体外药敏试验ATP-TCA与流式细胞仪在肝癌化疗中的应用

目的 探讨体外化疗药敏试验系统（ATP-TCA系统）联合流式细胞仪（FCM）在肝癌化疗中的应用及其结果之间的关系。方法 取24例肝癌切除，活检或穿刺组织行体外药敏试验和流式细胞仪P170检测，并分析二者间的关系。结果 ATP-TCA的可评估率为91.67%;10种化疗药物的敏感率分别为：氟尿嘧啶5.00%，诺消灵5.00%，顺铂14.26%，足叶乙甙19.05%，草酸铂19.05%,丝裂霉素23.81%，表阿霉素28.57%，开普拓45.46%，健择47.62%，泰素63.64%；P170检测阳性率为57.14%；丝裂霉素，表阿霉素的敏感率在P170阴性表达时高，开普拓健择，泰素的敏感率高且在P170阳性表达和阴性表达时无显著差异。结论 ATP-TCA法联合FCM可较好用于肝癌化疗药物的筛选；丝裂霉素，表阿霉素可用于P170阴性表达的病人，开普拓，健择，泰素可用于P170阳性表达的病人。     

肿瘤体外药敏试验三磷酸腺苷生物发光法在肝癌化疗中的应用

目的：探讨肿瘤体外药敏试验三磷酸腺苷生物发光法（ATP－TCA）在肝癌综合治疗中的应用。方法：取36例肝癌手术、活检和穿刺标本行ATP－TCA。结果：ATP－TCA的可评估率为94．44％；10种化疗药物的敏感率分别为：5－氟脲嘧啶（5－Fu）8．33％、诺消灵（MIT)8．33％、顺铂（CDDP）11．11％、草酸铂（OXA）13．89％、足叶已甙（VP－16）19．44％、丝裂霉素（MMC）25．00％、表阿霉素（EPI）27．78％、开普拓（CPT）44．44％、健择（GEM）47．22％、泰素（TAX）63．89％。结论：ATP－TCA法可用于肝癌化疗中化疗药物的筛选。     

ATP-TCA模拟希罗达在消化道恶性肿瘤化疗中的应用效果

目的试图通过体外化疗药物敏感试验系统（ATP-TCA系统）模拟希罗达在消化道恶性实体肿瘤的应用效果。方法取肝癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌共18例的手术、活检和穿刺标本应用体外药敏试验ATP-TCA法,其中应用20倍的氟尿嘧啶模拟希罗达。结果ATP-TCA的可评估率为100％;10种化疗药物的敏感率分别为：诺消灵5．88％,足叶乙甙11．76％,顺铂17．65％,,丝裂霉素23．53％,表阿霉素23．53％,草酸铂27．78％,开普拓38．89％。健择47．06％,泰素52．94％,20倍氟尿嘧啶（相当于希罗达）72．22％。结论希罗达可能适宜用于消化道恶性实体肿瘤化疗。     

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目的 探讨体外化疗药物敏感试验系统（ATP-TGA系统）在消化道恶性实体肿瘤的应用及体会。方法 取肝癌，胃癌，结肠癌，直肠癌共42例的手术，活检和穿刺标本应用体外药敏试验ATP-TCA法。结果 ATP-TCA的可评估率为88.10%,10种化疗药物的敏感率分别为：氟脲嘧啶11.11%，顺铂13.89%。足叶乙甙19.44%，草酸铂22.22%。诺消灵25.00%。丝裂霉素27.78%，表阿霉素38.89%。开普拓44.45%。健择52.78%。泰素62.16%。结论 ATP-TCA法可用于消化系恶性实体肿瘤化疗中的化疗药物的筛选。     

ATP-生物荧光法在消化系恶性实体肿瘤体外药物敏感性的应用

目的探讨ATP-生物荧光法（ATP—TCA系统）在消化道恶性实体肿瘤体外药物敏感性试验中的应用。方法取肝癌、胃癌、直肠癌、结肠癌共39例患者的手术标本，应用ATP—TCA系统方法做药物敏感性试验。结果ATP—TCA的可评估率为92．31％；6种试验用化疗药物的敏感率分别为：丝裂霉素12．50％，紫杉醇23．33％，顺铂30．77％，羟喜树碱42.31％，5-氟尿嘧啶51．85％，表阿霉素61．54％。结论ATP-生物荧光法可用于消化道恶性实体肿瘤化疗药物的筛选。     

ATP—TCA技术指导浅表性膀胱癌术后灌注化疗的临床应用

目的：探讨生物荧光体外肿瘤药敏检测技术（ATP—TCA）在浅表性膀胱癌肿瘤细胞药敏试验中的应用,探讨该技术在指导膀胱癌个体化治疗上的应用价值。方法：对40例浅表性膀胱癌标本进行肿瘤细胞分离,原代培养,应用ATP—TCA技术检测肿瘤标本对五种常用化疗药物的敏感率和耐药率。试验组术后选用最敏感的化疗药物对患者常规行膀胱灌注化疗,对照组选择丝裂霉素进行术后常规化疗。术后随访2年,评价两组膀胱癌复发情况。结果：40例标本中,吡柔比星（THP）、羟基喜树碱（HCPT）、丝裂霉素（MMC）、表柔比星（EPI）、吉西他滨（GEM）的敏感率分别为75．0％、10．0％、5．0％、37．5％、10．0％,肿瘤细胞对五种化疗药物的敏感率和耐药率差异有统计学意义（P〈0．01）。膀胱肿瘤对化疗药物的敏感性存在个体差异。术后随访2年,药敏组膀胱癌复发率为17．5％（7／40）,对照组膀胱癌复发率为37．5％（15／40）。两组肿瘤复发率差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：应用ATP—TCA技术检测出的药敏结果能够反映个体对化疗药物的敏感性,可以作为选择灌注化疗用药的理论基础,指导临床用药进行个体化治疗。同时,应用ATP—TCA技术指导临床膀胱癌术后灌注化疗,可显著降低浅表性膀胱癌患者术后复发率,提高临床疗效。     

紫杉醇及其联合化疗对表浅性膀胱癌化疗敏感性的实验研究

目的探讨紫杉醇及其联合化疗对表浅性膀胱癌的应用前景。方法自１９９５年７月～１９９７年１０月采用肿瘤细胞原代培养技术和ＭＴＴ比色法测定了３０例不同个体膀胱癌细胞及膀胱癌ＥＪ细胞系的化疗敏感性。结果紫杉醇对不同个体的膀胱癌细胞的总敏感率为１６．７％,阿霉素和丝裂霉素分别为１６．７％和２６．７％,三者间差异无显著性,但优于顺铂和噻口替哌;紫杉醇与顺铂或丝裂霉素联合后的协同性最佳,总敏感率均为８３．３％;膀胱癌细胞系的抑制率与不同个体膀胱癌细胞对相同化疗方案的抑制率差异很大。结论紫杉醇联合顺铂或丝裂霉素是可选择的灌注治疗方案;临床上应针对不同病人选择最敏感化疗方案;膀胱癌细胞系的化疗药物敏感性不能代表不同个体膀胱癌细胞的敏感性。     

ATP生物荧光肿瘤药敏检测技术在胰腺癌中的应用

目的探讨ATP肿瘤化疗药敏实验（ATP tumor chemosensitivity assay，ATP—TCA）对胰腺癌化疗药敏测定并指导临床个性化治疗的可行性。方法2003年～2006年，采用ATP—TCA法对40例胰腺癌进行药敏检测。结果对胰腺癌未发现强敏感药物和部分敏感药物，轻度敏感的药物有：吉西他滨（GEM），氟尿嘧啶（5-FU），紫杉醇（PTX），奥沙利铂（OXA）；耐药的药物有：卡铂（DDP），表柔比星（EPI），长春瑞滨（NVB），丝裂霉素（MMC），拓扑替康（TPT），卡莫司汀（BCNU），多西他赛（TXT）。结论ATP—TCA法对胰腺癌进行药敏检测是可行的，但尚未发现胰腺癌强敏感和部分敏感的药物；ATP—TCA法指导胰腺癌个体化治疗的临床疗效有待进一步观察。     

晚期非小细胞肺癌内科治疗的探讨

目的 观察健择/顺铂、泰素/顺铂、泰索帝／顺铂、易瑞沙治疗晚期非小细胞肺癌的疗效、毒副反应及费用情况。方法 经病理学证实的99例晚期非小细胞肺癌患者分成四组。A组：健择1000mg／m^2d1.8.15＋顺铂100mg／m^2d1，4周为1个周期，连用4个周期；B组：泰素135mg／m^2d1＋顺铂75mg/m^2d2．3周为1个周期，连用4个周期；C组：泰索帝75mg/m^2d1＋顺铂75mg/m^2d1，3周为1个周期，连用4个周期；D组：易瑞沙250mg，每日1次，30d为1个周期，连用6个周期。结果 总有效率：A组为23．3％，B组21．4％，C组26．0％，D组23．5％；中位生存期：A组为8．1个月，B组7．8个月，C组8．0个月，D组7．6个月；毒副反应A、B、C三组骨髓抑制及消化道症状比较常见，但三组间无明显的差异性（P〉0．05），而D组这些毒副反应则明显减少；费用：D组最高，其次为C组，A、B两组相当。结论 选择A、B组比较适合于普通群众，而对于经济条件比较好的或者不能耐受化疗药物毒副反应的病人可选用易瑞沙。     

胰腺癌——胰腺癌的辅助化疗

胰腺癌的发病率近年来在世界范围内有逐年增高的趋势，虽然手术是治疗胰腺癌的根本手段，但目前胰腺癌手术切除率仅为10％～15％，因此围手术期化疗、放疗等综合治疗尤为重要。目前使用的化疗药物中5-氟脲嘧啶(5-Fu)和丝裂霉素(MMC)的抗胰腺癌作用较为肯定，广为临床应用。目前各化疗方案仍主要以5一Fu为基础，最常用的方案有：5-Fu 阿霉素(ADM) MMC；5-Fu 顺铂(DDP)；5-Fu 健择(GEM)等。     

原发性肝癌多药耐药基因的表达与化疗敏感预测的相关性研究

目的探讨原发性肝癌多药耐药基因的表达与化疗敏感预测的相关性。方法取64例肝癌切除组织行ATP-TCA法肿瘤体外药敏试验。以RT—PCR法半定量检测肝癌多药耐药基因表达情况，分析多药耐药基因的表达与化疗敏感预测的相关性。结果1．原发性肝癌5种耐药基因的表达率分别为：MDR190、63％、MRP96．88％、GST-π96．88％、LRP90.63％、TOPOⅡ96.88％，各耐药基因的表达率间无显著相关。2，多药耐药基因MDR1、MRP、GST-Ⅱ、LRP、TOPOⅡ的表达量在肝癌组织分别为1．17±0．47、1．59±0．33、1．18±0．48、1．03±0．48、1．00±0．31．在癌旁组织分别为1．11±0．38，1．32±0．44，1．04±0．42．0．96±0．32，1．19±0．28，除TOPOⅡ外，癌旁组耐药基因mRNA表达量低于肝癌组的表达量，两者间的差别无显著性（P〉0．05）。3．多药耐药基因的表达与疗效的关系显示：在有效组中MDR1、MRP、GST-ⅡLRPmRNA的表达量低于无效组，且在MDR1、MRP、LRP存在显著差别（P〈0．05）。TOPOⅡmRNA的表达量有效组高于无效组，但差异无显著性（P〉0．05）。4．ATP—TCA法肿瘤体外药敏试验临床敏感预测准确率为77．27％（17／22），对抗药性的预测准确率为100％（2／2）；临床符合率为79．17％。5．MDR1的表达量与MIT、VP-16、EPI、TAX的IC。值正相关；MRP的表达量与MIT、VP-16、EPI的IC50值正相关；GST-π的表达量与5．FU、CDDP、OXA、GEM的IC50值正相关；LRP的表达量与5-FU、CDDP、OXA、EPI、GEM的IC50值正相关；TOPOⅡ的表达量与CPT的IC50值正相关。6．多药耐药基因预测化疗的准确率为72．70％。结论在肝癌存在实现化疗敏感预测基因化的可行性．可通过监测多药耐药基因的表达来预测化疗的效果．选择相关的化疗药物。     

非肌层浸润性膀胱癌术后吉西他滨与表柔比星膀胱灌注化疗疗效及安全性分析

目的 探讨吉西他滨(GEM)与表柔比星(EPI)膀胱灌注预防非肌层浸润性膀胱癌术后复发的疗效及其安全性.方法 2015年6月至2016年6月收治的非肌层浸润性膀胱癌患者80例纳入研究,全部患者于经尿道膀胱肿瘤电切术(transurethral resection of bladder tumor,TURBT)后随机分别予以GEM和EPI膀胱灌注治疗.随访1~2年,观察两组的复发情况及不良反应.结果 GEM组2年内复发率为20.0%,EPI组2年内复发率为22.5%,两组复发率比较差异无统计学意义(P>0.05);两组不良反应发生率分别为12.5%(GEM组)和32.5%(EPI组),GEM组不良反应发生率明显低于EPI组(χ2=4.621,P<0.05).结论 GEM和EPI预防膀胱癌术后复发效果相近,而GEM膀胱灌注不良反应更少,患者耐受性好,值得临床推广应用.     

恶性骨肿瘤化疗药物敏感性研究

目的　分析恶性骨肿瘤化疗药物敏感性和多药耐药性 ,为制定敏感的个体化化疗方案提供依据。　方法　取恶性骨肿瘤新鲜标本 3 2例 (骨肉瘤 2 0例 ,其它恶性肿瘤 12例 ) ,运用流式细胞术检测化疗药物作用后的瘤细胞凋亡情况及其P170蛋白表达 ,分析其化疗敏感性和耐药性。结果　不同化疗药物作用后的骨肉瘤细胞凋亡百分比分别为 :甲氨喋呤 ( 3 0 5 0± 10 2 2 ) % ,阿霉素( 2 6 2 8± 9 3 5 ) % ,丝裂霉素 ( 2 3 11± 7 3 8) % ,足叶乙甙 ( 18 17± 6 14 ) % ,长春新碱 ( 4 4 4± 2 5 5 ) % ,环磷酰胺 ( 1 2 2± 0 5 9) %。P170蛋白表达较高者化疗敏感性均较低。　结论　流式细胞术分析化疗药物作用后的恶性骨肿瘤细胞凋亡及其P170蛋白表达 ,对预测肿瘤的化疗敏感性和耐药性有一定意义。     

原发性肝癌化疗药物敏感性检测的临床价值

目的 探讨三磷酸腺苷生物荧光法(ATP-TCA)评估原发性肝癌药物敏感性和指导术后介入化疗的临床价值。方法 以ATP-TCA法在体外分别检测了19例原发性肝癌细胞对6种化疗药物的耐药率和敏感率。结果 5FU、DDP等常用化疗药物的耐药率在78％以上，泰素、羟基喜树碱和丝裂霉素对肝癌的敏感率分别为89．67％、64．39％和47．11％。结论 ATP-TCA法用于检测原发性肝癌化疗药物敏感性稳定可靠，可作为指导肝癌术后序贯性化疗的药物筛选手段。     

前列腺癌MDR－PGP170与突变P53表达

应用单克隆抗体（ＭＤＲ－Ｃ２１９、ＰＡｂ－ＤＯ－１）免疫组化技术对３８例石蜡包埋的前列腺癌与１５例良性前列腺增生（ＢＰＨ）组织切片中的ＭＤＲ－ＰＧＰ与突变Ｐ５３的表达进行了比较研究。结果显示：在３８例前列腺癌切片中ＭＤＲ－ＰＧＰ与突变Ｐ５３蛋白的阳性表达率为７１．０％和６０．５％，１５例ＢＰＨ组织中仅３例（２０．０％）显示ＭＤＲ－ＰＧＰ阳性染色，突变Ｐ５３在所有ＢＰＨ中未见阳性染色。在高分化、中等分化和低分化前列腺癌中ＭＤＲ－ＰＧＰ的阳性表达率为５３．８％、７８．５％和８１．１％。突变Ｐ５３的阳性表达率为３０．８％、７１．４％和７２．７％。结果提示：（１）ＭＤＲ－ＰＧＰ的过度表达是前列腺癌产生抗药的主要机制；（２）ＭＤＲ－ＰＧＰ与突变Ｐ５３的过度表达可能是前列腺癌细胞适存、转化、增殖与进展的重要方式；（３）突变Ｐ５３的过度表达对ＭＤＲ－１基因可能具有调节与增强效应。     

细胞周期蛋白D1和P21WAF1在胃癌中的表达及其与化疗药物敏感性的关系

目的检测细胞周期蛋白（cyclin）D1、P21WAF1在胃癌组织中的表达,并探讨其与化疗药物敏感性的关系。方法采用MTT比色法观察80例胃癌原代培养细胞在体外对化疗药物羟基喜树碱（HCPT）、顺铂（DDP）、阿霉素（ADM）、氟尿嘧啶（5-Fu）及丝裂霉素（MMC）的敏感性;免疫组织化学染色检测cyclin D1和P21WAF1蛋白在胃癌组织中的表达情况。结果胃癌细胞对不同化疗药物敏感性不同：5-FU、MMC和DDP对胃癌细胞的抑制率显著高于ADM和HCPT（P〈0．05）。胃癌组织中cvclin D1和P21WAF1蛋白的阳性率分别为70．0％和47．5％。cyclin D1阳性表达者对5-Fu和HCPT的敏感性显著高于阴性表达者（P〈0．05）,而P21WAF1阴性表达者对MMC、5-FU和DDP的敏感性显著高于阳性表达者（P〈0．05）。结论cyclin D1和P21WAF1蛋白与胃癌对化疗药物敏感性有关．检测其表达对于化疗药物的选择具有一定的参考价值。