cox模型进行生存分析.结果：EGFR在62例女性NSCLC中的表达率70.97%,在非恶性肺组织中均呈阴性表达,两者比较差异有显著性（P＜0.05）;EGFR在女性腺癌的表达高于鳞癌（P＜0.05）,尤其在细支气管肺泡癌中的表达更高（P＜0.05）;EGFR表达与女性NSCLC的TNM分期及淋巴结转移呈显著正相关（P＜0.05）;EGFR高表达的女性患者生存期短、预后差（P＜0.05）;Cox比例风险模型分析表明,患者术后生存时间与病理类型、淋巴结是否转移显著相关（P＜0.05）,腺癌、有淋巴结转移是患者独立的不良预后因素.结论：女性NSCLC中EGFR的表达与患者病理类型、TNM分期及淋巴结转移有密切的关系,EGFR在女性NSCLC中高表达,可作为判断女性NSCLC病情进展及预后的重要指标,还对NSCLC女性患者的靶向治疗的选择有一定的指导意义.     

胃癌中ERCC1、EGFR的表达与预后的关系

目的探讨ERCC1、EGFR在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理因素的关系.方法收集52例胃癌及相应的癌旁组织,利用免疫组化SP法检测ERCC1、EGFR的表达,并分析它们与临床病理因素的关系.结果52例胃癌中ERCC1、EGFR的阳性表达率分别为30.8%、26.9%,ERCC1在癌组织中的表达低于癌旁组织（P〈0.05）,而EGFR在癌组织中的表达则高于癌旁组织（P〈0.05）.ERCC1表达与癌组织的分化程度有关,EGFR表达与淋巴结转移有密切关系.两者表达不具有相关性.结论ERCC1、EGFR参与肿瘤的发生,对评估预后有一定的指导意义.