MnSOD基因单核苷酸多态性对食管癌局部放疗的影响

目的：探讨锰超氧化物歧化酶（manganese superoxide dismutase,MnSOD）基因单核苷酸多态性与食管癌放疗敏感性的关系。方法：以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法分析93例食管癌患者外周血白细胞DNA的MnSOD基因第16密码子多态性（Ala16Valrs4880）;通过比较食管癌放疗的局部疗效,分析携带MnSOD基因野生型（T/T）与突变基因型（T/C、C/C）食管癌患者对放疗的敏感性差异。结果：放疗后局部疗效达完全缓解者（CR）者22例、部分缓解者（PR）者63例,无缓解（NR）者8例,其MnSOD基因第16密码子多态性（T/T、T/C＋C/C）分布频率分别为59.1%、40.9%;77.8%、22.2%;62.5%、37.5%,3者之间差异无统计学意（x~2=3.223,P〉O.05）。在食管癌病变长度≤5cm的患者中CR与PR、NR之间MnSOD（T/T、F/C＋C/C）基因型分布频率的差异无统计学意义（x~2=2.658,P〉0.05）;而病变长度〉5cm的患者中携带C等位基因患者的疗效优于携带T/T基因型患者。MnSOD（T/T、T/C＋C/C）基因型患者的中位生存时间和1年生存率分别为17个月和68%;22个月和73%,但T/T与T/C＋C/C基因型之间的差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：病变长度〉5 cm患者中,携带T/C或C/C基因型患者放疗对肿瘤的治疗效果优于携带T/T基因型患者。     

MTHFR基因遗传多态与食管癌贲门癌易感性的关系

目的:探讨食管癌高发区亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因单核苷酸多态与食管癌、贲门癌发病风险的关系。方法:以聚合酶链反应和限制性片段长度多态方法,分析584例食管癌患者、467例贲门癌患者和540例正常对照的MTHFR基因C677T基因型及其与食管癌、贲门癌发病风险的相关性。结果:在正常对照中,MTH-FR677CC、CT、TT基因型频率分别为22.1%、43.3%和34.6%,在食管癌患者中分别为12.5%、45.0%和42.5%(P=0.000);在贲门癌患者中分别为15.8%、43.5%和40.7%(P=0.024)。多因素分析发现,携带677TT基因型和677CT基因型的个体发生食管癌的风险分别是677CC基因型的2.36倍和1.76倍,发生贲门癌的风险分别是1.34倍和1.23倍。结论:MTHFR单核苷酸多态是食管癌高发区食管癌和贲门癌的遗传易感性因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因单核苷酸多态与乳腺癌风险

目的 内研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因单核苷酸多态与女性乳腺癌风险的关系。方法 以聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLF)分析方法,检测了217例乳腺癌患者和218例配对的正常对照者MTHFR因C677T和A1298C基因型,并比较不同基因型与乳腺癌风险的关系。结果 677TT基因型频率在乳腺癌患者和正常对照中的分布差异有显著性(32．7％比24．8％,P=0．02)。携带MTHFR 677TT基因犁者与携带MTHFR 677CC基因型者比较,前者罹患乳腺癌的风险增加1,84倍(95％ C：1．09～3．14)。MTHFR 677CT基因型以及MTHFR A1298C多态与乳腺癌风险不相关。结论 MTHFR基因677C→T突变是女性乳腺癌的遗传易感因素。     

MMP-9和MMP-2基因多态性与原发性肝癌侵袭转移的关系

目的探讨原发性肝癌中MMP-9和MMP-2基因多态性表达与原发性肝癌侵袭转移的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性技术,检测MMP-2和MMP-9启动子基因型在28例原发性肝癌患者（其中8例有转移）和42例健康者中的频率。结果与携带MMP-9－1562CC和CT基因型相比,携带MMP-9－1562TT基因型者早期发生侵袭转移的风险增加1.25倍（95％CI：3.64~5.69）,且这种风险增高与研究对象的年龄和性别无关,同时携带MMP-9－1562TT和MMP-2 -1306CC或CT基因型的个体,患肝癌的风险性较单一携带的个体显著增高（P<0.5）。结论MMP-2 -1306T/C多态性单独与原发性肝癌风险无关,但与MMP-9－1562C/T多态性可能有基因-基因交互作用。MMP-2和MMP-9基因多态性与原发性肝癌侵袭转移可能相关。     

MMP-12基因多态性与食管癌、贲门癌发病风险的关联

目的 本研究旨在探讨基质金属蛋白酶 12(MMP 12)基因启动子区转录起始点上游82bp处A/G单核苷酸多态性(SNP)与河北省食管癌、贲门癌高发区—磁县、涉县食管鳞状细胞癌(ESCC)和贲门腺癌(GCA)遗传易感性的关系。方法 采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性(PCR RFLP)技术检测316名ESCC患者、243名GCA患者和609名健康对照的MMP 12 A 82G SNP的基因型。结果 MMP 12 SNP的基因型及等位基因频率在两患者组与健康对照组之间,其总体分布差异无统计学意义(P>0.05)。根据吸烟状况分层分析发现,吸烟组中GCA患者组与对照组A/A、A/G基因型频率分别是89.8%、10.2%和95.0%、5.0%,GCA患者组A/G基因型频率虽明显高于对照组,但两组相比差异无统计学意义(χ2=3.43, P=0.06),与A/A基因型相比,携带A/G基因型有增加吸烟个体GCA发病风险的趋势(OR=2.13, 95% CI=0.94～4.83)。结论 MMP 12基因A 82G SNP可能与河北省磁县和涉县人群的食管癌、贲门癌发病风险无关;但携带A/G基因型可能是吸烟人群GCA发病的危险因素。     

VEGF基因-460T/C单核苷酸多态性与河北地区汉族人群肺癌发病风险相关性分析

目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)基因启动子区-460T/C单核苷酸多态性(SNP)与河北地区汉族人群肺癌发病风险的关系。方法:采用基于医院的病例-对照研究方法,采集200例肺癌患者和204名健康对照的静脉血,同时记录其病史和个人相关资料。以蛋白酶K消化-饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法和引物介导的限制性聚合酶链反应(PIRA-PCR)方法检测VEGF-460T/C多态性位点的基因型。结果:肺癌组VEGF-460C/T SNP C等位基因频率(27.5%)明显高于对照组(20.1%),两组比较差异有统计学意义,χ2=6.109,P=0.013。肺癌组与对照组的T/T、T/C+C/C基因型频率分别为52.2%、47.5%和63.2%、36.7%,差异有统计学意义,χ2=4.445,P=0.029。与T/T基因型相比,携带C等位基因(T/C+C/C)的基因型可显著增加肺癌的发病风险;与T/T基因型相比,携带C等位基因(T/C+C/C)的基因型可显著增加不吸烟人群的发病风险。与T/T基因型相比,携带C等位基因的基因型(T/C+C/C),明显增加肺鳞状细胞癌及小细胞癌发病风险。结论:VEGF-460T/C SNP可能与肺癌发病风险相关。     

尼古丁受体3基因启动子多态与被动吸烟者发生肺癌的易感性研究

目的:探讨被动吸烟人群尼古丁受体3基因(CHRNA3)启动子区遗传变异与肺癌发病的关系.方法:用病例一对照的研究方法,收集250例被动吸烟原发性肺癌患者和250例性别相同、年龄相差士1岁被动吸烟正常对照,采用PCR-RFLP技术检测CHRNA3基因启动子单核苷酸多态位点rs6495309(T>C)的基因型,用SAS 9.13软件进行非条件Logistic回归校正混杂因素的影响,分析基因变异与肺癌发病的关联.结果:基因型频率分析均符合Hardy-Wein-berg平衡,P=0.109 6;CHRNA3rs6495309(T>C)住点变异在肺癌与对照中的分布差异有统计学意义,P=0.043 2;携带CC基因型个体发生肺癌的危险性较TT基因型个体增加81%(95%CI=1.07～3.06;P=0.019);rs6495309C变异基因型(rs6495309TC和rs6495309CC)患肺癌的危险性增加(adjusted OR=1.63;95%CI=1.06～2.50;P=0.025).发现被动吸烟来自于父母人群时该位点变异在肺癌与对照中分布差异有统计学意义,P=0.047 9.结论:CHRNA3基因启动子rs6495309(T>C)变异的被动吸烟人群肺癌发病危险性较高,且其危害性主要表现为被动吸烟来源于父母的人群.     

超氧化物歧化酶2基因rs4880位点单核苷酸多态性与食管癌易感性的关系

目的探讨超氧化物歧化酶2（SOD2）基因rs4880位点单核苷酸多态性与食管鳞状细胞癌发生的关系。方法 收集2013年10月至2015年11月经病理确诊的380例食管鳞状细胞癌患者（食管癌组）的外周静脉血用基质辅助激光解吸／电离飞行时间质谱法（MALDI TOF MS）分析SOD2 rs4880的基因分型,同时收集380例非肿瘤患者（对照组）的外周静脉血进行对比。采用Hardy-Weinberg平衡分析SOD2 rs4880的遗传平衡情况,采用两分类Logistic多元回归比较两组SOD2 rs4880基因型和等位基因的分布差异,并计算比值比（OR）及其95％可信区间（95％CI）来评价发生食管鳞状细胞癌的相对风险。结果 食管癌组和对照组的SOD2 rs4880基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡。食管癌组和对照组的SOD2 rs4880 T＞C 3种基因型TT、TC、CC的分布频率分别为71.84％、22.37％、3.68％和74.74％、20.79％、3.42％,两组基因型分布频率的差异无统计学意义（P＞0.05）。两分类Logistic多元回归分析的结果显示：（1）与携带SOD2 rs4880 TT基因型的个体相比较,SOD2 rs4880 TC基因型、CC基因型发生食管癌的风险升高1.12倍,但差异无统计学意义（OR=1.12,95%CI：0.79～1.59,P＞0.05;OR=1.12,95%CI：0.52～2.43,P＞0.05）;（2）隐性模型中相对于TT+TC基因型,携带纯合突变CC基因型发生食管癌的风险升高1.09倍,差异无统计学意义（OR=1.09,95%CI：0.51～2.36,P＞0.05）;（3）经调整年龄、性别、吸烟及饮酒状态后,与携带SOD2 rs4880 TT基因型的个体相比较,携带SOD2 rs4880 CC基因型发生食管癌的风险升高1.10倍,差异亦无统计学意义（OR=1.10,95%CI：0.50～2.39,P＞0.05）。结论 SOD2 rs4880位点基因多态性可能不是食管鳞状细胞癌发生的易感因素,需要进一步扩大样本量予以证实。     

基质金属蛋白酶(MMP)-2和-9功能性单核苷酸多态与胃癌

背景与目的：基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2和-9在胃癌的发生和发展中起重要作用。本研究探讨这2个基因的功能性单核苷酸多态与胃癌发生风险的关系。方法：以聚合酶链反应和变性高压液相色谱以及限制性片段长度多态性分析方法,分别检测228个胃癌患者和774个正常对照者MMP-2-1306T/C和MMP-9-1562C/T多态的基因型;比较不同基因型与胃癌风险的关系,并以效应修饰模型分析基因-基因之间的交互作用。结果：与MMP-2-1306TT或CT基因型携带者比较,MMP-2-1306CC基因型携带者罹患胃癌的风险增加1．67倍(95％CI,1．17～2．38)。MMP-9-1562C/T多态单独与胃癌风险无关,但与MMP-2-1306T/C多态可能有基因-基因交互作用,因为携带MMP-2-1306CC和MMP-9-1562TT或CT基因型的个体,罹患胃癌的风险显著增高(似然比检验,P=0．02)。结论：MMP-2和MMP-9基因单核苷酸多态可能与胃癌的遗传易感性有关。     

端粒酶逆转录酶基因多态性与肝癌的易感性研究

[目的]探讨人类端粒酶逆转录酶(TERT)基因位点(rs2075786、rs2736098)单核苷酸多态性(SNP)与肝癌的易感性.[方法]采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测肝癌患者165例、非肝癌乙肝病毒感染者195例、健康对照者402名的hTERT基因型分布.[结果]肝癌组患者rs2075786位点TC及TT基因型频率显著高于对照组、非肝癌HBV感染者及所有非HCC者(P均＜0.05),携带TC及TT基因型者罹患肝癌的风险分别增加1.88倍和2.72倍,且男性肝癌患者携带TC及TT基因型明显增加.与对照组、非肝癌HBV感染者及所有非HCC者相比,肝癌组rs2736098位点各基因型分布差异无统计学意义,多态性与肝癌患者的性别、年龄、肿瘤分化程度及TNM分期无相关性.[结论]hTERTrs2075786基因多态性与肝癌易感性相关.     

p16基因C540G和C580T多态与高发区食管癌和贲门癌发病风险的关联

目的探讨p16基因第3外显子3’端非编码区C540G和C580T两个单核苷酸多态与河北省高发区食管鳞状细胞癌（ESCC）和贲门腺癌（GCA）遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法分析265例ESCC患者、238例CA;A患者和246名健康对照的p16基因C540G和C580T多态位点的基因型。结果p16基因C540G三种基因型（C／C、C／G、G／G）的频率分布在ESCC、GCA患者和对照组相比均无显著差异;p16基因C580T三种基因型（C／C、C／T、T／T）的频率在对照组和ESCC、GCA患者组间也无显著差异（P均〉0．05）。单体型分析显示,对照组540C／580C、540C／580T、540G／580C和540G／580T单体型的频率分别为80．1％、10．4％、8．5％和1．0％,ESCC组单体型频率（80．8％、9．6％、8．7％和0．9％）和GCA组的单体型频率（80．2％、9．2％、9．5％和1．1％）与之相比均无显著差异（P均〉0．05）。结论p16基因C540G和C580T多态可能与河北省高发区ES-CC和GCA的易感性无关。     

COX-2 765基因多态性与环境因素在食管鳞癌发病中的交互作用

[目的]评价COX-2 765基因多态性与环境因素在食管癌的发生过程中是否存在交互作用.[方法]采用病例对照研究,病例组食管癌202例,对照组236名正常人.应用Taqman探针法检测COX-2 765位点单核苷酸多态性;运用相乘模型计算COX-2 765基因型与环境因素间的交互作用.[结果]病例组COX-2 765位点C等位基因频率为15.8％,对照组为3.0％,两组差异有统计学意义(x2=44.489,P＜0.001).携带COX-2 765 GC基因型的个体患食管癌的风险比COX-2 765 GG基因型增加(HR=7.354,95％CI:3.972～13.617).COX-2 765基因位点与反酸、住所周围有无工厂、住所周围有无空气污染、住所周围有无水污染、10年前水源和被动吸烟等因素的相乘模型交互作用有统计学意义(P＜0.05).[结论] COX-2 765 C等位基因可能为食管癌的遗传危险因素,且COX-2 765基因型与反酸、住所周围有无工厂、住所周围有无空气污染、住所周围有无水污染、10年前水源和被动吸烟存在相乘模型交互作用.     

ERCC1和XRCC1基因多态性与食管鳞癌发病及接受三维适形放疗疗效的关系

目的 探讨ERCC1和XRCC1基因多态性与食管鳞癌的发病风险及两者多态性与中晚期食管鳞癌三维适形放疗疗效的关系。方法 收集218例食管鳞癌患者外周血样本作为疾病组,另选230例健康体检正常人群外周血样本作为对照组,采用PCR法扩增目的基因片段,直接测序法检测ERCC1、XRCC1的SNP位点（ERCCC1 rs3212986、ERCCC1 rs11615、XRCC1 rsl799782和XRCC1 rs25487）,分析不同基因型和等位基因分布情况及其与食管鳞癌的患病风险,同时根据RECIST 1.1疗效评价标准将接受三维适形放疗的154例中晚期患者分为有效组（CR+PR）和无效组（SD+PD）,分析以上SNP位点与中晚期食管鳞癌三维适形放疗疗效的关系。结果 4个SNP位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。疾病组ERCC1 rs3212986、rs11615基因型和等位基因及XRCC1 rs25487等位基因的分布与对照组相比,差异均有统计学意义（P＜0.05）。ERCC1 rs3212986、rs11615及XRCC1 rs25487中,以野生型纯合子为参照,突变型纯合子食管鳞癌风险均升高,且4种SNP位点中以野生型等位基因为参照,突变型等位基因食管鳞癌风险均升高,以上差异均有统计学意义（P＜0.05）。154例仅放疗患者中,获CR者35例,PR者78例,SD 24例,PD 17例,故分为有效组113例和无效组41例。4种SNP位点不同基因型和等位基因治疗有效率的差异均有统计学意义（P＜0.05）;以野生型纯合子为参照,突变型纯合子放疗无效的风险均升高,且以野生型等位基因为参照,突变型等位基因放疗无效的风险均升高,以上差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 ERCC1和XRCC1基因多态性与食管鳞癌的发病风险相关,且中晚期患者中突变型纯合子和突变型等位基因的放疗无效风险均升高,故检测ERCC1和XRCC1基因多态性可能预测中晚期食管鳞癌三维适形放疗的疗效。     

Arg399Gln XRCC1 Polymorphism and Risk of Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck in Jordanian Patients

Background and objective: X-ray repair cross-complementing group1 (XRCC1) is a key protein in base excision repair and closely associated with the coordination of the base excision repair pathway. Many studies have focused on XRCC1 SNPs and have shown an associated between these SNPs and the risk of several types of cancers, including head and neck cancer. There are many single nucleotide polymorphisms XRCC1 gene (SNPs) and the most common SNP that result in amino acid substitutions is exon 10 (Arg399Gln). This study aimed to investigate the association between Arg399Gln SNP and the risk of squamous cell carcinoma of the head and neck. Material and method: Ninety nine patients with squamous cell carcinomas of the head and neck and 89 healthy adult controls were enrolled in this study. The Arg399Gln in XRCC1 allele was genotyped using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism method. Results: In the single-locus analyses, Arg399Gln SNP showed a significant association with head and neck cancer risk (p value = 0.016 and odd ratio of 1.8). On the genotype level, we applied three analysis models, namely co-dominant, dominant, and recessive genotypes. Arg/Arg homozygous major genotype was significantly (p value <0.05) associated with head and neck squamous cell carcinoma incidence with odd ratio of 2.23 and 2.24 for the co-dominant and recessive models, respectively. Conclusion: The findings indicated that Arg399Gln allele was associated with squamous cell carcinoma of the head and neck among Jordanian patients. This allele might be used as a genetic biomarker of squamous cell carcinoma of the head and neck.     

河南人群中基质金属蛋白酶3 Lys45G1u基因多态性与食管鳞癌遗传易感性的关联分析

Objective  

The aim of the study was to investigate the association of esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) genetic susceptibility with the single nucleotide polymorphism (SNP) rs679620 (-Lys45Glu-) in exon 2 of the mmp3 gene, and the population in high incidence region of Henan (China) was selected for exploring the mechanism by case-control study.     

食管上皮内瘤变及食管鳞状细胞癌组织COX-2、PCNA、CD44v6的表达及其生物学意义

目的 探讨不同食管病变组织中环氧合酶-2(COX-2)、CD44v6、增生细胞核抗原(PCNA)的表达情况及其临床表达特点,进一步了解其生物学意义.方法 采集山西省肿瘤医院病理科2003年至2005年手术切除标本并经病理证实的食管鳞状细胞癌(含有上皮内瘤变以及正常食管鳞状上皮组织)标本105例,用免疫组织化学SP法对组织中COX-2、CD44v6、PCNA蛋白进行检测.结果 在105例食管鳞状细胞癌组织中,COX-2、CD44v6、PCNA蛋白的表达随着食管病变的加重而增加(P＜0.05).COX-2与食管癌分化程度和有无淋巴结转移相关.CD44v6在有淋巴结转移的食管癌组织中的表达明显高于无淋巴结转移者.COX-2的表达与CD44v6的表达有相关性.结论 COX-2、CD44v6以及PCNA蛋白的高表达与食管癌的发生有关.COX-2和CD44v6的表达情况可以作为判断食管癌预后的指标.在食管癌组织中COX-2的表达与CD44v6的表达呈正相关.