CHOP或CHOP样方案一线治疗晚期血管免疫母细胞型T细胞淋巴瘤效果观察

目的 分析CHOP或CHOP样方案一线治疗血管免疫母细胞型T细胞淋巴瘤(AITL)的效果.方法 回顾性分析2006年8月至2014年2月收治的29例应用CHOP或CHOP样方案一线治疗的晚期AITL患者的临床资料,总结其临床特征,分析疗效及其预后因素.结果 患者中位发病年龄为59岁,全部为Ⅲ～Ⅳ期,17例(58.6％)伴B症状,26例(89.7％)IPI评分≥2分,20例(69.0％)起病时乳酸脱氢酶升高,9例(31.0％)出现≥2个结外器官受侵.中位随访20个月,总有效率为69.0％(20/29),其中17.2％(5/29)的患者初治达完全缓解或未确定完全缓解,51.7％(15/29)达部分缓解,20.7％(6/29)出现疾病进展,10.3％(3/29)稳定.中位无进展生存(PFS)期为6个月.1、2年PFS率分别为39.0％、20.0％.1、2、5年总生存(OS)率分别为76.8％、53.4％和17.1％.治疗有效患者PFS长于无效患者(P＜ 0.001),有效与无效患者OS差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CHOP或CHOP样方案一线治疗AITL的总体疗效不满意,有待进一步探索新的治疗方法.     

硼替佐米治疗难治性套细胞淋巴瘤一例并文献复习

 目的　探讨硼替佐米在难治性套细胞淋巴瘤（MCL）治疗中的价值。方法　分析1例应用硼替佐米治疗的MCL患者的临床资料,并复习相关文献。结果　患者应用R-CHOP方案化疗后5月余疾病进展,改用硼替佐米化疗后达完全缓解,随访14个月,疾病仍处于缓解状态。结论　硼替佐米在治疗复发／难治的MCL中有积极作用,并且患者不良反应在可控范围。     

硼替佐米联合化疗治疗老年难治性套细胞淋巴瘤一例并文献复习

目的观察硼替佐米联合化疗治疗难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的疗效。方法选择2014年7月解放军总医院第一附属医院收治的1例难治性MCL患者为研究对象,患者连续接受不同化疗方案共13个疗程后无明显疗效,给予硼替佐米联合MOFP（米托蒽醌、长春碱、氟达拉滨、甲泼尼龙）方案化疗,分析该例患者的临床资料并复习相关文献。结果硼替佐米联合MOFP方案化疗5个疗程后,患者颈部淋巴结肿物缩小75％以上,且腹腔淋巴结肿物及胸腔积液消失,至截稿前无进展生存10个月余。结论难治性MCL患者予硼替佐米联合MOFP方案疗效显著。     

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的研究进展

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）是一种起源于滤泡辅助T细胞（TFH）的侵袭性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）,是仅次于PTCL-非特指型（PTCL-NOS）发病率最高的PTCL。AITL临床病理诊断困难,易误诊漏诊,预后差。现对AITL的发病机制、临床特征、病理特征和治疗进展进行综述,为临床诊治该疾病提供合理依据。     

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤研究进展

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤是一种少见的侵袭性淋巴瘤,临床上以周身淋巴结肿大、肝脾肿大、自身免疫现象、溶血性贫血和多克隆高球蛋白血症为特征性表现。AITL有明确的病理学特点,其免疫标志CD10、CXCLB有助于诊断。肿瘤细胞是成熟αβCD4＋CD8-细胞,起源于生发中心滤泡辅助性T细胞。传统化疗效果较差,大剂量化疗联合自体干细胞移植显示较好疗效。     

硼替佐米联合阿霉素及地塞米松治疗复发难治性套细胞淋巴瘤15例

探讨硼替佐米联合阿霉素、地塞米松组成的PAD（bortezomib、doxorubicin and dexamethasone）方案治疗复发、难治性套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma,MCL）的疗效及安全性。方法：用PAD方案治疗15例复发、难治性MCL,分析其疗效及影响因素,同时观察不良反应。PAD方案治疗4～6个疗程：硼替佐米（1.3 mg/m2,d1、4、8、11,快速静脉注射）、阿霉素（10 mg/d,d4～6,静脉注射）和地塞米松（40 mg/d,d4～6,口服,每21天为1个疗程）。结果：80%（12/15）患者达PR及PR以上疗效,其中CR 26.7%（4/15,均经PET-CT证实）,PR 53.3%（8/15）。无病进展时间（PFS）13.5（3.5～25.1）个月,中位生存时间（OS）35.6（6.3～42.8）个月。PAD方案主要不良反应表现为：Ⅲ～Ⅳ级血小板减少（33.3%）,Ⅱ级乏力（26.7%）,Ⅱ级周围神经炎（13.3%）,带状疱疹病毒感染（20.0%）。结论：PAD方案可有效提高难治性MCL患者疗效,不良反应多轻微可控。     

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的诊疗进展

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma,AITL)是临床上一种侵袭性较强的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL),与机体广泛的免疫失调有关.近年来,AITL的发病率在亚洲地区呈现逐渐上升趋势.AITL恶性细胞起源于滤泡辅助T细胞(f...     

Mini-CHOP方案治疗老年血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤临床观察

目的 评价mini-CHOP方案治疗老年血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)的疗效和不良反应.方法 入组3例老年(年龄>70岁)AITL患者,给予mini-CHOP方案治疗6～8个周期,观察其疗效和不良反应.结果 3例老年AITL患者均获得完全缓解,主要不良反应均为轻度胃肠道症状、骨髓抑制、肝功能损伤等,无严重不良...     

鼻外NK/T细胞淋巴瘤21例临床特征及预后分析

目的 探讨鼻外NK/T细胞淋巴瘤的临床特征与预后.方法 对21例鼻外NK/T细胞淋巴瘤的病例资料进行回顾性分析,并复习相关文献.结果 患者以晚期、有B症状、体能状态（ECOG评分）2～4分、国际预后指数（IPI）3～5分和乳酸脱氢酶（LDH）升高者为多,除1例放弃治疗外,20例患者中,完全缓解5例,部分缓解1例,总生存率为30.0％.早期患者疗效较好,2例晚期合并噬血细胞综合征和弥散性血管内凝血的患者预后最差.结论 鼻外NK/T细胞淋巴瘤患者的预后较差,临床分期、ECOG、IPI和LDH是影响预后的主要因素.     

B-CHOP与CHOP方案对老年复发性套细胞淋巴瘤患者的疗效比较

目的 对比硼替佐米联合CHOP（B-CHOP）方案和CHOP方案对老年复发性套细胞淋巴瘤患者的疗效。方法 收集2009年1月至2015年1月老年复发性套细胞淋巴瘤患者38例,随机分为试验组（B-CHOP方案）和对照组（CHOP方案）,每组各19例。试验组采用B-CHOP方案治疗：硼替佐米1.6 mg／m2静推,第1、8天;环磷酰胺750 mg／m2静滴,第2天;阿霉素50 mg／m2静滴,第2天;长春新碱 1.4 mg／m2（最大剂量为2 mg）静滴,第2天;强的松100 mg／天口服,第2～6天。对照组采用CHOP方案：环磷酰胺750 mg／m2静滴,第1天;阿霉素50 mg／m2静滴,第1天;长春新碱 1.4 mg／m2（最大剂量为2 mg）静滴,第1天;强的松100 mg／天口服,第1～5天。两组均以28天为1周期,共化疗8个周期。分别于第4、8个周期化疗完成后采用非霍奇金淋巴瘤国际疗效判断标准进行评价,根据随访资料分析远期生存情况。结果 试验组化疗4个周期后获完全缓解（CR）10例、部分缓解（PR）4例、无反应（NR）3例、进展（PD）2例,8个周期后获CR 12例、PR 4例、NR 1例、PD 2例;对照组化疗4个周期后获CR 3例、PR 2例、NR 10例、PD 4例,8个周期后获CR 5例、PR 3例、NR 7例、PD 4例。试验组第4、8个周期化疗完成后的有效率（RR）为73.7％和84.2％,均高于对照组的26.3％和42.1％,差异有统计学有意义（P＜0.05）。试验组的中位总生存时间为56.0个月,高于对照组的29.0个月（P＜0.05）。两组主要不良反应为发热、白细胞减少、血小板减少和周围神经炎等,且两组不良反应发生率的差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 在改善老年复发性套细胞淋巴瘤患者的RR和OS方面,B-CHOP方案明显优于CHOP方案。     

血管免疫母细胞型T细胞淋巴瘤的临床特点及预后分析

目的 探讨血管免疫母细胞型T细胞淋巴瘤(AITL)的临床特点及预后影响因素.方法 收集18例有完整治疗及随访记录的AITL患者的临床和随访资料,总结其临床特征,并进行生存分析.患者初治时均接受标准的CHOP样方案治疗,4例曾进行放疗,1例接受了巩固性的大剂量化疗联合自体造血干细胞移植.对6例患者外周血中的T细胞、B细胞和自然杀伤(NK)细胞亚群进行了流式细胞检测.结果 18例患者中位年龄为55岁,男女比例2.6:1.Ⅲ～Ⅳ期和有B症状者占72.2%,贫血者占47.1%,69.2%的患者免疫球蛋白增高,60.0%的患者乳酸脱氢酶(LDH)增高.初治完全缓解(CR)8例,疾病进展(PD)10例,CR率为44.4%.2例多程化疗后的患者,应用沙利度胺治疗,1例获得部分缓解(PR),1例CR,无疾病进展生存时间分别为2个月和6+个月.2年总生存率和2年无病生存率分别为62.2%和44.4%.单因素分析结果 显示,发病年龄和原发耐药情况与生存期有关,发病年龄≥30岁、Ann Arbor分期晚、有B症状和脾肿大与无病生存期缩短有关.4例患者在治疗中出现重症肺炎,其中2例死于呼吸衰竭.6例进行了外周血淋巴细胞比例的流式细胞检测的患者中,5例CD3+ CD4+ T细胞、自然杀伤细胞和B细胞比例降低,而CD3+ CD8+ T细胞比例升高.结论 AITL患者存在天然免疫和获得性免疫功能的下降,一线应用CHOP样方案治疗的疗效欠佳,沙利度胺用于AITL的治疗值得深入研究,年龄<30岁和初治敏感的AITL患者预后较好.     

39例血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的临床特点和预后分析

目的探讨血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）的临床特征和预后因素。方法 回顾性分析安徽医科大学第一附属医院2009年2月至2016年6月收治的39例 AITL患者的临床资料。39例AITL患者治疗均采用全身化疗,其中29例行标准CHOP方案,化疗2个周期后评价客观疗效。采用 Kaplan-Meier方法进行生存分析,各亚组间的比较采用Log-rank检验。结果 39例患者中位发病年龄为62岁,男女比例为2.5∶1,Ann Arbor分期Ⅲ～Ⅳ期者30例,ECOG评分＞1者13例,乳酸脱氢酶（LDH）升高者29例,β2微球蛋白（β2 MG）升高者20例,低白蛋白水平者19例,淋巴细胞数增多者19例,结外侵犯数目＞1者12例,有浆膜腔积液者16例,Ki 67≥50％ 者11例,IPI评分2～5 者33例。全组患者获完全缓解（CR）9例,部分缓解（PR）14例,有效率（RR）为58.9％。全组患者预期1、2、3 年生存率分别为81％、59％、40％,中位OS为27个月（95％CI：15.139～38.861个月）,中位PFS为9个月（95％CI：1.317～16.683个月）。单因素分析显示,ECOG评分＞1、结外侵犯数目＞1、有浆膜腔积液、Ki-67≥50％与AITL患者的不良预后相关。结论 AITL是一种侵袭性强、预后不良的疾病。患者治疗前ECOG评分、结外侵犯数目、是否存在浆膜腔积液和Ki-67水平可作为其预后的参考因素。     

Harnessing Noxa demethylation to overcome Bortezomib resistance in mantle cell lymphoma

Bortezomib (BZM) is the first proteasome inhibitor approved for relapsed Mantle Cell Lymphoma (MCL) with durable responses seen in 30%–50% of patients. Given that a large proportion of patients will not respond, BZM resistance is a significant barrier to use this agent in MCL. We hypothesized that a subset of aberrantly methylated genes may be modulating BZM response in MCL patients. Genome-wide DNA methylation analysis using a NimbleGen array platform revealed a striking promoter hypomethylation in MCL patient samples following BZM treatment. Pathway analysis of differentially methylated genes identified molecular mechanisms of cancer as a top canonical pathway enriched among hypomethylated genes in BZM treated samples. Noxa, a pro-apoptotic Bcl-2 family member essential for the cytotoxicity of BZM, was significantly hypomethylated and induced following BZM treatment. Therapeutically, we could demethylate Noxa and induce anti-lymphoma activity using BZM and the DNA methytransferase inhibitor Decitabine (DAC) and their combination in vitro and in vivo in BZM resistant MCL cells. These findings suggest a role for dynamic Noxa methylation for the therapeutic benefit of BZM. Potent and synergistic cytotoxicity between BZM and DAC in vitro and in vivo supports a strategy for using epigenetic priming to overcome BZM resistance in relapsed MCL patients.     

尼妥珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌

目的 评价尼妥珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的价值.方法 回顾性分析2009年1月至2010年10月采用尼妥珠单抗联合化疗的37例晚期NSCLC患者的临床资料.其中Ⅲb期12例,Ⅳ期25例.采用尼妥珠单抗联合铂类为基础的化疗方案24例,尼妥珠单抗联合非铂类药物的化疗方案13例.尼妥珠单抗联合化疗作为一线方案患者10例,二线方案23例,三线方案4例.结果 37例患者共计化疗137个周期,平均每例3.7个周期.其中完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)9例,稳定(SD)16例,进展(PD)11例,有效率(RR)为27.0%,临床获益率(CBR)为70.3%.主要毒副反应为骨髓抑制和胃肠道反应,仅有1例患者出了Ⅰ度座疮样皮疹.结论 尼妥珠单抗联合化疗治疗晚期NSCLC患者可提高疗效,且耐受性良好.

Abstract：

Objective To evaluate the role of nimotuzumab in combination with chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods The clinical data of 37 NSCLC patients who received nimotuzumab in combination with chemotherapy in Tianjin Medical University Cancer Hospital from January 2009 to October 2010 were retrospectively reviewed. Of the thirty-seven patients, 12patients were in stage Ⅲ B, 25 patients in stage Ⅳ. Twenty-four patients recived platinum-based chemotherapy in combination with nimotuzumab, 13 patients recived nonplatinum-based chemotherapy in combination with nimotuzumab. Ten patients received nimotuzumab in combination with chemotherapy as first-line regimen, 23 patients as second-line regimen, 4 patients as third-line regimen. Results Of the 37advanced NSCLC patients who received nimotuzumab in combination with chemotherapy, the total number ofchemotherapy were 137 cycles, the mean number was 3.7 cycles. One patient had complete remission (CR), 9 patients had partial remission (PR), 16 cases had stable disease (SD), and 11 patients hadprogressive disease (PD). The response rate (RR) was 27% and clinical benefit rate (CBR) was 70.3%.The main side effects were bone marrow suppression and gastrointestinal reactions. Grade I acneiform rash was found in one patient. Conclusion The regimen of nimotuzumab in combination with chemotherapy can improve the response rate and was well tolerated in patients with advanced non-small cell lung cancer.     

以左旋门冬酰胺酶为基础的方案治疗结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤36例

 【摘要】 目的 观察以左旋门冬酰胺酶（L-ASP）为基础的方案治疗结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤（ENKTL）的近期疗效、远期生存和不良反应。 方法 2008年2月至2011年9月,采用以L-ASP为基础的方案治疗ENKTL 36例。20例Ⅰ、Ⅱ期患者采用VLD方案联合放化疗,16例III、IV期患者行改良SMILE方案化疗,其中4例化疗后接受序贯受累野放疗。 结果 36例患者中35例可评价疗效,完全缓解（CR）率为54.3 %（19／35）,总有效率为68.6 %（24／35）。中位随访13.5个月（3～31个月）,全部患者1年总生存率为82 %,1年无疾病进展生存率为65 %。近期疗效评价有效的患者1年生存率（93 %）和无疾病进展生存率（80 %）均优于对治疗无应答的患者（35 %、33 %）,差异有统计学意义（χ2＝13.909,P ＝ 0.000; χ2＝8.216,P＝ 0.004）。主要不良反应为骨髓抑制,无化疗相关性死亡。 结论 以L-ASP为基础的方案治疗ENKTL显示了较好的疗效,且耐受性好。L-ASP用于一线治疗ENKTL的大型前瞻性临床试验值得开展和深入研究。