帕瑞昔布钠对瑞芬太尼复合麻醉诱发患者术后痛觉过敏的影响

目的 探讨帕瑞昔布钠对瑞芬太尼复合麻醉诱发患者术后痛觉过敏的影响.方法 择期腹腔镜手术患者100例,性别不限,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,年龄21～64岁,体重50～80 kg,采用随机数字表法,将其随机分为5组(n=20):帕瑞昔布钠组(P组)、小剂量瑞芬太尼组(S组)、大剂量瑞芬太尼组(L组)、小剂量瑞芬太尼+帕瑞昔布钠组(SP组)和大剂量瑞芬太尼+帕瑞昔布钠组(LP组).P组、LP组和SP组麻醉前30 min时静脉注射帕瑞昔布钠40mg.依次静脉注射咪达唑仑、依托咪酯、顺阿曲库铵和瑞芬太尼(P组芬太尼)麻醉诱导.麻醉维持:S组和SP组静脉输注瑞芬太尼0.05μg· kg-1 ·min-1,L组和LP组静脉输注瑞芬太尼0.3μg·kg-1 ·min-1,各组均复合吸入七氟醚,静脉输注顺阿曲库铵.于术后30 min时采用数字评分法(NRS)评估静态和动态切口疼痛程度,术后镇痛的辅助措施采用静脉注射曲马多1.5 mg/kg,维持NRS评分≤5分.记录术后24h内曲马多使用情况和不良反应发生情况.结果 与P组比较,S组和L组术后30 min时静态和动态NRS评分升高,L组寒颤发生率和曲马多使用率升高(P＜0.05),SP组和LP组术后30 min时静态和动态NRS评分、不良反应发生率和曲马多使用率差异无统计学意义(P＞0.05);与S组比较,L组术后30min时静态和动态NRS评分、寒颤发生率和曲马多使用率升高,SP组术后30 min时静态和动态NRS评分降低(P＜0.05),不良反应发生率和曲马多使用率差异无统计学意义(P＞0.05);与L组比较,LP组术后30 min时静态和动态NRS评分、寒颤发生率和曲马多使用率降低(P＜0.05).结论 麻醉前30 min静脉注射帕瑞昔布钠40mg可抑制瑞芬太尼复合麻醉诱发患者术后痛觉过敏.     

地佐辛预防瑞芬太尼复合麻醉患者术后痛觉过敏的效果

目的 评价地佐辛预防瑞芬太尼复合麻醉患者术后痛觉过敏的效果.方法 择期行腹腔镜胆囊切除术患者100例,年龄20～64岁,体重45～65 kg,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数学表法,将其随机分为4组(n=25):芬太尼组(F组)、低剂量地佐辛组(D1组)、中剂量地佐辛组(D2组)和高剂量地佐辛组(D3组).静脉注射咪达唑仑、异丙酚、瑞芬太尼和顺阿曲库铵麻醉诱导,气管内插管后机械通气.麻醉维持:靶控输注瑞芬太尼,效应室靶浓度4 μg/L,静脉输注异丙酚4～6 mg·kg-1·h-1,间断静脉注射顺阿曲库铵0.03 mg/kg.手术结束前30 min时D1组、D2组和D3组分别肌肉注射地佐辛0.1、0.2、0.3 mg/kg,F组手术结束前15 min静脉注射芬太尼1 μg/kg.记录苏醒时间、拔除气管导管时间,记录苏醒后即刻、1h、2 h(T0 ～ T2)时视觉模拟评分(VAS)、布氏舒适评分(BCS)和镇静和躁动评分(SAS),记录拔除气管导管后呼吸抑制、恶心呕吐及尿潴留的发生情况.结果 与F组比较,D1组、D2组和D3组苏醒时间和拔除气管导管时间缩短,呼吸抑制和恶心呕吐发生率降低;D1组各时点VAS评分升高,BCS评分降低,D2组和D3组T0时VAS评分升高,T1,2时VAS评分降低,T0～2时SAS评分降低(P＜0.05);与D2组比较,D3组T0～2时SAS评分降低,呼吸抑制发生率升高(P＜0.05);4组无一例患者发生尿潴留.结论 手术结束前30 min肌肉注射地佐辛0.2 mg/kg可减轻瑞芬太尼复合麻醉患者麻醉恢复期痛觉过敏,且副作用小.     

NMDA受体拮抗剂预防瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏的效果:Meta分析

目的 采用Meta分析评价N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂预防瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏的效果.方法 检索PubMed、EMBase、Springer及Cochrane图书馆,收集NMDA受体拮抗剂预防瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏的临床随机对照研究.采用Cochrane协作网系统评价文献质量,并提取有关资料,主要包括术后镇痛药需要量、疼痛评分、手术结束至第1次需要镇痛治疗的时间以及术后不良反应的发生情况.采用RevMan 5.0软件进行Meta分析.结果 共纳入14项研究,包括623例患者,其中氯胺酮组223例,硫酸镁组87例,对照组313例.NMDA受体拮抗剂可降低术后4h时疼痛评分(P＜0.05),对术后镇痛药需要量、第1次需要镇痛治疗的时间及不良反应的发生率无影响(P＞0.05).结论 NMDA受体拮抗剂(氯胺酮和硫酸镁)不能预防瑞芬太尼诱发的术后痛觉过敏.     

小剂量氯胺酮与氟比洛芬预防瑞芬太尼麻醉患者术后痛觉过敏效果的比较

目的 比较小剂量氯胺酮和氟比洛芬预防瑞芬太尼麻醉患者术后痛觉过敏的效果.方法 择期行腹腔镜胆囊切除术患者80例,ASA Ⅰ或Ⅱ级,年龄18～59岁,性别不限,随机分为4组(n=20):小剂量瑞芬太尼组(LR组)、大剂量瑞芬太尼组(HR组)、大剂量瑞芬太尼+氯胺酮组(HRK组)、大剂量瑞芬太尼+氟比洛芬组(HRF组).LR组术中静脉输注瑞芬太尼0.05μg·kg-1·min-1,HR组、HRK组和HRF组静脉输注瑞芬太尼0.4μg·kg-1·min-1,4组均复合七氟醚维持麻醉.于开始分离胆管时HRK组静脉注射氯胺酮0.8 mg/kg,HRF组静脉注射氟比洛芬1.5 mg/ks.记录术后2 h内和术后4、8、12、24及48 h时VAS评分,术后2 h和48 h内哌替啶用量以及恶心、呕吐的发生情况.结果 与HR组比较,LR组、HRK组和HRF组术后2 h和48 h内哌替啶用量均减少,术后2 h内VAS评分降低(P<0.05或0.01),术后4～48 h VAS评分差异无统计学意义(P>0.05).与LR组比较,HRK组和HRF组术后2 h和48 h内哌替啶用量差异无统计学意义(P>0.05),术后2 h内VAS评分降低(P<0.05).HRK组和HRF组以上指标比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 小剂量氯胺酮和氟比洛芬预防瑞芬太尼麻醉患者术后痛觉过敏的效果确切且差别不明显.     

氯胺酮抑制瑞芬太尼致患者术后痛觉过敏的量效关系

目的 确定氯胺酮抑制瑞芬太尼致患者腹腔镜胆囊切除术后痛觉过敏的量效关系.方法 择期全麻下腹腔镜胆囊切除术患者15例,年龄40～60岁,体重45～80 kg,ASA Ⅰ或Ⅱ级,静脉注射咪达唑仑、芬太尼、阿曲库铵和异丙酚麻醉诱导后,气管插管行机械通气.术中静脉输注瑞芬太尼和异丙酚,间断静脉注射阿曲库铵维持麻醉.麻醉诱导后,采用序贯法静脉注射氯胺酮,初始剂量为0.8 mg/kg,相邻剂量比为2,采用概率单位法计算患者术后痛觉过敏抑制时(气管拔管后10 min时VAS评分<4分)氯胺酮的半数有效剂量(ED_(50))、95%有效剂量(ED_(95))及其95%可信区间.结果 氯胺酮抑制瑞芬太尼术后痛觉过敏的ED_(50)(95%可信区间)为0.23(0.12～0.35)mg/kg,ED_(95)(95%可信区间)为0.62(0.51～0.68)mg/kg.结论 氯胺酮抑制瑞芬太尼致患者腹腔镜胆囊切除术后痛觉过敏的ED_(50)和ED_(95)分别为0.23、0.62 mg/kg.     

预先使用氢吗啡酮对瑞芬太尼诱发患者术后痛觉过敏的效果

【摘要】 目的 观察预先使用氢吗啡酮对持续静脉输注瑞芬太尼后诱发痛觉过敏的影响。方法〓60名脊柱手术患者,32~65岁,ASA分级Ⅰ~Ⅱ级,被分为三组:对照组(C组),芬太尼组(F组),氢吗啡酮组(M组)。三组患者术中均持续静脉输注瑞芬太尼0.2 μg·kg-1·min-1、复合吸入地氟醚、间断静脉注射罗库溴铵维持麻醉。F组、M组分别于手术结束前10 min静脉注射芬太尼2 μg/kg、氢吗啡酮0.04 mg/kg,C组给予等容量的生理盐水。观察三组术后患者的躁动、疼痛评分、血糖的变化。结果〓与C组比较,F、M组患者拔管时躁动评分、拔管后各时间点疼痛评分、血糖水平显著性降低(P<0.05);与F组比较,M组术后各时间点疼痛评分、血糖水平显著性降低(P<0.05)。结论〓预先使用氢吗啡酮可以减轻瑞芬太尼诱发的痛觉过敏,其效果优于等效镇痛剂量的芬太尼。     

切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓背角含GluR1和GluR2亚基AMPA受体表达的变化

目的 探讨切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓背角含GluR1和GluR2亚基AMPA受体表达的变化.方法 雄性SD大鼠32只,体重240 ～ 260 g,2～3月龄,采用随机数字表法,将其分为4组(n=8):对照组(C组)、瑞芬太尼组(R组)、切口痛组(P组)和瑞芬太尼+切口痛组(R+I组).制备足底切口痛模型的同时开始静脉输注瑞芬太尼1.0 μg·kg-1·min-1,输注1h.分别瑞芬太尼输注前、输注停止后2、6、24和48 h时测定机械刺激缩足阈(PWT)和热刺激缩足潜伏期(PWL).最后一次行为学测试后处死大鼠,取脊髓背角L4-6节段,采用Western blot法测定总蛋白及膜蛋白AMPA受体GluR1和GluR2亚基表达,并计算膜蛋白二者表达的比值(GluR1/GluR2).结果 与C组比较,I组、R组和R+I组PWL缩短,PWT降低,总蛋白及膜蛋白GluR1表达上调,总蛋白及膜蛋白GluR2表达下调,膜蛋白GluR1/GluR2增加(P＜0.05).与R组和I组比较,R+I组PWL缩短,PWT降低,总蛋白及膜蛋白GluR1表达上调,总蛋白及膜蛋白GluR2表达下调,膜蛋白GluR1/GluR2增加(P＜0.01).结论 大鼠切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏的形成与脊髓背角总蛋白及膜蛋白含GluR1亚基AMPA受体表达上调和含GluR2亚基AMPA受体表达下调,导致膜蛋白含GluR1亚基AMPA受体组成比例增加有关.     

不同剂量羟考酮对全麻术后早期瑞芬太尼痛觉过敏的影响

目的:观察羟考酮对全麻术后早期瑞芬太尼痛觉过敏的影响及最佳剂量。方法:选择择期全麻下开腹行子宫全切术患者50例,随机分为A、B、C、D、E 5组,每组10例。A组为空白对照组,B、C、D、E组在手术结束缝皮时分别静脉给予羟考酮0.05、0.1、0.15、0.2 mg/kg。记录5组患者苏醒时间(拔除气管导管时间),恶心、呕吐、躁动、呼吸抑制、皮肤瘙痒等不良反应发生例数及给药后1、2、4、12、24 h舒芬太尼的用量。结果:E组术后苏醒时间(21.8±7.2)min,明显长于A、B、C、D组(P0.05);D、E组术后不同时间点舒芬太尼的用量分别为(51.8±3.3)μg和(52.6±3.5)μg,低于A、B、C组(P0.05);E组不良反应发生例数5例,多于A、B、C、D组(P0.05)。结论:全麻患者术毕前静注合理剂量羟考酮,可以有效预防术后早期瑞芬太尼诱发的痛觉过敏反应,不延长患者的苏醒时间,不增加不良反应发生率,推荐剂量0.15 mg/kg。     

氟比洛芬酯预防瑞芬太尼麻醉后的痛觉过敏

目的探讨氟比洛芬酯术前给药对瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的影响。方法本研究共纳入本院普外科行上腹部手术的患者96例,男51例,女45例,年龄18~65岁,ASAⅠ或Ⅱ级,按随机数字表法将其分为四组,每组24例。A1和A2组:麻醉前预注氟比洛芬酯1.5mg/kg,B1和B2组:麻醉前不给予氟比洛芬酯,A1和B1组术中以瑞芬太尼0.1μg·kg~(-1)·min~(-1)维持麻醉,A2和B2组术中以瑞芬太尼0.4μg·kg~(-1)·min~(-1)维持麻醉。记录自主呼吸恢复时间、意识恢复时间及拔管时间,恶心,呕吐,躁动,麻醉苏醒后5min的疼痛VAS评分。结果四组患者自主呼吸恢复时间、意识恢复时间及拔管时间差异无统计学意义。B2组苏醒后VAS评分最高(9.0±1.8)分,明显高于其它三组(P0.05)。A1组VAS评分最低(3.1±1.1)分,明显低于其它三组(P0.05)。结论上腹部手术时术前给予氟比洛芬酯1.5mg/kg可减轻瑞芬太尼麻醉后的痛觉过敏。     

羟考酮或舒芬太尼预防瑞芬太尼诱发的术后痛觉过敏的效果

目的观察羟考酮或舒芬太尼预防瑞芬太尼术后痛觉过敏的作用。方法全身麻醉下行择期胃癌根治术患者120例,男62例,女58例,年龄18~65岁,ASAⅠ或Ⅱ级。将患者随机分为三组:羟考酮组(O组,n=42)、舒芬太尼组(S组,n=40)和生理盐水组(C组,n=38),术毕前分别给予羟考酮10mg、舒芬太尼10μg和等容量生理盐水。评价患者苏醒后静息VAS评分,若VAS≤3分则认为无痛觉过敏现象,3分为有痛觉过敏,≥6分则静注舒芬太尼,直至VAS评分6分。记录拔除气管导管即刻(T_1)、术后0.5h(T_2)、1h(T_3)、2h(T_4)和4h(T_5)的BCS舒适度评分,记录患者意识恢复时间、拔管时间及拔管后4h内恶心呕吐的发生情况。结果 T_1~T_5时O组BCS评分明显高于S组和C组(P0.05)。S组恶心呕吐发生率明显高于O组和C组(P0.05)。三组意识恢复时间和拔管时间差异均无统计学意义。结论术毕前静注羟考酮10 mg明显预防瑞芬太尼麻醉术后诱发的早期痛觉过敏,同时不影响患者苏醒,亦不增加恶心呕吐的发生率。     

帕瑞昔布钠复合吗啡对瑞芬太尼致骨科手术患者术后痛觉过敏的影响

目的 探讨帕瑞昔布钠复合吗啡对瑞芬太尼致骨科手术患者术后痛觉过敏的影响.方法 择期拟行骨科手术患者60例,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,年龄20～62岁,体重45～100 kg,随机分为3组(n=20).静脉注射咪达唑仑、异丙酚、瑞芬太尼和罗库溴铵麻醉诱导,气管插管后行机械通气.气管插管完成后,M组静脉注射吗啡0.15 mg/kg;MP1组静脉注射帕瑞昔布钠20 mg和吗啡0.075 mg/kg;MP2组静脉注射帕瑞昔布钠40 mg和吗啡0.075 mg/kg.术中静脉输注异丙酚和瑞芬太尼,间断静脉注射维库溴铵维持麻醉.记录苏醒时间、意识恢复时间和拔管时间;记录拔管期间躁动和寒战的发生情况,以及意识恢复后5 min时的口述痛觉评分(VRS评分).分别于术后1 h(T1)、2 h(T2)、4 h(T3)、8 h(T4)、12 h(T5)和24 h(T6)时,采用VAS评分评价患者静态和动态的疼痛程度,同时记录MAP和HR.记录术后24 h内恶心呕吐的发生情况.分别于麻醉诱导前、术毕和术后24 h时,采集外周静脉血样2 ml,采用ELISA法测定血浆前列腺素E2(PGE2)和TNF-α的浓度.结果 三组苏醒时间、意识恢复时间、拔管时间、VRS评分、MAP、HR、躁动、寒战和恶心呕吐发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).与M组比较,MP1组T1～2时静态VAS评分升高,T1-6时动态VAS评分升高,MP2组T1-5时静态和动态VAS评分降低(P＜0.05);与MP1组比较,MP2组T1-6时静态VAS评分降低,T1-5时动态VAS评分降低(P＜0.05).与M组比较,MP1组各时点血浆PGE2和TNF-α的浓度差异无统计学意义(P＞0.05),MP2组术毕血浆PGE2和TNF-α的浓度降低(P＜0.05);与Mpi组比较,MP2组术毕时血浆PGE2和TNF-α的浓度降低(P＜0.05).结论 术前静脉注射帕瑞昔布钠40 mg复合吗啡0.075 mg/kg可减轻瑞芬太尼致骨科手术患者术后痛觉过敏,且效果优于单独应用吗啡.     

Effect of naloxone on primary and secondary hyperalgesia induced by the human burn injury model

BACKGROUND: Opioid antagonists may change the responses in models of experimental hyperalgesia. This indicates a possible involvement of the endogenous opioid system in these models. The aim of the present study was to evaluate whether activation of the endogenous opioid system could be demonstrated in the human burn injury model of cutaneous hyperalgesia, using an intravenous challenge with the non-selective opioid antagonist naloxone. METHODS: We studied 25 healthy male volunteers aged 20-31 yrs in a randomised, double-blind, triple crossover design. A 25x50 mm rectangular burn injury was produced on the calf on 3 separate days, at least 1 week apart. Subjects received an intravenous bolus dose of naloxone 0.4 mg, 10 mg or placebo 3 h after induction of the burn injury. RESULTS: Primary and secondary hyperalgesia was induced by the burn injury. Naloxone did not affect any of the measured variables: heat pain detection threshold in non-injured or injured tissue, pain produced by short or prolonged noxious heat in non-injured or injured tissue, secondary hyperalgesia elicited by pin prick or stroke, or pain produced by short or prolonged noxious mechanical stimulation in non-injured tissue. No significant adverse effects of naloxone were encountered. CONCLUSIONS: Activation of an endogenous opioid response following induction of hyperalgesia in human volunteers by a burn injury could not be demonstrated with an intravenous naloxone challenge. These findings suggest that the endogenous opioid response is not a confounding factor in this model.     

不同剂量瑞芬太尼对术后寒战的影响

目的比较不同剂量的瑞芬太尼对术后寒战发生率的影响,并探讨其发生的机制。方法结肠癌根治术患者60例,ASAⅠ或Ⅱ级,根据术中泵注瑞芬太尼剂量的不同随机均分为H组和L组,剂量分别为0.25μg·kg-1·min-1和0.1μg·kg-1·min-1。所有患者均采用全麻复合硬膜外的麻醉方法,硬膜外以盐酸罗哌卡因维持,全麻以泵注瑞芬太尼、丙泊酚及肌松药维持,不采用任何吸入麻醉药,术后采用硬膜外罗哌卡因镇痛。观察麻醉前、手术1h、拔管后两组患者直肠及手掌温度,罗哌卡因用量,术后1h内VAS评分和寒战的发生率。结果术后1hH组寒战的总发生率60%明显高于L组的20%(P<0.05);两组VAS评分均为0分,无一例主述疼痛;直肠及手掌温度两组差异无统计学意义。L组罗哌卡因用量明显高于H组(P<0.05)。结论术中使用大剂量瑞芬太尼维持麻醉易导致术后寒战的发生,可能与瑞芬太尼的痛觉过敏有关,与体温及疼痛无关。     

中枢敏化和外周敏化在瑞芬太尼诱发炎性痛大鼠痛觉过敏中的作用

目的 探讨中枢敏化和和外周敏化在瑞芬太尼诱发炎性痛大鼠痛觉过敏中的作用.方法 雄性SD大鼠21只,体重200～300 g,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=7):生理盐水对照组(C组)、低剂量瑞芬太尼组(R1组)和高剂量瑞芬太尼组(R2组),3组均采用左侧跖底皮下注射1%角叉菜胶100 μl的方法制备大鼠炎性痛模型.R1组和R2组于造模前5 min至造模后25 min分别静脉输注瑞芬太尼10、30 μg·kg-1·min-1,C组给予等容量生理盐水.分别于造模前、造模后1 h、3 h、1～7 d时测定双侧机械缩足阈值(PWT);分别于造模前、造模后2 h、4 h、1～7 d时测定双侧热刺激缩足潜伏期(PWL);分别于造模前、造模后1 h,4 h、1～7 d时测定左侧后爪跖底的厚度.结果 与C组比较,R1组和R2组在造模后1 d时双侧PWT降低(P＜0.05);与R1组比较,R2组在造模后2、4～7 d时右侧PWT降低(P＜0.05);3组间双侧PWL和左侧后爪跖底厚度比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 中枢敏化参与了瑞芬太尼诱发炎性痛大鼠痛觉过敏的发生和维持,而外周敏化未参与.

Abstract：

Objective To investigate the role of central and peripheral sensitization in remifentanil-induced hyperalgesia in a rat model of inflammatory pain. Methods Twenty-one male SD rats weighing 200-300 g were used in this study. Inflammatory pain was induced by intraplantar injection of 1 % carrageenan 100 fd in the left hindpaw in all animals. The animals were then randomly divided into 3 groups ( n = 7 each): control group (group C) and two remifentanil groups (group R1 , R2) . In R1 and R2 groups remifentanil was infused iv at a rate of 10 and 30 μg-kg-1·min-2 respectively starting from 5 min before till 25 min after carrageenan injection, while in group C normal saline was infused iv instead of remifentanil. Bilateral paw withdrawal threshold to mechanical stimulation with von Frey filament (PWT) was measured before (baseline) and at 1 h, 3 h and 1-7 d after carrageenan injection. Bilateral paw withdrawal latency to noxious thermal stimuli (PWL) was measured before and at 2 h, 4 h and 1-7 d after carrageenan injection. The thickness of the plantar surface of left hindpaw was measured before and at 1 h, 4 h and 1-7 d after carrageenan injection. Results Bilateral PWT was significantly lower at day 1 after carrageenan injection in R, and R2 groups than in group C. The right PWT was significantly lower at 2 d and 4-7 d after carrageenan injection in group R2 than in group R, . There was no significant difference in PWL and thickness of the plantar surface of left hindpaw among the 3 groups. Conclusion Central sensitization is involved in developing and maintaining the remifentanil-induced hyperalgesia in a rat model of inflammatory pain, while peripheral sensitization is not.