LKB1蛋白在肺腺癌组织中的表达及临床意义

目的:了解LKB1蛋白在肺腺癌组织中表达的临床意义。方法:应用免疫组化法检测62例肺腺癌组织中LKB1蛋白表达情况。结果:LKB1蛋白在肺腺癌细胞及正常肺支气管上皮均有表达,弥漫性分布于细胞质,细胞核亦有表达。肺腺癌组织中LKB1蛋白表达的阴性率为38.7%(24/62)。LKB1的表达与肺腺癌TNM分期中的淋巴结转移(N)及临床分期有显著的相关性,χ2=10.620,P=0.014;χ2=18.635,P=0.000。LKB1蛋白阴性组预后较差,中位生存期为15个月,而LKB1阳性组的中位生存时间为29个月,两者比较差异有统计学意义,χ2=15.350,P=0.000。结论:LKB1蛋白表达下降与肺腺癌发生淋巴结转移相关,是肺腺癌预后不良的风险因素之一。     

黏蛋白1在肺腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨MUC1单抗4G10在肺腺癌中的染色情况及临床意义,为开发新的肺腺癌肿瘤免疫治疗方法提供理论依据.方法:以4G10作为一抗,C595作为对照,应用免疫组织化学方法检测342例肺腺癌和345例鳞癌中MUC1蛋白的表达情况.结果:肺腺癌组织中4G10染色多呈强阳性、弥漫性(2+~3+),阳性率为90.64%(310/342),明显高于C595的80.41%(275/342),而肺鳞癌组织中的阳性率为11.59%(40/345)(P<0.000 1),则低于C595的13.62%(47/345),且染色多呈阴性或弱阳性(0~1+)(P<0.000 1).342例肺腺癌中4G10的阳性率及染色强度与患者性别、年龄和有无吸烟史之间均不相关(P1=0.073 9,P2=0.160 3;P1=0.935 8,P2=0.936 6;P1=0.369 5,P2=0.618 4),但随着肿瘤恶性程度的增加、临床分期的递进及淋巴结的转移,4G10阳性率与染色强度增加,均分别呈现正相关趋势(P1=0.000 9,P2=0.000 3;P1=0.052 7,P2=0.039;P1=0.106 7,P2=0.037 4).结论:MUC1的异常表达与肺腺癌发生发展、侵袭、转移密切相关,可作为肺腺癌临床诊断的参考指标,对肺腺癌的恶性程度及预后判断有重要参考价值,并在肺腺癌的肿瘤免疫治疗中有望成为新的潜在靶点,发挥重要作用.     

食管胃结合部腺癌术后患者预后的相关因素研究

目的 研究食管胃结合部腺癌术后患者预后的相关因素.方法 入选食管胃结合部腺癌患者173例,从手术结束开始随访5年为研究终点,统计患者的1、3、5年生存率和中位生存时间.分析年龄、性别、淋巴结转移、是否化疗、HER-2表达与否等因素与该病的相关性.结果 经过5年随访,食管胃结合部腺癌患者在1、3、5年的生存率分别为87.9％、48.6％、44.5％,中位生存期为38.0月.分别统计和分析患者的各项因素,其中性别(P=0.000)、年龄(P=0.012)、TNM分期(P=0.000)、淋巴结转移(P =0.000)、化疗(P=0.000)、HER-2表达(P=0.000)等因素的差异均具有统计学意义.结论 食管胃结合部腺癌患者术后生存期与性别、年龄、TNM分期、淋巴结转移、是否化疗、HER-2表达均有不同程度的关联,值得进一步研究.     

人乳腺癌预后COX风险比例模型分析及Clusterin表达相关意义

目的：分析人乳腺癌惠者预后相关危险因素，明确不同因素在影响乳腺癌患者预后中的作用，阐述Clusterin在人乳腺癌组织中表达的临床意义。方法：收集1993～1994年临床预后资料完整的手术切除乳腺癌石蜡包埋组织158例，癌旁组织31例，制作成组织芯片进行Clusterin免疫组化染色，计算染色指数，对影响乳腺癌惠者生存预后相关因素进行COX风险比例模型分析和生存分析，C｜usterin表达与患者预后、淋巴结转移、肿瘤大小、病理类型和复发之间的相关关系。结果：COX风险比例模型分析结果显示，淋巴结转移和肿瘤大小是影响患者预后最危险的两种因素，B值分剐为-0.494和0.142，P值分别为0.001和0.009；生存分析结果显示，Clusterin阳性表达、淋巴结转移和术后化疗6次以下（不包括6次）均明显差于Clusterin阴性表达（X^2=14.085，P=0.000）、无淋巴结转移（X^2=21.458，P=0.000）和术后化疗〉6次（X2=4.442，P=0.035）；相关分析结果显示。Clusterin染色指数大小和肿瘤大小具有正相关关系，r=0.249，P=0.002，肿瘤细胞Clusterin表达明显高于癌旁正常乳腺上皮细胞（t=3.131，P=0.003），有淋巴结转移的肿瘤细胞Clusterin表达染色指数明显高于无淋巴结转移肿瘤，t=7.152，P=0.000。结论：淋巴结转移和肿瘤大小影响患者生存预后。作为一种凋亡抑制蛋白，Clusterin与乳腺癌的发生和转移有关。     

肺癌组织中Cox-2蛋白表达及对预后影响的研究

目的：探讨Cox-2蛋白在肺癌组织中的表达水平及其对预后的影响。方法：应用免疫组化方法检测116例肺癌组织中Cox-2蛋白表达水平，并用CD34标记血管计数肿瘤组织中微血管密度。结果：i16例肺癌组织中，Cox-2蛋白阳性78例（67.2％）。Cox-2蛋白的表达与肿瘤TNM分期（P=0.014）及其淋巴结转移情况（P=0.009）密切相关，且阳性表达的肺癌组织中微血管密度明显高于阴性表达者，P=0.000。COX模型多因素分析显示，淋巴结的转移（P=0．004）和Cox-2蛋白的阳性表达（P=0.000）是肺癌患者的预后不良因素。结论：Cox-2蛋白阳性表达可作为判断肺癌患者预后不良的潜在指标。     

TTF-1在小细胞肺癌和肺腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨甲状腺转录因子-1（TTF-1）在小细胞肺癌(SCLC)和肺腺癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测79例SCLC组织和270例肺腺癌组织中TTF-1的表达情况,统计患者的临床资料,分析TTF-1表达与临床特征的相关性,采用Kaplan-Meier曲线对随访数据进行预后分析。结果:SCLC（P＜0.001）和肺腺癌（P＜0.001）组织中TTF-1的表达率均显著高于癌旁肺组织,SCLC组织中TTF-1的阳性表达率明显高于肺腺癌组织（P=0.007）。SCLC组织中TTF-1的阳性表达水平与术前血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平呈正相关（P=0.007）,TTF-1表达阴性的患者,中位生存期明显短于表达阳性的患者（19.639个月 vs 38.754个月,P=0.043）。肺腺癌组织中TTF-1的阳性表达水平与区域淋巴结转移程度（P=0.046）、术前血清癌胚抗原（CEA）水平（P=0.016）呈正相关,TTF-1的表达水平与中位生存期无关（P=0.167）。 SCLC预后独立危险因素有术前血清NSE升高和TTF-1阴性表达;肺腺癌预后独立危险因素是区域淋巴结转移。 结论:TTF-1可作为SCLC和肺腺癌鉴别诊断的分子标志物,可能对SCLC患者的预后有一定的指导意义。     

葡萄糖转运蛋白1在子宫颈腺癌组织中的表达及其意义

目的 研究葡萄糖转运蛋白1（Gult-1）在子宫颈腺癌组织中的表达及预后分析.方法 运用免疫组织化学（EnVision）法检测Gult-1在子宫颈腺癌组织及癌旁组织中的表达.结果 在癌旁组织、子宫颈腺癌组织中,Gult-l的阳性表达率分别为2.22％（1/45）、58.67％（44/75）,两组之间差异有统计学意义（x2=38.23,P=0.00）;Gult-1的阳性表达率与患者年龄、组织学分类及浸润深度无关,差异均无统计学意义（均P＞0.05）：Gult-1的阳性表达率与肿瘤直径、组织学分级及淋巴结转移有关,差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）.Gult-1蛋白阳性表达患者生存率低于阴性表达,差异有统计学意义（x 2=4.27,P=0.04）.结论 子宫颈腺癌组织中Gult-1的过表达预示癌组织分化低、淋巴结转移可能性大及患者预后不良.     

HMGA1和HMGA2在胰腺癌中的表达及其对预后的影响

目的 探讨高迁移率族蛋白A1(HMGAl)、高迁移率族蛋白A2(HMGA2)在胰腺癌组织中的表达及其对预后的影响.方法 采用免疫组织化学SP法检测60例胰腺癌组织和30例正常胰腺组织中的HMGA1、HMGA2表达,并分析两者与胰腺癌预后的关系.结果 胰腺癌组织中HMGA1和HMGA2的表达均显著高于正常胰腺组织,其阳性表达率分别为70.0％:6.7％和73.3％:3.3％,差异均有统计学意义(x2=32.105,P=0.000x2=39.200,P=0.000).HMGA1的表达强度与胰腺癌的组织学分级(x2=6.774,P=0.034)、TNM分期(x2=4.776,P=0.029)、淋巴结转移情况(x2=12.614,P=0.000)相关;HMGA2的表达强度与胰腺癌的组织学分级(x2=8.200,P=0.017)及TNM分期(x2=7.253,P=0.007)相关.HMGA1和HMGA2的表达呈正相关(r=0.393,P=0.001).Kaplan-Meier生存分析显示HMGA1阳性和HMGA2阳性患者的中位生存时间均较阴性患者短(14.0个月:24.0个月,x2=14.568,P=0.000;15.0个月:21.0个月,x2=7.270,P=0.007).结论 HMGA1、HMGA2在胰腺癌组织中高表达,二者在胰腺癌的发生、发展过程中具有协同作用,共同促进胰腺癌的侵袭和转移,联合检测HMGA1、HMGA2对预测胰腺癌的预后具有一定价值.     

TTF-1和SPA表达对早期肺腺癌术后复发预测及预后的判断价值

目的 研究术后肺腺癌患者组织中TTF-1和SPA的蛋白表达对其复发的预测价值及预后的影响.方法 收集行手术切除的Ⅰ～Ⅲ期肺腺癌患者112例,采用免疫组化方法检测组织中TTF-1以及SPA的表达.结果 68例患者出现复发,TTF-1阳性和阴性表达患者中位DFS分别为41个月和9个月(P =0.013),中位OS分别为65.0和23.0个月(P=0.037),SPA阳性与阴性表达患者中位DFS分别为59.0个月和15.0个月(P=0.018),中位OS分别为68.0个月和35.0个月(P =0.058).结论 早期肺腺癌术后组织中TTF-1和SPA的表达是其复发的有效预测指标,TTF-1阳性表达预后更好.     

肺腺癌组织中VEGF mRNA的表达与外周血微转移的关系研究

目的：探讨肺腺癌组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）mRNA的表达和外周血微转移的关系.方法：应用逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）方法,检测33例肺腺癌组织中VEGF mRNA的表达.以CK19为标志物,以RT PCR检测33例肺腺癌患者和10位正常人外周血的微转移.结果：33例肺腺癌患者中,VEGF mRNA的阳性率为78.79%（26/33）,外周血CK19的阳性率为57.58%（19/33）,10位正常人外周血的CK19的阳性率为0.肺癌组织中,VEGF mRNA的表达和腺癌的淋巴结转移及病理分期密切相关,P值分别为0.002和0.008;VEGF mRNA阳性表达组和VEGF mRNA阴性表达组的CK19的阳性率差异有统计学意义,P=0.009.结论：肺腺癌患者组织中的VEGF mRNA表达和淋巴结及血行转移关系密切,联合检测肺腺癌组织中的VEGFmRNA的表达和外周血微转移不仅能够评估肺癌侵袭转移的程度,而且对正确评价肺癌的病理分期、预后及制定合理的治疗方案有重要意义.     

Gamma-irradiation enhances apoptosis induced by cannabidiol, a non-psychotropic cannabinoid, in cultured HL-60 myeloblastic leukemia cells

Two non-psychotropic cannabinoids, cannabidiol (CBD) and cannabidiol-dimethylheptyl (CBD-DMH), induced apoptosis in a human acute myeloid leukemia (AML) HL-60 cell line. Apoptosis was determined by staining with bisBenzimide and propidium iodide. A dose dependent increase of apoptosis was noted, reaching 61 and 43% with 8 μg/ml CBD and 15 μg/ml CBD-DMH, respectively, after a 24 h treatment. Prior exposure of the cells to γ-irradiation (800 cGy) markedly enhanced apoptosis, reaching values of 93 and 95%, respectively. Human monocytes from normal individuals were resistant to either cannabinoids or γ-irradiation. Caspase-3 activation was observed after the cannabinoid treatment, and may represent a mechanism for the apoptosis. Our data suggest a possible new approach to treatment of AML.     

An Atypical Rare Case of Extracranial Craniopharyngioma

We present a case of a purely extracranial, infrasellar craniopharyngioma that initially presented as a mass in nose and nasopharynx. Craniopharyngiomas are usually located within the sella. Purely infrasellar craniopharyngiomas have only rarely been reported in the literature. A 55-year-old man presented with 8-month history of progressive headache and epistaxis. Rhinoscopy revealed polypoidal mass in both the nasal cavities and nasopharynx. Pre-operative biopsy suggested Craniopharyngioma. A battery of tests necessary for the diagnosis of Craniopharyngioma was done which excluded other possibilities. Surgical resection was done and histopathology thereafter was confirmatory of Craniopharyngioma. Adjuvant radiotherapy was given to the patient. The patient is doing well. The Rathke’s pouch arises from the roof of the primitive mouth and grows toward the brain at the fourth week of gestation. Normally, it loses its attachment with the stomadeum completely by the eighth week of gestation. The craniopharyngeal canal (CPC) extends from the floor of the sella to the vomer and may rarely give rise to ectopic craniopharyngiomas. This case shows that such ectopic tumors may arise anywhere along the CPC. We are documenting this case as an atypical rare case of craniopharyngioma probably originating from tooth primordia.     

“凤凰涅槃”通路与肿瘤的复发和转移

肿瘤放化疗导致肿瘤凋亡或死亡的同时,启动了凋亡或死亡通路中某些执行蛋白,使得濒死的肿瘤细胞释放大量的炎症介质至肿瘤微环境,从而促进临近的、残余的或静止期的肿瘤细胞再增殖,这种“凤凰涅槃”现象提示现行以诱导肿瘤细胞凋亡或死亡为主要目的治疗方案存在不足。因此,探索“凤凰涅槃”现象的根源,阐明肿瘤复发和转移的新机制将为肿瘤的防治提供新策略和新思路。     

肌肉减少症与肿瘤化疗

肌肉减少症是以肌肉体积减少、肌力下降和肌肉功能减退为主要特征的临床综合征。肌肉减少症作为一个独立 的疾病体已成为近几年研究的热点,其在肿瘤患者中的地位越来越受到临床医生的重视。肌肉减少症是肿瘤恶病质的一个 重要特征,严重影响患者的生活质量和降低患者的生存期。在肿瘤患者中,发生肌肉减少症的几个主要因素包括：①高耗能; ②厌食;③炎症;④代谢不平衡。为了解肌肉减少症与肿瘤化疗之间的关系,我们从以下几个方面进行综述：肌肉减少症 在肿瘤患者中如何诊断;肌肉减少症在肿瘤患者中的发病率如何;在肿瘤患者治疗中,肌肉减少症与化疗药物之间的关系 如何;肌肉减少症对肿瘤患者预后的影响如何;肌肉减少症的干预措施及其对肿瘤患者治疗结局的影响。随着对肌肉减少 症在肿瘤患者中研究的深入,肿瘤学专家可以借鉴目前研究取得的结果应用于临床,根据每个患者的具体情况制定出个体 化的用药方案、营养治疗或物理辅助治疗策略等,最终为改善患者的预后和提高其生活质量服务。     

2016年上海市恶性肿瘤发病和死亡情况与2002—2016年的变化趋势分析

背景与目的：上海市疾病预防控制中心每年更新上海市恶性肿瘤发病和死亡及其趋势的统计资料。分析2016年上海市恶性肿瘤发病和死亡的基本情况及其2002—2016年的变化趋势。方法：采用上海市疾病预防控制中心建立的人群基础肿瘤登记管理系统和死因登记系统收集的2002—2016年恶性肿瘤发病和死亡资料,按诊断或死亡年份、性别和年龄组分层分析,计算数量、构成比、粗率、年龄别率、年龄标准化率（标化率）等指标,同时计算不同分组的主要癌症类型的数量、构成比和率值。按性别划分的所有恶性肿瘤和各主要癌症类型的发病和死亡标化率采用Joinpoint回归模型计算年度变化百分比（annual percent change,APC）分析变化趋势。应用Segi’s 1960年世界标准人口计算发病和死亡的标化率。结果：2016年上海市恶性肿瘤新发病例和死亡人数分别为74 422例和37 010人,粗发病率为513.94/10万,标化发病率为231.58/10万,女性的标化发病率高于男性。粗死亡率为255.58/10万,标化死亡率为90.01/10万,男性的标化死亡率高于女性。年龄别发病和死亡的数量和率值随着年龄的增长而增加,年龄别发病的数量和率值分别在60~64岁组和80~84岁组达到高峰,年龄别死亡的数量和率值分别在80~84岁组和85岁及以上组达到高峰。按发病例数排序,前10位常见癌症类型的部位依次为肺、结直肠、甲状腺、胃、乳腺、肝脏、前列腺、胰腺、脑和中枢神经系统、膀胱。按死亡人数排序,前10位依次为肺、结直肠、胃、肝、胰腺、乳腺、胆囊、食管、前列腺和淋巴系统。按性别划分的发病和死亡的前10位常见癌症类型与按常见组合年龄段划分的前5位常见癌症类型差异较大。总体上,男性的标化发病率在2002—2009年维持稳定状态,在2009—2016年以年均1.16%的增速上升,女性的标化发病率在2002—2009年维持稳定状态,在2009—2016年以年均4.48%的增速上升。2002—2016年,男性的标化死亡率以年均1.35%的减速下降,女性的标化死亡率以年均1.31%的减速下降。不同性别和癌症类型的变化趋势各不相同。结论：尽管男性和女性的标化发病率略有上升,但是对应的标化死亡率正在下降。按性别或年龄分层的总体和常见癌症类型的现况和趋势反映了上海户籍人口在癌症危险因素、筛查技术应用和诊疗水平等方面的变化。以人群为基础的癌症发病和死亡资料可用于减少癌症负担。     

肿瘤患者“营养认知-食欲-功能”量表的编制及信效度分析

目的开发综合营养认知、食欲及机体功能等评价进行营养风险筛查的量表，并进行信效度验证。 方法 在文献回顾、患者访谈及项目组讨论的基础上确定量表维度、形成条目池，经过德尔斐专家咨询形成原始量表。选取首都医科大学附属北京世纪坛医院104例肿瘤患者进行调查，检验量表的信效度。 结果 最终形成的肿瘤患者营养认知-食欲-功能（nutrition belief-appetite-function， BAF）评估量表包括营养认知、食欲和功能指标3个维度，共13个条目。项目分析时发现各条目和总分的相关系数均＞0.3，各条目的决断值均达到预设标准，故不考虑删除条目。本量表的分半信度为0.750，各维度的分半信度为0.590～0.847；量表的Cronbachs α系数为0.806，各维度的Cronbachs α系数为0.631～0.866，营养认知和功能维度的系数未达到理想状态；量表的重测信度为0.784，各维度的重测信度为0.588～0.721。量表效度分析方面，各维度与总量表间得分的相关系数为0.539～0.890，均有显著性；结构性因子分析提取2个公因子，累计方差贡献率为56.36%，删除2个条目后得到营养认知和食欲及功能相关的两个维度；量表总分及各维度得分均与NRS 2002的显著正相关。 结论 编制的肿瘤患者BAF评估量表具有较好的信效度，可有效评估肿瘤患者的营养风险。     

肌肉减少症

肌肉减少症是一种肌肉量减少、肌肉强度下降、肌肉功能减退的综合征，在老年人、体力活动缺乏者、慢性 疾病患者、恶性肿瘤患者中发病率较高，肌肉减少症患者跌倒、衰弱、失能的风险明显增加，独立生活能力减退，直接影 响老年人生活质量和临床结局，早期认识肌肉减少症对延缓老年衰弱有积极意义。肌肉减少症原因可分为与年龄相关、营 养相关、活动性相关、疾病相关这几个类型。年龄、内分泌改变、慢性炎症、恶液质、营养不良、维生素D 缺乏等能引起 肌肉减少症的发生。欧洲肌肉减少症工作组最新的专家共识建议使用低肌力作为肌肉减少症的最主要参数，推荐的诊断流 程为：问卷筛查肌肉减少症高危人群 - 测量肌肉力量判断患病可能性 - 测量肌肉量确诊 - 测量躯体活动能力评估疾病严重程 度。随着研究的进展人们对肌肉减少症的机制认识越来越清晰，早期营养干预、积极的抗阻运动及合理的药物治疗等可明 显改善肌肉量和肌力，延缓老年人功能衰退，提高生活质量。随着老龄化的到来，人们对肌肉减少症的研究日益重视，发 病机制日渐清晰，但药物治疗方面证据仍不足。     

细胞因子在肿瘤相关性贫血中的作用机制研究进展

肿瘤相关性贫血是肿瘤发生发展过程中最常见的并发症,肿瘤患者的贫血类型呈多样性,因影响红细胞生成或消耗的因素众多,如：慢性失血、溶血、铁代谢紊乱、肾功能不全、造血功能障碍（骨髓抑制）、炎性反应因子数量的增加、肿瘤患者恶性消耗、促红细胞生成素相对不足等均可导致贫血。目前肿瘤相关性贫血的具体发生机制尚未完全清楚,但炎性反应因子在肿瘤相关性贫血发生发展过程中起着决定性作用,其中hePcidin、IL-6、TNF-α及EPO等细胞因子扮演着重要角色。改善肿瘤患者的贫血状态,可以改善患者症状,提高患者生活质量,改善患者认知能力,增强患者社会能力,成为临床医师越来越关注的焦点。     

NF-κB诱捕ODN促进宫颈癌HeLa细胞凋亡的实验研究

目的 探讨NF-κB在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变组织以及宫颈癌组织中的表达情况以及NF-κB诱捕ODN对宫颈癌HeLa细胞增殖、凋亡的影响。方法 选取2013年2月至2014年2月南京医科大学第二附属医院妇产科收治的42例宫颈癌患者,以及同期诊治的宫颈上皮内瘤样病变患者22例、正常宫颈组织12例,进行免疫组织化学检测NF-κB信号激活情况;在体外培养的宫颈癌HeLa细胞株中,分别转染NF-κB特异诱捕ODN和错义ODN,使用MTT和流式细胞技术检测细胞增殖、凋亡情况。结果宫颈癌组织中NF-κB的表达明显增加;使用NF-κB诱捕ODN阻断NF-κB信号激活能够显著抑制宫颈癌HeLa细胞增殖,并增强顺铂诱导的细胞凋亡。结论 NF-κB诱捕ODN可以通过阻断NF-κB信号活化,从而抑制细胞增殖并增强顺铂诱导的细胞凋亡,为宫颈癌治疗提供了新的作用靶点和治疗方向。