细胞周期调节蛋白1在胰腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨细胞周期调节蛋白1(Spy1)在胰腺癌组织中的表达及临床意义。方法:用免疫组化法检测85例胰腺癌手术标本中Spy1蛋白的表达,用统计学方法分析Spy1表达与胰腺癌患者临床病理因素及术后生存的关系,并分析患者生存率的影响因素。结果:85例胰腺癌组织中,Spy1高表达55例(64.7%),低表达30例(35.3%)。Spy1蛋白表达与肿瘤大小、TNM分期和分化程度明显有关(均P0.05)。Spy1高表达患者1、3年无瘤生存率与总生存率均明显低于Spy1低表达患者(均P0.05)。Spy1高表达(P=0.023)及淋巴结转移(P=0.005)为胰腺癌患者术后无瘤生存率的独立危险因素,Spy1高表达(P=0.035)及TNM分期(P=0.037)为胰腺癌患者术后总生存的独立危险因素。结论:Spy1蛋白高表达与胰腺癌患者恶性临床病理因素及预后不良相关,可作为判断胰腺癌患者预后的指标。     

抑癌基因DPC4/SMAD4的缺失表达与胰腺肿瘤的关系

目的 综述DPC4/SMAD4的缺乏表达与胰腺癌发生的关系。方法 复习相关文献，并综述成文。结果与结论 DPC4/SMAD4是一种新的肿瘤抑制基因，定位于第18号染色体长臂18q21.1的位置。它编码的蛋白SMAD4参与了转移生成因子β（TGF-β）超家族细胞内信号传导。SMAD4是信号传递蛋白SMADS的功能活动中心，DPC4/SMAD4基因的缺失表达与胰腺癌发病密切有关。     

分子技术学和胰腺癌(编译)

本文重点复习胰腺癌的分子学变化 ,应用这些分子学技术以帮助胰腺癌的检出、筛选、诊断和治疗。     

胰腺癌的分子靶向治疗研究进展

胰腺癌是一种恶性程度最高的恶性肿瘤之一,预后极差,患者5年生存率低于5%。胰腺癌常规治疗的效果非常有限,是一个需要多学科综合治疗的恶性肿瘤。随着分子生物学研究的不断深入,表皮生长因子受体抑制剂等分子靶向药物在胰腺癌的治疗中表现出了巨大的潜力。笔者就分子靶向药物治疗胰腺癌的研究现状及进展做一综述。     

细胞周期调控基因—P21WAF1／CIP1及抑制癌基因失活与膀胱癌的关系

Ｐ２１ＷＡＦ１／Ｃ１Ｄ１基因编码的产物为一种细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制蛋白，它通过调控细胞周期的过程，参与细胞的生长、分化、衰老及死亡，在膀胱癌发生中也存在多种抗癌基因（如Ｐ５３、Ｒｂ）的灭活，本文从Ｐ２１基因、蛋白质结构以及参与Ｐ５３、Ｒｂ倡导的细胞ＤＮＡ损伤反应与膀胱癌的关系作一综述。     

MicroRNA 与胰腺癌关系的研究进展

胰腺癌是恶性程度最高、预后最差的恶性肿瘤之一,其相关的分子机制的研究具有重要的临床意义。微小RNA（microRNA,miRNA）通过调节基因的表达参与多种生物医学过程,其异常表达与肿瘤的发生发展及预后密切相关。笔者就miRNA与胰腺癌的诊断、治疗和预后关系的研究进展做一综述。     

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白2A基因拷贝数变异及其与胰腺癌患者预后的关系

目的:探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白2A(CDKN2A)基因在胰腺癌中的拷贝数变异(CNV)情况及其与胰腺癌患者预后的关系。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库CNV与RNA Seq V2数据分析CDKN2A基因CNV与其mRNA表达水平的相关性,以及CDKN2A基因CNV对其他基因表达的影响。通过比对TCGA数据库及GTEx数据库比较CDKN2A基因在正常人与胰腺癌患者的表达差异,并分析CDKN2A基因CNV与胰腺癌患者预后的关系。应用DIVAD中基因本体分析(GO分析)联合KEGG对CDKN2A和其相关共表达基因进行功能基因富集分析。结果:通过对TCGA数据库挖掘发现,CDKN2A基因CNV与其mRNA表达呈正相关(Pearson:r=0.102,Spearman:r=0.257)。CDKN2A基因CNV胰腺癌中HOXC6、SLC2A1 mRNA表达水平明显升高,GGA2、MTAP mRNA表达水平明显降低(均P0.05)。相关性研究发现,CDKN2A基因与MTAP mRNA呈明显正相关(Pearson:r=0.42,Spearman:r=0.55)。通过对GTEx数据库分析,发现CDKN2A基因在胰腺癌组织中表达明显高于正常胰腺组织(P0.05)。携带CDKN2A基因CNV的胰腺癌患者总生存率与无瘤生存率均明显低于不携带该基因CNV的胰腺癌患者(均P0.05)。通过对包括CDKN2A相关共表达基因功能富集分析发现,这些共表达基因的功能主要集中于细胞周期的信号通路。结论:CDKN2A基因CNV在胰腺癌中是一种不良预后因素,可作为预测胰腺癌预后的指标。     

乙型肝炎病毒相关性肝癌发生的分子机制研究进展

原发性肝癌是常见的恶性肿瘤之一,乙肝病毒（hepatitis B virus,HBV）感染是原发性肝癌发生和发展的最主要的危险因素之一,因此深入研究乙肝相关性肝癌的发病机制成为一项长期而艰巨的任务,为肝癌的预防及合理治疗提供依据。本文将近年来乙肝相关性肝癌的分子机制做如下综述。     

胃癌组织中细胞周期蛋白D1和细胞周期蛋白质依赖激酶6的表达与预后的关系

目的检测细胞周期蛋白D1(cyclin D1)和细胞周期蛋白质依赖激酶6(CDK6)在胃癌组织中的表达情况,分析其表达与胃癌的临床病理因素和预后之间的关系。方法用Western blot 法测定48例胃癌组织及其邻近的正常胃黏膜中cyclinD1和CDK6的表达量。结果 Cyclin D1在 58％的胃癌组织中呈异常高表达,且其表达与胃癌的浸润深度、淋巴转移和TNM分期相关。CDK6 的表达水平在69％的胃癌组织中异常升高,并与组织学分类、淋巴转移和TNM分期相关。未发现 cyclin D1和CDK6在胃癌组织中的表达存在线性相关关系。包括cyclin D1和CDK6过表达在内的多个因素与胃癌患者的5年生存率相关,但只有TNM分期和CDK6是患者预后的独立影响因素。结论 Cyclin D1和CDK6的异常高表达有可能在胃癌的发生、发展过程中发挥重要作用。     

肿瘤标志物对胰腺癌诊断及预后评估作用的研究进展

胰腺癌是目前常见的恶性肿瘤,其发病率与致死率近乎持平。如何提高胰腺癌早期确诊率和胰腺癌的治疗效果是急需解决的问题。肿瘤标志物对胰腺癌患者的筛选、治疗效果评估和监测术后复发的作用正在不断扩大。笔者通过回顾胰腺癌血清和胰液等体液中的肿瘤标志物的研究进展及存在的问题,重点探讨肿瘤标志物对胰腺癌诊断及预后评估的作用。     

细胞周期调节蛋白与肾脏疾病

细胞周期调节蛋白按其作用分为细胞周期正控蛋白与负控蛋白。前者包括周期素（ｃｙｃｌｉｎＡ～Ｈ）、周期素依赖性激酶（ＣＤＫ２～ＣＤＫ７）、视网膜母细胞瘤（ｐＲｂ）等；后者总称周期素激酶抑制剂（ＣＫＩ），由ＣＩＰ／ＫＩＰ家族（含ｐ２１、ｐ２７、ｐ５７）和ＩＮＫ４家族（ｐ１５、ｐ１６、ｐ１８、ｐ１９）组成。ｃｙｃｌｉｎ与ＣＤＫ结合成多种活性复合物，使ｐＲｂ等下游蛋白磷酸化而发挥其正控作用；ＣＫＩ抑制ｃｙｃｌｉｎ－ＣＤＫ的活性而起到负控作用。在各种肾脏疾病中，多种因素影响肾小球细胞的增生或肥大，其主要机制与细胞周期调节蛋白有关     

胰腺癌组织中Bax蛋白和Fas抗原表达及意义

目的研究胰腺癌组织中Ｂａｘ蛋白和Ｆａｓ抗原的表达及意义。方法ＡＢＣ免疫组织化学法。结果胰腺癌３９例中Ｂａｘ蛋白阳性１８例（４６％）和Ｆａｓ抗原阳性２２例（５６％）;高分化（７／２０,８／２０）、组织学分级Ⅰ级（４／１５,５／１５）和未转移（７／２０,８／２０）的胰腺癌Ｂａｘ蛋白和Ｆａｓ抗原阳性率明显低于低分化（１１／１９,１４／１９）、组织学分级Ⅲ级（７／９,８／９）和转移（８／１３,１０／１３）的胰腺癌（Ｐ均＜００５）。结论Ｂａｘ蛋白和Ｆａｓ抗原可能是反映胰腺癌生物学行为和预后的重要标记物,阳性表达者可能恶性度高和预后不良     

胰腺癌的分子病理学研究进展

胰腺癌是一种致死性极高的恶性肿瘤,且治疗效果不佳,预后极差。近年来基础实验分子技术的发展为胰腺癌发生分子机制的研究提供了平台。更好的明确胰腺癌的分子病理特点对于胰腺癌的早期诊断、治疗和预后具有重大意义。笔者对胰腺癌分子病理学的最新研究进展进行综述。     

DPC4基因的发现及研究

抑癌基因在人类肿瘤发生发展中的重要作用逐步被揭示,其作用机制尚未完全阐明。本文从胰腺癌缺失基因DPC4的发现、结构、功能以及在肿瘤发生中的作用等方面对抑癌基因之一的胰腺癌缺失基因 DPC4作用机制作一综述。     

脂代谢异常在胰腺癌发生发展中作用的研究进展

大部分胰腺癌患者确诊时已经出现转移,手术治疗的机会少,化疗和放疗的治疗效果较差,目前急需新的治疗手段。脂代谢异常与胰腺癌发生发展的关系密切,脂代谢异常既是胰腺癌发生的危险因素,也能通过抑制胰腺癌细胞凋亡,增强胰腺癌细胞的代谢与增殖、转移等来加速胰腺癌的发展。笔者就脂代谢异常在胰腺癌相关的进展和关注点进行总结和论述,以期为相关研究提供参考。     

交界性可切除胰腺癌的研究进展

交界性可切除胰腺癌是介于可切除与不可切除胰腺癌之间的一个分期,其在技术上可获得根治性切除,但有较高风险出现阳性切缘的特点。笔者对最近几年关于交界性可切除胰腺癌预后评估及治疗方面的研究进展进行阐述和讨论。     

分子靶向时代胰腺癌综合诊治的现状与展望

胰腺癌发病率呈上升趋势,以早期诊断困难、手术切除率低及预后差为特点,临床诊治极具挑战性。由于其遗传异质性显著,不同患者之间在疾病进展、临床疗效、放化疗敏感性及预后等方面差异巨大,深入探讨胰腺癌分子生物学特征及其与临床表现、放化疗敏感性的相关性,研发相应的靶向药物,是胰腺癌从传统形态学分型转变到分子分型的重要基础,也是实现从"异病同治"到"同病异治"精准治疗模式转变的前提。在分子靶向时代,胰腺癌的治疗模式转变为综合诊治,有望成为胰腺癌治疗的突破口。     

胰腺癌中survivin的研究进展

survivin是凋亡抑制蛋白家族成员之一,具有很强的抑制凋亡的作用.近年来survivin在胰腺癌中的表这、与临床病理及预后的关系以及在放化疗耐受上的作用均有研究报道,并有可能成为胰腺癌基因靶向治疗的靶点之一.本文复习相关文献,就survivin在胰腺癌中的研究进展作一综述.     

MBD1 RNA干扰对胰腺癌细胞株BxPC-3生长影响的实验研究

目的 观察阻断MBD1表达后对胰腺癌细胞生长增殖的影响,探讨MBD1在胰腺癌发生发展中的作用.方法 采用RNA干扰技术,构建MBD1-siRNA重组质粒,脂质体介导转染人胰腺癌细胞株BxPC-3,RT-PCR和Western印迹检测转染前后MBD1 mRNA与蛋白的表达变化,MTT法检测转染前后BxPC-3细胞的生长曲线,将细胞接种于裸鼠,观察转染前后胰腺癌细胞体内移植瘤的生长情况.结果 转染siRNA-MBD1质粒后胰腺癌细胞株BxPC-3 MBD1的mRNA与蛋白表达水平明显降低.MTT法检测细胞的生长曲线,发现转染组较转染空质粒组和未转染组生长明显缓慢(P<0.01);体内实验显示,将转染前后的细胞接种于裸鼠,转染组移植瘤生长速度明显较其他两组减慢(P<0.01),RT-PCR检测移植瘤MBD1mRNA表达的变化,转染组中未能测到明显的MBD1表达.而转染组中CDH1、Rb等抑癌基因mRNA的表达明显高于转染空质粒组和未转染组.结论 通过RNA干扰技术,可在转录和翻译水平降低MBD1在胰腺癌细胞株BxPC-3中的表达,并能抑制肿瘤细胞的生长,但其作用机制尚不清楚,MBD1介导的转录抑制作用可能在胰腺癌的发生发展过程中起到重要的作用.     

胰腺癌的分子生物学研究进展

近年 ,与胰腺癌相关的新的癌基因和抑癌基因不断被克隆和发现 ,为胰腺癌的发病机制的探讨、诊断和治疗提供了许多新的靶点。基于此 ,笔者就胰腺癌的分子发生机制、基因诊断和基因治疗作一综述。