自噬在拓扑替康诱导卵巢癌细胞OVCAR3死亡中的作用

目的研究自噬在拓扑替康诱导卵巢癌OVCAR3细胞死亡中的作用。方法采用不同浓度的拓扑替康处理卵巢癌OVCAR3细胞,MTT法测定拓扑替康对OVCAR3细胞增殖的抑制作用,单丹磺酰尸胺(MDC)荧光染色观察给药后OVCAR3细胞的自噬征象,LDH漏出率法检测拓扑替康联合自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)对拓扑替康诱导OVCAR3细胞毒性的影响,MTT法测定拓扑替康联合自噬诱导剂雷帕霉素对OVCAR3细胞增殖抑制的影响,金氏公式分析联合作用效果。结果拓扑替康对OVCAR3细胞的生长有显著的抑制作用,呈明显的剂量依赖性,半数抑制浓度(IC50)为0.057μg/ml。MDC荧光染色显示拓扑替康可诱导OVCAR3细胞产生自噬囊泡,3-MA可以抑制拓扑替康诱导的自噬产生,雷帕霉素可以增强拓扑替康诱导的细胞自噬。细胞培养24h后,拓扑替康组LDH漏出率为22.5%,3-MA+拓扑替康组为16.8%;48h后拓扑替康组LDH漏出率为47.4%,3-MA+拓扑替康组为32.6%。雷帕霉素联合各浓度拓扑替康用药组的抑制率较拓扑替康单药组增加,按金氏公式计算,除最高浓度组(拓扑替康0.2μg/ml)外,其他各组q值均>1.15...     

拓扑替康联合顺铂治疗卵巢癌22例疗效观察

卵巢癌早期诊断率低,患者就诊时往往已为中晚期,全身化疗仍然是治疗的主要方法。我们以国产拓扑替康(TPT)联合顺铂(DDP)治疗22例卵巢癌患者,总结报道如下。1临床资料1.1一般资料2002年8月16日～2005年10月22日,鞍山市中心医院肿瘤内科应用TPT联合DDP治疗经手术后病理学确诊的22     

盐酸托泊替康治疗复发性晚期卵巢癌18例临床分析

目的 观察托泊替康（Topotecan)单药及联合用药对复发卵巢癌患者的疗效和毒性。方法 18例晚期上皮性卵巢癌患者分为3组：（1）单药组：Topotecan 1.2mg/m^2,静脉滴注,连续5d,30min内,每21d重复;6例次,14个疗程。（2）双药组：Topotecan 0.7mg/m^2静脉滴注,连续5d,30min内;顺铂20mg/m^2第2,3,4天,每28d重复;共4例次,7个疗程。（3）三药联合组：Topotecan 0.7mg/m^2静脉滴注,连续4d;紫杉醇100mg/m^2第1天静脉滴注,3h;顺铂20mg/m^2静脉滴注,第2,3,4天,每28d重复;共12例次,27个疗程。全组共18个疗程,平均2．7个疗程。结果 18例中,部分缓解3例（单药治疗1例;三药联合2例,其中1例为单药失败后改三药联合）,稳定5例,进展10例,有效率16．7％。主要不良反应为Ⅲ-Ⅳ度白细胞减少10例（55．6％）,发生在16个（33．3％）疗程;Ⅲ-Ⅳ度血小板减少6例（33．3％）,发生在8个（16．7％）疗程;Ⅲ度红细胞减少6例（33．3％）,发生在8个（16．7％）疗程上。结论 Topotecan系晚期卵巢癌经铂类及紫杉醇类药物治疗失败后的有效药物。单药Topotecan治疗失败后,可试用三药联合。     

盐酸拓扑替康治疗34例小细胞肺癌的临床疗效观察

为了观察盐酸拓扑替康(和美新)治疗小细胞肺癌(small-cell long cance,SCLC)的疗效及毒副反应.对经病理组织学或细胞学确诊的34例SCLC患者予以盐酸拓扑替康1.5 mg/(m2·d),静脉滴入,持续30 min,连用5 d,21 d为1个周期,至少2个周期以上.34例患者中,CR 2例(5.88%),PR 13例(38.23%),NC 10例(29.41%),PD 9例(26.47%),总有效15例(44.12%).初治者8例,有效4例(4/8).复治者26例,有效11例(42.31%),中位生存期27周.毒性反应以白细胞减少及胃肠道反应常见.初步研究结果提示,单用盐酸拓扑替康治疗SCLC有较好的疗效,且毒性小,可以耐受和易控制.     

拓扑替康联合顺铂治疗小细胞肺癌疗效观察

目的:探讨拓扑替康(topotecan,TPT)联合顺铂(DDP)治疗小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)的疗效。方法:35例初治SCLC患者应用TPT1mg/(m2·d),静脉滴入30min;联合DDP20mg/(m2·d),静脉滴入,连用5d,每3周为1个周期,2～3个周期后评价疗效和不良反应。结果:TPT与DDP联合用于初治SCLC有效率为74.3%(26/35),其中CR20.0%(7/35),PR54.3%(19/35)。主要不良反应为骨髓抑制,其中Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞缺乏为54.3%(19/35),Ⅲ～Ⅳ度血小板下降为34.3%(12/35),Ⅲ～Ⅳ度血红蛋白下降为20.0%(7/35),非血液学毒性较轻。结论:TPT联合DDP是治疗SCLC疗效较好方案,主要不良反应为血液学毒性。     

上皮性卵巢癌Survivin蛋白的表达及拓扑替康对其表达的影响

目的研究上皮性卵巢癌组织中Survivin蛋白表达的差异和不同浓度拓扑替康(TPT)对卵巢癌细胞株SKOV3 Survivin蛋白表达的影响。方法应用免疫组化法检测54例上皮性卵巢癌、25例良性卵巢肿瘤及20例正常卵巢组织中Survivin蛋白的表达,分析其表达与卵巢癌恶性程度及临床病理特征的关系,用不同浓度的TPT作用于对数生长期的SKOV3细胞,检测Sur- vivin蛋白的表达。结果Survivin蛋白在上皮性卵巢癌与良性上皮性卵巢肿瘤及正常卵巢组织中的表达差异具有显著意义(P＜0．01)。Survivin蛋白的表达与临床病理特征有关,Ⅲ～Ⅳ期的表达率(78．4%)明显高于Ⅰ～Ⅱ期(41．2%)(P=0．007),且肿瘤的分化程度越低。Survivin蛋白表达越强(P=0．027)．伴有淋巴结转移者(96．7%)明显高于无淋巴结转移者(29．2%)(P＜0．01)．伴有腹水转移者(94．7%)明显高于无腹水转移者(51．4%)(P＜0．001),但是与卵巢的组织学类型无关(P=0．977)。随着TPT浓度的增加,SKOV3中Survivin蛋白表达减少(P＜0．001),各组Survivin蛋白表达差异具有统计学意义。结论Survivin蛋白的表达与卵巢癌的恶性程度有关,恶性程度越高Survivin蛋白的表达越多,而TPT作用于SKOV3细胞可以抑制其Sur- vivin蛋白的表达。     

上皮性卵巢癌Survivin蛋白的表达及拓扑替康对其表达的影响

目的研究上皮性卵巢癌组织中Survivin蛋白表达的差异和不同浓度拓扑替康（TPT）对卵巢癌细胞株SKOV3 Survivin蛋白表达的影响。方法应用免疫组化法检测54例上皮性卵巢癌、25例良性卵巢肿瘤及20例正常卵巢组织中Survivin蛋白的表达，分析其表达与卵巢癌恶性程度及临床病理特征的关系，用不同浓度的TPT作用于对数生长期的SKOV3细胞，检测Survivin蛋白的表达。结果Survivin蛋白在上皮性卵巢癌与良性上皮性卵巢肿瘤及正常卵巢组织中的表达差异具有显著意义（P〈0.01）。Survivin蛋白的表达与临床病理特征有关，Ⅲ-Ⅳ期的表达率（78．4％）明显高于Ⅰ-Ⅱ期（41．2％）（P=0．007），且肿瘤的分化程度越低，Survivin蛋白表达越强（P=0．027），伴有淋巴结转移者（96，7％）明显高于无淋巴结转移者（29．2％）（P〈0．01），伴有腹水转移者（94．7％）明显高于无腹水转移者（51．4％）（P〈0．001），但是与卵巢的组织学类型无荚（P=0．977）。随着TPT浓度的增加，SKOV3中Survivin蛋白表达减少（P〈0．001），各组Survivin蛋白表达差异具有统计学意义。结论Survivin蛋白的表达与卵巢癌的恶性程度有关，恶性程度越高Survivin蛋白的表达越多．而TPT作用于SKOV3细胞可以抑制其Survivin蛋白的表达。     

国产盐酸拓扑替康治疗复发性卵巢癌的Ⅱ期临床研究

背景与目的:临床研究表明复发性卵巢癌患者采用以铂类为主的联合方案化疗疗效不理想,寻找二线补救化疗药物成为目前研究的重点。本研究目的是观察国产盐酸拓扑替康单药治疗复发性卵巢癌的近期疗效和不良反应。方法:采用多中心开放式研究。31例患者中29例符合入选标准,给予拓扑替康单药1.25mg·(m2·d)-1,静脉点滴,连用5天,每21天为一疗程,记录疗效和不良反应。结果:在可评价的21例的患者中,总缓解率为33.33%,而按ITT人群分析缓解率为24.14%(7/29),其中CR为3例,PR为4例。主要不良反应为血液学毒性,31.0%的患者和37.5%的疗程出现Ⅲ-Ⅳ度白细胞减少,而20.7%的患者和14.3%的疗程出现Ⅲ-Ⅳ度血小板减少。非血液学毒性较轻。结论:国产盐酸拓扑替康可作为治疗经铂类等药物治疗失败的晚期卵巢癌的有效药物。     

国产盐酸拓扑替康治疗小细胞肺癌临床观察

目的:评价国产拓扑替康治疗小细胞肺癌(SCLC)的临床疗效和不良反应。方法:初治和复治患者26例。拓扑替康单药治疗剂量为1.2mg/(m2·d),联合剂量为1.0mg/(m2·d),静脉滴入30min,连用5d。联合卡铂剂量为350mg/m2,21d为1个周期,2个周期评价疗效。结果:26例中,25例可评价疗效。CR1例,PR17例,有效率72％。初治的有效率为80％,复治的有效率为54％。3例脑转移的患者,2例PR。主要毒副反应为骨髓抑制,Ⅲ-Ⅳ度中性粒细胞减少19例,Ⅲ-Ⅳ度血小板减少11例。非血液毒性较轻,可耐受。结论:拓扑替康单药治疗复发SCLC疗效确切,联合卡铂可以耐受,疗效增加。主要的毒副反应是中性粒细胞和血小板减少。     

拓扑替康治疗小细胞肺癌和复发性卵巢癌的临床研究

目的：评价国产拓扑替康（TPT）单药治疗小细胞肺癌及复发卵巢癌的临床疗效和不良反应。方法：患者141例,TPT1．2mg.(m^2)^-1.d^-1,静脉滴注30min,1次／d连用5d,21d周期。可评价疗效者118例,其中小细胞肺癌89例,复发卵巢癌29例,141例患者和286个周期可评价毒副作用。结果：在可评价疗效的118例中,完全缓解（CR）5例,部分缓解（PR）35例,有效率（RR）33．8％,其中小细胞肺癌CR3例,PR26例,RR32．6％,初治与复治的RR分别为50．0％和15．6％;复发卵巢癌CR2例,PR9例,RR37．9％,在可评价毒副作用的141例和286个周期中, 毒副作用是骨髓抑制,Ⅲ、Ⅳ度的中性粒细胞减少61例（43．2％）和81个周期（28．3％）。Ⅲ、Ⅳ度血小板减少18例（12．75）和21个周期（7．3％）。非血液学毒性一般较轻,可耐受。结论IPT是治疗小细胞肺癌和复发卵巢癌有效的药物,对一些常 化疗方案失败的病例仍有效,主要的剂量限制性毒性是骨髓抑制。国产TPT治疗小细胞肺癌和锡期卵巢的疗效和毒性。与国外同类产品相似。     

盐酸拓扑替康治疗顺铂耐药复发卵巢癌的临床研究

目的:评价盐酸拓扑替康治疗一线顺铂耐药复发卵巢癌的近期和远期疗效及安全性。方法:对一线含顺铂方案化疗耐药复发卵巢癌患者采用盐酸拓扑替康1.25mg/m2静滴(1~5)d,每21 d重复。治疗每2周期后评价疗效,CR或PR病例继续化疗直至疾病进展或毒性不能耐受。结果:共入组患者52例,可评价临床疗效49例,可评价血清CA12-5疗效48例,可评价毒性52例。临床和CA12-5总有效率分别为22.5%和29.2%,中位缓解期为6月,中位无疾病进展生存时间和总生存时间分别为10月和16月。主要毒副作用为中性粒细胞减少和白细胞减少,两者III/IV度毒性分别为44.2%和53.8%。非血液学毒性轻微。结论:盐酸拓扑替康单药治疗一线含顺铂方案化疗耐药复发卵巢癌疗效肯定,耐受性良好。     

拓扑替康联合顺铂治疗晚期卵巢癌的近期疗效观察

目的:观察拓扑替康(TPT)联合顺铂(PDD)治疗晚期卵巢癌的疗效、毒副反应。方法:对45例临床确诊的晚期卵巢癌病人进行化疗,TPT0.75mg/m2,PDD20mg/m2,连用5天为1个疗程,21天为1周期,2个周期结束后评价疗效。结果:45例病人化疗后,总有效率44.44%(20/45),其中初治病人有效率68.75%(11/16),复治病人有效率31.03%(9/29)。化疗后毒副作用主要表现为骨髓抑制,白细胞下降75.56%(34/45),Ⅲ度以上46.67%(21/45);血小板下降44.44%(20/45),Ⅲ度以上24.44%(11/45)。结论:TPT联合PDD治疗晚期卵巢癌,疗效肯定;尤其是对复发病人仍有效,可做为复发卵巢癌的二线或三线化疗。     

顺铂和依托泊苷及六甲蜜胺联合治疗铂类敏感复发性卵巢癌的临床分析

目的:探讨顺铂(DDP)、依托泊苷(Vp16)和六甲蜜胺(HMM)联合化疗治疗铂类敏感复发性卵巢癌的临床疗效。方法:对48例距前次铂类化疗6个月以上复发的卵巢癌患者用DDP+Vp16+HMM化疗,其中21例直接用该方案化疗,27例行再次减瘤术后再用此方案化疗。具体方案:DDP60mg/m2,静脉滴入,d1;Vp1650mg/d,口服,d1～d14;HMM200mg/d,口服,d15～d28。28d为1个疗程。结果:化疗中位疗程数5个。非手术组中19例可评价化疗效果,完全有效6例,部分有效8例,总有效率73.7%(95%CI48.8%～90.9%)。全组42例患者可评价生存期,中位肿瘤非进展生存期(progressionfreesurvival,PFS)和总生存期(overallsurvival,OS)分别为9.5和19.6个月。其中理想手术(15例)、亚理想手术(8例)、非手术(19例)组患者的中位PFS和OS分别为13.5和28.4个月、8.5和14.0个月、8.8和17.3个月。理想减瘤术患者的PFS和OS均明显优于亚理想手术(P值分别为0.0117和0.0083)和非手术的患者(P分别为0.0027和0.0054)。该方案主要毒副反应是恶心呕吐,Ⅲ～Ⅳ度发生率达62.5%,其中10例患者因此而中断化疗。血液学毒性和肾毒性较轻。结论:DDP+Vp16+HMM是治疗铂类敏感复发性卵巢癌的有效方案之一,其主要毒副反应是恶心呕吐,通过控制多数患者可以耐受。理想的再次减瘤术可以改善患者的生存期。     

中晚期卵巢癌术后顺铂腹腔联合紫杉醇静脉化疗的临床观察

目的:观察顺铂腹腔联合紫杉醇静脉化疗治疗中晚期卵巢癌术后患者的临床疗效和安全性.方法:回顾性分析我院2006-01-2009-12行细胞减灭术Ⅱ～Ⅳ期卵巢癌76例患者,顺铂腹腔联合紫杉醇静脉化疗36例为治疗组,并以同期行顺铂联合紫杉醇静脉化疗患者40例作为对照.比较两组患者无进展生存期(PFS)、生存率和不良反应.结果:治疗组PFS 27个月,对照组PFS 23个月,P＜0.05.治疗组1、2和3年生存率分别为97.22％(35/36)、94.44％(34/36)和88.88％(32/36),对照组1、2和3年生存率分别为95.00％(38/40)、90.00％(36/40)和77.50％(31/40).治化疗组呕吐及肾功能损伤低于对照组,而腹痛高于对照组.结论:顺铂腹腔联合紫杉醇静脉化疗治疗中晚期卵巢癌术后患者可延长患者PFS及生存率,毒副反应轻,值得临床应用.     

腹腔应用拓扑替康治疗人卵巢癌裸小鼠网膜移植瘤疗效观察

目的拓扑替康(TPT)静脉治疗卵巢癌疗效确切,但严重的血液学毒性反应限制了其应用.本文旨在通过体内实验探讨腹腔应用TPT治疗人卵巢癌的可行性.方法构建人卵巢癌SKOV3ipl裸小鼠网膜移植瘤模型,随机分为8组(10只/组),实验组分别腹腔注射TPT(1.5 mg/kg×2,3.0 mg/kg×2,6.0 mg/kg×2或10.0 mg/kg×1),或静脉注射TPT(6.0mg/kg×2或10.0 mg/kg×1);对照组分别腹腔注射顺铂(7.5 mg/kg)或等体积生理盐水.计算给药各组抑瘤率;用流式细胞仪评价用药后细胞周期和凋亡的改变.结果TPT疗效优于顺铂,且呈剂量与途径依赖性,其中腹腔化疗优于静脉化疗(P＜0.05),以腹腔单次大剂量TPT(10.0 mg/kg)冲击治疗效果最佳,抑瘤率达70.4%,明显优于其他各组(P＜0.05),且裸小鼠耐受性好.TPT作用于SKOV3ipl细胞周期的各个时相,与给药浓度相关.TPT诱导细胞凋亡,且凋亡的程度与拓扑替康疗效呈正相关.结论TPT腹腔化疗治疗人卵巢癌体内实验安全可行,为其临床应用打下了基础.     

Pharmacokinetically guided phase I trial of topotecan and etoposide phosphate in recurrent ovarian cancer

A pharmacokinetically guided phase I study of topotecan and etoposide phosphate was conducted in recurrent ovarian cancer. The scheduling of the topoisomerase I and II inhibitors was determined using in vitro activity data. All patients had recurrent disease following prior platinum-containing chemotherapy. Patients had a World Health Organisation performance status of 0-2 and adequate bone marrow, renal and hepatic function. Treatment was with topotecan intravenously for 5 days followed immediately by a 5-day intravenous infusion of etoposide phosphate (EP), with pharmacokinetically guided dose adjustment. Plasma etoposide levels were measured on days 2 and 4 of the infusion. A total of 21 patients entered the study. In all, 48% were platinum resistant and 71% had received prior paclitaxel. The main toxicities were haematological, short lived and reversible. A total of 29% of patients experienced grade 4 thrombocytopenia and 66% grade 4 neutropenia after the first cycle. Neutropenia and thrombocytopenia was dose limiting. The maximum-tolerated dose was topotecan 0.85 mg m(-2) day(-1) days 1-5 followed immediately by a 5-day infusion of EP at a plasma concentration of 1 mug ml(-1). The response rate (RR) was 28% in 18 evaluable patients. There was marked interpatient variability in topoisomerase IIalpha levels measured from peripheral lymphocytes, with no observed increase following topotecan. This regimen of topotecan followed by EP demonstrated good activity in recurrent ovarian cancer and was noncrossresistant with paclitaxel. Both the toxicity and RR was higher than would be expected from the single agent data, in keeping with synergy of action.     

新辅助化疗联合手术治疗晚期卵巢癌近期及远期疗效观察

目的探讨新辅助化疗联合手术治疗在治疗晚期卵巢癌中的作用和疗效。方法选择60例晚期卵巢癌患者作为研究对象,按照不同治疗方法分为两组,30例患者[新辅助化疗组（NACT）组]采用新辅助化疗,然后进行肿瘤减灭术;另外30例患者（对照组）首先行肿瘤减灭术,再行化疗。结果NACT组理想肿瘤减灭率为73．3％,对照组为36．7％,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;NACT组术中出血量及手术时间较对照组少（短）,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;合并脏器切除率分别为16．7％和20．0％,并发症发生率为13．3％和20．0％,组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）;新辅助化疗组的中位生存时间（37月）较先期手术组（30月）长,1年生存率分别为90．0％和83．3％（P〉0．05）,3年生存率分别为50．0％和26．7％（P〉0．05）。结论对晚期卵巢癌患者行新辅助化疗有助于提高患者的手术效果和近期生存率,具有较好的临床安全性。