细胞疗法诱导移植免疫耐受的应用和进展

器官移植是治疗终末期器官功能衰竭的最有效方法, 诱导移植免疫耐受可以避免长期使用免疫抑制剂的毒副作用及降低慢性排斥反应风险。本文介绍了不同类型细胞疗法在诱导移植免疫耐受中的特点和研究进展, 从免疫调节细胞、干细胞、工程化抗原特异性调节性T细胞等多方面综述细胞疗法诱导移植免疫耐受的应用和前沿进展, 为改善移植受者长期生存结局提供新的研究思路。     

临床器官移植免疫耐受诱导的发展和突破

器官移植后长期使用免疫抑制剂具有一系列毒副作用,影响患者和移植物的长期存活.对于患者和器官移植医生而言,诱导免疫耐受是最终极的研究目标.然而,目前对此临床尚缺少有效的实验方案、合适的免疫检测手段,对于完全停药面临的一些伦理和安全问题亦缺乏成熟的建议,因此器官移植”可控耐受”在临床上很难实现.尽管面临种种困难,目前仍然有一些中心谨慎构建了以长期存活为目标的诱导器官移植免疫耐受的处理方案,并取得部分成功.本文对目前临床成功诱导器官移植免疫耐受的方案进行简要综述,包括主动逐渐停药诱导移植免疫耐受,通过混合嵌合诱导器官移植免疫耐受以及调节性T细胞在临床免疫耐受中的应用.     

CD8^＋调节性T细胞与器官移植

调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）在维持机体免疫平衡方面发挥关键作用,对于器官移植术后诱导治疗和维持免疫耐受具有重要意义。     

调节性T细胞在移植耐受中的作用

同种异体间的移植是临床最常见的器官移植类型.如何诱导移植物使其获得特异性的免疫耐受是移植的最理想目标.调节性T细胞是一群具有免疫调节作用的细胞,CD4+CD25+调节性T细胞是调节性T细胞的亚群,所介导的免疫抑制在移植耐受的诱导和维持中发挥关键作用.它主要产生于胸腺的自然选择过程,也可通过外周诱导产生.它通过细胞接触依赖机制和一些抑制性细胞因子主动抑制自身免疫T细胞的活化,维持免疫耐受.本文主要就CD4+CD25+T细胞的功能、作用机制以及其主要发挥作用的一些特征性分子的功能进行综述.     

CD4^＋CD25^＋Treg细胞在移植免疫耐受的研究进展

CD4+CD25+Treg细胞是一类特殊的调节性T细胞,它具有免疫无能性和免疫抑制性两大功能特性,能通过多种机制诱导和维持免疫耐受,经过免疫磁珠分选后,能够在体外大量扩增,在器官移植领域有潜在的应用价值.     

免疫耐受标志物在器官移植中的研究进展

尽管器官移植在过去的50余年中取得了明显进步,但免疫抑制剂应用带来的相关不良反应是影响移植受体长期存活的因素之一,免疫耐受是解决这一问题的关键.近年来,临床上发现部分器官移植受体发生了临床免疫耐受.研究发现,外周血中调节性T淋巴细胞、B淋巴细胞数量和部分基因表达在肾移植免疫耐受者有明显差异;外周血中调节性T淋巴细胞、树突状细胞、γδTCR+T淋巴细胞数量和部分基因表达在肝移植免疫耐受者有明显差异,提示上述指标作为器官移植免疫耐受标志物的潜在价值.MicroRNA由于其在免疫系统中的重要作用,初步研究提示其可作为潜在的免疫耐受标志物.     

器官移植中免疫抑制剂对调节性T淋巴细胞影响的研究进展

调节性T淋巴细胞作为一种具有免疫抑制功能的细胞,在移植免疫耐受中发挥着重要作用［1-2］。但在临床上,我们不得不考虑免疫抑制药物是否影响该细胞的功能。深入研究不同免疫抑制剂对调节性T淋巴细胞的影响,在器官移植中选择性地使用可诱导和维持调节性T淋巴细胞抑制功能的药物或者生物治疗方案,有利于诱导免疫耐受。     

调节性T细胞和移植免疫耐受

诱导和维持对移植物的免疫耐受是一个多机制参与的主动过程,从而预防了移植排斥反应.这些机制跟机体针对自身抗原的免疫耐受的机制类似,需要一个主动调节过程,大多数是由T细胞所介导所形成针对供体抗原的特异性无应答.本文总结了目前对调节性T细胞的理解,这些调节性T细胞在免疫耐受方面起很大的作用,它们的作用机制可能会成为将来移植免疫耐受的诱导机制.     

调节性T细胞和移植免疫耐受

诱导和维持对移植物的免疫耐受是一个多机制参与的主动过程,从而预防了移植排斥反应。这些机制跟机体针对自身抗原的免疫耐受的机制类似,需要一个主动调节过程,大多数是由T细胞所介导所形成针对供体抗原的特异性无应答。本文总结了目前对调节性T细胞的理解,这些调节性T细胞在免疫耐受方面起很大的作用,它们的作用机制可能会成为将来移植免疫耐受的诱导机制。     

CD4+CD25+调节性T细胞对同种胰岛移植免疫耐受的影响

目的 观察体外分离的CD4+CD25+调节性T细胞对同种胰岛移植免疫耐受的影响.方法 免疫磁珠法分离CD4+CD25+调节性T细胞,体外试验观察其对CD4+CD25-T细胞增殖的影响.将数量达1×106的CD4+CD25+调节性T细胞回输胰岛移植受体,对比其对移植物存活的影响.结果 分离的CD4+CD25+调节性T细胞体外试验可明显抑制CD4+CD25-T细胞的增殖.单纯胰岛移植组移植物物存活期为(5.57±0.79)d,回输受体CD4+CD25+调节性T细胞数量1×106、2×106时,胰岛移植物存活时间分别为(15.29±2.29)d和(25.43±2.30)d(P《0.01).CD4+CD25+调节性T细胞回输胰岛移植受体可显著延长移植物存活期,诱导免疫耐受的作用为剂量依赖性.结论 CD+CD25+调节性T细胞体外、体内试验可抑制效应性T细胞功能,诱导胰岛移植免疫耐受.     

调节性T细胞在移植免疫耐受中的研究进展

诱导移植免疫耐受需产生免疫反应下调。多年来,被称为抑制性T细胞现被命名为调节性T细胞(regulatory T cells,Treg),Treg在免疫应答的负性调控中发挥着重要作用。Treg介导的连锁性抑制和传染性耐受解释了发挥免疫耐受的机制。Treg通过离体扩增后回输体内,有望成为移植免疫耐受新的免疫过继疗法。     

树突状细胞和CD4+CD25+调节性T细胞在免疫耐受中的作用及关系

诱导免疫耐受具有高效、低毒、经济等优点,在器官移植中有着极其重要的意义.在建立免疫耐受中,树突状细胞(DC)起到克隆清除、克隆无能、表达T细胞抑制因子、选择性激活辅助T细胞和诱导调节性T细胞尤其是CD4+CD25+调节性T细胞的产生等作用.而CD4+CD25+调节性T细胞主要以DC为作用靶点,影响其分化成熟,抑制DC向...     

T细胞与移植免疫耐受研究进展

如何让移植肾建立免疫耐受,最终减少甚至放弃使用抗排斥药物,是肾移植科医师和患者期盼的理想状态。调控T细胞诱导移植免疫耐受是目前研究的热点。本文从T细胞克隆清除、T细胞克隆无能、调节性T细胞、Th1/Th2细胞偏移等方面,综述T细胞与移植免疫耐受的研究进展。     

调节性B细胞与器官移植

调节性免疫细胞网络是目前移植免疫领域研究热点内容之一,其中调节性B细胞(Breg)是新近发现的一群具有负向调节功能的B细胞。目前研究认为,Breg具有表型多样性的特点,主要通过产生白细胞介素(IL)-10、转化生长因子(TGF)-β以及自然抗体等发挥负向调节作用。Breg还有促进调节性T细胞增殖的功能,具有诱导器官移植术后免疫耐受和维持耐受状态的作用。B细胞参与器官移植反应的机制复杂,应将Breg与效应性B细胞区别对待,且如何调控效应性B细胞与有潜在免疫抑制功能的Breg间的平衡至关重要。     

NKT细胞与移植免疫

诱导移植器官的特异性免疫耐受是克服免疫排斥的主要发展方向,也是当前器官移植领域研究的热点问题。NKT细胞是一种特殊类型的T淋巴细胞,同时表达NK细胞和T淋巴细胞标记,具有较为恒定的TCRα和独特的CDld限制性,通过调节Th1和Th2细胞发育参与免疫调节,在诱导免疫耐受的过程中起重要作用。     

NKT细胞与移植免疫

诱导移植器官的特异性免疫耐受是克服免疫排斥的主要发展方向,也是当前器官移植领域研究的热点问题.NKT细胞是一种特殊类型的T淋巴细胞,同时表达NK细胞和T淋巴细胞标记,具有较为恒定的TCR α和独特的CDld限制性,通过调节Th1和Th2细胞发育参与免疫调节,在诱导免疫耐受的过程中起重要作用.     

CD4+CD25+调节性T细胞与移植免疫耐受

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞是一类具有特殊免疫调节功能的T细胞亚群，它所介导的免疫抑制在移植免疫耐受的诱导和维持中起关键作用。本文对近年来CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的作用机制及免疫耐受等方面的研究进行了综述。     

肝脏作为免疫器官在移植免疫耐受中的作用

肝脏作为一个免疫器官,在诱导免疫耐受方面体现了独特功能。一方面,抗原通过门静脉输注能诱导抗原特异性耐受而不引起致敏;另一方面,临床肝移植相比其他实体器官移植更容易诱导临床可操作性耐受。肝窦内皮细胞、枯否细胞、肝星状细胞、树突状细胞和调节性T细胞等肝脏非实质细胞共同构成了这种利于耐受诱导的免疫环境。本文简要介绍了肝脏诱导耐受相关的细胞和分子机制、经门静脉输注异体细胞诱导移植耐受进展和临床诱导肝移植免疫耐受进展。     

T淋巴细胞与肝移植免疫

肝脏作为“免疫特惠器官”具有十分特殊的移植免疫特性.肝移植术后如何避免排斥反应,诱导“完全”免疫耐受状态仍旧是一个十分富有挑战性的课题.T淋巴细胞在肝移植免疫中扮演了重要的角色.本文即从T细胞入手,对其在肝移植排斥反应与免疫耐受中的作用加以综述.     

调节性T细胞与母胎免疫耐受的关系

在妊娠过程中母体免疫系统必须对持续表达父源性抗原的同种异基因胎儿保持耐受而不影响母体抗感染的免疫反应,所以认为妊娠过程处于免疫耐受状态.调节性T细胞是一群具有免疫抑制作用的特殊的淋巴细胞,可以抑制对自身抗原或外来抗原的异常免疫反应.CD4+CD25+调节性T细胞作为一种调节性T细胞的亚群所介导的免疫抑制作用在移植耐受的诱导和维持中起到了关键的作用.它通过抑制性细胞因子和细胞接触依赖机制主动抑制效应T细胞,维持免疫耐受.本文对该细胞的作用机制及对妊娠的影响的研究进展作一综述.