喉癌的癌基因及抑癌基因

喉癌的发生发展是多步骤进行的,喉癌的转移也是一个多基因参与调控的过程,本文从癌基因及抑癌基因两大方面综述其在喉癌发生发展中的作用。１　喉癌的发生发展与癌基因癌基因是由存在于正常细胞中的原癌基因在某些致癌因素作用下激活而成。肿瘤的发生与癌基因的激活密切相关［１］。１．１　ｒａｓ基因　ｒａｓ基因包括Ｈａｒａｓ、Ｋｉｒａｓ、Ｎｒａｓ,在人类的许多肿瘤中都发现了ｒａｓ基因,ｒａｓ基因编码一种２１ｋＤ的蛋白质与Ｇ蛋白有关,具有与鸟氨酸结合的能力及ＧＴＰ酶活性。ｒａｓ基因的扩增或突变可使其功能蛋白ｐ２…     

原发性肝癌组织癌基因ras和抑癌基因P~（53）点突变研究

应用多聚酶链延伸反应──限制性片段长度多态性分析法（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）对４３例福尔马林液固定、石蜡包埋肝癌组织癌基因ｒａｓ和抑癌基因Ｐ（５３）点突变进行分析。结果表明，ｒａｓ基因总突变率为４１．９％（１９／４３），其中Ｎ－ｒａｓ第１２位密码子突变率为３７．２％（１６／４３），Ｃ－Ｋｉ－ｒａｓ第１２位密码子突变率为６．９％（３／４３），Ｃ－Ｋｉ－ｒａｓ第１３位、Ｃ－Ｈａ－ｒａｓ第１２和６１位密码子未发现有突变者。Ｐ~（５３）基因第２４９密码子突变率为２０．９％（９／４３），第２４８密码子未发现有突变者。结果提示Ｎ－ｒａｓ第１２密码子和Ｐ（５３）第２４９密码子突变与肝癌的发生和发展有关。     

大肠癌ras癌基因、p53抑癌基因突变与临床研究

大肠癌是常见的恶性肿瘤之一 ,其发生发展是一个多基因多阶段的变化过程。其中癌基因突变激活及抑癌基因失活起重要作用。近年研究表明 ,Ｋ -ｒａｓ癌基因激活和 ｐ５３抑癌基因突变或缺失与大肠癌的发生及发展密切相关。本文以聚合酶链反应 -单链构象多态性 (ＰＣＲ -ＳＳＣＰ)分析法同时检测了大肠癌Ｋ -ｒａｓ、ｐ５３基因突变 ,旨在探讨两者间的相关性及其与大肠癌患者临床、病理特征的关系 ,从分子生物学水平探讨大肠癌的发病机制。１材料与方法５０例大肠癌患者的组织标本均为本院外科于大肠癌根治术中取材 ,同时以病变旁的正常大肠粘…     

原发性肝癌组织癌基因ras和抑癌基因P^53点突变研究

应用多聚酶链延伸反应－限制性片段长度多态性分析法（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）对４３例福尔马林液固定、石蜡包埋肝癌组织基因ｒａｓ和抑癌基因Ｐ＾５３点突变进行分析，结果表明，ｒａｓ基因总突变率为４１．９％（１９／４３），其中Ｎｒａｓ第１２位密码子突变率为６．９％（３／４３），Ｃ－Ｋｉ－ｒａｓ第１３位、Ｃ－Ｈａ－ｒａｓ第１２位和６１位密码子未发现有突变者。Ｐ＾５３基因第２４９密码子突变率为２０．９％（９／４２３     

甲状腺肿瘤的分子生物学研究现状

研究表明肿瘤是细胞中多种基因突变积累的结果 ,这些基因突变主要发生在三类细胞基因 ,即癌基因 (ｏｎｃｏｇｅｎｅ)、抑癌基因ｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅ)、和ＤＮＡ修复基因 (ＤＮＡｒｅ ｐａｉｒｇｅｎｅ)。其中绝大多数肿瘤的基因突变都是体细胞突变。许多动物及人类肿瘤的发生与原癌基因序列的过度表达、突变或缺失有关。癌基因的扩增导致恶性肿瘤的发生。研究发现甲状腺癌的早期发生与ｒａｓ、ｐ5 3、ｒｅｔ等的基因突变存在着密切的关系 ;甲状腺癌的转移与粘附分子ＣＤ4 4密切相关 ;多种生长因子的共同作用构成了甲状腺…     

抑癌基因,癌基因与肺癌

分子生物学研究表明，小细胞肺癌癌细胞的３号染色体短臂缺失频率为１００％，非小细胞肺癌为７４％，并发现抑癌基因Ｒｂ，ｐ５３和癌基因ｍｙｃ，ｒａｓ，ｅｒｂ，ｍｙｂ，ｎｅｕ等在肺癌中也起着重要作用，从而证实抑癌基因和癌基因与肺癌的发生发展有着非常密切的关系。     

顺序特异性引物法对胰腺癌K—ras基因点突变的研究

为研究简捷、特异、敏感的检测胰腺癌Ｋｒａｓ基因点突变的方法及其在胰腺疾病中定性诊断的价值,采用针对该基因点突变方式（ＣＧＴ、ＧＡＴ、ＧＴＴ）设计的顺序特异性引物（ＳＳＰ）,先后对胰腺癌石蜡包埋组织、冰冻新鲜组织、细针穿刺组织及胰液进行多聚酶链反应（ＰＣＲ）,扩增产物借助常规电泳和染色检测有无Ｋｒａｓ基因突变及突变方式。结果显示：胰腺癌石蜡包埋组织、冰冻新鲜组织、细针穿刺组织及胰液中Ｋｒａｓ基因点突变率分别为７４．２％、９５．１％、９１．４％及９４．１％,而所有被检测的慢性胰腺炎、胰岛素瘤、壶腹癌、胆管癌、十二指肠乳头癌及外伤胰腺的组织标本和胰液标本均无Ｋｒａｓ基因突变,无假阳性发生。研究表明：该检测法快速、简便、特异、敏感,具有临床实用性,可以作为鉴别胰腺肿块良、恶性和诊断胰腺癌的一种方法     

ras蛋白在食管癌及食管癌前病变组织中的表达

目的了解中国食管癌高发区食管癌变发生过程中癌基因ｒａｓ的变化。方法采用卵白素－生物素－辣根过氧化氢酶复合物（ＡＢＣ）方法测定食管癌高发区食管癌及癌前病变组织中癌基因ｒａｓ蛋白的表达状况。结果在正常食管上皮和癌前病变组织中未见ｒａｓ蛋白表达,而３６例食管癌组织有９例出现免疫阳性反应,其免疫阳性反应率为２５％。结论ｒａｓ癌基因表达是食管癌变晚期阶段的一个分子学变化。     

卵巢癌ras及p16基因异常表达的临床研究

目的：探讨ｒａｓ癌基因及ｐ１６抑癌基因与卵巢癌生物学行为的关系。方法：应用Ｓ－Ｐ免疫组化法及聚合酶链反应－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）技术，检测了３６例卵巢癌，２０例卵巢良性肿瘤及１０例正常卵巢ｒａｓ、ｐ１６基因及表达状况。结果：卵巢癌及对照组ｒａｓ癌基因无突变及缺失。卵巢癌ｒａｓ ｐ１６基因阳性表达８０．６％，卵巢良性肿瘤仅有２５％弱阳性表达，正常卵巢阴性表达，Ｐ〈０．０１，Ｐ〈０．００１     

乳腺肿瘤组织Ha-ras基因蛋白表达与血清CA15-3水平的相关性及其临床价值

用免疫组化ＡＢＣ法和ＩＲＭＡ法分别检测了４２例乳腺癌和３０例良性乳腺病变患者组织中Ｈａ－ｒａｓ基因蛋白（ｒａｓＰ２１）的表达状况及血清ＣＡ１５－３值，结果恶性病变组织中ｒａｓＰ２１呈过度表达，ｒａｓＰ２１的表达与细胞的分化状态密切相关。不同淋巴结转移状况的乳腺癌患者，其血清ＣＡ１５－３差异呈显著性。ＣＡ１５－３水平的变化与ｒａｓＰ２１表达状况显著相关。提示血清ＣＡ１５－３水平为监测乳腺癌病情变化的良好指标，Ｈａ－ｒａｓ癌基因点突变的结果可能导致乳腺癌相关抗原的异常分泌。     

ras癌基因蛋白在子宫颈癌表达与预后意义的研究

ｒａｓ癌基因蛋白在子宫颈癌表达与预后意义的研究王翠莲１李宗铉２作者单位：１．长治医学院病理教研室（长治０４６０００）２．中国医科大学病理教研室随着生物学技术的发展，癌基因和抑癌基因的研究正日益成为肿瘤分子生物学的研究热点，已知ｒａｓ癌基因的点突变可以...     

H—ras癌基因与肝癌浸润转移相关性的初步探讨

Ｈ－ｒａｓ癌基因与肝癌浸润转移相关性的初步探讨＊翁毅林芷英汪青作者单位：上海医科大学肝癌研究所（２０００３２）＊本研究系美国中华医学基金（ＣＭＢ）资助项目关键词肝肿瘤基因，ｒａｓ浸润肿瘤转移胶原蛋白免疫组织化学Ｃ－Ｈ－ｒａｓ癌基因及其蛋白产物ｐ２１广...     

人肺癌组织中C—Ha—ras,C—myc和C—sis基因的扩增

用同位素α－＾３２ＰｄＣＴＰ标记癌基因Ｃ－Ｈａ－ｒａｓ，Ｃ－ｍｙｃ和Ｖ－ｓｉｓ基因片段，通过点杂交和Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交法检测１７例鳞癌，９例腺癌６例其它类肺癌组织和６例非肺癌组织中Ｃ－Ｈａ－ｒａｓ，Ｃ－ｍｙｃ和Ｃ－ｓｉｓ基因扩增的情况，结果发现：４６．８％（１５／３２）的肺癌组织有Ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因扩增，其中１０例（５８．８％）鳞癌，３例腺癌（３３．３％）出现Ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因扩增，２５％（     

子宫内膜癌的诊断治疗进展

子宫内膜癌约占女性生殖道恶性肿瘤的 2 0 %～3 0 % ,其发病率呈逐渐上升趋势 ,有关文献报道子宫内膜癌与子宫颈癌发病率的比率由 60年代的 1∶10改变为现今的 1∶1。子宫内膜癌发病率与年龄、绝经有密切关系 ,其高危因素有 :长期高雌激素 (内源性和外源性 )对子宫内膜的影响、不孕、功血、初潮早与绝经延迟、肥胖、糖尿病、高血压、多囊卵巢综合征及三苯氧胺的应用。1　子宫内膜癌与有关癌基因及抑癌基因的关系目前发现 ,与子宫内膜癌发生、发展有关的癌基因主要有ｒａｓ、ＨＥＲ 2 /ｎｅｕ、ｆｍｓ ,抑癌基因主要有ｐ53。ｒａｓ、ＨＥＲ 2…     

人鼻咽癌细胞株中C－Ha－ras基因DNase－I超敏区的序列分析

Ｃ一Ｈａ一ｒａｓ基因的活化与鼻咽癌的发生有关。为了进一步了解ｃ一Ｈａ一ｒａｓ基因在鼻咽癌中的调控模式和活化机制，本文用ＤＮａｓｅ一Ｉ超敏区分析方法对人鼻咽癌细胞株ＨＮＥ２和ＨＯＮＥ１的Ｃ一Ｈｅ一ｒａｓ基因进行研究，发现Ｃ一Ｈａ一ｒａｓ基因启动子部位存在一个重要的ＤＮａｓｅ一Ⅰ超敏区，测序结果表明其ＤＮＡ序列与正常Ｃ一Ｈａ一ｒａｓ基因的相应序列完全等同。提示鼻咽癌细胞中Ｃ一Ｈａ一ｒａｓ基因的调控模式在序列水平与正常细胞中的并无差异。     

p73基因在妇科肿瘤中的研究进展

随着对肿瘤基因的深入研究,越来越多的癌基因和抑癌基因被发现。研究表明,癌基因和抑癌基因常以家族形式出现,其变化导致肿瘤的发生和发展。抑癌基因失活是常见的导致实体肿瘤发生的重要分子生物学基础,其中p53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因。p53发现于     

D-苧烯对人胰腺癌细胞法尼基蛋白转移酶、p21~(ras)膜结合的抑制作用的体外试验

目的探讨ｄ－艹宁烯在化学诱发实验性肿瘤及人实体瘤的防治作用及其机制。方法采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ方法观察了ｄ－艹宁烯对胰腺癌细胞中与膜结合的ｐ２１ｒａｓ蛋白表达和法尼基蛋白转移酶活性的抑制作用。同时,采用免疫组化法观察了ｄ－艹宁烯对ｐ２１ｒａｓ在细胞膜上定位的影响。并以Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔｉｎｇ方法检测ｄ－艹宁烯对Ｈ－ｒａｓ癌基因在人胰腺癌细胞系中的表达。结果ｄ－艹宁烯对人胰腺癌细胞呈现的抑制作用,其机制可能与其抑制法尼基蛋白转移酶活性,从而降低ｐ２１Ｈ－ｒａｓ蛋白的异戊二烯化修饰有关。ｄ－艹宁烯可降低ｐ２１ｒａｓ蛋白的膜结合,增加胞浆ｐ２１ｒａｓ蛋白的积蓄。在经ｄ－艹宁烯处理过的胰腺癌细胞加入抗ｐ２１ｒａｓ抗体,采用免疫组化法也可观察到上述现象。结论法尼基蛋白转移酶的抑制和ｐ２１ｒａｓ蛋白膜结合与ｐ２１ｒａｓ定位的改变密切相关。ｐ２１ｒａｓ法尼基化的抑制作用改变了它在细胞内的定位,从而影响其生物学活性,但尚未发现与Ｈ－ｒａｓ癌基因表达的密切相关。     

人肝细胞癌c—myc,c—N—ras癌基因甲基化与病理学改变的关系

目的探讨人肝细胞癌发生的分子生物学机理以及相关癌基因的甲基化变化。方法以限制性内切酶ＭｓｐＩ、ＨｐａＩ分别消化,Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ法分析ｃ－ｍｙｃ、ｃ－Ｎ－ｒａｓ两种癌基因的甲基化状况,并与病理学改变比较。结果３３例原发性肝细胞癌中,３０．３％癌区及１２．１％的癌旁区的ｃ－ｍｙｃ基因片段和６０．１％的癌区及３０．３％癌旁区的ｃ－Ｎ－ｒａｓ基因片段呈低甲基化状况。也发现伴卫星灶的肝癌患者其ｃ－ｍｙｃ癌基因低甲基化发生率较高（Ｐ＜０．０５）,并且肿瘤直径越大,ｃ－Ｎ－ｒａｓ基因低甲基化倾向越明显（Ｐ＜０．０１）。结论在人肝细胞肝癌发生发展过程中存在着ＤＮＡ甲基化水平的降低,其中ｃ－ｍｙｃ和ｃ－Ｎ－ｒａｓ两种癌基因的低甲基化与肝癌的浸润程度及转移倾向呈现出相关性。     

p16基因与肺癌

肺癌是发病率和死亡率增长最快、对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。大量实验研究证明 ,肺癌的发生、发展和转移过程受多种基因的调控。ｐ16基因是新发现的一种抑癌基因 ,又称多重肿瘤抑制基因 (ｍｕｌｔｉｐｌｅｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ,ＭＴＳ1)或ＣＤＫ4Ｉ(ＣＤＫ4ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ) ,它的缺失或突变与多种恶性肿瘤的发生、发展有关。本文就ＣＤＫ4Ｉ/ｐ16基因与肺癌的关系作一概述。1　ｐ16基因的结构与功能ｐ16基因是一种抑癌基因 ,其编码的蛋白产物为细胞周期蛋白依赖性激酶 4(ＣＤＫ4)抑制因子。 1994年美国盐湖城的Ｋ…     

胰腺癌中抑癌基因p16的表达及临床意义

p16基因又称多肿瘤抑制基因 (MTSI) ,是 1994年由美国报道的一种新型抑癌基因 [1 ,2 ] 。据统计 ,人类 75 %的癌细胞株有 p16基因的缺失或突变 ,超过了 p5 3基因 5 0 %的突变率。为了解 p16基因与胰腺癌生物学行为的关系。作者采用 m RNA原位杂交和免疫组化技术检测胰腺癌组织 p16基因及蛋白的表达 ,结合临床资料 ,探讨其与胰腺癌发生 ,发展及预后的关系。材料与方法一、材料　选取我院 1982～ 1990年间胰腺癌石蜡包埋标本 5 6例 ,胰腺囊腺瘤标本 9例。 5 6例胰腺癌标本中胰腺导管腺癌 5 0例 ,胰腺囊腺癌 6例。其中男 34例 ,女 2 2例。已…