非小细胞肺癌术后EGFR-TKIs治疗研究进展

肺癌是全球新发癌症发病率最高的癌症,也是中国最常见和致死率最高的癌症。其中85%为非小细胞肺癌（NSCLC）,手术是早期患者的主要治疗手段,术后的标准辅助治疗为化疗。但部分患者从辅助化疗中获益十分有限,而且化疗的不良反应也严重影响了患者的生活质量和依从性。表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的出现改变了晚期NSCLC患者的治疗模式,而术后辅助EGFR-TKIs治疗也已成为了国内外的研究热点。本文将对NSCLC术后EGFR-TKIs治疗的效果、安全性以及尚未解决的问题进行探讨。     

非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药机制的研究进展

近年来,随着医学分子生物学的飞速发展,分子靶向治疗理念的提出使肿瘤治疗进入一个新阶段。在对非小细胞肺癌（NSCLC）的分子学研究中,表皮生长因子受体（EGFR）突变成为目前研究最热门的分子靶点,针对这一靶点的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）如吉非替尼、厄洛替尼等,已经广泛应用于临床治疗。然而,有一部分患者对EGFR-TKIs的治疗并不敏感或对其产生耐药性,影响了EGFR-TKIs的临床疗效。本文就EGFR-TKIs的耐药机制以及解除耐药的相应策略进行综述。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂用于非小细胞肺癌术后辅助治疗的研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKI）在晚期EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者中的疗效肯定,但EGFR-TKI能否提高完全切除的NSCLC术后辅助治疗疗效不确切。部分研究发现在可切除的Ⅰ~Ⅲ期EGFR敏感突变肺腺癌患者中,辅助TKI治疗有使无疾病生存（disease free survival,DFS）获益的趋势,另一部分临床研究未能证实EGFR-TKI在术后辅助治疗有获益。造成各研究结果不一的原因很多,如人群选择、EGFR-TKI使用时长、耐药等。国内外目前一些设计比较合理的,对比EGFR-TKI化疗辅助治疗Ⅱ~ⅢA期EGFR敏感突变的NSCLC临床研究正在进行,值得期待。目前,早期NSCLC术后TKI辅助治疗仅限于临床试验,不建议作为临床常规治疗。     

EGFR突变晚期非小细胞肺癌一代EGFR-TKIs耐药后免疫治疗的研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)可以显著延长表皮生长因子受体(EGFR)突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的无病进展期,一代EGFR-TKIs研发较早,目前已广泛应用于临床,但治疗后耐药限制了EGFR-TKIs的长期疗效。最近研究发现免疫治疗可为一线EGFR-TKIs耐药的患者提供适度的益处,尤其是T790M突变阴性患者,但其具体作用及机制尚未明确。本文针对免疫治疗对一代EGFR-TKIs耐药患者后续治疗的可行性、治疗方案及疗效预测标志物等方面进行综述。     

非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药——小细胞肺癌转化的机制和治疗

肺癌是当前死亡率最高的恶性肿瘤之一。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）明显提高了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生活质量,延长了生存期。EGFR基因优势突变的NSCLC患者临床获益明显,然而由于耐药产生,患者的中位无进展生存期（PFS）仅1年左右。最近,有文献报道EGFR TKIs耐药的机制之一是NSCLC转化为小细胞肺癌（SCLC）。本文对这种现象进行了分析总结,探讨了其转化的可能机制。根据EGFR-TKIs耐药后的处理方法和病理表型转化患者的治疗报道,探讨NSCLC EGFR-TKIs耐药后转化为SCLC患者的治疗策略。     

EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌的耐药机制进展研究

肺癌的发病率和死亡率已居我国恶性肿瘤的第一位。以表皮生长因子受体,酪氨酸激酶为靶点的酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗肺癌已广泛引起关注。但部分患者在服用EGFR-TKI初期即出现原发耐药,有些患者在服用EGFR-TKI一段时间后产生继发性耐药,本文综述EGFR-TKl分子耐药机制的研究现状,探讨EGFR-TKl分子耐药机制重要的临床意义。      

非小细胞肺癌EGFR突变类型与TKIs疗效关系的研究进展

摘 要：表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变状态的检测以及表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的应用开创了晚期非小细胞肺癌患者个体化分子靶向治疗的新纪元。本文就EGFR的不同突变类型与TKIs临床疗效的关系进行综述,为临床上EGFR突变——尤其是少见EGFR突变类型的晚期非小细胞肺癌患者个体化治疗方案的选择提供理论依据。     

EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者EGFR-TKIs原发性耐药相关基因突变分析

背景与目的活化的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变鉴定和EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosinekinaseinhibitors,EGFR-TKIs)的应用已经极大地改变了非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)的治疗策略。然而,耐药性的产生限制了EGFR-TKI治疗的长期疗效。本研究旨在探讨EGFR激活突变的晚期NSCLC患者中8种驱动基因的突变与EGFR-TKIs原发耐药性的相关性。方法回顾分析2004年4月至2011年3月,在中山大学肿瘤防治中心首次接受EGFR-TKIs治疗的416例Ⅲ/Ⅳ期或复发的NSCLC患者的临床资料。通过常规临床技术检测到多种与EGFR-TKIs疗效相关的基因突变,包括BIM、ALK、KRAS、PIK3CA、PTEN、MET、IGF1R和ROS1基因突变。采用Kaplan-Meier生存分析和logrank检验,比较不同组间的无进展生存(progression-free survival,PFS)和总生存(overall survival,...     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在可手术非小细胞肺癌新辅助及辅助治疗中的研究进展

目前国际上非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSC LC)患者新辅助及辅助治疗仍以化疗为主.鉴于靶向治疗兼具高效、安全、方便等特点,其在可手术非小细胞肺癌患者围手术期应用的疗效和安全性已引起国内外专家们的高度重视,并展开了一系列临床研究.全文就表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞...     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在治疗非小细胞肺癌中的研究进展

摘　要：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI ）至今已上市近二十年。第一代EGFR-TKI在提高EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的客观缓解率（ORR）、延长无进展生存期（PFS）方面起了重大的贡献。第二代EGFR-TKI在延长总生存期（OS）方面带来了惊喜。第三代EGFR-TKI克服了第一二代药物的耐药,其一线PFS可能打破现有治疗的格局。第四代EGFR-TKI已在研发中且EGFR-TKI研究已扩展到术后辅助治疗领域,期待其进一步的发展。     

辽宁沈阳地区非小细胞肺癌EGFR基因突变分析

目的:探讨辽宁沈阳地区非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变情况及其与临床病理特征的关系。方法:采用扩增耐突变系统（Amplification Refractory Mutation System,ARMS）检测辽宁沈阳地区471例NSCLC患者EGFR基因第18,19,20及21外显子突变情况。结果:471例NSCLC患者共检出EGFR突变253例（53.7%）,其中19缺失和L858R突变占总突变数的42.3%,51.8%。女性患者突变率67.9%明显高于男性（37.4%）,两者之间差异有统计学意义（P=0.000）。腺癌患者突变率57.2%明显高于非腺癌患者（18.6%）,差异有统计学意义（P=0.000）。结论:辽宁沈阳地区NSCLC患者EGFR突变多见于女性,腺癌患者,突变类型以19缺失和21外显子的L858R突变为主。     

非小细胞肺癌对酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药机制及治疗策略的研究进展

摘 要：表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）最常见的肿瘤驱动基因。以EGFR为靶点的酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）分子靶向治疗,可显著性改善携带这类基因突变的NSCLC患者的生存结局。然而,这些最初获得缓解的患者最终都会发生获得性耐药,成为进一步提高靶向药物TKI疗效的瓶颈。因此,了解TKI获得性耐药机制可指导NSCLC临床治疗。文章综述近年来NSCLC对TKI耐药机制的新进展及耐药后治疗的新策略。     

第三代EGFR-TKIs在EGFR敏感突变非小细胞肺癌靶向治疗中的耐药机制及治疗策略研究进展

肺癌是世界范围内死亡率最高的癌种。一系列表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs) 的问世,虽然使得部分表皮生长因子受体敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者获得了较好的生存获益,但是最终仍不可避免地出现耐药性。本文就第三代EGFR-TKIs的耐药机制及治疗策略研究进展进行综述,为临床提供参考。     

EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌后继发耐药的治疗进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是用于化疗失败或复发的晚期非小细胞肺癌的常用药物,疗效良好。然而,几乎所有接受治疗的患者都会出现耐药,尤其是继发耐药后尚无标准治疗方案。化疗和化疗后重新给予EGFR-TKI治疗是主要的措施,应用不可逆EGFR-TKI治疗及EGFR-TKI联合其他靶点药物治疗是继发耐药的发展方向。     

EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移是NSCLC患者死亡的主要原因之一.表皮生长因子受体(EGFR)突变是EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗敏感性的关键靶点.EGFR-TKI单药或与经典治疗方案的联合均为NSCLC脑转移患者提供了有效治疗方案.尤其是,具有更强的穿越血脑屏障能力的新一代EGFR-TKI在克服TKI耐药、改善NSCLC脑转移预后中具有巨大的潜能.基于此,本文将就EGFR-TKI对非小细胞肺癌脑转移患者的治疗进展及相关临床试验的疗效结果进行综述.     

非小细胞肺癌EGFR-TK非经典突变临床研究进展

目前已发现594种表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变类型,其中,95％以上的变异存在于编码酪氨酸激酶结构域的基因的18~21外显子中。在总突变中,Del19（19号外显子缺失突变）与L858R（21号外显子点突变）突变约占84.60%,被确认为EGFR-TK敏感突变。其余突变包括：G719X（18号外显子点突变）,E709X（18号外显子点突变）,Del18（18号外显子缺失突变）,Ins19（19号外显子插入突变）,Ins20（20号外显子插入突变）, L861Q（21号外显子点突变）等为非经典突变,约占总突变形式的12.10%。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）EGFR各类型非经典突变对不同EGFR-TKIs治疗的反应差别很大,因此,了解EGFR非经典突变对靶向治疗的反应,对存在非经典突变的NSCLC患者的治疗具有重大意义。本文对NSCLC各个EGFR非经典突变的类型及针对此类突变的靶向治疗进展进行综述,以期为临床治疗提供参考。     

放疗联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌的临床效果

目的 探讨放疗联合表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗中的临床价值.方法 随机选取采用放疗联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂进行治疗的非小细胞肺癌患者30例,按照实体瘤疗效评价标准对患者治疗的疗效进行评价,观察并记录患者的不良反应,并对患者进行预后影响因素分析及生存分析.结果 患者接受放疗联合EGFR-TKI治疗后,完全缓解1例,部分缓解11例,疾病稳定16例,疾病恶化2例,疾病控制率为93.33%(28/30).吸烟、非腺癌、服药前肿瘤大小≥5 cm患者的疾病控制率明显低于不吸烟、腺癌、服药前肿瘤大小<5 cm的患者,且差异具有统计学意义(P<0.05).生存分析结果显示NSCLC患者的中位无进展生存时间为5个月,中位总生存时间为16个月.服药前肿瘤大小<5 cm患者、不吸烟患者的中位无进展生存时间及中位总生存时间都优于服药前肿瘤大小≥5 cm的患者、吸烟患者,且差异具有统计学意义(P<0.05).出现皮疹的患者有7例,皮肤瘙痒的患者6例,进行针对性治疗后不良反应均消失.结论 放疗联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌治疗中发挥着重要作用,腺癌、不吸烟、小病灶是对非小细胞肺癌进行治疗的有利因素.     

第三代EGFR-TKIs在非小细胞肺癌中的耐药机制及应对策略

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)靶向治疗相对于传统化疗具有很大的优势,已成为晚期非小细胞肺癌EGFR敏感突变患者的一线治疗方案。然而,耐药现象不可避免地发生。EGFR第20号外显子的T790M突变是第一、二代EGFRTKIs的主要耐药机制。第三代EGFR-TKIs,如AZD9291、CO-1686等可克服T790M耐药,并在临床试验中显示出良好的治疗效果,然而,第三代EGFR-TKIs的耐药同样不可避免,该文就第三代EGFR-TKIs的耐药机制及目前的应对策略进行综述。     

第三代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的耐药机制及应对策略研究进展

表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是具有EGFR基因敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗药物。第一、二代EGFR-TKIs可有效治疗EGFR敏感突变的NSCLC,EGFR第20号外显子的T790M突变是第一、二代EGFR-TKIs的主要耐药机制。以奥西替尼为代表的第三代EGFR-TKIs治疗耐药后出现T790M突变的患者疗效显著,给晚期肺癌患者带来更多的生存获益。然而第三代EGFR-TKIs仍不可避免地出现耐药。本文对第三代EGFR-TKIs治疗晚期NSCLC耐药机制及应对策略的研究进展进行综述。     

一线EGFR-TKIs联合血管生成抑制剂治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌的疗效分析

目的:比较一线表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)联合血管生成抑制剂对比EGFR-TKIs单药治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的疗效和安全性。方法:对PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library数据库以及欧洲医学肿瘤学会(ESMO)、美国临床肿瘤学会(ASCO)中会议摘要进行了全面的文献检索。检索时间截止至2020年11月13日。使用STATA V.14.0对相关数据进行统计分析。结果:本meta共纳入6个II/III期RCTs(11篇文章),包括1 537例符合分析条件的NSCLC患者。结果表明,与EGFR-TKIs单药组相比,联合血管生成抑制剂组患者的无进展生存期(progression-free survival, PFS)显著延长(HR=0.62,95%CI 0.54～0.70,P<0.001)。然而,联合治疗并不能改善...