ERCC1基因多态性与食管癌的研究进展

核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross complementation 1,ERCC1)是核苷酸切除修复(NER)系统的关键酶,其表达情况与食管癌的发生发展及铂类耐药有关.检测ERCC1基因多态性有助于制定食管癌个体化治疗.     

切除修复交叉互补基因1在乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨切除修复交叉互补基因1（ERCC1）在乳腺癌组织中的表达与临床病理特征及预后的关系。方法 应用实时荧光定量PCR技术检测363例乳腺癌组织中ERCC1 mRNA的相对表达水平,分析其表达与乳腺癌临床病理特征及预后之间的关系。结果 363例乳腺癌组织标本中ERCC1 mRNA的中位表达水平为1.02×10-2,其中ERCC1 mRNA高表达者181例,ERCC1 mRNA低表达者182例。 ERCC1 mRNA表达水平与ER、PR表达有关（P＜0.05）,而与患者的年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、病理类型、组织学分级、HER-2的表达均无关（P＞0.05）。ERCC1 mRNA高表达与低表达者的中位无病生存期（DFS）均为未达到,差异无统计学意义（P＞0.05）。ERCC1 mRNA高表达者的中位无进展生存期（PFS）为34.0个月（95%CI：32.004～35.996个月）,低表达者的中位PFS为未达到,两组差异有统计学意义（P=0.017）。结论 乳腺癌中ERCC1 mRNA的表达可能与患者的雌激素代谢相关,检测ERCC1 mRNA的表达水平可能有助于判断乳腺癌患者的生存和预后。     

XRCC1基因多态性与食管鳞癌放疗敏感相关性分析

目的 了解食管鳞癌患者的X射线交错互补修复基因1(X-ray repair cross complementing group1,XRCC1)的4个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)位点的分布情况及其与放疗敏感性的关系.方法 提取175例食管鳞癌患者外周血DNA,通...     

ERCC1在恶性肿瘤患者外周血和肿瘤组织中表达的相关性研究

目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）在肺癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌患者外周血和肿瘤组织中表达的相关性及其临床意义。方法 采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）技术检测230例肺癌、160例结肠癌、125例胃癌、100例乳腺癌患者的肿瘤石蜡标本及其对应的血液样本中ERCC1 mRNA的表达水平。结果 ERCC1 mRNA在4种肿瘤的癌组织和外周血中的表达差异均无统计学意义（P＞0.05）。4种肿瘤的癌组织中ERCC1 mRNA的相对表达量高于相对应外周血中的表达（P＜0.05）,且肿瘤组织与外周血ERCC1 mRNA的表达均呈正相关（肺癌：r=0.430,P＜0.001;结肠癌：r=0.553,P＜0.001;胃癌：r=0.583,P＜0.001;乳腺癌：r=0.501,P＜0.001）。肺癌、结肠癌及乳腺癌肿瘤组织和外周血中ERCC1的表达水平与年龄、性别均无关（P＞0.05）。胃癌肿瘤组织和外周血中ERCC1 mRNA的表达水平与年龄无关,而男性患者肿瘤组织中ERCC1的表达高于女性（P＜0.05）。结论 通过检测肺癌、结肠癌、胃癌及乳腺癌患者外周血中ERCC1的表达水平能够在一定程度上间接反映癌组织中ERCC1的表达状况。     

晚期结肠癌组织中ERCC1和BRCA1的表达与奥沙利铂方案化疗疗效及预后的关系

目的 探讨晚期结肠癌组织中切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementinggene l,ERCCl)和乳腺癌易感基因l(breast cancer susceptibility gene l,BRCAl)的表达情况及其与临床病理特征、奥沙利铂方案化疗疗效及预后之间的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测晚期结肠癌组织中ERCCl和BRCAl蛋白的表达状况。结果 晚期结肠癌组织中ERCCl和BRCA1蛋白表达阳性率分别为41.2%和47.4%。ERCCl和BRCA1蛋白的表达与患者的年龄、性别、肿瘤分化程度和肿瘤部位均无关（P>0.05）,结肠癌组织中ERCC1蛋白表达与BRCA1蛋白表达呈正相关（r=0.211,P=0.038）。ERCCl和BRCA1蛋白表达阴性患者奥沙利铂方案化疗有效率高于表达阳性患者（P＜0.05）。ERCCl蛋白表达阴性患者化疗后,中位生存期(median survival time,MST)高于表达阳性患者(P=0.014);BRCAl蛋白表达阴性患者化疗后MST高于表达阳性患者,但差异无统计学意义(P=0.201)。Cox回归模型分析结果显示ERCC1蛋白的表达状态和肿瘤分化程度是影响结肠癌预后的独立因素。结论 晚期结肠癌中ERCCl和BRCAl蛋白的表达存在相关性,ERCCl和BRCAl的表达对奥沙利铂方案化疗疗效具有预测价值,并且ERCC1的表达状态可作为预后判断依据,而BRCA1在晚期肠癌预后判断中的价值则有待进一步研究。     

ERCC1蛋白表达及其基因多态性与食管鳞状上皮细胞癌患者生存期关系

目的:研究ERCC1蛋白表达及其基因多态性与食管鳞状上皮细胞癌患者生存期关系。方法:从我院2016年1月至2017年2月时间段内肿瘤科收治的患者当中选择45例食管鳞状上皮细胞癌患者为主要研究对象，所有患者均在术后接受辅助化疗治疗，分别采用免疫组化分析和聚合酶链式反应，来研究ERCC1蛋白表达及其基因多态性与食管鳞状上皮细胞癌患者生存期关系。结果:蛋白表达阳性患者23例，生存期（29.8±2.4）个月；蛋白表达阴性22例，生存期为（30.1±2.3)个月，数据对比后分析P＞0.05，不具有统计学意义。ERCC1基因在C8092A位点上时，CC、CA、AA、患者生存时间具有统计学意义（P＜0.05）；而在C118T 位点上时，基因CC、CT和TT患者的生存时间无统计学意义(P＞0.05)。结论:ERCC1蛋白表达与患者的生存期并不存在明显联系，而在分析患者的基因多态性情况之后可看出，患者C8092A位点上的基因多态性情况与其生存期存在一定程度的关系，对关键位点进行分析较为重要。     

Ets-1、VEGF在乳腺浸润性导管癌组织的表达及其临床意义

目的: 探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair crosscomplementing 1, ERCC1)在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma, NPC)组织中的表达及其与顺铂化疗敏感性的关系。方法: 选取广西南溪山医院2006年6月至2008年6月确诊的82例中晚期NPC患者,接受顺铂+5FU的基础化疗加放疗,应用免疫组化法检测NPC癌组织中ERCC1蛋白的表达及其中的34例患者癌旁上皮组织(对照组)中ERCC1蛋白的表达。结果：NPC癌旁上皮组织中ERCC1的阳性率为88.2%,显著高于NPC癌组织中ERCC1的阳性率63.4% (P<0.05)。ERCC1表达与NPC患者年龄有关(P<0.05),而与性别、T分期、N分期、M分期无关（P>0.05）。ERCC1蛋白表达阳性的NPC患者化疗有效率为36.5%,ERCC1阴性患者化疗有效率为63.3%,两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论：ERCC1在中晚期NPC癌组织中低表达,ERCC1表达与顺铂+5FU方案的疗效呈负相关,检测ERCC1表达有助于预测NPC患者对顺铂化疗的敏感性。     

上皮性卵巢癌组织中TUBB3和ERCC1的表达

目的通过检测TUBB3和ERCC1在上皮性卵巢癌组织中的表达情况,探讨两者与上皮性卵巢癌化疗疗效及预后的关系。方法采用免疫组化技术检测25例正常卵巢组织和50例上皮性卵巢癌组织中TUBB3和ERCC1蛋白的表达情况。结果 TUBB3和ERCC1在上皮性卵巢癌组织中的阳性率明显高于正常卵巢组织（P〈0.05）,两者的阳性表达率与上皮性卵巢癌的分化程度及临床分期有关。上皮性卵巢癌组织中TUBB3和ERCC1蛋白表达呈正相关关系（r=0.332,P〈0.05）。TUBB3、ERCC1阳性表达患者化疗有效率分别为34.6%和31.4%,均明显低于阴性患者的91.7%和93.3%（P〈0.05）。结论上皮性卵巢癌组织中TUBB3、ERCC1的表达可能影响化疗疗效及其预后存,两者阳性表达可能提示上皮性卵巢癌化疗耐药,可作为上皮性卵巢癌化疗耐药和预后检测的重要指标。     

XRCC1单核苷酸多态性与结直肠癌风险的关系

背景与目的:X线交叉互补基因1(X-ray repair cross complementing group 1,XRCC1)编码蛋白在DNA单链断裂修复和DNA碱基修复过程中起重要作用.该基因外显子多态性的存在可影响编码蛋白的功能活性,最终使机体对癌症的易感性发生变化.本研究旨在探讨该基因外显子最常见的3处单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)--C26304T、G27466A和G28152A与结直肠癌风险的关系.方法:以聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)和限制性片段长度多态性(restrictive fragment length polymorphism,RFLP)分析方法,检测207例结直肠癌病例和621例成组匹配的正常对照XRCC1 C26304T、G27466A和G28152A基因型,并比较不同基因型与结直肠癌风险的关系.采用EH Linkage Software 1.2统计分析软件对研究对象的单体型分布进行预测.结果:年龄、性别、身体质量指数(body mass index,BMI)等个体特征,以及吸烟、饮酒等常见环境暴露因素的分布和/或构成比在结直肠癌病例组和对照组间差异均无显著性(P＞0.05).对XRCC1各多态基因型检测分型发现,结直肠癌病例组携带26304T、27466A和28152A变异等位基因的频率分别为29.95%、11.22%和28.22%,对照组分别为32.87%、12.34%和27.27%,各多态等位基因在两组间分布均没有显著性差异(P＞0.05).各多态基因型分布经x2拟合优度检验均符合Hardy-Weinberg平衡定律,且在两组间都没有显著性差异(P＞0.05).没有观察到各多态基因型与结直肠癌发病风险存在显著相关关系(P＞0.05).单体型分析发现,各变异等位基因在病例组和对照组内均存在遗传连锁不平衡现象,CGG、CGA、CAG和TGG是最常见的4类单体型,其在两组的分布频率总和分别为95.54%和96.64%,然而在两组间同样不存在显著性差异(P＞0.05).结论:我国浙江省嘉善县人群中,XRCC1 C26304T、G27466A和G28152A基因多态性与结直肠癌发病风险不存在相关性,然而各变异等位基因存在遗传连锁不平衡现象,CGG、CGA、CAG和TGG是最常见的4类单体型.     

XRCC1基因单核苷酸多态性与食管癌易感性的关系

目的探讨X线修复交叉互补基因(X-ray cross complementing group1,XRCC1)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNPs)与食管癌易感性及临床病理的关系。方法应用Sequenom MassARRAY时间飞行质谱系统对200例食管癌及200例对照者XRCC1基因10个多态位点进行基因型分型。统计分析基因型频率和食管癌易感性的关系,统计基因多态与食管癌临床病理之间的关系。结果 XRCC1基因10个多态位点,rs25491位点、rs3213242位点没有多态性。条件Logistic回归分析显示,rs25487位点在显性模型中等位基因频率在病例组和对照组间差异有统计学意义(OR=1.558,95%CI=1.020-2.381,P=0.040);rs1799778位点在显性模型中等位基因频率在病例组和对照组间差异有统计学意义(OR=1.558,95%CI=1.019-2.381,P=0.041);rs2682585位点基因频率在病例组和对照组间差异有统计学意义(OR=14.313,95%CI=5.188-39.489,P=0.000);其余位点两组间差异无统计学意义。没有发现有意义的单体型。未发现基因多态与食管癌临床病理特征之间的关系。结论 XRCC1基因SNP位点rs2682585、rs25487和rs1799778与食管癌发病风险有显著相关性,很可能是决定食管癌个体遗传易感性的重要因素,以上3个SNP位点与食管癌临床病理特征之间无相关性。     

食管鳞状细胞癌预后的多因素分析

目的:通过对食管鳞状细胞癌(ESCC)多个临床病理因素进行分析,探讨影响其预后的因素。方法:对1986-2002年接受根治性手术治疗的1325例ESCC患者的预后进行回顾性研究。选取性别、年龄、肿瘤长径、分化程度、浸润深度、淋巴结转移和临床分期7个可能对ESCC患者预后有影响的指标,通过Kaplan-Meier生存分析及Cox比例风险模型进行单因素及多因素分析,筛选出影响ESCC患者预后的因素。结果:1 325例ESCC患者术后1、3、5和10年累计生存率分别为72.0%、53.0%、41.0%和1.06%。Kaplan-Meier单因素生存分析结果显示,不同肿瘤长径、分化程度、浸润深度、淋巴结转移和临床分期的ESCC患者5年生存率差异有统计学意义,P<0.01;淋巴结转移阳性组5年生存率为19.4%明显低于淋巴结转移阴性组的50.2%。肿瘤长径大、分化程度低、肿瘤浸润深度深、临床分期晚和有淋巴结转移患者其5年生存率低,预后差。COX多因素分析亦表明分化程度、浸润深度、淋巴结转移和临床分期是影响ESCC预后的相关因素P<0.01。而不同年龄和性别患者5年生存率差异无统计学意义,P>0.05。结论:肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移和临床分期可能是判断ESCC预后的独立指标。     

Wisp2基因在食管鳞状细胞癌患者中的表达及与临床病理特征及预后的关系

目的:分析Wnt-1诱导分泌蛋白2(Wisp2)基因在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)患者中的表达水平与其临床病理参数及预后的相关性。方法:回顾性分析我院2012年04月至2016年03月期间行手术治疗的102例ESCC患者的临床资料,采用免疫组织化学染色法观察患者癌组织及配对癌旁正常组织中Wisp2蛋白表达情况;蛋白质印迹法检测Wisp2蛋白表达水平;同时对ESCC患者预后影响因素加以分析,行Cox回归风险模型分析。结果:Wisp2基因在ESCC组织中的表达率为63.73%,高于癌旁正常组织36.27%;蛋白质印迹分析进一步证明ESCC 组织中Wisp2蛋白过表达;Wisp2蛋白的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小等参数无关,而与临床分期、浸润深度、分化程度、淋巴结转移等显著相关;过表达Wisp2的患者总体生存率下降（P＜0.001）。结论:Wisp2在ESCC组织中表达较高,提示Wisp2可能参与了疾病进展及预后,可作为ESCC新的预后指标和治疗靶点。     

FGFR1和MMP3在食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的:观察成纤维细胞成长因子受体1(fibroblast growth factor receptor1,FGFR1)和基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP3)基因和蛋白在食管鳞癌、癌旁及正常食管组织中的表达情况,探讨它们与食管鳞癌患者临床病理特征之间的关系.方法:采用RT-qPCR、Western blot和免疫组织化学染色检测78例食管鳞癌组织(鳞癌组)、35例食管鳞癌癌旁组织(癌旁组)及35例正常食管组织(正常组)中FGFR1和MMP3 mRNA及蛋白的表达,并分析其与肿瘤临床病理特征之间的关系.结果:FGFR1和MMP3 mRNA在食管鳞癌组表达水平显著高于癌旁组和正常组,差异具有统计学意义(P＜0.05).在癌旁组和正常组表达差异无统计学意义(P＞0.05).FGFR1和MMP3蛋白在食管鳞癌组中的表达率和表达水平明显高于癌旁组和正常组,差异具有统计学意义(P＜0.05).在癌旁组及正常组表达率及表达水平差异均无统计学意义(P＞0.05).FGFR1和MMP3蛋白在食管鳞癌中的表达与患者性别、年龄、肿瘤分化程度无关(P＞0.05),而与肿瘤浸润深度、淋巴结是否转移及TNM分期相关(P＜0.05).食管鳞癌中,FGFR1和MMP3的蛋白表达呈正相关(r=0.303,P＜0.05).结论:FGFR1和MMP3在食管鳞癌中均高表达,两者可能与食管癌的侵袭和转移有关.     

术前平均血小板体积预测老年食管鳞癌患者术后生存情况的价值

目的:探讨术前平均血小板体积(MPV)预测老年食管鳞癌患者术后生存情况的价值。方法:纳入2014年1月-2016年12月在我院接受手术治疗的259例老年食管鳞癌患者作为研究对象,绘制术前MPV预测老年食管鳞癌患者术后生存情况的ROC曲线,获得术前MPV的最佳诊断截点,根据术前MPV的最佳诊断截点将所有患者分为两组,Logistic模型估计每个患者的倾向性评分,运用1∶1最近邻居倾向性匹配评分(PSM)法将两组中的倾向性评分最为相近的两个患者进行配对,比较匹配前后两组间各临床病理指标的均衡性,Kaplan-Meier生存分析比较匹配后两组患者术后无病生存率和总生存率,Cox回归模型进行敏感性分析,验证匹配后术前MPV对老年食管鳞癌术后生存情况的预测价值。结果:259例老年食管鳞癌患者术后1年、3年、5年无病生存率和总生存率分别为60.3%、41.9%、25.1%和86.1%、62.6%、43.2%,ROC分析结果显示,术前MVP预测老年食管鳞状细胞癌患者术后生存情况的AUC 为 0.835(95%CI:0.776~0.897),最佳诊断截点为12.7 fL,相应的灵敏度和特异度分别为83.6%和85.4%,根据术前MPV的最佳诊断截点,将所有患者分别分为MPV≥12.7 fL组112例(43.2%)和MPV<12.7 fL组147例(56.8%),采用1∶1最近邻居 PSM法,结果两组共65对匹配成功,匹配后两组肿瘤直径、胸膜粘连、TNM/T分期、淋巴结转移、淋巴结转移数目、脉管癌栓6个指标比较均无明显差异,两组间各指标分布的均衡性得到了明显的提高(P>0.05),Kaplan-Meier生存分析显示,匹配后MPV≥12.7 fL组患者术后1年、3年、5年无病生存率明显低于MPV<12.7 fL组(51.6%、23.8%、18.5% vs 66.5%、48.8%、32.7%,χ2/P=5.789/0.024),MPV≥12.7 fL组患者术后1年、3年、5年总生存率明显低于MPV<12.7 fL组(85.6%、51.8%、32.5% vs 92.5%、72.8%、51.7%,χ2/P=5.674/0.026),Cox回归分析显示,老年食管鳞癌患者术前MVP每增加1 fL,患者术后5年内肿瘤复发转移的风险增加0.895倍,患者术后5年内死亡的风险增加1.016倍。结论:MPV作为活化血小板的评价指标可用于评估老年食管鳞癌患者术后的生存情况,并且具有较高的预测价值。     

食管鳞癌组织Nanog表达临床意义分析

目的研究食管鳞癌组织中Nanog蛋白表达情况及其与食管癌患者预后的相关性。方法收集河北北方学院附属第一医院2000-01-01-2005-12-31手术切除的食管癌存档标本蜡块69例及正常食管黏膜组织（距肿瘤组织〉5cm）24例,应用免疫组化SP法检测食管鳞癌及癌旁正常黏膜组织中Nanog的表达,分析其与各临床病理因素的相关性;结合Nanog的表达情况及随访资料,Kaplan-Meier法和Log-rank检验分析Nanog与食管癌患者生存的相关性;并建立Cox回归模型评估Nanog及各临床病理因素与患者预后的相关性。结果食管鳞癌组织中Nanog表达阳性率为40.6%（28/69）,显著高于正常组织的8.3%（2/24）,χ^2=8.473,P=0.004。Nanog的表达与组织分化程度（χ^2=7.137,P=0.008）、淋巴结转移（χ^2=4.947,P=0.026）、外膜浸润（χ^2=11.110,P=0.001）和UICC分期（χ^2=5.301,P=0.021）明显相关,而与患者年龄（χ^2=0.238,P=0.626）和性别（χ^2=1.229,P=0.268）无相关性;死亡患者Nanog的表达程度为49.0%（25/51）,明显高于生存患者的16.7%（3/18）,χ^2=5.775,P=0.016;Nanog表达水平与食管癌患者预后明显相关,RR=1.913,P=0.002。结论 Nanog在食管鳞癌组织中呈高表达,与患者生存期相关,Nanog是影响食管癌患者预后的独立因素。     

Overexpression of Cdc25C predicts response to radiotherapy and survival in esophageal squamous cell carcinoma patients treated with radiotherapy followed by surgery

Biomarker identiifcation is crucial for the selection of patients who might beneift from radiotherapy. To explore potential markers for response and prognosis in patients with locally advanced esophageal carcinoma treated with radiotherapy followed by surgery, we evaluated the expression of cell cycle checkpoint-related proteins Chk2, Cdc25C, and Cyclin D1. A total of 56 patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma were treated with radiotherapy followed by surgery. Pretreatment tumor biopsy specimens were analyzed for Chk2, Cdc25C, and Cyclin D1 expression by immunohistochemistry. High expression of Chk2, Cyclin D1, and Cdc25C was observed in 44 (78.6%), 15 (26.8%), and 27 (48.2%) patients, respectively. The median survival was 16 months (range, 3-154 months), with a 5-year overall survival rate of 19.6%. Overexpression of Chk2 was associated with smoking (P =0.021), overexpression of Cdc25C was associated with patient age (P=0.033) and tumor length (P=0.001), and overexpression of Cdc25C was associated with pathologic complete response (P=0.038). Univariate analysis demonstrated that overexpression of Cdc25C and pathologic complete response was associated with better survival. In multivariate analysis, Cdc25C was the most significant independent predictor of better survival (P = 0.014) for patients treated with radiotherapy followed by surgery. Overexpression of Cdc25C was signiifcantly associated with pathologic complete response and better survival of patients with local y advanced esophageal cancer treated with radiotherapy fol owed by surgery. These results suggest that Cdc25C may be a biomarker of treatment response and good prognosis for esophageal carcinoma patients. Thus, immunohistochemical staining of Cdc25C in a pretreatment specimen may be a useful method of identifying optimal treatment for patients with esophageal carcinoma.     

食管鳞癌患者血清TK1与SCCA表达及其预后价值

目的食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)是我国食管癌的主要病理类型,患者预后较差,5年生存率低,影响ESCC患者对治疗的应答以及预后的相关因素仍不清楚。本研究旨在探讨血清细胞质胸苷激酶1(thymidine kinase 1,TK1)与鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCCA)在ESCC同步放化疗前的表达及其预后预测价值。方法选取2013-1-30-2016-10-19淮北矿工总医院收治的96例ESCC患者和100名门诊健康体检者为研究对象,分为ESCC组和对照组。采用酶联免疫吸附实验法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测入组对象的血清TK1、SCCA的表达,比较2组血清TK1和SCCA表达差异,分析血清TK1和SCCA的表达与ESCC患者临床病理特征的相关性。采用ROC曲线评价血清TK1、SCCA对诊断ESCC价值,分析其与同步放化疗后24个月预后的关系。结果 ESCC组血清TK1表达高于对照组,差异有统计学意义,t=24.665,P<0.05。血清TK1表达量与年龄(t=1.783)、性别(t=0.467)、肿瘤位置(t=1.263)无统计学意义的关联,P>0.05。血清TK1水平病变长度≥5cm高于病变长度<5cm患者,t=3.481,P<0.05;Ⅲ期+Ⅳ期高于Ⅰ+Ⅱ患者,F=6.509,P<0.05;存在淋巴结转移高于无淋巴结转移患者,t=3.613,P<0.05。ESCC组血清SCCA表达高于对照组,差异有统计学意义,t=34.852,P<0.05。血清SCCA表达量与年龄(t=1.473)、性别(t=1.338)、肿瘤位置(t=1.280)无统计学意义的关联,P>0.05。血清SCCA水平病变长度≥5cm高于病变长度<5cm患者,t=3.229,P<0.05;Ⅲ期+Ⅳ期高于Ⅰ+Ⅱ期患者,F=8.513,P<0.05;存在淋巴结转移高于无淋巴结转移患者,t=3.029,P<0.05。血清TK1诊断的临界值为1.97,其对应的灵敏度为75.0%,特异度为85.4%,ROC曲线下面积为0.808,95%CI为0.750~0.896;中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)TK1≥1.97pmol/L为9.3个月,<1.97pmol/L为13.6个月,P=0.004;SCCA诊断的临界值为3.54,其对应的灵敏度为83.3%,特异度为66.7%,ROC曲线下面积为0.798,95%CI为0.728~0.869。SCCA≥3.54ng/mL PFS为9.1个月,SCCA<3.54ng/mL为13.6个月,P=0.001。血清TK1、SCCA与患者PFS差异有统计学意义,P<0.05。Cox多因素回归分析显示,临床分期(HR=5.836,95%CI为1.585~21.486)、血清TK1(HR=1.024,95%CI为1.000~1.049)及SCCA(HR=1.879,95%CI为1.183~2.985)水平为影响ESCC患者PFS的独立危险因素,差异有统计学意义,P<0.05,临床分期(HR=1.060,95%CI为1.021~1.100)为影响ESCC患者总生存时间(overall survival,OS)的独立危险因素,差异有统计学意义,P<0.05。结论血清TK1与SCCA在ESCC中的表达受分期、肿瘤病变长度和淋巴结转移影响,二者联合检测对于ESCC具有一定诊断价值,血清TK1与SCCA高表达可以作为评估ESCC患者预后的潜在指标。     

Gli1在食管鳞状细胞癌中的表达及与预后的关系

目的:探讨Hh信号通路关键因子Gli1在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及临床意义,并分析其与预后的关系.方法:食管鳞状细胞癌组织及癌旁正常食管组织各88例,采用免疫组织化学法检测Gli1的表达,另用Western-blot方法检测其中30例ESCC的Gli1的表达,Pearson卡方检验分析Gli1表达与临床病理特征之间的关系.单因素Kaplan-Meier法分析Gli1表达与预后的关系.Cox比例风险回归评估Gli1表达与预后的关系.结果:食管鳞状细胞癌组织中Gli1的表达在蛋白水平明显高于食管正常鳞状上皮,Gli1在ESCC中免疫组化阳性表达率为71.59％ (63/88),Gli1在癌旁正常食管鳞状上皮中免疫组化阳性表达率为6.82％ (6/88),差异有统计学意义(P＜0.05).Western blot法证实Gli1蛋白在ESCC组织中表达上调,与癌旁正常食管组织中的表达比较,差异有统计学意义(P ＜0.001).Gli1高表达与肿瘤病理分期及淋巴结转移密切相关(P＜0.05).单因素分析Kaplan-Meier法提示Gli1阳性表达组与阴性表达组生存率之间的差别有统计学意义(Log-rank test,P=0.005).结论:食管鳞状细胞癌中Gli1的表达比较普遍,与ESCC的预后密切相关,可作为预测转移潜能和预后判断的有价值的指标.