基因重组人生长激素对人肝癌细胞系生长的影响

目的 研究基因重组人生长激素(rhGH)作用人肝癌细胞系后细胞周期动力学的改变，了解其对人肝癌细胞系生长的影响。方法 不同浓度rhGH(0、2、5、25、50、150、500μg／L)作用于人肝癌细胞系HepG2，采用流式细胞仪检测作用24、48、72h后的细胞周期动力学，分析其增殖指数、S期细胞百分比及细胞凋亡率的变化。结果 rhGH作用后的HepG2细胞周期动力学改变与作用时间无显著相关；与对照组比较，在生理浓度(25μg/L)rhGH作用下，PI及S％显著上升(P＜0．05)，但在超生理浓度(500μg／L)rhGH作用下，PI及S％无显著改变(P＞0．05)；另2、5、25、50、150、500μg/L rhGH均诱导人肝癌细胞凋亡，且呈浓度—效应关系。结论 在体外培养体系中，rhGH在低于或等于生理浓度时，促进人肝癌细胞增殖；在高于生理浓度时，抑制人肝癌细胞增殖。     

重组人生长激素对体外培养的QGY-7701肝癌细胞生长的影响

目的了解重组人生长激素（rhGH）对体外培养的QGY-7701肝癌细胞生长的影响。方法采用肿瘤细胞计数、噻唑蓝比色法了解7701肝癌细胞株在不同浓度rhGH（0、1、10、100、1000、10000ng/ml）作用下的药物敏感性,计算细胞生长率;用流式细胞计了解肝癌细胞在上述浓度rhGH作用下细胞周期各时相细胞比率、细胞增殖指数（PI）以及凋亡率的变化;采用放射配体法了解两种肝癌细胞生长激素受体（GHR）的表达情况。结果rhGH对QGY-7701肝癌细胞的生长无促进作用,各实验组在肿瘤细胞计数、MTT比色法、肝癌细胞DNA含量,细胞增殖指数的变化以及凋亡率等指标方面,与对照组同期比较,差异均无显著性;放射配体法未发现7701肝癌细胞表达GHR。结论rhGH对QGY-7701肝癌细胞的增殖无促进作用,原因可能与QGY-7701肝癌细胞不表达GHR有关。     

重组人生长激素对体外培养的SMMC-7721肝癌细胞生长的影响

目的 探讨重组人生长激素(rhGH)对体外培养的Bel-7721肝癌细胞生长的影响及机制.方法 采用放射配体法检测SMMC-7721肝癌细胞生长激素受体(GHR)的表达.采用噻唑蓝(MTT)比色法检测Bel-7721肝癌细胞株在不同浓度rhGH(0、1.33、13.33、133.30、1333.00μg/L)作用下的药物敏感性,计算细胞生长率;用流式细胞仪检测肝癌细胞在上述浓度rh-GH作用下细胞周期各时相细胞比率、增殖指数(PI)以及凋亡率.结果 rhGH对体外培养的SMMC-7721肝癌细胞的生长具有一定程度刺激作用,表现为rhGH在133.30μg/L浓度促进肝癌细胞增殖较显著,而rhGH在其他浓度(1.33、13.33、1333.00μg/L)对肝癌细胞增殖虽也表现出一定程度的促进作用,但总体效果较rhGH在133.30 μg/L浓度为弱.rhGH作用48 h后流式细胞检测各实验组S期所占比率、PI均较对照组升高(P<0.05);G_2-M细胞所占比率,13.33、133.30与1333.00μg/L组较对照组显著增高(P<0.05),1.33μg/L与对照组比较差异无统计学意义;各实验组凋亡率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).放射配体法发现SMMC-7721肝癌细胞株表达GHR.结论 一定浓度范围的rhGH对7721肝癌细胞生长有促进作用,原因可能与7721肝痛细胞表达GHR,rhGH可促进肝癌细胞DNA合成,提高细胞分裂增殖能力有关.     

重组人生长激素在体外对人直肠癌细胞株HR8348增殖的影响

目的　探讨重组人生长激素 (rhGH )在体外对人直肠癌细胞增殖的影响。方法　实验分为对照组、rhGH组、奥沙利铂 (L OHP)组和rhGH +L OHP组 4组 ,利用体外细胞培养、MTT比色技术及流式细胞仪等方法 ,测定不同浓度的rhGH对人直肠癌细胞株HR83 48细胞倍增时间、细胞抑制率、细胞周期、增殖指数 (PI)和DNA抑制率的影响。结果　rhGH在体外不促进HR83 48细胞的分裂增殖 ,rhGH组与对照组比较 ,以及rhGH +L OHP组与L OHP组比较 ,其差异均无统计学意义 (P>0 .0 5 ) ;rhGH +L OHP组与对照组比较及rhGH +L OHP组与对应的rhGH组配对比较 ,细胞倍增时间明显延长 ,细胞抑制率增加 ,阻滞于G0 ～G1期的细胞数增加 ,S期和G2 ～M期细胞明显减少 ,PI明显降低 ,DNA抑制率显著升高 (P<0 .0 1,S期P<0 .0 5 )。结论　rhGH在体外不促进直肠癌细胞的分裂增殖。     

生长激素对人结肠癌细胞作用的研究

目的探讨生长激素(GH)对结肠癌细胞的作用,为其临床应用的安全性研究提供实验依据。方法建立人结肠癌细胞株SW480裸鼠移植瘤模型,观察GH对移植瘤的作用;5FU和GH联合干预体外培养SW480细胞株,通过MTT法观察细胞生长变化。结果GH组移植瘤的体积、平均直径及重量均显著高于对照组(P<0.05);通过MTT法观察到GH组A值显著高于对照组(P<0.01),而5FU与GH联合干预组则明显低于对照组(P<0.01)。结论GH对结肠癌细胞具有显著的促生长作用;GH与细胞周期特异性化疗药物的联合应用具有一定安全性,并有可能成为化疗增敏剂。     

重组人生长激素对烧伤创面愈合和生长激素水平的影响

人生长激素 (ｈＧＨ)又名促生长素 (ｓｏｍａｔｒｏｐｉｎ) ,是脑垂体前叶分泌的由 191个氨基酸组成的肽链。其主要功能为间接的促生长作用及直接的增强代谢 ,增加机体细胞和体液免疫等。为了探讨成人烧伤后生长激素含量的变化以及应用ｒｈＧＨ对烧伤创面愈合的影响 ,笔者进行了如下临床研究。资　料　与　方　法1.临床病例及分组 :按 1970年全国烧伤会议制定的烧伤严重程度分类标准 ,选择 1997年 11月 1998年 11月间入院治疗的 30例成年特重烧伤患者 ,随机分为ｒｈＧＨ组 :平均年龄 (32± 14)岁 ,烧伤总面积 (74.2± 10 .5 ) % ,Ⅲ度面积(5…     

重组人生长激素对化疗大鼠外周血象的影响

目的探讨重组人生长激素（rhGH）对化疗大鼠外周血细胞学指标的影响。方法实验分空白对照组、生理盐水组、rhGH组、化疗组和化疗＋rhGH组。给药后第7天、14天、21天和28天应用血液自动分析仪检测实验各组大鼠外周血中各系细胞的变化。结果给药后第7天rhGH组网织红细胞绝对数较其他各组明显增加（P〈0．05）；化疗组和化疗＋rhGH组外周血液中的白细胞（WBC）、血红蛋白（Hb）和网织红细胞数较其他各组明显降低（P〈0．01），但化疗＋rhGH组WBC数和网织红细胞绝对数减少程度明显低于化疗组（P〈0．05）。给药后第14天化疗组和化疗＋rhGH组外周血中红细胞数（RBC）和Hb与其他各组比较明显降低（P〈0．05），但化疗＋rhGH组减少程度明显低于化疗组（P〈0．05）；化疗＋rhGH组网织红细胞绝对数较其他各组明显增加（P〈0．05）；各组间WBC比较差异无显著性（P〉0．05）。给药后第21天，化疗组RBC、Hb计数低于对照组（P〈0．05），而化疗＋rhGH组WBC、RBC、Hb计数与对照组比较差异无显著性（P〉0．05），网织红细胞绝对数高于其他各组（P〈0．05）。结论rhGH对化疗大鼠的造血功能有一定的保护作用。     

重组人生长激素对体外培养的Bel-7402肝癌细胞生长激素受体的调控作用

目的 了解重组人生长激素(rhGH)对体外培养的Bel-7402肝癌细胞生长激素受体(GHR)的调控作用.方法 采用放射配体法了解7402肝癌细胞生长激素受体(GHR)的表达情况,检测不同浓度(0,1,10,100,1000,10 000 ng/ml)rhGH对肝癌细胞GHR表达的影响,用辣根过氧化酶法了解7402肝癌细胞培养上清液的胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)的变化,采用肿瘤细胞计数、噻唑蓝比色法了解肝癌细胞在不同浓度rhGH作用下药物敏感性,计算细胞生长率;用流式细胞计了解肝癌细胞在上述浓度rhGH作用下细胞周期各时相细胞比率、细胞增殖指数(PI)以及凋亡率变化.结果 放射配体法发现7402肝癌细胞表达GHR,在rhGH作用后24 h,7402肝癌细胞GHR的位点数量在10与100 ng/ml实验组较对照组增加(P<0.05),在10 000 ng/ml组较对照组降低(P<0.05);rhGH作用后的24 h与48 h,7402肝癌细胞上清液IGF-Ⅰ浓度在100 ng/ml组较对照组显著增高(P<0.05);与此同时,rhGH对体外培养的7402肝癌细胞增殖具有一定程度刺激作用,表现为rhGH在100 ng/ml浓度时促进肝癌细胞增殖较显著,而rhGH在其它浓度(1,10,1000,10 000 ng/ml)对肝癌细胞的增殖虽能表现出一定程度促进作用,但总体效果较rhGH在100 ng/ml浓度为弱.rhGH作用48 h流式细胞检测发现各实验组S期所占比率、PI均较对照组升高(P<0.05);G2-M细胞所占比率,10 ng/ml组与100 ng/ml组较对照组显著增高(P<0.05);各实验组凋亡率与对照组比较无显著差异.结论 rhGH可促进7402肝癌细胞DNA的合成,提高肿瘤细胞分裂增殖能力,原因可能与7402肝癌细胞表达GHR,rhGH可在一定浓度范围内上调7402肝癌细胞GHR的表达,促进肿瘤细胞合成IGF-Ⅰ有关,其确切途径仍有待进一步验证.     

重组人生长激素对胃癌细胞生长的影响

目的　研究重组人生长激素 (rhGH)在体内外对胃癌细胞生长的影响。方法　将大鼠分为对照组、rhGH组、奥沙利铂 (L OHP)组和rhGH L OHP组 4组 ,利用流式细胞仪和裸鼠移植瘤实验等方法测定rhGH对人胃癌细胞株BGC82 3细胞周期、增殖指数 (PI)、肿瘤抑制率和移植瘤核增殖抗原(PCNA)的影响。结果　rhGH组G0 ～G1 期细胞数占 5 2 3% ,S期细胞数占 32 6 % ,G2 ～M期细胞数占14 7% ,PI为 4 7 7% ,肿瘤抑制率为 5 % ,PCNA阳性表达率为 82 7% ,与对照组 (G0 ～G1 期细胞数占4 7 8% ,S期细胞数占 37 0 % ,G2 ～M期细胞数占 15 3% ,PI 5 2 3% ,肿瘤抑制率 0 ,PCNA77 8% )相比差异无显著意义 ;rhGH L OHP组 (G0 ～G1 期细胞数占 86 5 % ,S期细胞数占 5 5 % ,G2 ～M期细胞数占 7 8% ,PI13 5 % ,肿瘤抑制率 4 9 3% ,PCNA 5 8 2 % )与L OHP组 (G0 ～G1 期细胞数占 83 9% ,S期细胞数占 7 9% ,G2 ～M期细胞数占 8 3% ,PI16 2 % ,肿瘤抑制率 4 6 6 % ,PCNA 6 2 5 % )比较差异亦无显著意义 ;rhGH L OHP组与rhGH组和对照组比较 ,G0 ～G1 期细胞肿瘤抑制率明显增加 ,S期细胞、PI和PCNA明显减少。结论　重组人生长激素在体内外不会促进胃癌细胞的增殖。     

重组人生长激素对梗阻性黄疸作用的实验研究

目的　观察重组人生长激素 (rhGH)应用于梗阻性黄疸 (梗黄 )及其行内、外引流术后的治疗作用。方法　随机将新西兰白兔分为梗黄内引流 rhGH治疗组、梗黄内引流 生理盐水 (NS)组、梗黄外引流 rhGH治疗组及梗黄外引流 NS组。rhGH组在梗黄后开始皮下注射rhGH 0 .2IU kg ,每天两次 ,对照组则皮下注射相同容量的NS。分别在建立梗黄模型前以及梗黄模型后 14d及内、外引流后 14d测定动物的生化全套、内毒素、肿瘤坏死因子、可溶性白细胞介素 2受体以及营养状况的改变。结果　梗黄后施行内、外引流 4d后 ,治疗组与对照组相比体重增加 (P<0 .0 5 ) ,梗黄后 7d、10d ,治疗组与对照组相比血糖升高 (P<0 .0 5 )。梗黄后 14d ,治疗组与对照组相比血清白蛋白、转铁蛋白、前蛋白明显升高 (P<0 .0 1) ;血清总胆固醇、低密度脂蛋白、总胆汁酸 ,治疗组与对照组相比明显降低 (P<0 .0 5 ) ;血清谷草转氨酶、谷氨酰转移酶、总胆红素、尿素氮、肌酐、尿酸 ,治疗组与对照组相比明显降低 (P<0 .0 5 )。Ca2 治疗组与对照组相比明显升高 (P<0 .0 5 ) ;外引流后 14d ,K 、Na 治疗组与对照组相比明显升高 (P<0 .0 5 )。内毒素、肿瘤坏死因子、可溶性白细胞介素 2受体在内、外引流后 14d ,治疗组与对照组相比明显下降 (P<0 .0     

重组人生长激素在梗阻性黄疸的临床应用

目的　观察重组人生长激素 (rhGH)应用于梗阻性黄疸术后的治疗作用。方法　将 48例患者随机分为对照组 3 0例和rhGH组 18例 ,从术后第 1天开始 ,rhGH组皮下注射rhGH ,8U/d ,连续 7d ,与此同时对照组注射相同剂量的生理盐水。两组患者都给予肠道外营养支持治疗到能进食、水为止。并分别于术前、术后 1d、7d及 14d测定患者的生化全套、内毒素、肿瘤坏死因子及可溶性白细胞介素 2受体水平 ,并观察患者营养状况的改变。结果　术后 4drhGH组体重开始增加 ,术后 7d ,对照组体重也开始增加 ,但rhGH组比对照组体重增加明显。术后 7d ,rhGH组比对照组血糖升高 (P<0 .0 5 )。术后 7d ,rhGH组的血清白蛋白、转铁蛋白、前白蛋白比对照组升高 (P<0 .0 5 ) ;总胆汁酸、血清总胆固醇及低密度脂蛋白、血清谷草转氨酶、γ 谷氨酰转移酶、总胆红素、内毒素、肿瘤坏死因子及可溶性白细胞介素 2受体水平比对照组明显降低 (P<0 .0 1)。肾功能以及电解质两组变化无明显差异。结论　rhGH应用于梗阻性黄疸术后能改善机体的营养状况以及免疫功能。     

重组人生长激素对危重病患者病理生理状态的干预作用

目的　探讨重组人生长激素 (rhGH)对危重病患者脏器功能不全的治疗干预作用。方法　将 38例多脏器功能衰竭常规应用抗生素、营养支持治疗的患者 ,随机分为rhGH组和对照组 ,rhGH组皮下注射rhGH 5U ,连用 2周。结果　rhGH组于治疗后第 7天起 ,患者的APACHEⅡ评分明显降低 ,ALT、AST、BUN及Cre与对照组相比差异无显著性意义 ,而血清白蛋白有所增加 ,差异有显著性意义 (P<0 .0 5 )。rhGH组与对照组相比 ,其入住ICU时间、机械通气时间及住院时间均明显减少 ,差异有显著性意义 (P<0 .0 5 )。结论　应用rhGH可以改善危重症患者的病理生理状态而对肝、肾功能无明显影响 ,同时可缩短住院时间 ,降低死亡率     

重组人生长激素在肝硬变围手术期应用的临床研究

目的探讨重组人生长激素（rhGH）对肝硬变门静脉高压症患者术后肝功能和营养代谢的影响。方法将2003年2月至2004年1月期间我院收治的48例肝硬变患者随机均分为rhGH组和对照组，2组患者分别于术后第2d给予rhGH或生理盐水，共7d，检测2组患者的白蛋白水平、肝功能及血糖水平。结果rhGH组治疗后第7d起，血浆白蛋白水平明显高于对照组相应时相（P〈0．05）；血ALT、AST明显低于对照组相应时相（P〈0．05）；2组血糖含量随治疗时间延长逐渐降低，治疗后第14d恢复正常，但2组血糖治疗前、后相应时相比较差异无统计学意义（P〉0．05）；2组血浆胆红素水平于治疗前、后相应时相比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论rhGH可促进肝硬变门静脉高压症患者术后蛋白质的合成，纠正低蛋白血症，改善肝功能。     

生长激素减轻梗阻性黄疸时肠菌及内毒素移位的实验研究

目的　探讨生长激素减轻梗阻性黄疸时肠细菌及内毒素移位的作用及其机理。方法　将 60只大鼠随机均分为假手术组 (SO组 )、梗阻性黄疸组 (OJ组 )及生长激素组 (rhGH组 ) ,rhGH组每天皮下注射Saizen 0 .75u/kg ,SO组及OJ组则用等量生理盐水作对照。检测各组血内毒素水平 ,并取腹水、血及肠系膜淋巴结、肝脏、肾脏和脾脏作细菌培养 ,同时测定末段回肠之粘膜厚度及绒毛高度。结果　OJ组血内毒素值为 (0 .77± 0 .0 3 )u/ml,较rhGH组的 (0 .40±0 .0 2 )u/ml明显增高 (P <0 .0 1) ,rhGH组接近SO组的 (0 .3 3± 0 .0 3 )u/ml水平。OJ组细菌移位率为 5 8.8% ,较rhGH组 (10 .0 % )明显增高 (P<0 .0 1) ,rhGH组与SO组 (0 )比较 ,P>0 .0 5。rhGH组绒毛高度为 (2 3 7.5 2± 13 .65 ) μm ,较OJ组的(183 .3 9± 11.0 9) μm明显增高 (P<0 .0 1) ;rhGH组粘膜厚度为 (3 2 0 .81± 14 .3 4) μm ,较OJ组的 (2 5 5 .62± 16.5 8) μm增厚(P <0 .0 1)。结论　生长激素对肠粘膜屏障具有明显的保护作用 ,可有效减轻梗阻性黄疸时肠菌及内毒素的移位。     

重组人生长激素对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨重组人生长激素（rhGH）对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机理。方法 Pringle法建立100只肝脏缺血再灌注损伤动物模型，rhGH组于建立模型前7d每天给予rhGH针剂皮下注射（0．2U／100g体重），对照组等量生理盐水注射，观察其血清ALT、TNFα和IL-1a的变化，检测肝细胞中丙二醛（MDA）、肝脏能荷（energy charge，EC）的变化及核转录因子-kB（NF—kB）和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）mRNA的表达，电镜观察肝脏的超微结构变化。结果 rhGH组ALT、TNFα、IL-1a和MDA在各个时间点的水平均明显低于对照组（P〈0．05），rhGH组EC水平明显高于对照组（P〈0．05）；rhGH组肝细胞核因子NF—kB表达及ICAM1mRNA的表达水平均明显低于对照组（P〈0．05）。对照组电镜下可见肝窦内皮细胞破坏，肝细胞线粒体结构改变，rhGH组肝细胞超微结构明显改善。结论 rhGH可能通过下调NF-kB的表达，进一步抑制了细胞因子（TNF—α、IL-1α）和ICAM1致炎因子mRNA的表达，减少MDA的生成，从而减轻了这些因子对肝脏的损伤。     

重组人生长激素治疗男性更年期综合征的临床研究

目的:探讨重组人生长激素(rhGH)治疗男性更年期综合征的有效性和安全性,并探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和睾酮作为其疗效指标的特异性和敏感性。方法:40例40~75岁男性更年期综合征患者随机分为2组,每组20例,分别每周注射rhGH4IU(A组)和8IU(B组),治疗12周,随访12周,治疗期4、8、12周和治疗后12周进行伊斯坦布尔Bosphorus男性更年期自我评定表评分。治疗前后测定血清IGF-1、总睾酮(TT)及前列腺特异性抗原(PSA),用SPSS12.0软件对数据进行统计学分析。结果:A、B组治疗期的4、8、12周及随访期评分与筛选期相比差异均有非常显著性(P<0.01)。在同一治疗阶段A、B两组间相比差异均不显著(P>0.05)。治疗前后血清TT、PSA和前列腺体积无明显变化(P>0.05)。治疗后IGF-1水平高于治疗前水平和正常人群水平。rhGH治疗男性更年期综合征未见明显不良反应。结论:应用rhGH每周4IU,12周为1个疗程能有效治疗男性更年期综合征,IGF-1与治疗效果是平行的。成人短期小剂量应用rhGH安全性好,不良反应小。     

重组人生长激素治疗心脏术后疲倦综合征效果观察

目的：探讨重组人生长激素改善心脏术后病人疲倦综合征的疗效。方法：将行体外循环下心脏直视手术的72例心脏病病人随机分为观察组和对照组各36例，观察组于手术当日至手术后7d应用重组人生长激素，对照组行常规处理，观察两组尿中尿素氮（UUN），血清蛋白及生长激素（GH），术后疲倦综合征（POFS）记分，结果：两组上述指标比较，均P＜0．05或P＜0．01，差异有显著性意义或极显著性意义。结论：重组人生长激素能减轻术后疲倦综合征程度和缩短持续时间。