干扰素诱导跨膜蛋白3在肝癌中的表达及功能研究

目的:探讨干扰素诱导跨膜蛋白3(IFITM3)在原发性肝癌中的表达及意义。方法:收集55例配对的肝癌与癌旁组织标本,分别用免疫组化和Western blot检测组织标本中IFITM3蛋白的表达,并分析IFITM3表达与肝癌患者临床病理因素的关系;用IFITM3干扰片段转染在肝癌Hep G2细胞后,观察肝癌细胞侵袭迁移能力的变化。结果:免疫组化结果显示,IFITM3蛋白在肝癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织(88.2%vs.23.5%,P0.05),低/中分化的肝癌组织中阳性表达率高于高分化的肝癌组织(80.0%vs.8.3%,P0.05);Western blot结果显示,肝癌组织中IFITM3蛋白表达量明显高于癌旁组织(1.2 399 vs.0.9 565,P0.05);IFITM3表达量与门静脉癌栓形成、肿瘤大小、TNM分期有关(均P0.05)。Hep G2细胞转染IFITM3干扰片段后,侵袭、迁移能力均明显减弱。结论:IFITM3在肝癌中表达升高,且其升高程度与肝癌细胞的侵袭、迁移能力密切相关,提示IFITM3在肝癌的恶性进展中起了重要作用。     

干扰素诱导跨膜蛋白抗病毒机制研究进展

干扰素诱导跨膜蛋白（IFITM）是一类新型抗病毒细胞防御分子,其在人体组织细胞中普遍表达,主要定位于质膜、内体及溶酶体中,这些部位是病毒侵入细胞的主要靶点。IFITM通过抑制病毒与宿主细胞间的膜融合,从而限制多种病毒侵染,包括埃博拉病毒、流感病毒、严重急性呼吸综合征（SARS）冠状病毒、登革热病毒、西尼罗病毒和寨卡病毒等。虽然,IFITM已经被证明可以抑制8个病毒科数十种病毒,而且其主要抑制病毒进入阶段的融合过程,但IFITM抗病毒机制尚未明确。近年来IFITM的抗病毒作用及其机制已成为相关领域的研究热点。现就IFITM抗病毒谱及抗病毒机制研究进展作一综述。     

高尔基磷酸化蛋白3在肿瘤中的研究进展

高尔基磷酸化蛋白3 (golgi phosphoprotein 3,GOLPH3)具有典型的高尔基体结构,发挥着维持高尔基体正常形态结构和生理功能的重要作用。在多种肿瘤的研究中,GOLPH3均被证明呈高表达状态,与肿瘤的发生和转移密切相关。近年来随着研究的不断深入,成为肿瘤诊治的重要靶点,因此文章对高尔基磷酸化蛋白3在肿瘤中的研究进展进行综述。     

皮层肌动蛋白在肿瘤进展中作用的研究进展

皮层肌动蛋白(cortactin)与多种复杂的细胞进程有关,包括细胞运动性、侵袭性、突触发生、吞噬作用以及肿瘤发生和转移灶的形成.cortactin的过度表达可能以多种途径在侵袭性肿瘤表现型的发展过程起作用,包括增强肌动蛋白聚合作用、下调表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、调节podosome和invadopodia的形成以及与细胞周期蛋白D1(cyclin D1)和CD44等分子之间相互作用.cortactin作为与癌细胞运动性和侵袭性密切相关的标志物可能成为预测肿瘤患者预后的重要指标.对cortactin的深入研究将为肿瘤的诊断和治疗提供靶向基因.     

肝细胞癌相关蛋白1在常见泌尿系肿瘤中的研究进展

肝细胞癌相关蛋白1（HCRP-1）被认为是一种抑癌基因,是人ESCRT-I复合体中的一个重要组成亚基,又被称作为hVps37A。ESCRT 1复合体主要参与人体内很多受体的降解过程。HCRP-1在ESCRT-I复合体的受体胞吞、下调作用以及调节增殖过程中起重要作用,从分子水平参与和调控了肿瘤细胞的发生发展。多项临床研究表明,HCRP-1在多种癌组织标本中低表达或者缺失表达。HCRP-1的存在与否和放疗、化疗、免疫治疗的疗效有明显关系。HCRP-1的表达量与多种肿瘤患者的预后显著相关。HCRP-1在泌尿系常见肿瘤（肾癌、前列腺癌）的发生发展中也起到重要作用。本文就HCRP-1在泌尿系肿瘤中的研究进展作一综述。     

缺氧诱导因子在肿瘤生长中的作用

缺氧诱导因子1(hypoxia—inducible factor-1，HIF-1)是普遍存在于人和哺乳动物细胞内的缺氧应答调控因子，在缺氧条件下维持氧稳态的关键性物质。临床研究表明，恶性肿瘤内存在乏氧细胞使肿瘤更具有侵袭性，易发生远处转移，主要是乏氧的存在能使肿瘤细胞的一些基因和蛋白的合成及表达增加。HIF-1在这个过程中起中枢纽带作用。本文拟对HIF-1的结构、功能、调节及其在肿瘤生长中的作用进行综述。     

lncRNA SNHG3在肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类转录本长度＞200 nt的不编码蛋白质的RNA分子.近年来研究发现长链非编码RNA在诸多肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用.lncRNA SNHG3是一种近年被广泛探究的典型lncRNA.研究不断深入,lncRNASNHG3被发现可能与人体各系...     

Ras-GTP酶激活蛋白SH3结构域结合蛋白1在肿瘤中的研究进展

Ras-GTP酶激活蛋白SH3结构域结合蛋白1(Ras-GAP SH3 domain-binding protein,G3BP1)是RNA结合蛋白,通过调控mRNA稳定性和翻译来应对外界刺激,被认为是应激颗粒的成核因子之一。G3BP1在应激颗粒中的作用是目前研究的热点,但除此之外G3BP1在应激颗粒外与RNA的相互作用...     

干扰素在肿瘤治疗中应用的研究进展

干扰素由一族具有多种功能的多肽分子组成，具有抗病毒、抗增生和免疫调节作用，在宿主抗病毒和抗肿瘤免疫防御中发挥核心作用。尽管临床使用干扰素治疗恶性肿瘤已有超过15年的历史，实践证明只有部分病人对治疗敏感。对干扰素抗肿瘤机制进一步了解有助于完善临床治疗策略。     

TMED3在恶性肿瘤中的研究进展

跨膜emp24蛋白转运结构域3（TMED3）是P24蛋白家族成员,近年来已成为生物学研究热点。其异常表达与恶性肿瘤细胞增殖、侵袭及迁移等生物学行为密切相关。但是,其在各种肿瘤中的具体机制异常复杂,笔者总结TMED3在恶性肿瘤中研究现状、作用机制及临床意义,旨在为恶性肿瘤的临床与基础研究提供参考。     

乳腺叶状肿瘤诊疗现状与研究进展

乳腺叶状肿瘤（PTB）是一种临床发病率低的乳腺肿瘤,多表现为进行性增大的无痛性肿块,易与乳腺纤维腺瘤、乳腺化生性癌等疾病混淆,术前穿刺病理较难做出精确诊断,确诊有赖于肿块完整切除后的分子病理学诊断。PTB的治疗以外科手术为主,目前公认肿瘤扩大切除确保足够的阴性切缘是标准术式。放疗可进一步降低部分交界性或恶性PTB患者局部复发风险。化疗等全身治疗相关研究甚少,临床获益有限且具有一定争议。现笔者综述国内外对PTB流行病学、临床表现、影像学诊断、病理学诊断的最新研究进展,并对临床治疗的新观点进行疏理。     

人类肿瘤细胞分化中细胞周期素的表达规律及作用机制

目的：探讨诱导人类肿瘤细胞分化过程中，细胞周期素（Cyclin）的变化在细胞周期调控机制中的作用。方法：应用全反式维甲酸（ATRA）处理HL－60细胞，流式细胞仪行细胞周期分析，应用十二烷基磺酰钠－聚丙烯胺凝胶电泳（SDS－PAGE）及Western Blot检测细胞周期素D1、E的蛋白表达量改变，使用流式细胞仪检测细胞周期素D1、E、A的表达量变化及细胞周期素B的时相性改变。结果：HL－60细胞ATRA诱导后，80％左右的细胞被祖滞在G0／G1期，S期细胞减少到2．81％，WesternBlot显示，诱导后，CyclinD1表达量明显降低，CyclinE表量高。流式细胞仪检测CyclinD1、CyclinE蛋白表达变化与WesternBlot结果相同，CyclinA表达量升高，CyclinB表达特征由经放导前的非时相性表达转为诱导分化后的时相性表达。结论：细胞周期素D1、E、A、B与肿瘤细胞分化的细胞周期调控有着密切的关系。     

p16蛋白在经胎盘诱发大鼠脑肿瘤不同时期的表达

目的 利用亚硝基乙基脲(ENC)经胎盘诱发大鼠脑肿瘤的模型,对肿瘤发生前、后各阶段p16蛋白表达进行连续动态观察,方法对该模型出生后60d、90d、120d、150d的子代鼠脑进行p16蛋白免疫组化染色观察。结果(1)60d组的p16蛋白均表达阳性,无缺失发生;90d组偶有阴性;120(1组阳性率下降;150d组阳性率明显下降。瘤周组织的阳性表达率高于瘤内组织。(2)p16蛋白卜要定位于细胞核,极少部分定位于细胞浆。结论(1)随着本模型肿瘤发生率的增加,大鼠脑内p16蛋白的表达下降,说明p16基因突变过程正是肿瘤的发生发展时期,p16基因活动下降与本模型胶质瘤的发生发展有关。(2)p16蛋白定位主要位于细胞核内,极少部分位于胞浆。     

胰岛素样生长因子mRNA结合蛋白3在胰腺癌中的表达 及意义

目的:探讨胰岛素样生长因子m RNA结合蛋白3(IMP3)在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法:用免疫组化法检测126例胰腺癌组织以及12例正常胰腺组织中的IMP3表达,分析IMP3表达与胰腺癌患者临床病理因素及预后的关系。结果:胰腺癌组织中IMP3的阳性表达率明显高于正常胰腺组织(93.65%vs.0.00%,P0.000)。IMP3的表达水平与胰腺癌患者的肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤侵袭深度、TNM分级有关(均P0.05);IMP3高表达患者的中位生存时间明显低于IMP3低表达患者(9.5个月vs.17.8个月,P=0.000)。结论:IMP3在胰腺癌组织中表达率增高,且其表达水平与胰腺肿瘤的发生、发展密切相关,IMP3高表达患者预后不良。     

Aurora-B诱导着丝粒蛋白U磷酸化促进胆管癌细胞增殖的作用研究

背景与目的:有丝分裂激酶Aurora-B是胆管癌原癌基因,着丝粒蛋白U(CENPU)参与有丝分裂受Aurora-B激酶磷酸化调控,笔者团队前期在胆管癌中筛选出CENPU并证实CENPU表达水平明显高于其相应的癌旁组织,从而推测Aurora-B可能通过调控CENPU的磷酸化参与胆管癌的肿瘤生物学过程.因此,本研究探讨Au...     

MLH1蛋白与近端散发性结肠癌瘤内菌群特征关系的生物信息学分析

背景与目的：mutL同源物1 (MLH1)基因的突变会导致DNA错配修复（MMR）系统失活,从而增加结直肠癌的发生风险。此外,越来越多的研究表明,肠道菌群的组成和功能异常与结直肠癌的发生和发展密切相关。然而,MLH1蛋白表达与肠道菌群是否有关联目前尚不十分明确。因此,本研究通过分析中国东北地区不同MLH1蛋白表型近端散发性结肠癌（SCC）患者的肿瘤组织中微生物组的差异,探讨两者之间的潜在关系。方法：收集黑龙江省哈尔滨市第一医院和黑龙江省医院2020—2021年407例近端SCC肿瘤组织样本与临床资料,用免疫组化法筛选出其中MLH1蛋白缺失病例（缺失组）与MLH1蛋白完整病例（对照组）。采用16S rRNA基因测序技术,对提取的肠道肿瘤组织内微生物DNA,进行生物信息学分析,并分析临床病理特征以及特定类群的物种与菌群多样性的关系。结果：共筛选出缺失组病例20例,对照组18例,初步临床数据分析显示,肿瘤越大,MLH1蛋白缺失的风险越高（P<0.05）。不同MLH1状态下肿瘤组织内菌群的α多样性除Shannon指数外（P=0.042）,其他指数差异均无统计学意义（均P>0.05）...     

MicroRNA与肿瘤糖代谢研究进展

有氧糖酵解（Warburg效应）是肿瘤细胞的重要特征,它是癌基因和抑癌基因共同作用的结果。microRNA（miRNA）能够在转录后水平参与这些癌基因和抑癌基因的表达来调控肿瘤糖代谢方式的转变。对miRNA调控糖代谢机制的深入研究能够提供新的肿瘤治疗策略。     

长链非编码RNA RP11-363G15.2通过抑制锌指蛋白8基因的表达对肾癌细胞迁移和增殖的影响

目的探讨长链非编码RNA-RP11-363G15.2在肾癌中的表达及对肾癌细胞PHF8基因表达的抑制作用。方法实时定量荧光聚合酶链反应(qRT-PCR)检测12对肾癌组织及癌旁组织、肾癌细胞株(ACHN、OS-RC-2、786-O、A498)及人近端肾小管细胞HK-2中RP11-363G15.2的表达。选取表达水平最低的肾癌细胞,分别转染RP11-363G15.2质粒(实验组)和阴性对照质粒(对照组)。qRT-PCR检测两组细胞中RP11-363G15.2和锌指蛋白8(PHF8)mRNA的表达。Western blot检测两组细胞中PHF8、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、细胞周期依赖性激酶6(CDK6)、波形蛋白(Vimentin)和神经-钙粘素(N-cadherin)蛋白的表达。Transwell迁移实验和四甲基偶氮唑蓝(MTT)法分别检测两组细胞的迁移能力和增殖能力。结果qRT-PCR结果提示,肾癌组织中RP11-363G15.2的表达明显低于癌旁组织(P<0.01),肾癌细胞株中RP11-363G15.2的表达均明显低于人近端肾小管细胞(P<0.01),OS-RC-2细胞中RP11-363G15.2的表达最低(P<0.01)。与对照组相比,实验组OS-RC-2细胞中RP11-363G15.2表达明显增加[(1.06±0.19)vs.(11.09±1.48),t=6.75,P<0.01],PHF8 mRNA表达明显降低[(1.01±0.09)vs.(0.31±0.05),t=6.66,P<0.01]。Western blot结果提示PHF8蛋白表达减少,CDK6、Cyclin D1、Vimentin和N-cadherin蛋白表达减少。与对照组相比,转染RP11-363G15.2后的OS-RC-2细胞迁移能力降低(P<0.01),从第3天开始细胞增殖能力明显降低(P<0.01)。结论RP11-363G15.2在肾癌中低表达,RP11-363G15.2可通过下调肾癌细胞OS-RC-2中PHF8基因的表达,抑制细胞的迁移能力和增殖能力,可能为肾癌的治疗提供了一个新的分子靶点。