去势抵抗性前列腺癌的治疗新进展

随着人们生活方式的改变以及前列腺特异性抗原筛查的普及,前列腺癌的诊断和治疗更为重要。尽管内分泌治疗对于进展性前列腺癌有治疗效果,但最终会进展为去势抵抗性前列腺癌,从而严重影响患者的生存期。近年来,研究者对于去势抵抗性前列腺癌的治疗做出了巨大努力,包括新的内分泌治疗、细胞毒性的化学治疗、免疫治疗以及以骨转移为靶点的治疗方式逐步问世,本文就这些新的治疗进展进行综述,以期为临床医生及进展性前列腺癌患者提供更多的治疗选择,延长总体生存期,提高生活质量。     

转移性去势抵抗性前列腺癌药物治疗进展

晚期前列腺癌经内分泌治疗后多数进展为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。近几年,mCRPC的治疗药物不断涌出,包括多西他赛、卡巴他赛、醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、氯化镭-223和Sipuleucel-T。本文重点综述近5年治疗mCRPC的新药物。     

去势抵抗性前列腺癌治疗进展

内分泌治疗是进展期前列腺癌的主要治疗方法。然而,大部分患者在12~18个月的治疗后将逐渐发展成为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),传统化学治疗对其疗效欠佳,其中位生存期仅为1年左右。虽然目前多西他赛联合泼尼松已经成为CRPC治疗的一线化疗方案,然而CRPC的治疗策略的选择仍然是临床难题。目前可供选择的CRPC治疗方案包括肾上腺合成抑制治疗、免疫治疗、靶向治疗以及化学治疗等,本文结合近年来文献综述CRPC的治疗策略。     

前列腺癌内分泌治疗后进展为去势抵抗性前列腺癌的危险因素研究进展

内分泌治疗是进展期前列腺癌(PCa)的主要治疗方法之一。然而,大部分患者在1~3年内分泌治疗后将逐渐进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。CRPC目前仍是不可治愈的,而且预后不良。因此,研究PCa内分泌治疗后进展为CRPC的危险因素,可为PCa的治疗及促进康复提供一定的理论依据。本文综合国内外现有研究报道,对PCa内分泌治疗后进展为CRPC的相关危险因素进行综述。     

去势抵抗性前列腺癌新型内分泌治疗耐药机制研究进展

前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,雄激素在其发生发展中都扮演着重要角色。经去势治疗(ADT)后绝大多数前列腺癌都会进展成为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。肾上腺来源的雄激素和(或)雄激素受体(AR)的改变(包括AR基因扩增)驱动了瘤内雄激素的合成,进而重新雄激素轴信号通路。目前,阿比特龙、恩扎鲁胺等抗雄激素治疗药物都是CRPC患者的一线治疗用药。但是,治疗一段时间后患者仍然会出现耐药和疾病进展。因此,明确CRPC患者抗雄激素治疗耐药机制可以为克服CRPC治疗耐药和改善CRPC患者的预后提供契机。     

崔学教治疗去势抵抗性前列腺癌经验拾萃

去势抵抗性前列腺癌是前列腺癌的难治类型,其预后较差,现代医学治疗手段有限.崔学教教授认为,去势抵抗性前列腺癌病机为本虚标实,正气、脏腑亏虚为本,气滞血瘀、毒结下窍为标.辨证论治应扶正与去邪并行,强调补法与通法的应用,治以益肾健脾扶正、疏肝行气散结、解毒活血化瘀为法,并随证加减、个体化施治,可取得较好临床疗效.     

去势抵抗性前列腺癌治疗的循证实践

目的:以1例去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者的治疗为例,阐述循证实践的具体步骤和内容。方法:针对患者病情提出临床问题,系统检索Pub Med、EMBASE、Cochrane Library、Clinical Trial Registries等数据库,检索时限截至2014年12月,查找相关的研究证据,并对证据进行质量评价及应用。结果:患者病情得到缓解,治疗有效。结论:开展循证实践需要结合患者病情、研究证据和患者意愿,并遵循一定的步骤。     

177Lu-PSMA放射性配体治疗在转移性去势抵抗性前列腺癌的应用初探

目的:评估¹⁷⁷Lu-PSMA放射性配体治疗在转移性去势抵抗性前列腺癌的安全性及初步疗效。方法:收集2017—2020年空军军医大学西京医院收治并接受¹⁷⁷Lu-PSMA放射性配体治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者,对其中3例典型患者的临床资料进行回顾性分析。结果:病例1确诊前列腺癌后,分别先后予以前列腺癌根治术、双侧睾丸切除术、放疗、转移灶切除+粒子植入术,PSA有效控制10余年后持续上升,⁶⁸Ga-PSMA PET/CT提示多发淋巴结及骨转移,行2个周期¹⁷⁷Lu-PSMA放射性配体治疗后,PSA由2092 ng/mL下降至920 ng/mL,治疗前后血红蛋白、白细胞、肝肾功无明显变化。病例2术前行⁶⁸Ga-PSMA PET/CT发现2处骨转移灶,新辅助内分泌治疗6个月后行前列腺癌根治术,术后PSA逐渐升高,影像学检查发现转移灶增加,行3个周期¹⁷⁷Lu-PSMA放射性配体治疗,复查⁶⁸Ga-PSMA PET/CT转移灶缩小,病灶...     

去势抵抗性前列腺癌治疗进展

大部分前列腺癌经过治疗终将进展为临床难治的去势抵抗性前列腺癌,目前的治疗手段均难以提高其2~3年的生存期。近年来通过不同作用机制治疗去势抵抗性前列腺癌的许多新型有效的药物投入临床或进入临床试验。本文就这方面的研究进展作一综述。     

非编码RNAs在去势抵抗性前列腺癌中的研究进展

非编码RNAs(ncRNAs)是一大类不编码蛋白的RNA分子,它们从多层面调控基因的表达,影响机体细胞的代谢、增殖、分化、凋亡和肿瘤的发生、发展。部分发挥癌基因作用的ncRNAs如miR-19a、miR-125b、miR-616、miR-7、miR-221、MALAT-1、PRNCR1等在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)组织或细胞系中表达上调,促进CRPC的发生、发展;而另一部分发挥抑癌基因作用可抑制或延缓CRPC发生、发展的ncRNAs如miR-185、miR-342、miR-15、miR-16、miR-146等却表达下调;此外,部分ncRNAs如miR-7、miR-19a、miR-125b、miR-221、MALAT-1等在血清或组织中差异表达可作为CRPC早期诊断及预后判断的生物学标志物。本文就这些ncRNAs在CRPC发生、发展、诊断及预后中的作用及研究进展进行了综述。     

从"固本清源"理论浅谈去势抵抗性前列腺癌的治疗

去势抵抗性前列腺癌是晚期前列腺癌的最主要形式,针对其"虚、瘀、毒"的病机特点,本文在继承"扶正固本"理论的基础上,提出"固本清源"法治疗晚期去势抵抗性前列腺癌.即在临床上强调"固本"可匡扶正气以改善肿瘤患者虚证状态,需贯穿始终;"清源"可攻毒祛邪以从源头上清除"瘀、毒"等病理产物,为临床治疗晚期去势抵抗性前列腺癌提供参...     

去势抵抗性前列腺癌的治疗进展

前列腺癌为常见男性实体器官恶性肿瘤,具有较高发病率和死亡率。转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)是多数前列腺癌患者病情发展的转归,其临床治疗效果及预后较差,中位总生存期不足2年。部分CRPC患者因前期雄激素剥夺治疗或化学治疗发生耐药抵抗,因此制定有效的治疗方案尤为重要。近年临床用于治疗CRPC的新型内分泌药物主要有醋酸阿比特龙、恩扎卢胺及阿帕他胺等,而靶向治疗和免疫治疗等新疗法也在研发中。本文对CRPC治疗现状及进展进行了总结。     

去势抵抗性前列腺癌的规范化治疗

去势抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate canc-er,CRPC）是前列腺癌的终末阶段。如果 CRPC 患者出现转移,预期生存时间仅为2~3年。如果合并转移症状,患者的预期存活时间仅为1~2年。CRPC 公认为前列腺癌治疗领域非常棘手的阶段,其诊断和治疗亟待规范。在2013年度中华医学会泌尿外科学分会年会期间,学会组织了“CRPC规范化治疗暠的专家讨论。讨论的目的是期望泌尿外科医生参照最新的指南及高等级的循证医学证据规范化 CRPC 的诊疗。参与讨论的专家有浙江大学医学院附属第一医院谢立平,北京大学第一医院周利群,西安交通大学医学院附属第一医院贺大林,新疆自治区人民医院李鸣,首都医科大学附属北京同仁医院王伟。该讨论由北京协和医院李汉忠、山西医科大学第一医院王东文主持。现将讨论内容报告如下。     

不同PSA水平的去势抵抗性前列腺癌患者 18F-DCFPyL PET/CT显像特征

目的:探讨不同PSA水平的去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者 18F-DCFPyL PET/CT显像特征。 方法:回顾性分析2018年1月至2020年12月于解放军总医院行 18F-DCFPyL PET/CT检查的50例CRPC患者的影像和临床资料。平均年龄72(54~95)岁。血清总...     

恩扎卢胺一线治疗去势抵抗性前列腺癌

本文报道1例75岁合并多种心血管疾病的前列腺癌患者,临床分期为T 3bN 1M 0期。采用雄激素剥夺治疗(ADT)(戈舍瑞林+比卡鲁胺)并规律随访,第13个月开始PSA缓慢升高,至第17个月时考虑进展至去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。结合患者合并多种心血管疾病,选择一线应用恩扎卢胺治疗,病...     

MicroRNA在去势抵抗性前列腺癌中的研究进展

前列腺癌（prostate cancer,PCa）是男性生殖系最常见的恶性肿瘤之一,主要通过雄激素剥夺治疗（androgen deprivation therapy, ADT）,然而大多数患者ADT后最终会进展为去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer,CRPC）。近年来,微小RNA(microRNA,miRNA)被发现与CRPC的发生和发展密切相关,其对代谢重塑、表观遗传学修饰、雄激素受体（androgen receptor,AR）和一些非AR相关通路都有着直接或间接的影响。此外,miRNA的异常表达可成为CRPC肿瘤预测预后及疗效评价的强力标志物,并且在逆转CRPC患者耐药中展示出巨大的潜力。本文将对miRNA与CRPC有关研究的最新进展作一综述。     

比卡鲁胺在去势抵抗性前列腺癌治疗中的应用

去势抵抗性前列腺癌(CRPC)是前列腺癌的致命形式,预后较差,患者中位生存时间为12~18个月。目前国内仍缺乏治疗CRPC的有效手段。本文对比卡鲁胺治疗CRPC的相关研究进行综述,认为比卡鲁胺尤其是大剂量应用,是CRPC的有效治疗策略,对国内CRPC患者的治疗有重要临床意义。但具体疗效仍待进一步研究。     

染料木黄酮对去势抵抗性前列腺癌VCaP细胞增殖的影响

目的:研究染料木黄酮(GDN)对去势抵抗性前列腺癌细胞VCa P增殖的抑制作用及可能机制。方法:以不同浓度(0、12.5、25、50、100、200μmol/L)的GEN处理去势抵抗性前列腺癌细胞VCaP,分别在24、48、72 h以CCK-8法测定细胞增殖;以流式细胞术检测细胞周期;以免疫荧光法检测Ki-67表达水平;以Western印迹法检测Cyclin D1、PCNA、P53及PSA表达水平。结果:12.5、25、50、100、200μmol/L GEN作用于VCaP细胞72 h后,对VCaP细胞的抑制率分别为(25.38±0.02)%、(31.14±0.29)%、(45.27±0.03)%、(52.19±0.05)%与(68.21±0.19)%,与对照组[(10.08±0.02)%]相比差异有统计学意义(P0.05)。流式细胞术显示GEN可导致VCa P细胞G2/M期阻滞(P0.05)。免疫细胞化学法检测显示GEN能够抑制细胞中Ki-67的表达。Western印迹显示去势抵抗性前列腺癌细胞内PSA、Cyclin D1、PCNA随着GEN浓度的增加逐渐下调,P53随着GEN浓度的增加逐渐上调(P0.05)。结论:GEN能够抑制体外培养的去势抵抗性前列腺癌细胞VCaP增殖,其作用机制可能与阻滞细胞周期并伴随相关周期蛋白表达的改变有关。     

抗雄激素撤退治疗去势抵抗性前列腺癌的疗效分析

目的 观察抗雄激素撤退治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的疗效,并分析影响疗效的预测因素.方法 对经持续性最大限度雄激素阻断疗法治疗后前列腺特异抗原(PSA)进行性升高的前列腺癌患者48例采用抗雄激素撤退治疗,氟他胺停用4周,比卡鲁胺停用8周.以血清PSA的变化作为主要观察指标,观察治疗前后患者血清PSA的变化情况.结果 抗雄激素撤退治疗后,共12例(25％)患者出现PSA下降≥50％,疾病缓解的中位有效时间为(4.0±2.0)个月.抗雄激素撤退治疗是否有效与治疗前患者一般特征无关.结论 抗雄激素撤退治疗对部分CRPC患者有效.     

一种新型的治疗去势抵抗性前列腺癌的方法——双极雄激素治疗

双极雄激素治疗(BAT)是去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的新型治疗方法,可显著降低患者血清前列腺特异性抗原(PSA)水平,且具有良好的安全性。笔者结合近期国内外临床试验,对BAT提出的背景、机制、发展进程及前景作一综述。