“治未病”思想在防治原发性骨质疏松症中的应用

探讨“治未病”思想在指导防治原发性骨质疏松症中的临床应用。基于“治未病”思想的内涵,遵从国医大师周仲瑛教授对于“治未病”思想的解读,依据原发性骨质疏松症的中医辨证机制,从“未病先防”、“已病防变”、“既病防渐”三个方面,浅析“治未病”思想在指导原发性骨质疏松症临床防治中的具体应用。 “治未病”思想指导原发性骨质疏松症的防治方法简、便、验、廉,具有广阔的应用前景。     

“肾为封藏之本”理论与原发性骨质疏松症的发病机制的研究

原发性骨质疏松症是一种中老年人常见的代谢性骨疾病,根据临床症状属中医“骨痿”范畴,中医药在临床防治中的独特优势使得近年来对本病的中医药和基础理论的研究增多。现代研究中发现一些人体基础物质的功能和特性与中医理论中的肾精功能、作用相似,这些人体基础物质的缺乏是导致本病的主要原因。精亏髓减,骨失所养是本病的核心病机,封藏功能作为肾的主要生理功能,体现在对脏腑精气的贮藏与调控,故原发性骨质疏松症产生、发展多与肾的封藏功能失司相关。本文就《内经》中“肾者,主蛰封藏之本”理论与原发性骨质疏松症的发病机制关系的现代研究,为原发性骨质疏松症的临床防治提供参考。     

从“治痿独取阳明”论治脾肾两虚型老年性骨质疏松症

老年性骨质疏松症(senile osteoporosis,SOP)是一种以骨量减少和骨微结构破坏为特征的老年全身退化性骨病,以致骨的强度降低,骨脆性增加,骨折发生风险较高。SOP属于祖国医学中骨痿、痿证、骨枯等范畴,该病以肝、脾、肾三脏虚损为本,脾肾两虚证是SOP较为常见的证型。目前关于脾肾两虚型SOP是以肾虚为主要病机,补肾健骨成为主要治法,而从脾胃方面论治本病的相关研究较少。本文首次从治痿独取阳明角度论治脾肾两虚型SOP,补益中焦脾胃以益肾,并滋养脏腑,改善机体营养状况,为防治本病提供新的思路。     

从“虚不受补”探讨绝经后骨质疏松的治则治法

目的 探讨中医“虚不受补”理论的起源和内涵,为绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis,PMOP）的临床治疗提供新的治则治法。方法 通过检索中国知网、维普、万方等中文期刊数据库中有关“虚不受补”理论和中医药治疗PMOP的实验及临床研究文献,从中医学角度进行系统的梳理及深入分析。结果 “虚不受补”理论起源于陈士铎编纂的《本草新编》,经后世医家继承和发展使其内涵日趋完善,根据其理论可将PMOP病因病机归属于“虚”和“瘀”两个方面,采用补肾、健脾、活血的治则治法,相关临床文献和实验文献也证实了该理论的科学性和正确性。结论 “虚不受补”理论在指导POMP治疗中具有很高的应用价值,期待能探寻出新的诊疗思路,更好地发挥中医药的优势和特色。     

强骨胶囊治疗原发性骨质疏松症、骨量减少的疗效及安全性评价

目的探讨强骨胶囊治疗原发性骨质疏松症、骨量减少的有效性及临床应用的安全性。方法采用多中心、开放的临床试验,对原发性骨质疏松症、骨量减少患者给予强骨胶囊治疗共12周,治疗前、后用中医证候进行分级评分,检测血压、心率、血常规、尿常规、心电图及肝肾功能。部分患者治疗后复查骨密度。结果共入组2062例,年龄范围45～75岁。治疗后患者腰背疼痛、下肢无力、畏寒肢冷、抽筋、夜尿频多等证候明显改善,临床症状缓解率93.8%。治疗12周后,未发现腰椎2-4及股骨颈的骨密度有明显变化。全部不良事件发生率7.6%(157/2061),无严重不良事件及罕见不良反应发生。药物相关不良事件有:口干5.19%(107/2061)、便秘2.33%(48/2061)、胃部不适0.24%(5/2061),没有因与药物有关的不良事件而退出试验的病例。结论强骨胶囊能明显改善原发性骨质疏松症、骨量减少患者的腰背疼痛、下肢无力、畏寒肢冷、抽筋、夜尿频多等临床症状,同时具有良好的安全性。     

从“骨玄府-藏象”论骨质疏松症

骨质疏松症(osteoporosis, OP)属于中医骨病的范畴,是一种涉及多脏腑、多器官的复杂病变,该病的发生主要由于肝脾肾亏虚、瘀血阻滞,与脏腑功能关系密切。通过学习中医学对病机的微观认识-玄府理论,认为骨玄府与骨质疏松症密切相关,而中医学论治OP多从宏观藏象学说之脏腑出发,在微观论治方面有待提高。脏腑功能变化引发的生理(精气血津液)及病理产物与玄府理论气机升降出入的气血津精液同属一源。故而本文将宏观藏象-脏腑-微观玄府以脏腑之变为介质,试探究OP的中医宏观、微观同病的病机,以丰富中医药对OP治疗思维的推进。     

基于中医“阴阳自和”理论探讨自噬在骨质疏松症中的作用

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是以骨量减少和骨微结构退化为特征的全身性骨骼疾病,属于中医"骨痿"的范畴。自噬是真核细胞清除受损细胞成分或老化蛋白质的过程,属于细胞的一种自我保护机制,在调节骨稳态中发挥重要作用。自噬清除和代谢的过程,与中医"阴阳自和"相互为用、相互制约,有着极其相似的内涵。本文将从"阴阳自和"角度探讨自噬与OP之间的关系,进而丰富OP发病机制的理论内涵,为防治OP提供一些新的思路。     

从骨免疫学到骨微生物学：肠道微生物如何调节骨骼

肠道微生物群被称为人体的第二个基因库,在维持人体平衡中起主要作用。不良饮食习惯、抗生素滥用、病理状态和生活环境改变会对肠道菌群产生负面影响,以引起多种疾病。最新研究发现肠道微生物群与骨质疏松症之间有着密切的联系,同时引入了一个新术语"骨微生物学",该研究领域旨在弥合骨骼生理学、胃肠病学、免疫学和微生物学之间的差距。本文简要介绍了肠道菌群通过免疫系统、新陈代谢和内分泌环境以及其他因素影响骨代谢的潜在机制,通过研究肠道菌群与骨骼健康之间的关系,不仅对于维持骨骼健康和最大程度地减少骨质疏松症很重要,而且对于肠道微生物群是否可作为骨质疏松症新型治疗靶标以及是否可用作骨折预测的生物标志物方面具有重要意义。     

强骨胶囊配合运动疗法治疗原发性骨质疏松症的临床研究

目的观察强骨胶囊配合运动疗法在临床治疗原发性骨质疏松症中的临床疗效。方法采用随机对照研究方法,选取符合诊断标准的2015年3月至2016年9月间郑州市骨科医院住院的原发性骨质疏松症患者110例,其中治疗组56例,对照组54例。治疗组为每日口服强骨胶囊,配合快步走运动30 min+负重小燕飞功能锻炼10 min(即双踝各带1 kg沙袋),运动频率为每周4次;对照组为单纯口服强骨胶囊。两组治疗均为3个月一个疗程。结果两组患者经过治疗后,对照组有效率为83.33%;治疗组有效率为96.4%,两组有效率比较差异具有统计学意义。与治疗前比较,两组患者治疗后BGP、BMD、VAS评分、ODI评分差异具有统计学意义(P0.05),与对照组相比,治疗组BGP、BMD高于对照组,治疗组VAS评分、ODI评分低于对照组,两组患者差异具有统计学意义(P0.05)。结论强骨胶囊配合运动疗法在治疗原发性骨质疏松症患者中,可缓解疼痛症状,增加骨密度,改善患者生活质量,降低骨质疏松的并发症,是一种经济、安全、有效、可靠的治疗方案。     

骨代谢生化标志物在原发性骨质疏松症药物治疗中的应用

[目的]分析骨代谢生化标志物在骨质疏松症治疗中对药物应用的指导意义,为骨质疏松药物治疗探索一条精准有效地治疗途径。[方法]采用自身前后对照临床研究,56例患者根据Ⅰ型前胶原N-端前肽(P1NP)与β-胶原特殊序列(β-cross Laps)测量值分为低骨转换组(30例)与高骨转换组(26例)。每组随机分别给予2种治疗方案:特立帕肽(20μg/d)与唑来膦酸注射液(5 mg/年),治疗时间为26个周,期间定期观察β-cross Laps、P1NP、腰椎、股骨颈骨密度(BMD)以及VAS疼痛评分的变化情况。[结果]在高、低骨转换组中,特立帕肽治疗后P1NP与β-cross Laps均较治疗前浓度升高(P<0.05),唑来膦酸治疗后P1NP与β-cross Laps均较治疗前浓度降低(P<0.05);低骨转换组特立帕肽治疗后腰椎BMD升高较唑来膦酸显著(P<0.05),高骨转换组唑来膦酸治疗后股骨颈BMD升高较特立帕肽显著(P<0.05);低骨转换组特立帕肽治疗后骨痛缓解优于唑来膦酸(P<0.05),高转换组中两种药物均能缓解骨痛,差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]在原发性骨质疏松症治疗中,应以骨生化标志物作为药物选择的依据:低骨转换状态下以促成骨药物为主,高骨转换状态下以抑制骨吸收药物为主。     

从血瘀对骨代谢的影响探讨血瘀在女性原发性骨质疏松症发病中的作用机制

目的分析女性原发性骨质疏松症(primary osteoporosis,POP)肾虚血瘀证患者血细胞参数、血瘀评分和骨代谢标志物的相关性,从血瘀对骨代谢影响的角度探讨血瘀在POP发病中的作用机制。方法符合纳入标准的POP患者共99例,按年龄段每10岁1组,分为3组(A组:55~64岁;B组:65~74岁;C组:75~84岁),统计所有患者年龄、身高、体重和骨密度。检测所有患者血细胞参数:平均红细胞体积(mean corpuscular volume,MCV)、红细胞体积分布宽度(red blood cell distribution width-coefficient of vaviation,RDW-CV)、平均血小板体积(mean platelet volume,MPV)、血小板体积分布宽度(platelet distribution width,PDW);骨代谢标志物:Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(PINP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTx)并对患者进行血瘀量化评分,各项指标以直线相关分析方法进行统计分析。结果 (1)MCV水平随年龄增高呈上升趋势,且A组与C组相比较,差异有统计学意义(P0.01);B组与C组相比较,差异有统计学意义(P0.05);血瘀量化评分随年龄增高呈升高趋势,A组和C组相比较,差异有统计学意义(P0.01);骨密度随年龄增高呈降低趋势,A组和C组相比较,差异有统计学意义(P0.01);B组和C组相比较,差异有统计学意义(P0.05)。(2)血瘀量化评分与MCV、RDW-CV呈低度正相关(r=0.233、0.257,P0.05);骨密度与MCV、血瘀量化评分呈低度负相关(r=-0.248,P0.05;r=-0.344,P0.01);β-CTx、PINP与PDW均呈低度负相关(r=-0.199、-0.221;P0.05),β-CTx与RDW-CV、MPV存在极低度负相关(r=-0.155、-0.154),PINP与MPV呈极低度负相关(r=-0.184)。结论女性POP患者随年龄增加,血细胞参数及血瘀量化评分呈逐渐加重倾向,骨密度呈逐渐降低倾向,血细胞参数水平与骨密度和骨代谢标志物呈负相关。其机制可能是由于患者体内血瘀以及血细胞参数的异常改变引起骨内微循环障碍从而引起骨细胞代谢功能异常,导致旧骨吸收与新骨合成速率减慢,骨重建失衡,形成骨质疏松。研究表明血瘀是女性POP发病的重要病理基础。     

基于“肾痰”认识骨-脂代谢异常失衡在绝经后骨质疏松症发病中的作用

绝经后骨质疏松症（PMOP）是绝经后妇女常发生的一种全身性代谢疾病,主要表现为骨量低下、骨微结构退行性改变、骨脆性增加且极易发生脆性骨折,严重威胁着绝经后妇女的健康。现代研究表明绝经后骨代谢紊乱与脂代谢失衡常常并见,中医学则认为PMOP的发病多从肾论治。课题组长期从事PMOP的临床与基础研究工作,认为骨-脂代谢失衡是PMOP的重要发病机制,“肾痰”亦是PMOP发病的关键所在,临床论治除了补肾,还应化痰,并通过一系列实验研究证实了从“肾痰”论治PMOP的可能性。因此,本文拟基于“肾痰”探讨骨-脂代谢失衡在绝经后骨质疏松症发病中的作用,丰富中医药论治PMOP的科学内涵。     

密骨胶囊对血清抗酒石酸酸性磷酸酶和Ⅰ型胶原C末端肽的影响

目的观察密骨胶囊对骨吸收参数指标血清抗酒石酸酸性磷酸酶、血清I型胶原C末端肽的影响。方法临床选择136例原发性骨质疏松症患者随机分为两组,其中对照组66例给予口服钙尔奇D片,治疗组70例在对照组基础上给予密骨胶囊口服治疗,各组均经6个月治疗。分别于患者服药前和服药后1、3、6个月抽血,用ELISA法测其血清中Ⅰ型胶原C末端肽、血清抗酒石酸酸性磷酸酶含量。结果用药1个月后,两组血清骨吸收参数值较治疗前明显下降(P<0.05);用药3个月后,治疗组骨代谢指标下降非常明显(P<0.01),基本达到正常值;患者服药6个月后,治疗组血清抗酒石酸酸性磷酸酶与对照组比较有统计学意义(P<0.05)。结论密骨胶囊能够明显降低血清中的Ⅰ型胶原C末端肽和血清抗酒石酸酸性磷酸酶的水平,阻止骨量丢失,抑制过高的骨转换,使骨的代谢达到新的平衡,提高骨质量,具有明显的抑制骨吸收的作用。     

不同性别及年龄因素对原发性骨质疏松症骨代谢指标、血清骨保护素及骨密度影响的研究

目的 研究不同性别及年龄因素对原发性骨质疏松症骨代谢指标、血清骨保护素及骨密度的影响。方法 选择92例原发性骨质疏松症患者为研究对象,根据性别的不同,将本组92例患者分为男性组36例和女性组56例;根据年龄的不同,将92例患者按10岁为一年龄段分组,分为40~50岁组38例,50~60岁组27例,60~70岁组17例,＞70岁组10例。分别对不同性别、不同年龄组患者的骨代谢指标（BGP、ALP）、血清骨保护素（OPG）及骨密度（BMD）进行检测,统计分析不同性别、年龄阶段患者各指标水平的变化趋势。结果 男性组患者平均BGP、ALP、OPG指标水平均低于女性组（P均＜0.05）,平均腰椎正位、右股骨颈BMD均高于女性组（P均＜0.05）。随着患者年龄的增加, BGP、ALP、OPG指标水平逐渐升高（P＜0.05）;同时,随着患者年龄的增加,腰椎正位、右股骨颈BMD指标值逐渐下降（P＜0.05）。结论 性别及年龄是影响原发性骨质疏松症患者的骨代谢指标、血清骨保护素及骨密度指标水平的重要因素,通过其影响机制的分析可为该病的防控提供参考依据。     

骨肽注射剂治疗原发性骨质疏松症的Meta分析

目的 系统评价使用骨肽注射液治疗原发性骨质疏松症的有效性。方法 依据Meta分析要求，在CBM、CNKI、PubMed、Springer、Embase databases、Cochrane Library、维普、万方、中国科技论文统计与分析网、专利数据库等网站上进行检索，纳入以骨肽注射剂作为主要干预措施治疗原发性骨质疏松症临床试验的研究文献，检索年限从建库至2018年8月，检索资料由两名研究人员独立进行提取，若有分歧，则由第三方协助并解决；采用Review Manager 5.3、Stata/IC 15.0、R语言对有效性、骨密度进行系统评价。结果 最终纳入20篇文献，受试者共2 230人，有6篇文献报道了不良反应；有16篇文献报道了总有效率Chi2=16.98，I2=12%，P=0.32＞0.1；OR=6.17，95% CI(4.74，8.04)，P＜0.01，差异有统计学意义。经漏斗图分析、Egger、Begg’s检验表明不存在明显发表偏倚；有10篇文献报道了用药后骨密度的变化情况，发现治疗后的腰椎骨密度异质性较大，采用亚组分析、Galbraith异质性检验分析以及Meta回归分析来寻找异质性来源；有6篇文献报道了治疗后髋部骨密度分析情况，SMD=0.18，95% CI(0.02,0.34)，Z=2.20，P=0.03＜0.05，其差异具有统计学意义。结论 骨肽注射剂对治疗原发性骨质疏松症着实有效，安全性较高。     

从“肾-骨-髓-脑”理论探讨外泌体与原发性骨质疏松症的关系

原发性骨质疏松症（primary osteoporosis,POP）是我国亟待解决的公共健康问题。“肾-骨-髓-脑”系统是中医理论体系的重要组成部分,肾精充盛,则髓化生充足,脑得髓充则髓海清明,骨得髓养而健壮有力,构成了“肾-骨-髓-脑”的系统关联,是防治POP的重要理论依据。该文旨在以“肾-骨-髓-脑”系统理论为基础,从现代分子生物学角度探讨“肾-骨-髓-脑”系统与外泌体之间的关系,为POP的临床防治提供新思路。     

由“从瘀论治”理论探讨三七中槲皮素对破骨细胞分化自噬调控机制

目的 探究槲皮素对破骨细胞分化自噬调控机制的影响。方法 本实验分为对照组、RANKL组、RANKL+槲皮素组。通过CCK8检测摸索槲皮素的处理浓度,按照上述分组诱导7 d后进行TRAP染色验证模型成功后,加槲皮素干预48 h进行TRAP染色,通过qPCR检测TRAP、CTSK、NFATC-1、ATG5、p62、mTOR、Beclin-1基因表达。结果 根据CCK8结果选择槲皮素1 mg/L浓度;TRAP染色结果显示RANKL组破骨细胞显著增多,槲皮素干预后破骨细胞减少;qPCR 结果显示模型组TRAP、P62、CTSK、NFATC-1基因表达上升,ATG5、Beclin-1、mTOR基因表达下降,槲皮素干预组TRAP、CTSK、NFATC-1、ATG5、p62、mTOR、Beclin-1基因均下降。电镜观察显示槲皮素干预后破骨细胞自噬小体数量减少。结论 槲皮素可以通过降低自噬基因表达水平抑制破骨细胞的分化。     

培本固疏方对去势大鼠骨代谢及骨生物力学的影响

目的观察培本固疏方对去卵巢骨质疏松模型大鼠骨密度、骨生物力学及骨代谢指标的影响。方法将42只SD大鼠随机分为假手术组(SHAM)、模型对照组(OVX)、中药低剂量组(D)、中药中剂量组(Z)、中药高剂量组(G)和西药组(X),通过切除大鼠双侧卵巢建立骨质疏松症模型,假手术组仅切除卵巢周围约1 g的脂肪组织。造模4周后进行药物干预,各组持续灌胃8周。计算子宫指数,测定股骨骨密度(bone mineral density,BMD)及股骨生物力学弹性载荷、极限载荷、弹性模量等指标;采用ELISA法测定血清骨代谢指标TRACP5b、sRANKL、OPG及氧化应激指标MDA、AGEs的含量。结果与SHAM组比较,OVX组子宫指数、股骨近端和股骨中段BMD、弹性载荷、弹性模量均明显降低(P0. 05),OVX组血清MDA、AGEs含量明显升高(P0. 01),血清TRACP5b含量明显升高(P0. 01),而OPG、OPG/sRANKL比值下降(P0. 01);与OVX组相比,各治疗组子宫指数、骨强度均有所改善。Z组、G组及X组BMD均明显增高(P0. 05)。Z组、G组及X组TRACP5b含量下降(P0. 05)、OPG含量升高(P0. 05)、RANKL含量降低、OPG/sRANKL比值升高(P0. 05)。Z组、G组血清MDA、AGEs含量降低(P0. 05)。结论培本固疏方可以增加骨强度,通过OPG/RANKL/RANK通路来抑制破骨细胞形成,减缓骨基质吸收,抗氧化应激机制也可能参与其中,具体机制有待探讨。     

“肾主骨”理论 “髓变先于骨变”的肾-髓-骨调节机制构建

中医“肾主骨”理论认为在肾、髓、骨之间存在密切的生理病理联系,但其科学内涵尚未完全明确,历代医家也并未对“髓变先于骨变”的肾-髓-骨整体调节机制做出系统的阐释。近年来,随着中医基础理论创新性地进一步诠释和分子生物学的蓬勃发展,有望将这两种理论结合从而突破知识壁垒,将传统中医学中“肾-髓-骨”的调节理论与人机体内分泌系统、免疫系统相结合。因此本文从中医“肾主骨”的理论指导出发,旨在阐述“髓变先于骨变”的理论依据,对肾、髓、骨三者相互作用功能及潜在能力全面阐释,构建肾-髓-骨整体调节机制。为中医药治疗肾、髓、骨的相关疾病提供系统理论依据和辨证思路,对未来整体辨证防治相关疾病具有重要意义。     

Hedgehog信号通路与“肾虚血瘀”骨代谢失常的实验研究

目的观察去卵巢骨质疏松症模型大鼠的骨组织和肾组织中Hedgehog信号通路细胞表面受体Patched-1(PTCH1)和Gli3mRNA和蛋白含量变化及补肾填精、活血化瘀中药复方对其影响,探讨中药组方治疗绝经后骨质疏松症的可行性以及绝经后骨质疏松症的发病机制与Hedgehog信号通路的关系。方法采用切除雌性大鼠双侧卵巢的方法建立绝经后骨质疏松症模型,分别给予补肾填精中药复方、活血化瘀中药复方、骨疏康对模型大鼠灌胃12周。然后将大鼠分为补肾填精组、活血化瘀组、阳性对照组、正常组和模型空白组,其中骨疏康作为阳性药物为阳性对照组。运用RT-PCR检测各组大鼠骨组织和肾组织PTCH1和Gli3mRNA相对表达量;通过ELISA法检测各组大鼠骨组织和肾组织PTCH1和Gli3蛋白含量。结果各组大鼠股骨和肾组织中PTCH1mRNA及蛋白表达方面:与正常组比较,模型组显著升高(P0.01);与模型组比较,补肾填精组、活血化瘀组、阳性对照组显著降低(P0.01);各个用药组间比较,补肾填精组下调优于活血化瘀组,具有显著性差异(P0.01)。各组大鼠股骨和肾组织中Gli3mRNA及蛋白表达方面:与正常组比较,模型组显著升高(P0.01);与模型组比较,补肾填精组、活血化瘀组、阳性对照组显著下降(P0.01);各个用药组间比较,补肾填精组下调优于活血化瘀组,具有显著性差异(P0.01)。结论 PTCH1mRNA及蛋白含量和Gli3mRNA及蛋白含量在去卵巢骨质疏松症模型大鼠骨组织和肾组织中显著升高,提示PTCH1和Gli3可能参与绝经后骨质疏松症骨代谢失衡的发生和进展。补肾填精中药复方和活血化瘀中药复方可下调PTCH1和Gli3mRNA相对表达量及其蛋白含量,这可能是起到防治绝经后骨质疏松症的作用机制之一,并且补肾填精法优于活血化瘀法。