间充质干细胞对肿瘤细胞的分子作用机制

间充质干细胞(MSC)不但对肿瘤细胞具有良好的靶向性,而且可以直接抑制肿瘤生长或作为新兴的基因治疗载体在肿瘤局部持续高效地表达外源基因,抑制肿瘤的生长和转移.同时,MSC也可通过促进肿瘤间质重构和肿瘤血管形成、抑制肿瘤局部机体免疫以及改变肿瘤表型而促进肿瘤生长.相反的作用机制可能与MSC的来源、异质性、肿瘤细胞微环境或...     

肿瘤的靶向治疗

靶向治疗是针对肿瘤细胞恶性表型的分子靶点,作用于促进肿瘤生长、存活的特异性细胞受体、信号传导等通道,实现抑制肿瘤细胞生长或促进凋亡的抗肿瘤作用。新的靶向治疗药物rituximab、伊马替尼、赫赛汀和全反式维甲酸已开始用于临床治疗,本文综述这些药物的作用机制、适应证、疗效及安全性。与传统细胞毒化疗不同,肿瘤靶向治疗具有特异性抗肿瘤作用,并且毒性明显减少。肿瘤靶向治疗令人鼓舞的初步成果为其进一步发展奠定了基础,提供了典范,开创了肿瘤化疗的新领域。     

嘌呤能配体门控离子通道7受体与宫颈癌关系的研究进展

嘌呤能配体门控离子通道7受体(P2X7R)是嘌呤受体家族中重要的一员,在人体多种组织和细胞中均有表达。研究表明,P2X7R与宫颈癌的发生发展有关,且其表达水平与疾病恶性程度密切相关。宫颈癌细胞中P2X7R低表达,可调节肿瘤细胞的生长与增殖,继而促进宫颈癌的转移与侵袭;通过转染获得高表达P2X7R的宫颈癌细胞系,可抑制肿瘤细胞增殖,并导致细胞凋亡。现就P2X7R研究进展及其与宫颈癌发生发展的关系进行综述,以期为靶向治疗宫颈癌等肿瘤性疾病提供新的研究方向。     

浸润性乳腺癌间质中Syndecan1的诱导表达

肿瘤细胞的侵袭和转移是恶性肿瘤进展过程中的重要事件,此过程以细胞粘附分子及其受体和细胞外基质成分的质量和数量改变为特征。Ｓｙｎｄｅｃａｎ1作为细胞外基质组分的受体在限制细胞生长和侵袭能力方面具有重要作用。Ｓｙｎｄｅｃａｎ1的硫酸肝素链与多种细胞外基质分子相连,直接抑制肿瘤细胞侵袭。有大量实验证实Ｓｙｎｄｅｃａｎ1在细胞细胞连接中发挥作用。作为一肿瘤抑制基因,Ｓｙｎｄｅｃａｎ1通过促进细胞基质和细胞细胞粘附来阻止细胞脱落和侵袭,限制了肿瘤的恶性表型。作者采用单克隆抗体ＢＢ4,通过免疫组化方法对正常乳腺组织、…     

M2型丙酮酸激酶的抗肿瘤作用研究进展

摘 要：糖酵解（Warburg效应）是肿瘤细胞的重要特征，其相比于线粒体氧化磷酸化来说更高效地产生能量及大量的中间产物用于生物合成，还可抑制活性氧的生成。M2型丙酮酸激酶（pyruvate kinase M2，PKM2）多以低活性的二聚体形式存在于肿瘤细胞等快速增殖细胞中，作为催化糖酵解最后一个步骤的限速酶，是肿瘤细胞Warburg效应的一个关键调节因子。PKM2在肿瘤细胞中也发挥着重要的非代谢作用。PKM2被诱导转移入细胞核后，通过磷酸化特定的核蛋白后激活诸多基因的转录，促进肿瘤的生长。基于这些研究成果，该文综述了PKM2在肿瘤生长中的作用，并对PKM2的抑制剂和激活剂的抗肿瘤疗效分别进行讨论，并预测PKM2可能成为癌症治疗的潜在靶点。     

EGFR基因突变与非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗

表皮生长因子受体(EGFR)在肿瘤细胞中常常发生过度表达,不同组织来源的肿瘤细胞均可高表达EGFR,通过信号传导使细胞生长失控。现已知EGFR在肿瘤细胞的生长、修复和存活等方面起着极其重要的作用,它的过度表达常与预后差、转移快和生存期短等有关[1],阻断EGFR信号传导可以使肿瘤生长停止。目前已有了很多抑制EGFR表达的分子靶向药物如Gefitinib,Erlotinib,Herceptin,Cetuximab,Bevacizumab等,但临床疗效个体差异较大,研究发现EGFR酪氨酸激酶结构域发生突变的非小细胞肺癌(NSCLC)对靶向药物的敏感性大为提高[2],认识EGFR的突…     

生长抑素受体介导90Y-DOTA-Octreotide靶向抗肿瘤效应初探

目的初步探讨生长抑素受体(SSTR)介导90Y-DOTA-Octreotide[90Y-DOTATATE]靶向放疗对裸鼠人肝癌移植模型的抗肿瘤效应。方法合成90Y-DOTATATE,用裸鼠人肝癌移植模型,观察该靶向药物对肿瘤体积、重量、肿瘤细胞细胞器等的影响。结果治疗后90Y-DOTATATE治疗组肿瘤体积为628.32 mm3±403.01 mm3,奥曲肽组肿瘤体积为2073.84±537.61(P<0.01),而生理盐水对照组为2624.91±1257.82 mm3(P<0.01);90Y-DOTATATE组瘤重抑制率为74.67%。细胞超微结构检查发现90Y-DOTATATE治疗组肿瘤细胞损伤主要表现为内质网空泡化、线粒体水肿、细胞核浓缩、染色质边缘化乃至裂解,并可见凋亡小体。结论生长抑素受体介导的90Y-DOTATATE靶向放射治疗确有良好的体内抗肿瘤效应,是一值得进一步深入研究的靶向药物。     

微环境中间质细胞通过趋化因子对乳腺癌生长和转移的影响

摘 要 大量研究表明，微环境中的多种间质细胞对肿瘤细胞的生长和转移具有多方面的影响，而在此过程中趋化因子及其受体则发挥着至关重要的作用。乳腺癌中的肿瘤相关性巨噬细胞在趋化因子CCL2及其受体CCR2作用下向肿瘤部位大量聚集，发挥促肿瘤血管形成的作用；癌症相关性成纤维细胞通过CXCL12/CXCR4生物轴作用于乳腺癌细胞，促进肿瘤生长和转移；间充质干细胞以旁分泌的方式分泌CCL5，作用于CCR5阳性的乳腺癌细胞，增强肿瘤细胞的运动、浸润和转移能力。除此之外，骨髓来源的细胞、造血前驱细胞、肿瘤浸润性树突状细胞、肿瘤浸润性淋巴细胞以及其他白细胞也能借助趋化因子及其受体在肿瘤微环境中发挥着重要作用。由此可见，对肿瘤微环境中间质细胞及趋化因子的深入研究，可能为肿瘤的生物学治疗提供新的靶点。     

肿瘤细胞内PD-L1作用相关研究进展

程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及其配体PD-L1是重要的免疫检查点蛋白，肿瘤细胞膜上的PD-L1与T细胞上的PD-1结合以逃避免疫监视。靶向PD-L1/PD-1的免疫疗法在多种肿瘤的治疗中显示出了显著的临床效果，遗憾的是只有一部分患者实现了持久反应。最新研究表明，PD-L1可定位于肿瘤细胞内，发挥着非免疫检查点功能，广泛参与肿瘤细胞的多种恶性表型。全文总结了肿瘤细胞内PD-L1作用的相关研究进展，从PD-L1胞内定位的调控，以及胞内PD-L1与DNA损伤修复、细胞自噬、细胞凋亡、肿瘤转移的关系，论述了胞内PD-L1与肿瘤细胞恶性表型的关系。最后，介绍了靶向胞内PD-L1的策略方法，为靶向PD-L1的癌症治疗提供思路。     

乳腺癌上皮间质转化与耐药关系的研究进展

肿瘤上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transitions,EMT)是指肿瘤在各种因素作用下上皮细胞转变为具有高侵袭、转移能力间质表型的过程。EMT与细胞上皮表型标志物E-钙黏蛋白表达下调、间质表型标志物上调和相关基因表达改变有关。EMT的发生能够促进乳腺癌侵袭、转移和干细胞特性获得,诱导乳腺癌细胞对化疗、内分泌治疗和靶向药物治疗产生获得性耐药。同时研究发现,乳腺癌耐药细胞能够发生EMT,并获得干细胞表型。因此,针对乳腺癌细胞EMT的相关研究可以帮助人们在肿瘤抗耐药治疗中找到新的策略。本文旨在对EMT与乳腺癌发生获得性耐药之间关系的最新研究进展作一综述。