儿童激素耐药型肾病综合征与肾素-血管紧张素系统关系的研究

近年的研究发现,肾素-血管紧张素系统(RAS)在肾小球硬化和小管间质纤维化中占据着重要的地位[1]。RAS的阻断剂在糖尿病肾病、系统性红斑狼疮、高血压肾病、多囊肾、镰形细胞肾病等肾脏疾病中已广泛应用。但是关于儿童肾病综合征与RAS关系的研究尚罕有报道。 一、材料和方法 1.研究对象:2000年2月-2001年1月在本院儿科住院或小儿肾病专科门诊的45例小儿原发性肾病综合征     

儿童微小病变型肾病综合征激素耐药和敏感的比较尿蛋白质组学研究

肾上腺皮质激素（激素）作为治疗小儿肾病综合征（NS）的首选药物已逾40年。既往对激素耐药的研究大多都集中在基因水平上，而蛋白水平的研究较少且集中在膜蛋白。无论激素耐药的机制如何，最终都会通过体内蛋白质水平的改变而实现。应用比较蛋白质组学的方法研究NS激素耐药与激素敏感之间的差异蛋白，希望能为今后进一步阐明激素的作用机制，为耐药型NS的诊断试剂的研制提供线索。     

他克莫司联合小剂量西罗莫司治疗儿童激素耐药型肾病综合征的临床疗效与安全性研究

目的探讨他克莫司联合小剂量西罗莫司治疗儿童激素耐药型肾病综合征的临床疗效与安全性。方法纳入武汉市第三医院2013年10月至2016年10月确诊的激素耐药型肾病综合征患儿,纳入标准采用2001年中华医学会儿科学分会肾脏病学组制订的诊断标准。采用随机数表将入选患者随机分为A组(27例)与B组(27例)。A组采用他克莫司+小剂量糖皮质激素治疗;B组使用小剂量西罗莫司+他克莫司+小剂量糖皮质激素治疗。比较各组白介素(IL)-2、IL-13、干扰素(INF)-γ改变,以及血尿常规、肝肾功能、血脂、24 h尿蛋白、血糖、血药浓度等生化指标,分析临床疗效与不良反应。结果两组经过治疗3个月、6个月后总胆固醇、血肌酐、肾小球滤过率、白蛋白及24 h尿蛋白较治疗前均显著改善,差异具有统计学意义(P0.05);且治疗后B组前述指标的改善情况显著优于A组(P0.05)。两组经过治疗后IL-2、INF-γ较治疗前均显著下降,而IL-13显著升高,差异具有统计学意义(P0.05);且治疗后B组前述指标的改善情况显著优于A组(P0.05)。治疗后B组他克莫司血药浓度略低于A组,差异有统计学意义(P0.05);虽然B组总缓解率略高于A组,但差异无统计学意义(P0.05)。B组不良反应发生率和疾病复发率均显著低于A组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论他克莫司+小剂量糖皮质激素+小剂量西罗莫司的三联治疗方案较他克莫司+小剂量糖皮质激素治疗更加安全有效,能更好的改善胆固醇、血肌酐、肾小球滤过率、白蛋白及24 h尿蛋白等生化指标,同时降低不良反应与疾病复发的发生。     

激素耐药型肾病综合征的分子遗传学基础

原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrome,PNS）是儿童时期最常见的肾小球疾病。10％～20％的PNS患儿对激素耐药,即激素耐药型肾病综合征（steroid-resistant nephrotic syndrome,SRNS）;大部分SRNS患儿将逐渐进展到终末期肾病（ESRD）^[1-2]。近年来,肾脏病分子遗传学研究证实8个不同的单基因^[3-10]-NPHS1、NPHS2、 PLCE1、CD2AP、ACTN4、TRPC6、WT1和LAMB2突变可引起SRNS。本文简述这8个基因及其突变引起的SRNS的临床病理特点,以加深临床医生对SRNS分子遗传学基础的认识。     

散发性儿童激素耐药型肾病综合征NPHS2基因突变

目的 分析中国儿童散发性激素耐药型肾病综合征(SRNS)NPHS2基因及其突变特点。方法 研究对象为23例散发性SRNS儿童和53例尿检正常成年人。应用PCR-变性高效液相色谱-DNA序列测定法检测NPHS2基因突变。结果 发现1例患儿为1082T>C突变,该突变引起NPHS2基因编码蛋白podoein第361位亮氨酸变成脯氨酸,而检测对照人群106条染色体,未发现1082T>C。此外,还发现6种NPHS2基因多态性,分别为288C>T、ⅣS3-46C>T、ⅣS3-21C>T、IVS7-74C>G、954T>C和1038A>G。结论 首次证实了中国儿童散发性SRNS存在NPHS2基因突变,其发生率为4.3％(1／23);且1082T>C为新发现的突变,ⅣS3-46C>T和ⅣS3-21C>T为新发现的多态性。     

血脂蛋白(a)预测儿童激素敏感型肾病综合征复发的研究

目的:探讨血脂蛋白质(a)[Lp(a)]是否可以预测儿童激素敏感型肾病综合征复发的临床参考指标.方法:50例健康儿童为对照组,22例激素敏感型肾病综合证(SSNS)为研究组,研究组又分为2组:非勤复发肾病综合征组(IRNS)为12例非勤复发者(6个月内少于2次或1年内少于3次),勤复发肾病综合征组(FRNS)为10例勤复发者(6个月内2次或1年内大于3次).测定研究对象血浆脂质代谢指标包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(Apo A1)、载脂蛋白B(Apo B)、载脂蛋白E(Apo E)和Lp(a).结果:血浆TC、TG、HDL-C、LDL-C、Apo A1、Apo B and Apo E浓度在FRNS和IRNS组无明显差异,而FRNS组血浆Lp(a)较IRNS组升高(813.7±354.6 vs 356.9±267.8 mg/L,P＜0.01).结论:Lp(a)可以作为预测儿童激素敏感型肾病综合征复发的临床参考指标.     

儿童激素抵抗型肾病综合征发生机制的研究进展

糖皮质激素（glucocorticoid．GC）因其强大的抗炎和免疫抑制作用仍是目前治疗儿童肾病综合征的一线药物，但仍有部分患儿对其治疗反应较差，临床上称之为激素抵抗。按照2001年中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定的儿科肾小球疾病临床分类标准，原发性肾病综合征以泼尼松足量治疗8周尿蛋白仍阳性者定义为激素抵抗型肾病综合征（steroid—resistant nephrotic syndrome，SRNS）。SRNS患儿病情反复发作，迁延不愈，即使药物联合治疗也无明显疗效，以致最终发展至终末期肾病（end—stage renal disease，ESRD）。     

中国南方汉族散发性激素耐药型肾病综合征儿童NPHS1基因突变分析

目的 研究我国南方汉族散发性激素耐药型肾病综合征(SRNS)儿童NPHS1基 因突变情况.方法 对象为40例南方汉族散发性SRNS儿童,50例尿检正常的汉族健康成年人作为对照.取受检者外周静脉血3ml,10％枸橼酸钠抗凝,提取基因组DNA.应用PCR方法扩增NPHS1基因全部29个外显子及其周围的部分内含子,对PCR产物直接进行DNA序列测定及突变分析.结果 6例存在NPHS1基因突变-928G ＞A (D310N)、2677A ＞G( T893A)、2869G＞C( V957L)、IVS8+30C＞T、IVS21+ 14G＞A、IVS25-23C ＞T和*142T＞C,突变检出率为15％.在50例健康对照人群中未检测出这7个变异,其中2677A ＞G、IVS8 +30C ＞T、IVS21+ 14G＞A、IVS25-23C＞T和*142T＞C为新发现NPHS1基因突变.此外,还确定了13个已报道的NPHS1基因多态性-294C ＞T、349G ＞A、IVS3+ 15C ＞T、IVS3 +61A ＞G、803G ＞A、IVS8+68A ＞G、1339G ＞A、1802G ＞C、2223C ＞T、2289C ＞T、IVS24 +36C ＞T、3315G＞A和IVS27 +45C ＞T.结论 在40例南方汉族散发性SRNS患儿中,NPHS1基因突变检出率为15％,提示南方汉族散发性SRNS患儿存在NPHS1基因突变,对这类患儿需进行NPHS1基因突变分析.     

瞬时受体电位阳离子通道蛋白6在肾脏疾病中的研究进展

瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)在细胞钙信号通路传导中发挥了非常重要的作用.TRPC6为重要的足细胞膜蛋白并在维系足细胞正常生物学功能中起到重要作用,TRPC6基因突变在临床上能引起蛋白尿的发生,使肾小球硬化.本文就TRPC6的结构和功能以及与肾脏相关疾病的关系的研究进展作一综述.     

槐杞黄颗粒联合他克莫司治疗儿童激素耐药型肾病综合征疗效及对肾损伤的保护作用

目的:探讨槐杞黄颗粒联合他克莫司治疗儿童激素耐药型肾病综合征(SRNS)疗效及对肾损伤的保护作用。方法:收集2019年01月—2020年06月于我科接受治疗的280例SRNS儿童作为观察对象,随机分为对照组和研究组,每组各140例。常规治疗基础上,对照组给予他克莫司治疗,研究组给予槐杞黄颗粒联合他克莫司治疗。随访3个月,比较两组临床疗效、疗效相关指标、肾脏损伤标志物水平及不良反应发生情况。结果:研究组治疗总有效率高于对照组(92.1%vs 84.3%,P<0.05)。治疗后,与对照组相比,研究组24 h尿蛋白量减少,血清白蛋白水平升高,总胆固醇水平降低,差异都有统计学意义(P均<0.05)。研究组治疗后肾损伤因子1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、α₁-微量球蛋白(α₁-MG)等肾脏损伤标志物水平均低于对照组(P均<0.05)。治疗过程中,两组胃肠道反应、血肌酐异常升高、骨髓抑制和肝脏损害等不良反应发生率比较差异无统计学意义(P...     

瞬时受体电位阳离子通道蛋白6在缺血-再灌注损伤中的作用研究进展

缺血-再灌注损伤（IRI）是指缺血组织或器官血液供应恢复导致的再灌注损伤,在器官移植等外科手术过程中较为常见,可引起一系列严重的临床问题,如移植物功能延迟恢复、急性肾损伤、心肌梗死、缺血性脑卒中、循环骤停等,发生率和病死率较高,目前尚无有效的解决办法。瞬时受体电位阳离子通道蛋白6（TRPC6）是Ca²⁺通道家族中的一员,在多种细胞中高表达,可通过调节细胞内Ca²⁺浓度参与多项生理功能的调控,已成为研发治疗多种疾病药物的重要靶点。本文就TRPC6的概述及功能、TRPC6与IRI及TRPC6靶向药物在IRI中治疗前景的研究进展作一综述,以期为器官移植过程中IRI的防治提供新的思路。     

右归丸对激素抵抗型肾病综合征的增敏作用及对其耐药基因的影响

目的：观察右归丸对激素抵抗型肾病综合征（SRNS）脾肾阳虚型患者的增敏作用及其机制。方法：将40例SRNS患者随机分为对照组和治疗组,对照组20例,治疗组20例,对照组采用常规西医治疗,治疗组在西医常规治疗的基础上加右归丸。分别观察两组患者治疗1月后、治疗2月后的水肿消退时间、尿蛋白转阴时间、中医症状总积分并检测外周静脉血液中单个核细胞（PBMC）MDR1、P-gp170以及GRα、GRβ的变化。结果：（1）经治疗2月后,治疗组临床疗效总有效率为100.00%,对照组则为60.00%,差异有统计学意义（P〈0.05）。（2）治疗后,治疗组的水肿消退时间、尿蛋白转阴时间、中医症状总积分,与对照组相比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。（3）耐药基因方面：经治疗后,治疗组外周静脉血液中PBMC MDR1、P-gp170的表达量减少,而GRα的表达量增加,GRβ的表达量无明显改变。MDR1、P-gp170及GRα治疗组与治疗前、同期对照组相比较差异有统计学意义（P〈0.05）;而GRβ表达量两组前后变化差值比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：右归丸对SRNS有一定的增敏作用,其机制可能与降低PBMC MDR1、P-gp170的表达及上调GRα表达量有关。     

他克莫司在儿童原发性肾病综合征中的应用

目的 研究他克莫司（TAC,FK506）在儿童原发性肾病综合征中的临床应用。 方法 65例患儿入院后根据不同的临床类型联合激素或逐渐减用激素,同时给予口服他克莫司,剂量0.1～0.15 mg/kg,每12小时１次,疗程6～24个月,并监测血药浓度。 结果 65例患儿经他克莫司治疗1～2个月后,尿蛋白逐渐减少;血清白蛋白迅速增加并恢复正常;胆固醇、三酰甘油均有不同程度的改善;总缓解率83.1％;显效时间为7～54 d。随访中12例出现复发。细胞亚群CD4增高时缓解率高。他克莫司药物代谢基因型为3/3型或3/1型缓解率高。微小病变型肾病（MCN）缓解率为96.4％;系膜增生性肾炎（MsPGN）为90.0％;膜性肾病（MN）为2/3;膜增生性肾炎（MPGN）为3/5;局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）为4/9。他克莫司起始剂量为0.1～0.15 mg/kg,每12小时１次,治疗浓度控制在5～10 g/L时,本组患儿可获得缓解。12例出现厌食、恶心、呕吐;1例腹痛;2例头痛;1例震颤;3例失眠;4例出现一过性Scr上升;8例N-乙酰氨基葡萄糖苷酶（NAG）轻微增加;6例C3与α-2巨球蛋白增加。部分患儿在1周内恢复正常,其他患儿在他克莫司减药后症状消失。 结论 他克莫司对原发性肾病综合征患儿有良好的疗效,即使患儿肝功能异常、并发结核感染或有严重激素不良反应。他克莫司可替代环孢素A作为新的治疗用药。     

从激素作用过程探讨肾病综合征患儿激素耐药机制

儿童特发性肾病综合征(idiopathic nephrotic syndrome,INS)是以大量蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症和水肿为主要临床特点的常见肾小球疾病.     

儿童激素敏感性肾病综合征复发的原因和相关因素分析

目的分析儿童激素敏感性肾病综合征复发的原因,为合理治疗肾病综合征复发提供依据。方法对激素敏感性肾病综合征患儿进行定期随访检查,复发时进行详细病史询问、体检和血尿常规、血生化、血皮质醇测定,分析肾病复发的原因。结果纳入儿童激素敏感性肾病综合征93例,未复发28例（未复发组）;复发65例,共计116例次复发,其中频复发31例（频复发组）,非频复发34例（非频复发组）。复发原因最多为激素依赖和（或）免疫抑制剂依赖（占49．1％）,之后依次为感染（占36．2％）,激素停用（占1．7％）,过敏和接种（占1．7％）,外伤（占1．7％）,10．3％原因不明。血清皮质醇水平减低在频复发组中的比例显著高于非频复发组和未复发组（P〈0．05和P〈0．01）,而严重低血清白蛋白血症和低IgG血症在各组中无显著差别。结论糖皮质激素依赖和感染是儿童激素敏感性肾病综合征复发的主要原因,而血皮质醇水平低下可能是儿童激素敏感性肾病综合征出现频繁复发和激素依赖的重要机制。     

环孢素A治疗儿童难治性肾病综合征26例疗效分析

目的探讨环孢素A治疗儿童难治性肾病综合征的临床疗效。方法 26例难治性肾病综合征患儿入院后口服环孢素A,剂量为2～4mg（/kg·d）,同时联合激素治疗,疗程3个月。治疗前及治疗后检测24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血浆胆固醇、尿素氮、血肌酐等指标。结果 26例患儿经治疗后,完全缓解14例,占53.85%;部分缓解10例,占38.46%;未缓解2例,占7.69%。结论环孢素A联合激素能有效治疗难治性肾病综合征。     

两种方案治疗成人激素敏感型肾病综合征复发情况观察

为比较不同疗程激素治疗肾病综合征的复发情况,我们观察了59例成人激素敏感型原发性肾病综合征(PNS)患,发现标准激素疗法能显降低其复发。     

小剂量肝素佐治小儿肾病综合征52例临床分析

我们从 1996年 10月开始应用小剂量肝素佐治肾病综合征 5 2例 ,与常规单用激素治疗 49例相比 ,收到了良好的效果 ,现报告如下。资料与方法1　一般资料　 10 1例为住院病人 ,全部符合原发性肾病诊断标准〔1〕,随机分为治疗组 5 2例 ,对照组 49例。入院后常规查血、尿化验、肝肾功能检查、血纤维蛋白原、胆固醇定量。治疗组 :男 40例 ,女 12例 ;≤ 5岁者 8例 ,5～ 9岁者 2 4例 ,9～ 14岁者 2 0例 ;轻度浮肿 8例 ,中度浮肿 2 8例 ,重度浮肿 16例 ;2 4ｈ尿蛋白定量均≥ 10 0ｍｇ·ｋｇ-1·ｄ-1,最高 1例达 11.6 ｇ/ 2 4ｈ,血浆白蛋白 <15 ｇ/Ｌ…     

儿童肾病综合征糖皮质激素耐药的机制

糖皮质激素（glucocorticoid, GC）是治疗肾病综合征（nephrotic syndrome,NS）的一线药物,大部分NS患儿对其治疗敏感,但仍有部分患儿治疗反应较差,临床上称之为激素耐药性肾病综合征（steroid-resistant nephrotic syndrome,SRNS）.按照 2001年中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定的儿科肾小球疾病临床分类标准,原发性 NS以泼尼松1.5～2.0 mg·kg-1·d-1治疗8周尿蛋白仍阳性者定义为激素耐药（ SRNS）.     

激素敏感型肾病综合征小儿的HLA

为了解中国汉族儿童激素敏感型肾病综合征与ＨＬＡ的关系，研究了３７名该病患儿的ＨＬＡ－Ａ，Ｂ，ＤＲ，ＤＱ抗原频率，ＨＬＡ－Ａ，Ｂ抗原与本病无关联，ＨＬＡ－ＤＲ７抗原频率（３７．８４％）较对照组（１１．２３％）有显著性增高（Ｐｃ＝１．７×１０－３），ＨＬＡ一ＤＱ抗原较对照组低（３２．４３％与６１．４０％，Ｐｃ＝７．７×１０－３），频复发或频反复病人与ＨＬＡ－ＤＲ９抗原相关（Ｐｃ＝２．９×ｌ０－２）。支持该病有免疫遗传基础的假说