胶质瘤中肿瘤干细胞的分布及与p53、MGMT的关系

目的：探讨胶质瘤中肿瘤干细胞标志物CD133的表达及其与p53、MGMT的关系。方法：采用免疫组化法检测45例不同病理级别胶质瘤标本中CD133和p53、MGMT蛋白的表达。结果：CD133在各病理级别的胶质瘤中均有表达,高恶性度组中CD133表达高于低恶性度组（P〈0.05）。在CD133阳性组中p53、MG-MT的表达明显高于CD133阴性组（P均〈0.05）。结论：不同恶性程度的胶质瘤标本中均存在肿瘤干细胞,肿瘤干细胞可作为判断胶质瘤恶性程度和预后的重要指标。     

胶质瘤中肿瘤干细胞的分布及与p53、MGMT的关系

目的:探讨胶质瘤中肿瘤干细胞标志物CD133的表达及其与p53、MGMT的关系。方法:采用免疫组化法检测45例不同病理级别胶质瘤标本中CD133和p53、MGMT蛋白的表达。结果:CD133在各病理级别的胶质瘤中均有表达,高恶性度组中CD133表达高于低恶性度组(P<0.05)。在CD133阳性组中p53、MG-MT的表达明显高于CD133阴性组(P均<0.05)。结论:不同恶性程度的胶质瘤标本中均存在肿瘤干细胞,肿瘤干细胞可作为判断胶质瘤恶性程度和预后的重要指标。     

CD133和巢蛋白阳性细胞在脑胶质瘤中的表达及分布特征

目的：探讨脑肿瘤干细胞标记物CD133、巢蛋白（Nestin）和CD34标记的微血管密度（CD34-MVD）在人脑胶质瘤中的表达情况,分析三者的关系及其意义。方法：应用免疫组化方法分析62例人脑胶质瘤中的CD133、Nestin和CD34-MVD的表达情况。结果：脑肿瘤干细胞标记物CD133、Nestin在正常脑组织中未见表达,在低级别脑胶质瘤中低表达,在高级别脑胶质瘤中高表达,各组之间表达有显著性差异（P〈0．05）。CD133表达与Nestin表达之间有相关性,两者呈正相关（P〈0．05）。CD133、Nestin均阳性染色组的CD34-MVD值高于两者均阴性组（P〈0．01）。结论：CD133和Nestin表达呈正相关性,两者与人脑胶质瘤的病理分级呈正相关,与CD34-MVD在分布及数量上存在相关性。     

mTOR信号通路调控CD133阳性胶质瘤干细胞自我更新的分子机制

背景与目的：mTOR（mammalian target of rapamycin）信号通路异常活化和高级别胶质瘤患者的预后不良相关。本研究探讨mTOR信号通路调控胶质瘤干细胞（GSCs）自我更新相关的分子机制。方法：采用CD133免疫磁珠分选CD133阳性胶质瘤干细胞。Western blot检测mTOR信号通路组分p-S6K、p-S6和干细胞自我更新相关基因Bmi-1的表达水平;Rapamycin（RPA）阻断mTOR信号通路后,用肿瘤球形成实验评价干预mTOR信号通路对胶质瘤干细胞自我更新的影响;统计学处理采用SPSS11.0统计分析软件分析。结果：CD133阳性胶质瘤干细胞表达较高水平的mTOR信号通路组分p-S6K、p-S6和干细胞自我更新相关分子Bmi-1。通过rapamycin阻断mTOR信号通路,可诱导胶质瘤干细胞谱系分化,同时显著降低肿瘤球形成能力（P〈0.05）,而自噬抑制剂3-MA处理不能逆转rapamycin的效应。结论：mTOR信号通路能够调控胶质瘤干细胞自我更新,阻断mTOR通路下调胶质瘤干细胞自我更新潜能。     

人脑胶质瘤组织CD133阳性细胞和Nestin阳性细胞增殖指数的初步研究

背景与目的：脑胶质瘤干细胞的生物学特性还认识不多,但被认为是难治和复发的根源,本研究分析脑胶质瘤组织中CD133阳性细胞及Nestin阳性细胞的增殖指数。方法：免疫组织化学双染色方法检测CD133与Ki-67,Nestin与Ki-67在不同级别脑胶质瘤中共表达情况,并对它们之间的关系进行分析。结果：CD133阳性细胞的增殖指数在低级别脑胶质瘤（WHOⅠ、Ⅱ级）中[（34.38±35.50）]%低于高级别脑胶质瘤（WHOⅢ、Ⅳ级）[（86.05±16.427）]%,P=0.004;Nestin阳性细胞的增殖指数在低级别脑胶质瘤中[（41.50±33.313）%]则高于高级别脑胶质瘤[（17.58±14.009）%],P=0.033;低级别胶质瘤中CD133阳性细胞增殖指数[（34.38±35.50）%]与Nestin阳性细胞增殖指数[（41.50±33.313）%]间差异无统计学意义（P=0.653）,而在高级别胶质瘤中CD133阳性细胞增殖指数[（86.05±16.427）%]高于Nestin阳性细胞增殖指数[（17.58±14.009）%],P=0.000;在低级别胶质瘤中增殖的CD133阳性细胞占所有的Ki-67阳性细胞比例[（74.75±22.448）%]明显高于增殖的Nestin阳性细胞的比例[（30.75±25.888）%],P=0.001,在高级别胶质瘤增殖的CD133阳性细胞占所有的Ki-67阳性细胞比例[（52.62±24.336）%]也高于增殖的Nestin阳性细胞的比例[（29.83±21.952）%],P=0.002。结论：脑胶质瘤组织中CD133阳性细胞增殖指数随胶质瘤恶性度的增加而增高,Nestin阳性细胞增殖指数随胶质瘤恶性度的增加而降低,提示CD133阳性细胞是肿瘤组织主要分裂细胞亚群,此类细胞应是肿瘤治疗的主要靶细胞。     

脑肿瘤干细胞壁龛的病理学特性研究

背景与目的：瘤周微环境对胶质瘤干细胞起着重要作用。本研究检测CD133、Nestin、CD31和PCNA在脑肿瘤干细胞壁龛中的表达,探讨脑肿瘤干细胞生存的微环境——壁龛的结构、分布及其内部细胞的增殖潜能。方法：（1）采用免疫组织化学SP法检测CD133、Nestin和PCNA在65例胶质瘤组织中的表达。（2）采用免疫荧光双染法检测CD133/CD31、CD133/PCNA、CD133/Nestin、Nestin/CD31和Nestin/PCNA的共表达情况,计算CD133＋壁龛、CD133＋血管、PCNA＋细胞、Nestin＋壁龛和Nestin＋血管所占的百分率,并将壁龛的表达率和壁龛内PCNA＋细胞百分率与肿瘤病理分级进行相关性分析。结果：按照WHO2007年的神经系统肿瘤分类分级标准所有标本分为Ⅱ级22例,Ⅲ级23例,Ⅳ级20例,随着肿瘤级别的升高,CD133＋壁龛的百分比越来越高（P=0.000）,并且与CD133＋血管之间呈正相关（r=0.549,P=0.001）;同样Nestin＋壁龛的百分比也越来越高（P=0.000）,并且与Nestin＋血管之间呈正相关（r=0.388,P=0.018）;同时;对壁龛内PCNA＋细胞百分比进行统计学分析,发现随着肿瘤级别的升高,PCNA＋细胞的百分比差异有显著性（F=44.782,P=0.000）。壁龛在各级别胶质瘤中均有表达,在低级别组中,壁龛阳性率较低,壁龛内增殖细胞较少,与相邻壁龛之间界限清晰,并且,周围血管分布较少。在高级别组中,壁龛阳性率高,壁龛之间无明显界限,壁龛内细胞增殖活跃,周围可见丰富的微血管分布。壁龛中除CD133＋/Nestin＋BTSC外,还可见CD133＋/Nestin-细胞、CD133-/PCNA＋细胞等亚群细胞。结论：CD133＋壁龛和Nestin＋壁龛随着肿瘤级别的升高其表达率明显增加,均围绕着微血管分布,并且微血管系统在维护BTSCs壁龛结构中起了非常重要的作用。     

脑肿瘤干细胞的增殖活性与微血管密度的相关性研究

背景与目的：越来越多的研究表明脑肿瘤干细胞（brain tumor stem cell,BTSC）起源于神经干细胞（neural stem sell,NSC）的基因突变。本研究检测脑肿瘤干细胞标志物CD133、增殖细胞核标志物Ki-67和血管内皮细胞标志物CD31在68例脑胶质瘤中的表达,探讨脑肿瘤干细胞的增殖活性与微血管密度的相关性。方法：（1）采用免疫组织化学SP法检测CD133、Ki-67和CD31在68例胶质瘤组织中的表达。（2）采用免疫荧光双染法检测CD133/Ki-67和CD133/CD31的共表达情况。计算CD133~＋肿瘤干细胞、CD31~＋血管和Ki-67~＋细胞所占的百分率,并进行统计学分析。结果：按照WHO2000年的神经系统肿瘤分类分级标准所有标本分为Ⅱ级23例,Ⅲ级19例,Ⅳ级26例。CD133~＋肿瘤干细胞、CD31~＋血管和Ki-67~＋细胞在各级别胶质瘤中均有表达,在低级别组中,免疫组化中可见CD133~＋肿瘤干细胞、CD31~＋血管和Ki-67~＋细胞较少,免疫荧光双染可见CD133~＋/Ki-67~＋肿瘤干细胞较少,CD133~＋肿瘤干细胞周围的CD31~＋血管散在分布,同时可见少数CD133~＋/CD31~＋血管。而在高级别组中,免疫组化中CD133~＋肿瘤干细胞、CD31~＋血管和Ki-67~＋细胞数明显增加,荧光双染中CD133~＋/Ki-67~＋细胞和CD133~＋肿瘤干细胞周围的CD31＋血管均明显增多,同样可见少数CD133~＋/CD31~＋血管。并且,Ki-67~＋细胞（r=0.758,P〈0.001）和CD31＋血管（r=0.439,P〈0.001）在高低级别组中的表达均与CD133~＋肿瘤干细胞的表达呈正相关,并且,Ki-67~＋细胞和CD31~＋血管之间也呈明显的正相关（r=0.816,P〈0.001）。结论：在脑胶质瘤组织中,脑肿瘤干细胞的增殖活性与微血管是密切联系的,不仅表现在区域分布上肿瘤干细胞围绕微血管增殖分化,还可以表现在功能上与微血管的相互促进和相互依赖。     

MMP-9、CD133蛋白在复发人脑胶质瘤中的表达及意义

背景与目的：肿瘤干细胞在胶质瘤复发中的作用备受关注,然而其获得侵袭力的具体机制尚不清楚。本课题旨在研究基质金属蛋白酶一9（MMP．9）、肿瘤干细胞标志物CDl33蛋白在复发人脑胶质瘤中的表达及可能作用。方法：采用免疫组织化学方法检测24例脑胶质瘤患者原发、复发两次手术组织标本及15例正常脑组织标本中MMP．9、CDl33蛋白的表达情况,并行相关性分析。结果：正常脑组织标本中未检测到MMP．9、CD133蛋白表达。24例脑胶质瘤患者两次手术标本中．CDl33和MMP-9蛋白表达强度均随着胶质瘤病理级别的增加而增高（氏0．01）。胶质瘤原发、复发两次手术组织标本中CDl33和MMP．9蛋白表达强度差异有统计学意SL（P〈0．05）：复发胶质瘤病理级别有增高趋势（P〈0．01）。CDl33和MMP-9蛋白表达呈正相关（P〈0．01）。结论：MMP．9、CDl33蛋白的表达与脑胶质瘤的恶性程度密切相关．可能在脑胶质瘤的复发过程中起协同作用。     

免疫磁珠法分选人脑胶质瘤干细胞及其培养和鉴定

背景与目的:脑胶质瘤治疗效果一直不理想,这与胶质瘤细胞无限增殖能力和侵袭性生长有关,本研究旨在从人脑胶质瘤组织和细胞株中分离脑胶质瘤干细胞、进行体外培养并对其干细胞特性加以鉴定。方法:采用以CD133为标志的免疫磁珠法从人脑胶质瘤组织和细胞株中分离脑胶质瘤干细胞并进行体外培养,通过免疫荧光技术检测干细胞标志物CD133、Nestin,诱导分化后检查分化细胞标志物MAP2、GFAP、MBP以及电镜超微结构观察和移植SCID鼠致瘤实验,对其干细胞特性加以鉴定。结果:新鲜人脑胶质瘤组织和胶质瘤细胞株中存在一小部分CD133 的胶质瘤细胞,能表达干细胞的标志物CD133和Nestin,符合干细胞的超微结构特点,体外培养能连续传代;诱导分化后能产生MAP2、GFAP、MBP染色阳性的细胞;移植SCID鼠后能形成与亲本肿瘤表型一致的移植瘤。结论:新鲜人脑胶质瘤组织和胶质瘤细胞株中存在的一小部分CD133 胶质瘤细胞具有干细胞的属性,就是胶质瘤中的肿瘤干细胞,即胶质瘤干细胞。     

结直肠癌组织中CD133和Bmi-1的表达及临床意义

目的:探讨肿瘤干细胞标志物CD133和Bmi-1在结直肠癌组织中的表达,及其与临床病理因素的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测60例手术切除的结直肠癌、癌旁和正常组织中CD133、Bmi-1的表达,对各指标之间的相关关系及其与性别、年龄、肿瘤的部位和大小、病理分级、侵袭深度、淋巴结转移、pTNM分期之间的关系进行分析。结果:结直肠癌组织中CD133、Bmi-1阳性表达率分别为50％（30/60）和73.33％（44/60）,显著高于癌旁及正常组织（P<0.01）;CD133的表达与淋巴结转移、pTNM分期和病理分级相关（P<0.05）,与其他临床病理参数均无关;Bmi-1的表达与淋巴结转移、pTNM分期相关（P<0.01）,与其他临床病理参数均无关;CD133和Bmi-1的表达呈正相关（P<0.05）。结论:结直肠癌组织中存在CD133+肿瘤细胞,即肿瘤干细胞;CD133+肿瘤细胞和Bmi-1表达在结直肠癌的发生、发展中起重要作用。肿瘤干细胞标志物CD133和Bmi-1表达可能成为判断肿瘤的恶性程度和预后的重要指标。     

肿瘤干细胞标志物CD133-2、CD24和CD44S在头颈部鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

 目的　探讨肿瘤干细胞标志物CD133-2、CD24、CD44S在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）组织中的表达情况及其临床意义。方法　采用免疫组织化学SP法,分别检测83例HNSCC患者癌组织、46例癌旁正常鳞状上皮组织中CD133-2、CD24、CD44S的表达,分析表达情况及与临床病理特征的关系。结果　CD133-2在癌组织、癌旁正常鳞状上皮组织中表达率分别为9.64 %（8／83）、21.74 %（10／46）,CD24分别为90.36 %（75／83）、45.65 %（21／46）,差异均有统计学意义（χ2值分别为15.040、5.818,均P＜0.05）;CD44S在癌组织、癌旁正常组织中均表达,但其染色评分差异有统计学意义（Z＝-4.262,P＜0.05）。在癌组织中,CD133-2的表达与组织的分化程度呈负相关（χ2＝7.246,P＜0.05）,CD24和CD44S的表达均与组织的分化程度呈正相关（χ2值分别为9.005、44.765,均P＜0.05）,CD44S的表达与T分期呈负相关（χ2＝4.650,P＜0.05）。结论　CD24、CD44S在HNSCC中的表达随着肿瘤细胞的分化程度增高而增高,能否作为HNSCC的肿瘤干细胞标志物尚需进一步研究;CD133-2表达随肿瘤细胞的分化程度增高而呈下调趋势,可以作为肿瘤干细胞的标志物,并可能与肿瘤的进展、临床预后相关。     

人恶性胶质瘤干细胞的分离与鉴定

目的:从人恶性胶质瘤中分离并鉴定胶质瘤干细胞。方法:采用神经干细胞无血清培养方法,分离胶质瘤干细胞,免疫细胞化学法、有限梯度稀释实验、二代球体形成分析、流式细胞分析等方法对胶质瘤干细胞进行鉴定。结果:3例患者原代培养胶质瘤细胞中CD133 细胞分别为7.4%、2.8%和4.2%。每100个原代胶质瘤细胞中可形成1个左右的胶质瘤细胞球;胶质瘤细胞球细胞均表达神经干细胞标记CD133和Nestin,不表达分化标志GFAP和MAP2,少数细胞表达分化标记MBP。每100个原代胶质瘤细胞球体细胞可形成6.07±2.15个悬浮生长的二代胶质瘤细胞球,二代细胞球细胞表达CD133和Nestin。胶质瘤细胞球细胞分化后细胞多数表达GFAP,少数表达MAP2和MBP。胶质瘤球体干细胞的增殖较原代胶质瘤细胞慢。胶质瘤球体细胞1×103个时可成瘤,原代培养的胶质瘤细胞需1×107。结论:采用神经干细胞培养条件可以很简便的分离出悬浮生长的胶质瘤球体干细胞。分离出的胶质瘤球体干细胞表达CD133抗原,具备肿瘤干细胞的基本特征。     

CD133在肝细胞癌表达的临床意义

 目的　检测肿瘤干细胞标志物CD133在原发性肝细胞癌患者癌组织和外周血中的表达,分析CD+133 表达与肿瘤进展的关系。方法　采集65例肝癌患者癌组织和外周静脉血,免疫组织化学SP法检测癌组织中CD133表达,流式细胞术检测外周血CD-45 CD+133细胞百分数,另采集10例正常肝组织和外周血作对照。结果　肝癌组织中CD133阳性表达率为6.4 %,外周血中CD-45 CD+133细胞百分数为2.0 %,正常肝组织和外周血中未见CD133阳性表达,差异有统计学意义（P＜0.01）;CD133阳性细胞含量与门静脉癌栓、肿瘤包膜完整性、病理组织分级、TNM分期显著相关（P值均＜0.01）,与肿瘤直径、AFP值无相关性（P值均＞0.05）;CD133在癌组织和外周血中的表达有相关性,二者呈正相关（r =0.36,P＜0.01）。结论　肝癌CD+133 细胞数与肿瘤进展密切相关,检测肝癌组织和外周血的CD133表达对肝癌诊断和预后评估有临床实用价值。     

胶质瘤干细胞、肿瘤相关巨噬细胞和B7-H1在脑胶质瘤组织中的表达及其意义

目的:探讨胶质瘤干细胞（glioma stem cells,GSCs）、肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）和负性共刺激分子B7-H1(B7 homolog 1)在不同病理级别脑胶质瘤组织中的表达及其相关性。方法:对30例低级别脑胶质瘤（WHOⅠ级、Ⅱ级）和30例高级别脑胶质瘤（WHOⅢ级、Ⅳ级）标本做连续石蜡包埋切片,用免疫组化SP法检测各组标本中GSCs、TAMs和B7-H1的表达情况,采用CD133作为GSCs的标志物,以CD68作为TAMs的标志物。用Image-Pro Plus 6.0软件分析每个视野阳性染色的积分光密度（IOD）,每个组织切片在400倍镜下分析20个视野。结果:CD133、CD68和B7-H1在高级别脑胶质瘤组织中的表达水平明显高于低级别脑胶质瘤组织（P＜0.01、P＜0.01、P＜0.01）;脑胶质瘤组织中B7-H1的空间表达位置在CD68+TAMs的分布区域较强;CD133与CD68的表达呈正相关（P＜0.001）,CD133与B7-H1的表达呈正相关（P＜0.001）。结论:随着病理级别的增高,脑胶质瘤组织中GSCs、TAMs和B7-H1的表达均增高,并且CD133与CD68和B7-H1的表达呈显著正相关。     

miR-34a、CD133在胰腺癌中的表达及临床意义

目的:检测胰腺癌肿瘤组织中微小RNA-34a与CD133表达情况，并探究其临床意义。方法:选取2012年12月至2014年2月本院收治的胰腺癌患者74例，取胰腺癌肿瘤组织及癌旁组织。采用实时定量PCR（qRT-PCR）法检测胰腺癌肿瘤组织及癌旁组织中miR-34a表达水平，采用免疫组化法检测CD133表达水平。结果:胰腺癌肿瘤组织miR-34a表达水平低于癌旁组织（P＜0.05），CD133 mRNA表达水平较癌旁组织显著升高（P＜0.05）；CD133在胰腺癌肿瘤组织中阳性表达率显著高于癌旁组织（P＜0.05）。miR-34a、CD133表达与胰腺癌肿瘤分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移有关（P＜0.05）；miR-34a、CD133表达与胰腺癌患者年龄、性别无显著相关性（P＞0.05）。miR-34a低表达胰腺癌患者3年总生存率显著低于高表达患者（P＜0.05），CD133高表达胰腺患者3年总生存率显著低于CD133低表达者（P＜0.05）。miR-34a、CD133表达、肿瘤大小和肿瘤分化程度是影响胰腺癌患者预后的独立危险因素。胰腺癌肿瘤组织miR-34a与CD133 mRNA相对表达水平显著负相关（P＜0.05）。结论:miR-34a在胰腺癌组织中低表达，CD133高表达，与患者肿瘤分化程度、肿瘤大小、临床分期有关，可能作为胰腺癌病情监测及术后预后的生物学指标。     

CD133、CD68和PD-L1在不同病理级别脑胶质瘤组织中的表达及相关性

目的 探讨人脑胶质瘤组织中胶质瘤干细胞（glioma stem cells,GSCs）标志物CD133、肿瘤相关巨噬细胞（tumor- associated macrophages,TAMs）标志物CD68和负性共刺激分子PD-L1在不同病理级别人脑胶质瘤组织中的表达及其相关性。方法 采用免疫荧光双染法检测不同病理级别脑胶质瘤组织中CD68和PD-L1蛋白的共表达情况;采用实时荧光定量PCR（quantitative real- time fluorescent PCR,qRT-PCR）技术检测30例低级别脑胶质瘤（Ⅰ级和Ⅱ级）组织和30例高级别脑胶质瘤（Ⅲ级和Ⅳ级）组织中CD133、CD68和PD-L1 mRNA的表达,并分析其与临床病理级别之间的相关性。结果 脑胶质瘤组织中PD-L1和CD68共表达在肿瘤相关巨噬细胞上,即大部分PD-L1阳性细胞为肿瘤相关巨噬细胞,高级别组CD68和PD-L1蛋白的共表达明显高于低级别组。在脑胶质瘤组织中,CD133、CD68和PD-L1 mRNA的表达水平均与病理分级呈正相关（r=0.647,P<0.001;r=0.499,P<0.001;r=0.445,P=0.001）;三者在高级别脑胶质瘤组织中的表达均高于低级别脑胶质瘤组织（P＜0.05）; 脑胶质瘤组织中CD133与CD68 mRNA的表达呈正相关（r=0.525,P<0.001）,低级别组和高级别组中两者表达亦呈正相关（r=0.518,P=0.005;r=0.500,P=0.007）;脑胶质瘤组织中CD133与PD-L1 mRNA表达呈正相关（r=0.431,P<0.001）,低级别组和高级别组两者表达亦呈正相关（r=0.398,P=0.036;r=0.417,P=0.027）。结论 脑胶质瘤组织中PD-L1主要由肿瘤微环境中的TAMs表达;CD133、CD68和PD-L1表达与脑胶质瘤的恶性程度密切相关。     

9L脑胶质瘤干细胞模型建立及MRI成像表现

目的:建立9L脑胶质瘤干细胞F344大鼠载瘤模型,采用3.0T磁共振成像评价肿瘤生长。方法:采用流式细胞仪分选CD133表达阳性细胞群,免疫荧光检测分选后细胞群的干细胞标记CD133、Nestin的表达情况。利用三维立体定向技术建立脑胶质瘤干细胞大鼠载瘤模型,定期行MR检查,观察颅内肿瘤生长情况。HE染色和免疫组织化学染色法观察肿瘤组织细胞形态和GFAP、S-100蛋白表达情况。结果:分选后细胞群CD133、Nestin蛋白表达阳性;干细胞荷瘤大鼠中位生存时间为（21.00±0.33）天;接种后1~3周MR扫描示肿瘤持续生长,增强扫描瘤体显像清晰,第3周末瘤周水肿显著;病理结果示肿瘤浸润生长,局部见出血、坏死,免疫组化示肿瘤组织胶质纤维GFAP阳性, S-100蛋白弱阳性。结论:流式技术分选9L脑胶质瘤干细胞建立的F344大鼠脑胶质瘤模型稳定可靠,符合恶性胶质瘤生物学特点;3.0T MR扫描仪能够动态观察脑胶质瘤生长状态。     

肿瘤干细胞标志EpCAM和CD133在人原发性肝癌中的表达及其对预后的临床意义

目的:检测肿瘤干细胞标志上皮细胞黏附分子(epithelial cell adhesion molecule,EpCAM)和CD133在原发性肝癌组织中表达的情况,探讨其与临床病理参数的关系及对肝癌预后的临床意义.方法:应用免疫组织化学方法检测70例人肝癌组织中EpCAM和CD133的表达情况.采用SPSS软件包进行相关分析和生存分析,研究EpCAM、CD133与肝癌临床病理特征及预后的关系.结果:CD133和EpCAM蛋白在肝癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织(P＜0.01),癌旁组织中CD133未见表达.CD133在有血管浸润的肝癌组织中表达水平明显高于未浸润血管组(P＜0.05),而术前甲胎蛋白( alpha-fetoprotein,AFP)水平＞400 ng/mL、低分化和肿瘤浸润血管的癌组织中EpCAM表达水平明显高于相应对照组(P＜0.05).肝癌EpCAM蛋白表达与CD133蛋白表达呈正相关关系(P＜0.01).CD133表达强阳性的肝癌患者生存期明显短于CD133表达强度较低组.如果将EpCAM表达强阳性和中等阳性的肝癌患者合为一组,可见EpCAM中-强阳性表达的肝癌患者生存期短于EpCAM低表达者.通过术前AFP水平分层分析可见,术前AFP水平＞400 ng/mL组中EpCAM中-强阳性表达的患者生存期与低度阳性表达患者相比明显缩短.肿瘤数目、术前AFP水平、有无肿瘤包膜和CD133表达是影响肝癌预后的独立因素.结论:CD133和EpCAM可能参与肝癌发展的恶性进程,其高表达提示肝癌患者预后不良,因此推测EpCAM+ AFP+可能是肝癌恶性程度更高的标志.     

人脑胶质瘤组织中CD133与EGFRvⅢ的共表达及其临床意义

目的:观察人脑胶质瘤组织中肿瘤干细胞标记物CD133与表皮生长因子受体Ⅲ型突变体(epidermal growth factorreceptor variantⅢ,EGFRvⅢ)的共表达情况及其临床意义。方法:取河南省人民医院自2011年1月至2011年6月手术切除的脑胶质瘤组织40例,其中Ⅱ级17例、Ⅲ级12例、Ⅳ级11例。流式细胞术检测不同级别脑胶质瘤中CD133+、EGFRvⅢ+和CD133+/EGFRvⅢ+细胞所占的比例,分析其临床意义。结果:CD133、EGFRvⅢ在人脑胶质瘤组织中的表达率及其阳性表达细胞比例均随肿瘤级别逐步升高(均P﹤0.05)。不同级别脑胶质瘤中均发现CD133和EGFRvⅢ共表达细胞,CD133+/EG-FRvⅢ+细胞共表达率在(4.75±1.26)%～(18.26±3.45)%之间,Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中CD133+/EGFRvⅢ+细胞的共表达率高于Ⅱ级(P﹤0.05)。CD133+/EGFRvⅢ+细胞比CD133+细胞、EGFRvⅢ+细胞对脑胶质瘤患者的生存期影响更大,共表达细胞患者的中位生存时间明显缩短。结论:人脑胶质瘤组织中存在CD133+/EGFRvⅢ+共表达细胞,其与胶质瘤的恶性程度及患者生存时间有关,本研究为脑胶质瘤的靶向治疗提供了潜在新的靶点。     

结肠癌干细胞与临床病理因素及survivin、Ki67表达的相关分析

 目的
探讨肿瘤干细胞标志物CD133在结直肠癌组织中的表达,及其与临床病理因素、survivin和Ki67的关系。方法应用免疫
组织化学方法检测60例手术切除的结直肠癌和30例癌旁组织及12例正常组织中CD133的表达、癌组织中survivin和
Ki67的表达,对各指标之间的相关关系及其与性别、年龄、肿瘤的部位和大小、病理分级、侵袭深度、淋巴结转移、
pTNM分期之间的关系进行分析。结果结直肠癌组织中CD133阳性表达率为50％(30/60),显著高于癌旁及正常组织
(P<0.01);CD133的表达与淋巴结转移和pTNM分期密切相关(P<0.01),与病理分级存在相关性(P<0.05),与其他临床病理
因素均无关;survivin的表达仅与肿瘤的病理分级相关(P<0.05),Ki67与各项临床病理参数均无相关性;CD133与
survivin、Ki67的表达呈正相关(P<0.05、P<0.01);survivin与Ki67的表达呈正相关(P<0.01)。结论结直肠癌组织中
存在CD133+肿瘤细胞,肿瘤干细胞在结直肠癌的发生、发展中起重要作用,检测肿瘤干细胞标志物CD133的表达可作为
一种判断肿瘤的恶性程度和预后的重要指标。