长链非编码RNA对骨组织代谢影响的研究进展

骨与软骨的代谢机制一直是骨科领域的研究热点之一,其临床及基础研究在骨质疏松、骨关节退变、骨肿瘤等骨科疑难疾病的防治方面发挥了至关重要的作用。目前,随着基因技术的发展,相关机制的研究已经从蛋白、信号通路水平,逐步深入至mRNA转录因子的调控水平。长链非编码RNA(Long non-coding RNA,LncRNA)作为非编码蛋白质的新型基因表达调控因子,在转录调控水平参与了生物的各种生理及病理过程。近年来,大量研究表明LncR鄄NA在骨与软骨代谢中起重要作用,并证实其参与了多种骨代谢疾病的发生、发展及转归过程,随着LncRNA作用途径及靶点不断地被发现,其在骨代谢中的关键地位被不断证实。本文通过总结LncRNA的生物学特性,及其在骨与软骨代谢中的作用和相关靶点,进一步阐释骨与软骨代谢的基因调控机制,探讨了其在诊断和治疗骨代谢性疾病中的重要价值,为骨代谢性疾病的防治提供了新的思路及治疗靶点。     

微小RNA在MSCs成骨分化中的调控作用及在骨科疾病中作为治疗靶点和诊断工具的研究进展

目的对微小RNA(microRNA,miRNA)调控MSCs成骨分化及在骨科疾病中的研究进展作一综述。方法广泛查阅近年来miRNAs调控MSCs成骨分化的相关文献,对其调控机制及在骨科疾病中作为治疗靶点和诊断工具的应用研究进展进行综述。结果 miRNA是内源性非编码长度为20～22个核苷酸的小RNAs,其在MSCs成骨分化中起着重要作用。成骨作用始于MSCs分化为成熟的成骨细胞,同时骨代谢动态平衡的各阶段都与不同的miRNAs调控作用相关。miRNAs通过对mRNAs切割、降解,翻译抑制或甲基化靶基因,从基因转录后水平进行调控。此外,目前研究还提示miRNAs可成为一种新型的骨科疾病诊断工具和治疗靶点。结论对miRNAs调控机制的深入研究,将为找到新的骨科疾病治疗靶点和诊断工具提供更多思路。     

miRNA与骨代谢

microRNA(miRNA)是一类转录水平具有调控功能的非编码RNA,能够调控多种基因的表达,其在骨代谢过程以及代谢性骨病中起着重要作用。本文综述了miRNA对成骨细胞、破骨细胞的作用以及miRNA在骨质疏松发病机制中的作用,为未来寻找新的骨代谢相关疾病诊断标记及治疗靶点提供方向。     

miRNA与LncRNA相互作用在骨关节炎中的作用

非编码RNA(ncRNA)包括微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(LncRNA)、核内小RNA(snRNA)、转运RNA(tRNA)、核糖体RNA(rRNA)、piwi互作RNA(piRNA)、核仁小RNA(snoRNA)等。ncRNA被转录后不被翻译成蛋白质,在RNA水平发挥其生物学功能,其中LncRNA在转录水平、转录后水平及表观遗传学水平调控基因表达。miRNA通过与靶mRNA的3’UTR互补配对,在转录后水平发挥生物学功能。越来越多的研究表明,LncRNA与miRNA相互作用在疾病进展中起至关重要的作用。该文主要对骨关节炎中LncRNA对miRNA的调控机制进行综述。     

长链非编码RNA在骨关节炎中的作用

长链非编码RNA(LncRNA)在软骨发育及骨关节炎(OA)病理进程中起到了重要的调控作用。LncRNA可以调控软骨细胞增殖、分化和凋亡,影响软骨细胞外基质分泌,通过调控基质金属蛋白酶分泌影响软骨细胞外基质降解,参与软骨炎症反应,在软骨退行性变的发生发展中发挥重要作用。该文就LncRNA在OA发生发展中的作用作一综述。     

长链非编码RNA的中医药治疗骨质疏松症研究进展

骨质疏松症是严重危害人类健康的骨科疾患之一。中医药预防和治疗骨质疏松症优势及效果明显,但其分子机制尚不明确。随着骨质疏松症分子生物学的深入发展,已有研究显示长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）在骨质疏松症(osteoporosis,OP)发病机制中有着重要作用。lncRNA参与骨形成-骨吸收过程,起着重要调节作用;lncRNA在OP的不同中医证型中差异性表达,提示其参与OP中医证的发生发展;中医药通过调控lncRNA参与骨代谢过程从而防治骨质疏松症。故本文基于lncRNA总结近年来该领域中医药治疗骨质疏松症的研究进展,进一步挖掘lncRNA为治疗的潜在靶点,为探讨中医药治疗骨质疏松症的分子机制提供新思路。     

miRNA参与骨代谢调节的作用机制研究进展

微小RNA（microRNA,miRNA）是一组小的非编码RNA,仅含18~22个核苷酸,以对基因表达的负调控作用参与调节一系列发育和生理过程。已有研究表明,miRNA作为一种重要的内源性转录后调节因子,对骨代谢发挥至关重要的调节作用。miRNA通过多种方式调控骨髓间充质干细胞、成骨细胞和破骨细胞等的增殖、分化与功能,为骨发育及维持骨稳态发挥了不可替代的作用。miRNA作为战略靶点或生物标志物在骨质疏松症的诊断和治疗中具有潜在的重要价值。本文综述了近年来发现的在骨代谢中发挥重要作用的miRNA及其作用靶点,以及对成骨/破骨相关信号通路的影响,为骨代谢调节及骨质疏松症的临床治疗提供了新的思路与方向。本文还介绍了miRNA可作为骨质疏松症诊断标志物所面临的问题。     

LncRNA DANCR调控骨髓间充质干细胞成骨分化在骨质疏松症中的研究进展

骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种中老年人易患的骨代谢性疾病，以骨密度减低和骨微结构破坏为特征，可导致骨脆性增加和骨折风险增大。随着OP分子机制研究的深入，针对相关细胞调控通路的治疗靶点被陆续发现，通过这些靶点可研发出新的靶向治疗方案。lncRNA分化拮抗非蛋白编码RNA(differentiation antagonizing non-protein coding RNA，DANCR)能够通过竞争结合、作为转录辅助因子等方式作用于Wnt/β-catenin、MAPK及NF-κB等信号通路调控BMSC成骨分化，影响OP的发生与进展。DANCR具有作为OP临床诊断标志物的潜力，并有希望作为药物干预的靶点参与OP的精准医疗。     

MiRNA对成骨分化调控及骨质疏松发生的研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类具有调控功能的非编码RNA,其主要起转录后的调控作用,在生物信号调节网络中扮演着重要的角色。miRNA与成骨分化,骨质新生,骨改建等过程密切相关,miRNA表达异常可导致骨质疏松等一系列骨代谢相关疾病。鉴于miRNA在骨代谢调控中的重要作用,本文就miRNA在细胞成骨分化及其与骨质疏松发病机制的研究进行综述,以期为骨代谢相关疾病的治疗提供新的方向。     

长链非编码RNA与RA相关性及中医药干预的研究进展

长链非编码RNA（long noncoding RNA, LncRNA）在类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）发生、发展及治疗过程中饰演着重要角色,其在免疫细胞分化、DNA甲基化等方面参与了RA的发生,在氧化应激、炎症反应、RA-FLS增殖/凋亡失衡及骨破坏形成等方面促进了RA的发展,因此通过调控LncRNA的表达影响RA的发生、发展将成为RA治疗的新途径。中医药治疗RA疗效确切,并且诸多研究证实中药可通过调节LncRNA的表达在RA的治疗中发挥重要作用。本文就LncRNA与RA的相关性及中医药干预的最新研究进展进行综述,以期为RA的防治提供参考。     

MicroRNA调控成骨细胞增殖、凋亡的研究进展

微小RNA( microRNA)是一类非编码小分子RNA,在基因表达调控中起重要作用,它通过与靶mRNA的特异性结合,导致靶mRNA降解或者抑制其翻译,对基因进行转录后调控,从而控制细胞的增殖、分化、凋亡等,参与疾病的发生发展。成骨细胞是骨形成过程中的重要细胞,其数量或功能的改变明显影响骨代谢。近年来.microRNA与骨代谢的关系备受关注,诸多研究表明microRNA在成骨细胞的分化中发挥重要调控作用,但其调节成骨细胞增殖和凋亡的研究相对较少。本文就 microRNA调控成骨细胞增殖、凋亡的研究进展进行综述。     

破骨细胞分化调节机制的研究进展

破骨细胞起源于骨髓的单核髓性造血干细胞, 是一种具有骨吸收功能的多核巨细胞, 其在骨代谢方面起着关键性的作用, 因而机体对于破骨细胞的调控非常严格。破骨细胞动员和分化成熟过程是一个复杂而又精细的多级调控过程, 在相关调控机制中, OPG/RANKL/RANK系统起着分化调节枢纽的作用, 是调节破骨细胞分化和功能的关键信号途径。最近研究发现破骨细胞和免疫细胞在骨代谢领域相互联系紧密, 这也为骨疾病的治疗提供了新的治疗靶点。另外破骨细胞凋亡在骨代谢中的作用越来越受重视, 但其相关机制还不是很明确, 仍需要深入研究。     

ceRNAs在软骨损伤中作用机制的研究进展

正常的关节软骨对肢体活动有重要作用，关节创伤、生物力学改变及年龄等危险因素均可导致关节软骨受到损伤，先前的研究虽然已在分子层面上对关节软骨损伤的原因做出报道，但关于软骨损伤发生及预后的分子间调控机制了解并不充分。竞争性内源RNA（competing endogenous RNAs，ceRNAs）是一种包括非编码RNA（non-coding RNA，ncRNA）等分子在内的庞大RNA分子间调控网络，其作为一种新兴的调控机制参与关节软骨的损伤与修复。研究发现，ceRNAs通过竞争结合微小RNA ( microRNA，miRNA )可调控关节软骨细胞的增殖、凋亡及软骨细胞外基质降解等过程进而影响关节软骨的健康。笔者查阅近几年相关研究文献，就ceRNAs在关节软骨损伤中的作用机制及潜在性应用展开综述，以期为关节软骨损伤的防治提供新的思路和方向。     

绝经后骨质疏松症相关的LncRNA研究进展

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)是绝经后妇女常见的全身性骨骼疾病。绝经期间卵巢雌激素减少导致骨小梁微结构遭到破坏,皮质骨吸收增加,皮质孔隙增加,这些影响促进了骨质疏松症的发展并增加了脆性骨折风险。现有研究显示长链非编码RNA(long-chain non-coding RNA,LncRNA)在调节成骨细胞分化、破骨细胞分化等方面有重要作用。本文将就绝经后骨质疏松症相关的LncRNA基因展开综述。     

lncRNA对骨质疏松骨代谢相关信号通路影响的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)参与了多种生物学过程,在基因表达如转录调控、表观遗传修饰及蛋白翻译后修饰等机制中发挥重要作用,若它们缺乏则会导致蛋白质编码能力的缺失,失调的lncRNA与骨质疏松密切相关。作为骨质疏松(osteoporosis,OP)骨代谢过程中的生物标志物,lncRNA调控骨代谢相关信号通路的作用机制复杂,随着表观遗传学的发展,lncRNA将为OP诊断、治疗及判断预后提供新的靶向目标。本文将从lncRNA与成骨细胞分化相关信号通路、与破骨细胞分化相关信号通路、与钙相关信号通路三个方面对近年来lncRNA与骨质疏松症骨代谢相关信号通路的研究进行综述。     

Micro-RNA与椎间盘退行性变的研究进展

下腰疼痛正在成为目前影响人们生活质量的重要因素,其发病的年龄越来越趋于年轻化,每年因下腰痛带来的社会经济损失巨大。椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)是引起下腰疼的重要原因,在多重因素作用下,椎间盘组织出现生物力学和结构的变化,发生纤维环破裂、髓核组织突出,使脊髓和神经根受压,从而引起患者出现下腰疼。微小RNA(Micro-RNA,miRNA)是一类长度为18~24个核苷酸序列的单链非编码小分子RNA,其在真核生物中广泛存在,作为基因表达的重要调控分子之一,已被证明在许多种疾病起始及进展阶段发挥着关键作用,故认为其可能在椎间盘退变中也发挥着重要的作用。目前,临床上针对IDD的治疗手段主要以手术治疗缓解临床症状为主,即使当前手术治疗可以取得良好的疗效,但是手术治疗会给患者带来更大的身体创伤和经济负担。miRNA在椎间盘退变过程中的作用是当前学术界研究的热点之一,研究表明miRNA在退变的椎间盘组织中呈现异常的表达模式,参与IDD的多种病理过程。目前,一些miRNA已被证明与椎间盘退变过程中的多种病理过程有关,包括髓核细胞凋亡和增殖、细胞外基质的降解、细胞自噬、炎症反应及软骨终板的退变等。基因芯片对比研究显示一些miRNA在退变髓核细胞中的表达与正常髓核细胞存在明显差异,这些差异表达的miRNA通过调控其各自的上、下游通路可能参与髓核细胞退变的进程,调控通路多有交叉并行,构建出一个庞大的miRNA调控网。了解miRNA在发病过程中的靶基因和机制,能够在疾病的起源、发展和预后等方面提供重要参考。因此,综述了miRNA在椎间盘退变过程中的重要作用和潜在的临床治疗意义。随着对miRNA研究的深入,通过了解椎间盘退变的分子生物学机制,可以为IDD的诊断和治疗提供新思路,非常有可能成为IDD生物学治疗的新策略。     

非编码RNA在骨质疏松症预测和防治中的作用研究进展

骨质疏松症（osteoporosis,OP）严重影响着中老年人群的生活质量,因此OP患病前的有效预测和患病后安全有效的治疗措施极为重要。研究发现非编码RNA（non-coding RNAs,ncRNAs）作为表观遗传调节剂与骨代谢关系密切,能够在基因层面调控OP的发生发展,可作为OP预测、诊断的生物标志物和治疗的新靶点。非编码RNA的功能及表达水平异常可导致骨形成和骨吸收平衡失调,引起OP。本文将重点介绍4种常见非编码RNA（circRNA、lncRNA、miRNA和siRNA）的作用机制以及对骨代谢过程中骨形成和骨吸收的影响,旨在为OP的诊断和防治提供理论依据。