骨髓增殖性肿瘤发病机制及风险分层研究进展:第56届美国血液学会年会报道

近年,关于bcr-abl阴性的骨髓增殖性肿瘤(MPN),无论在发病机制、诊断、风险分层还是靶向治疗等方面,都有了长足进步.文章就2014年第56届美国血液学会年会上展示的关于bcr-abl阴性MPN的发病机制、诊断及风险分层研究进展进行介绍.     

JAK2V617F阳性慢性中性粒细胞白血病一例并文献复习

 目的　分析慢性中性粒细胞白血病的临床特点和诊断，提高对该病的认识。方法　报告一例慢性中性粒细胞白血病的临床特点、治疗及预后，并进行文献复习。结果　该患者以巨脾，显著白细胞升高为临床特征；血常规中性粒细胞比例大于80 %；JAK2／V617F阳性；bcr-abl p190 阴性，bcr-abl p210 阴性，bcr-abl p230 阴性；N-ALP 阳性率89 %，积分275。对HA方案及羟基脲维持化疗敏感。随访27个月患者病情平稳。结论　辅助检查对于明确诊断慢性中性粒细胞白血病至关重要，关键在于排除相类似的几种骨髓增殖性肿瘤和类白血病反应。     

骨髓增殖性肿瘤治疗与发病机制的研究进展

bcr-abl阴性的慢性骨髓增殖性肿瘤(MPN)是起源于造血干细胞的克隆性疾病,包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF).随着JAK2基因突变的发现,研究者又陆续发现了许多新基因突变,使得对MPN发病机制的认识逐步深入,针对这些发病机制的新型药物也不断出现.     

不典型慢性粒细胞白血病诊断及治疗进展

不典型慢性粒细胞白血病(aCML)是费城染色体(Ph)及bcr-abl融合基因均阴性的罕见的血液系统恶性肿瘤,该病和慢性粒细胞白血病(CML)完全不同.根据其临床特点和主要血液学特征归类于骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤.由于该疾病临床发病率低及对其认识有限,导致临床上易发生漏诊或误诊,且存在患者生存期较短等问题.为了进一步提高aCML患者的诊断率及生存期,文章就其诊断标准、鉴别诊断、相关基因突变、预后评估及临床治疗进展进行综述.     

JAK1/2抑制剂治疗骨髓增殖性肿瘤的研究进展

bcr-abl阴性的骨髓增殖性肿瘤(MPN)包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF).随着JAK2 V617F基因突变在MPN患者中的发现,一系列针对该突变的小分子靶向药物被研发,其中通过COMFORT-Ⅰ和COMFORT-Ⅱ等试验研究的JAK1/2抑制剂芦可替尼(ruxolitinib)已经被美国食品和药品管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)批准应用于中晚期PMF患者和羟基脲耐药或不耐受PV患者的治疗,给MPN患者带来了新的希望.     

不典型慢性粒细胞白血病二例并文献复习

 【摘要】　目的　提高对不典型慢性髓系白血病（aCML）的认识。方法　结合2例aCML患者临床资料同时分析国内外相关文献,对该类患者的临床特点、诊断及治疗进行总结。结果　2例患者的临床表现无特殊,主要表现为与贫血、血小板减少相关的症状,典型特征为Ph染色体及bcr-abl融合基因阴性。具有骨髓和髓外增殖特征,伴有明显的病态造血,对治疗反应差,生存期短。结论　aCML是一类临床上少见的骨髓增生异常／骨髓增殖性肿瘤,其正确的诊断依赖于骨髓形态学、分子生物学、细胞遗传学等检查。目前国内外对于该病的治疗没有统一的标准,许多病例在治疗上借鉴了CML的治疗方法,预后极差。     

骨髓增殖性肿瘤CALR基因突变的研究进展

骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一类以一系或多系髓系细胞增殖为主要特征的克隆性造血干细胞疾病,分为bcr-abl融合基因阳性的慢性粒细胞白血病和bcr-abl阴性MPN,后者主要包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)3种经典类型.随着JAK2、MPL等突变基因的不断发现,对这类疾病的认识有了巨大进展.但JAK2/MPL突变双阴性MPN患者的遗传学基础仍不完全清楚.近年研究发现JAK2/MPL未突变的MPN患者获得新的CALR突变,且该类患者表现出明显不同的临床特征,为疾病诊断和预后评价提供了一个新的分子标准.文章就CALR基因突变的发现及其介导MPN发生的机制研究等作一综述.     

骨髓增殖性肿瘤120例JAK2 V617F基因突变的临床分析

目的 探讨JAK2 V617F基因突变在骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者中的发生率及临床意义.方法 采用骨髓细胞学和活组织检查方法分析120例患者的骨髓病理状况,监测费城染色体(Ph染色体)和bcr-abl融合基因.从患者骨髓抽提DNA,采用荧光定量PCR技术检测JAK2 V617F基因突变.结果 所有患者均呈现出MPN各自类型的典型特征.Ph染色体和bcr-abl融合基因检测均为阴性.120例MPN患者中JAK2 V617F基因突变的阳性率为66.7％(80/120),其中真性红细胞增多症(PV)为72.7％(16/22),原发性血小板增多症(ET)为66.0％(62/94),4例原发性骨髓纤维化(PMF)患者中2例阳性.JAK2 V617F突变阳性PV患者的外周血白细胞计数(P=0.001)和血小板计数(P=0.010)均高于阴性患者;JAK2 V617F突变阳性ET患者的白细胞计数高于阴性患者(P=0.006);PMF中JAK2V617F突变阳性和阴性患者间各项指标差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 JAK2 V617F基因突变检测有助于bcr-abl阴性MPN的诊断和鉴别诊断,使患者能够在早期被发现和治疗.     

原发性骨髓纤维化诊疗进展：第19届欧洲血液学会年会报道

原发性骨髓纤维化（PMF）属于慢性骨髓增殖性肿瘤的一种,JAK2V617F突变及其他分子学异常奠定了大多数费城染色体阴性的骨髓增殖性肿瘤的发病基础.从2005年第一次描述JAK2V617F突变到近期发现钙网蛋白（CALR）突变,再到JAK激酶抑制剂的临床应用,展示了对骨髓纤维化发病机制研究的深入和治疗手段的提高.现就2014年欧洲血液学会（EHA）年会上关于PMF的诊断、危险度分层、JAK激酶抑制剂治疗的益处和潜在毒副作用以及联合治疗的研究现状进行综述.     

费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤的诊断与治疗:JAK2 V617F基因突变评价

简要回顾了近百余年人们对骨髓增殖性肿瘤(MPN)的认识过程,重点讨论这一类疾病的诊断与治疗.JAK2 V617F基因突变的发现将费城染色体阴性(Ph-)MPN带入分子生物学时代,为临床提供了重要的诊断手段和依据,指导、研发了芦可替尼(ruxolitinib)等一批靶向药物.但是,与慢性粒细胞白血病(CML)中的bcr-abl不同,JAK2 V617F突变不是MPN诊断的“金标准”,其他辅助检查和鉴别诊断仍不可少.目前,JAK抑制剂开始用于Ph-MPN患者,有一定的适应证,远期疗效正在观察,目前还不能替代有效的常规治疗,如羟基脲、阿司匹林等.     

平消胶囊治疗良性甲状腺结节的临床疗效及对血清IL-1β与IL-6水平的影响北大核心

目的:探讨平消胶囊治疗良性甲状腺结节的临床疗效及其作用与血清白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)与白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平的关系。方法:选取经细针穿刺细胞学病理为良性的100例甲状腺结节患者作为研究对象,随机分为治疗组与观察组各50例,同时招募甲状腺B超正常的健康人50例作为对照组。三组随访期间均食用无碘盐,忌海产品等富碘食物,治疗组加用平消胶囊,时间为6个月。比较治疗前后观察组与治疗组结节的大小和甲状腺相关激素水平;比较对照组、治疗组治疗前后血清IL-1β、IL-6的水平。结果:治疗后,观察组的结节直径较治疗前无统计学差异,治疗组的结节直径较治疗前减小(P<0.05)。观察组的有效率为12%,治疗组的有效率为70%,治疗组有效率高于观察组(P<0.05)。治疗后,观察组与治疗组的甲状腺相关激素的水平较治疗前无统计学差异(P>0.05)。治疗组患者的IL-1β水平高于对照组(P<0.05),IL-6水平低于对照组(P<0.05);治疗后,治疗组IL-1β和IL-6水平较治疗前提高(P<0.05);治疗后,治疗组IL-6水平与对照组相比无统计学差异(P>0.05)。结论:平消胶囊能减小良性甲状腺结节的直径,可能与调节IL-1β、IL-6的水平相关。     

戈舍瑞林联合比卡鲁胺间歇性与连续性治疗对晚期前列腺癌患者前列腺抗原及免疫功能的影响

目的:探讨戈舍瑞林联合比卡鲁胺间歇性治疗与连续性治疗对前列腺癌患者前列腺抗原、免疫功能的影响。方法:选择晚期前列腺癌患者63例,随机分为观察组32例和对照组31例。观察组接受戈舍瑞林联合比卡鲁胺间歇性治疗,对照组患者接受戈舍瑞林联合比卡鲁胺连续性治疗。治疗前及治疗后3、6、9、12个月时,比较两组前列腺抗原、血管内皮生长因子、免疫功能、不良反应。结果:治疗后3个月、6个月、9个月、12个月时,两组患者血清前列腺特异性抗原（PSA）、游离前列腺特异抗原（F-PSA）水平均明显低于治疗前（P<0.05）,血清血管内皮生长因子（VEGF）水平显著低于治疗前(P<0.05),外周血中CD3+、CD4+、CD4/CD8淋巴细胞的水平明显高于治疗前,CD8+T淋巴细胞亚群的水平明显低于治疗前（P<0.05）,两组间PSA、F-PSA、VEGF、CD3+、CD4+、CD4/CD8水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;两组不良反应发生率比较差异亦无统计学意义（6.25% vs 18.75%）（P>0.05）。结论:戈舍瑞林联合比卡鲁胺间歇性治疗的疗效与连续性治疗相当,均能有效降低PSA、VEGF水平并调节免疫功能,但间歇性治疗降低了医疗费用,提高了患者的依从性。     

免疫药物及传统药物在晚期肾癌治疗中的价值

目的:对比免疫药物及传统药物在晚期肾癌治疗中的价值。方法:晚期肾癌患者120例根据随机抽签法分为治疗组与对照组各60例,所有患者都手术根除切除,对照组术后给予舒尼替尼靶向药物治疗,治疗组术后给予干扰素-α免疫药物治疗,跟踪时间有一个月。结果:两组的有效率为88.3%、66.7%,与之前做对比,治疗组效果明显好(P＜0.05),治疗后血清CD3和CD4值比治疗前明显高(P＜0.05),而且治疗组治疗后的血清CD3和CD4值高于对照组(P＜0.05)。治疗过程治疗组的恶心、呕吐、疲乏等症状的总体发生情况明显低于对照组(P＜0.05),所有不良反应经对症治疗后症状消退。治疗后随访调查1年,治疗组的半年与1年生存率分别为100.0%和96.7%,对照组为91.7%和85.0%,治疗组的生存率比较高(P＜0.05)。结论:相对于传统药物治疗,免疫药物在晚期肾癌治疗中的应用能使得机体免疫功能得到部分恢复,从而提高治疗疗效,降低不良反应的发生,促进生存率的提高。     

消癌平注射液联合奥曲肽治疗对原发性肝癌患者症状、生存质量及免疫 功能的影响

目的:探讨消癌平注射液联合奥曲肽治疗对原发性肝癌（PLC）患者症状、生存质量及免疫功能影响。方法:选取2015年4月至2016年12月我院收治PLC保守治疗患者62例随机分为常规组（支持治疗+奥曲肽治疗,31例）和联合组（支持治疗+奥曲肽治疗+消癌平注射液治疗,31例）,两组患者连续治疗3个月,比较两组患者治疗前后症状改善情况、生存质量及免疫功能。结果:治疗前,两组患者肝区疼痛、食欲不振、腹胀、疲乏发生率无统计学差异（P>0.05）;治疗后,联合组患者肝区疼痛、食欲不振、腹胀、疲乏发生率均低于常规组及治疗前（P<0.05）。治疗前,两组患者躯体功能、角色功能、情绪功能、社会功能、认知功能评分无统计学差异（P>0.05）;治疗后联合组患者躯体功能、角色功能、情绪功能、社会功能、认知功能评分均高于治疗前及常规组（P<0.05）。治疗前,两组患者CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比较无统计学差异（P>0.05）;治疗后,联合组患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平高于常规组,CD8+水平低于常规组,且较治疗前显著改善（P<0.05）。结论:消癌平注射液联合奥曲肽在PLC患者中保守治疗,能有效缓解患者症状,提高患者生存质量和免疫功能,有显著临床疗效。     

Enzalutamide and CXCR7 inhibitor combination treatment suppresses cell growth and angiogenic signaling in castration‐resistant prostate cancer models

Previous studies have shown that increased levels of chemokine receptor CXCR7 are associated with the increased invasiveness of prostate cancer cells. We now show that CXCR7 expression is upregulated in VCaP and C4‐2B cells after enzalutamide (ENZ) treatment. ENZ treatment induced apoptosis (sub‐G1) in VCaP and C4‐2B cells, and this effect was further increased after combination treatment with ENZ and CCX771, a specific CXCR7 inhibitor. The levels of p‐EGFR (Y1068), p‐AKT (T308) and VEGFR2 were reduced after ENZ and CCX771 combination treatment compared to single agent treatment. In addition, significantly greater reductions in migration were shown after combination treatment compared to those of single agents or vehicle controls, and importantly, similar reductions in the levels of secreted VEGF were also demonstrated. Orthotopic VCaP xenograft growth and subcutaneous MDA133‐4 patient‐derived xenograft (PDX) tumor growth was reduced by single agent treatment, but significantly greater suppression was observed in the combination treatment group. Although overall microvessel densities in the tumor tissues were not different among the different treatment groups, a significant reduction in large blood vessels (>100 μm²) was observed in tumors following combination treatment. Apoptotic indices in tumor tissues were significantly increased following combination treatment compared with vehicle control‐treated tumor tissues. Our results demonstrate that significant tumor suppression mediated by ENZ and CXCR7 combination treatment may be due, in part, to reductions in proangiogenic signaling and in the formation of large blood vessels in prostate cancer tumors.     

Microsomal enzymes in patients with acute leukemia as determined by plasma half-life of antipyrine

Summary The metabolism of antipyrine was studied in five patients with acute leukemia, before and after treatment and in relapse, to ascertain the effects of treatment on hepatic microsomal enzyme activity. The mean antipyrine half-life was significantly longer in patients after treatment (15.0±3.7 h) than in patients before treatment (8.8±0.7 h) (P<0.02). Furthermore, the mean antipyrine half-life in patients after treatment was also significantly longer than in patients in relapse (9.2±2.7 h) (P<0.05). Similary, the mean metabolic clearance rate of antipyrine was significantly lower in patients after treatment (26.9±2.2 ml/h/kg) than in patients before treatment (46.7±13.1 ml/h/kg) (P<0.02). The mean apparent volume of distribution was not significantly different during the course of acute leukemia. The mean transaminase activity in patients after treatment was significantly higher than that in patients before treatment and in relapse. Thus, treatment with antileukemic agents and blood transfusions might alter hepatic microsomal enzyme activity.     

安罗替尼三线治疗广泛期小细胞肺癌疗效分析

目的:评估安罗替尼三线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效。方法:选取2019年10月至2020年10月我院急诊科收治的30例广泛期SCLC患者，随机分为治疗组（安罗替尼治疗15例）和观察组（不接受治疗15例），评估安罗替尼三线治疗小细胞肺癌的无进展生存期，肿瘤标志物，生存质量和不良反应。结果:治疗组中位PFS为3.0个月，95%置信区间（confidence interval，CI）为2.4~3.6个月，观察组中位PFS为1.0个月，95%CI为0.9~1.1个月,两组数据比较有统计学意义（P＜0.05）。治疗组治疗前后NSE值分别为(89.93±24.54)ng/mL和(45.34±32.27)ng/mL，治疗前后相比有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗前后NSE值分别为(73.78±53.24)ng/mL和(86.72±70.40）ng/mL，治疗前后相比无统计学意义（P＞0.05）。治疗组治疗前后PS评分分别为1.20±0.68和1.40±0.51，治疗前后相比无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗前后PS评分分别为1.13±0.52和1.53±0.64，治疗前后相比无统计学意义（P＞0.05）。治疗组常见不良反应为高血压、肝功能损害、胃肠道反应及乏力；观察组常见不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、乏力及皮疹。治疗组与观察组不良反应发生率分别为53.3%和60.0%，差异相比无统计学意义（P＞0.05）。结论:安罗替尼用于三线治疗广泛期SCLC疗效明确，可延长患者无进展生存期，不良反应可接受，安全性较高。     

白蛋白结合型紫杉醇新辅助化疗对宫颈癌患者术后疗效影响的研究

目的 探究白蛋白结合型紫杉醇新辅助化疗对宫颈癌患者术后疗效的影响.方法 选取宫颈癌患者104例,根据治疗方法不同将患者分为治疗组与对照组,每组各52例.对照组患者接受顺铂联合紫杉醇新辅助化疗治疗;治疗组患者接受顺铂联合白蛋白结合型紫杉醇新辅助化疗治疗.结果 治疗前,两组患者的瘤体最大直径比较,差异无统计学意义(P﹥0.05);治疗后,治疗组患者的瘤体最大直径明显小于对照组(P﹤0.01).治疗组患者的术中出血量明显少于对照组(P﹤0.01),单次给药时间、手术时间明显短于对照组(P﹤0.01).治疗过程中,治疗组患者的荨麻疹及低血压发生率均低于对照组(P﹤0.05);两组患者周围感觉神经病变及肾功能异常发生率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05).治疗组患者化疗总有效率高于对照组(P﹤0.05);治疗组患者的术后1年复发率低于对照组(P﹤0.05).结论 白蛋白结合型紫杉醇相对普通紫杉醇具有不良反应轻,疗效明显,患者耐受性好等优势.     

针灸改善中晚期宫颈癌同步放化疗患者恶心呕吐的效果观察

目的探讨针灸对中晚期宫颈癌同步放化疗患者恶心呕吐的改善效果。方法选取2016年8月至2019年2月间陕西省汉中市中心医院收治的行同步放化疗的96例中晚期宫颈癌患者,根据放化疗期间采用的缓解恶心呕吐的方法不同进行分组,不采用恶心呕吐相关干预治疗的32例患者纳入空白组,采用托烷司琼治疗的32例患者纳入对照组,采用针灸治疗的32例患者纳入治疗组。比较三组患者恶心呕吐治疗效果、营养状态、体力状态、心理状态及安全性。结果化疗5d后,空白组、对照组和治疗组恶心呕吐治疗总有效率为50.0%、75.0%和87.5%,治疗组总有效率最高,对照组与治疗组均高于空白组,差异均有统计学意义(均P<0.05);对照组与治疗组总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。化疗后,空白组患者白蛋白较化疗前降低,对照组和治疗组的淋巴细胞计数均较化疗前升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。化疗后,对照组与治疗组的白蛋白及淋巴细胞水平均高于空白组,治疗组淋巴细胞计数高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。化疗期间,三组患者体力状态评分呈先降后升趋势,焦虑评分呈先升后降趋势,组内差异有统计学意义(P<0.05);对照组与治疗组化疗6d、14d和21d的体力状态评分均高于空白组,焦虑评分低于空白组,差异均有统计学意义(均P<0.05);治疗组化疗14d的体力状态评分高于对照组,焦虑评分低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。三组患者化疗前后均进行心电图、血常规及肝肾功能等检查,均正常。对照组与治疗组患者均出现不同程度的不良反应,未进行特殊处理,均自行缓解;对照组与治疗组患者不良反应发生率均低于空白组,治疗组不良反应发生率低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论针灸能有效改善中晚期宫颈癌同步放化疗导致的恶心呕吐,使患者在治疗期间保持良好的营养状况和体力状态,调节心理状态,有较好的安全性。     

右丙亚胺用于乳腺癌术后化疗所致患者心肌损害的有效性和安全性

目的 探讨右丙亚胺对乳腺癌患者采用蒽环类化疗时心肌的保护作用.方法 选择乳腺癌术后接受CAF(环磷酰胺+阿霉素+5-氟尿嘧啶)方案和TE(多西他赛+表柔比星)方案化疗的患者98例.按照随机数字法将患者分为试验组和对照组各49例.对照组及实验组均采用CAF方案和TE方案化疗,试验组在给予阿霉素或表柔比星30 min前给予右丙亚胺(奥诺先)静脉滴注(右丙亚胺:阿霉素或表柔比星=10:1),30 min内滴完.结果 与治疗前比较,试验组治疗12个月以后出现血清BNP升高,对照组治疗6个月以后出现升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗6个月,12个月及24个月,试验组血清BNP低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).与治疗前比较,2组患者治疗6个月以后血清cTnT升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗6个月,12个月及24个月,试验组血清cTnT低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).试验组患者治疗后血清CK-MB与治疗前差异无统计学意义(P>0.05);对照组治疗12个月以后升高,差异有统计学意义(P<0.05).试验组治疗期间,LVEF与治疗前差异无统计学意义(P>0.05);对照组治疗6个月以后LVEF下降,差异有统计学意义(P<0.05);治疗6个月以后,对照组LVEF低于观察组,差异有统计学意义(P<0.05).2组患者不良反应发生情况差异无统计学意义(P>0.05).结论 右丙亚胺用于乳腺癌术后化疗可以明显减轻蒽环类药物的心脏毒性,保护心肌细胞,且不增加化疗的不良反应,提高患者化疗药物耐受性.