异丙酚预先给药对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织葡萄糖转运体-3表达的影响

目的研究异丙酚预先给药对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织葡萄糖转运体-3（GLUT3）表达的影响。方法健康雄性SD大鼠90只，体重290～310g，随机分成3组：假手术组（S组，n=6）、生理盐水组（NS组，n=42）、异丙酚组（P组，n=42）。NS、P组采用线栓法阻断大脑中动脉1h行再灌注，制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，P组在缺血前10min腹腔注射异丙酚10mg／100g，NS组给予等量生理盐水，S组只作切口，不行缺血。NS、P组分别在再灌注即刻、2h、5h、11h、23h、71h、1周各处死6只大鼠，S组于实验11h处死大鼠，断头取脑，计算脑梗塞体积比，用RT-PCR法测定GLUT3 mRNA表达水平，用免疫组织化学法测定GLUT3蛋白表达水平。结果NS组及P组再灌注期脑梗塞体积比、GLUT3 mRNA及GLUT3蛋白表达均高于S组，与NS组比较，P组脑梗塞体积比降低，脑组织GLUT3 mRNA及GLUT3蛋白表达升高（P〈0．05）。结论异丙酚预先给药可上调脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织GLUT3的表达，可能是其减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的机制之一。     

异丙酚预处理对脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察不同时间异丙酚预处理对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法沙土鼠42只,随机分为对照组、缺血损伤组、异丙酚预处理组(脑缺血前48h、24h、12h、6h、1h各组分别以异丙酚100mg@kg-1.腹腔注射)等7组,观察指标为脑组织内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、丙二醛(MDA)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)活性的改变并制作电镜标本行透射电镜观察.结果异丙酚预处理各组ET含量、ET/CGRP含量的比值及MDA含量明显低于缺血损伤组(P＜0.05),而CGRP含量和SOD、GSH-px活性明显高于缺血损伤组(P＜0.05),其中尤以异丙酚预处理24h组的ET及ET/CGRP值降低更明显,而CGRP值明显高于其余异丙酚预处理组(P＜0.05);电镜结果也显示异丙酚预处理24h组脑组织的超微结构改变最小、损伤最轻.结论缺血前48h至缺血前1h各时点异丙酚预处理对沙土鼠缺血性脑损伤均有不同程度的保护作用,尤以缺血前24h给药对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用优于其它各时点异丙酚预处理组.     

麻醉剂量异丙酚对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用

目的：研究异丙酚对脑缺血／再灌注损伤的保护作用,方法采用改良Longa法制成大鼠脑缺血／再灌模型,随机分为模型组、异丙酚组、 尼莫地平组对照组,观察麻醉剂量的异丙酚对脑缺血／再灌注损伤的保护作用并研究其机制。结果：麻醉剂量的异丙酚能明显降低大鼠局灶性脑缺;知／再灌注死亡率,明显缩小脑梗范围,抑制脑缺血／再灌注后血清乳酸脱氢产肌酸激酶的升高程度,改善电镜下细胞超微结构的损害,明显升高脑组织超氧化物歧化酶的活性,减少脑组织细胞内钙离子含量,减少丙二醛的生成,结论麻醉剂量的异丙酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制与抑制钙离子超载和抑制脂质过氧化反应有关。     

不同次数和剂量异丙酚预处理对大鼠全脑缺血再灌注损伤的作用

目的探讨不同次数和剂量异丙酚预处理对大鼠全脑缺血再灌注损伤的作用及其有关机制。方法176只雄性Wistar大鼠随机分为5组：假手术组(SH组,n=16)；缺血再灌注组(1组,n= 16)；异丙酚预处理1次组(P1组,n=48)；异丙酚预处理3次组(P3组,n=48)；异丙酚预处理5次组(P5组,n=48)。异丙酚预处理组又随机分为3个亚组：50 mg·kg~(-1)亚组、100 mg·kg~(-1)亚组、150 mg·kg~(-1)亚组(n=16)。P5组的各亚组在脑缺血前5d桉不同剂量腹腔注射异丙酚5d,容量不足5 ml者,用脂肪乳补足；P3组的各亚组注射脂肪乳2 d,异丙酚3 d；P1组的各亚组注射脂肪乳4d,异丙酚1d；SH组、Ⅰ组腹腔注射脂肪乳5 ml/d,共5 d。采用Pulsinelli-Brierley四血管闭塞法制备全脑缺血模型,全脑缺血20 min再灌注72h后,进行动物神经缺陷评分(NDS),随后断头取脑,观察海马CA1区神经元损伤程度的组织学分级(HG)、海马CA1区内未损伤的锥体细胞神经元密度(ND),原位末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞,计算凋亡指数(AI),原位杂交法测定海马脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA及其受体酪氮酸激酶B(TrkB)mRNA的表达。结果1．除P1组的50 mg·kg~(-1)亚组外,其余各预处理组的ND、BDNF mRNA及TrkB mRNA表达均高于1组,NDS、HG和A1均低于Ⅰ组(P＜0．05)；2．与50 mg·kg~(-1)亚组相比,100mg·kg~(-1)、150mg·kg~(-1)亚组的ND、BDNF mRNA及TrkB mRNA表达均升高,NDS、HG和AI均降低(P＜0．05),100mg·kg~(-1)及150mg·kg~(-1)亚组间各指标差异无统计学意义(P＞0．05)；3．与PI组相比．P3组、P5组的ND、BDNF mRNA和TrkB mRNA表达均升高,NDS、HG和AI均降低(P＜0．05)．P3组、P5组间差异无统计学意义(P＞0．05)。结论异丙酚预处理可减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤；在一定限度内,增加预处理次数和剂量可增强脑保护效果．其机制与BDNF和TrkB表达上调的程度有关。     

异丙酚后处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响:长期观察

目的 评价异丙酚后处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响:长期观察.方法 健康雄性SD大鼠144只,体重250～280g,7～8周龄,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=36):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、异丙酚后处理组(P组)和溶媒对照组(I组).I/R组、P组和I组 采用线栓法阻塞大脑中动脉60min进行再灌注的方法制备局灶性脑缺血再灌注损伤模型.P组在再灌注即刻开始静脉输注异丙酚20 mg·kg-1·h-1 2h,S组和I/R组给予等容量生理盐水,I组给予等容量10％脂肪乳.4组分别于术后1、14、28d取5只大鼠,进行神经功能评分及脑梗死体积测定；4组各取6只大鼠,分别于术后9、23d开始进行Morris水迷宫测试,连续6 d;4组分别于术后1、14、28 d取5只大鼠,取海马组织,测定使君子酸( AMPA)受体GluR1亚基及其在胞膜上表达水平,计算二者比值(胞膜GluR1亚基/GluR1亚基).结果 与S组比较,I/R组神经功能评分和跨越平台次数降低,脑梗死体积增加,逃避潜伏期延长,胞膜GluR1亚基/GluR1亚基增加(P＜0.05),而海马组织GluR1亚基表达差异无统计学意义(P＞0.05)；异丙酚后处理可抑制脑缺血再灌注诱导的上述改变(P＜0.05).结论 异丙酚后处理减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的效应可连续到术后28d,其部分机制与抑制含GluR1亚基AMPA受体向细胞膜转运有关.     

异丙酚对大鼠局灶性脑缺血再灌住损伤时蛋白激酶B活性的影响

目的 评价异丙酚对大鼠局灶性脑缺血再灌住损伤时蛋白激酶B(Akt)活性的影响,以探讨异丙酚脑保护作用的机制.方法 健康SD大鼠90只,体重260～300 g,雌雄不拘,随机分为5组(n=18):假手术组(S组);局灶性脑缺血再灌注组(IR组)、P1-3组阻断大脑中动脉2 h,开放22 h,制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,分别于再灌注前3 min至再灌注5 min时经股静脉输注生理盐水2.5ml、异丙酚1、2、5 mg/kg(异丙酚采用生理盐水稀释至2.5 ml).于再灌注22 h时行神经行为学评分;测定大鼠脑梗死质量、免疫组化法检测大鼠脑组织caspase-3表达、Western blot法检测Akt活性.结果 与S组比较,再灌注22 h时IR组、P1-3组神经行为学评分、脑梗死质量比升高,脑组织caspase-3表达上调,P1组和P2组Akt活性升高,IR组和P3组Akt活性降低(P<0.05);与IR组比较,P1组和P2组大鼠神经行为学评分,脑梗死质量比降低,腩组织caspase-3表达下调,Akt活性升高(P<0.05).结论 静脉输注异丙酚1、2 mg/kg可通过升高Akt活性,抑制脑组织细胞凋亡,减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤.     

腺苷与异丙酚预处理对犬心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨腺苷与异丙酚预处理对犬心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 21只杂种犬,雌雄不拘,随机分为3组(n=7):缺血再灌注组(A组)、异丙酚预处理组(B组)、异丙酚与腺苷联合预处理组(C组)。A组冠状动脉的左前降支结扎60min后松开结扎,再灌注:120min;B组缺血前30min经静脉以5．6mg·kg-1·h-1速率持续泵注异丙酚30min;C组缺血前10min经主动脉根部一次性注入腺苷(10mmol·L-1,10ml),其余处理同B组。记录心脏血液动力学指标,并行节段性室壁运动评分(RWMS)。结果缺血即刻出现了缺血性心电图的变化。与基础值比较,A组缺血期及再灌注期 LVEDP升高,CO、SV、LVEF、CPP、RPP降低,再灌注期MAP降低,HR减慢,B、C组上述缺血再灌注诱导的血液动力学变化减弱,A组缺血期及再灌注期RWMS增加,但B、C组缺血期RWMS低于A组(P< 0．05或0．01)。结论异丙酚预处理对犬心肌缺血再灌注损伤有一定的保护作用,腺苷预处理并未增强其保护作用。     

异丙酚对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的从氧化应激和线粒体介导的凋亡方面探讨异丙酚对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法40只SD大鼠随机分为对照组、缺血再灌注(I/R)组和异丙酚15、30、60μmol·L-1组,每组8只。应用Langendorff离体心脏灌注系统建立心脏缺血再灌注损伤模型,经主动脉用Lock氏平衡灌注。除对照组外,各组均全心缺血25 min再灌注30 min。记录平衡灌注末、缺血前即刻及再灌注30 min时心率(HE)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVDEP)、左室压力变化速率(±dp/dtmax)、冠脉流量(CF);测定冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)活性及心肌线粒体活力、膜肿胀度、丙二醛(MDA)含量及心肌细胞凋亡率、半胱天冬酶(caspase)-3蛋白的表达。结果与I/R组比较,异丙酚30、60 μmol·L-1组再灌注30min时LVDEP升高,LVDP、±dp/dtmax、CF均降低,冠脉流出液中LDH、CK活性降低,心肌线粒体膜肿胀度、MDA含量降低,线粒体活力升高,心肌细胞凋亡率降低,caspase-3表达降低(P<0.05或0.01)。结论30、60/μmol·L-1异丙酚对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤有一定的保护作用,减少缺血再灌所致的氧化应激,保护线粒体,抑制心肌细胞凋亡可能是其作用机制之一。     

异丙酚对肝缺血再灌注损伤犬肝细胞线粒体的作用

目的探讨异丙酚对肝缺血再灌注损伤犬肝细胞线粒体的作用及其机制。方法20只杂种犬随机分为4组（n=5）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（I／R组）、小剂量异丙酚组（P1组）及大剂量异丙酚组（P2组）。以10ml／min速率静脉输注6％羟乙基淀粉150～200ml，同时从股动脉缓慢放血100～150ml，使平均动脉压（MAP）不低于85mmHg。S、I／R组静脉注射3％戊巴比妥钠30mg／kg、维库溴铵0．3mg／kg麻醉诱导，P1、P2组依次静脉注射异丙酚6mg／kg、维库溴铵0．3mg／kg麻醉诱导，气管插管后控制呼吸。S、I／R组间断静脉注射戊巴比妥钠维持麻醉，P1、P2组以血浆靶浓度6、12μg／ml靶控输注异丙酚维持麻醉30min后麻醉维持同S组。缺血期间回输自体血，维持MAP不低于80mmHg。I／R、P1组、P2组气管插管后30min制备肝缺血（缺血30min）再灌注模型。分别于缺血前即刻、缺血30min、再灌注60min抽取静脉血，测定血浆谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）及肝细胞线粒体Na^＋-K^＋-ATP酶活性，并在透射电镜下观察肝细胞线粒体的超微结构。结果肝缺血再灌注可导致血浆ALT、AST活性升高，肝细胞线粒体Na^＋-K^＋-ATP酶活性降低，肝线粒体损伤，异丙酚可减弱肝缺血再灌注导致的上述改变，以大剂量效果较好。结论异丙酚可减轻肝缺血再灌注损伤犬肝细胞线粒体损伤，呈剂量依赖性。     

异丙酚对心肌缺血再灌注损伤大鼠离体心脏脂质代谢的影响

目的观察异丙酚对心肌缺血再灌注损伤大鼠离体心脏脂质代谢的影响。方法雄性Wistar大鼠68只，体重350～450g，随机分为2组（n=34）：正常对照组（C组）和心肌缺血再灌注组（I／R组）。I／R组阻断左冠状动脉前降支，缺血30min，再灌注2h制备心肌缺血再灌注模型，取心脏在Langendorff灌注模型上用Krebs-Hemseleit（KBH）缓冲液灌注，将用放射性物质标记的（TAG）0．4mol/L加入循环回路中。分别用含不同浓度异丙酚[0（生理盐水）、0．1、1．0、5．0、10．0、500μmol／L]的灌注液进行灌注，监测平均动脉压、心率、主动脉流量（AFR）、冠状动脉血流（CFR），计算Hvdraulic work反映心肌作功情况。测定灌注液中TAG浓度，计算脂肪酸（FFA）氧化率，并测定心肌脂蛋白酶（LPL）活性。结果心肌缺血再灌可导致Hydraulic work降低，FFA氧化率和心肌LPL活性升高；与C组异丙酚浓度为0时比较，C组异丙酚浓度为10．0、50．0μmol／L时Hydraulic work降低，异丙酚浓度为5．0～50．0μmol／L时灌注液中TAG浓度升高，I／R组异丙酚浓度为10．0、50．0μmol／L时Hydraulic work降低，异丙酚浓度为5．0—50．0μmol／L时灌注液中TAG浓度升高，异丙酚浓度为10．0～50．0μmol／L时FFA氧化率和心肌LPL活性降低（P〈0．05）；与I／R组异丙酚浓度为0时比较，I／R组异丙酚浓度为0．1～10．0μmol／L时Hydraulic work升高，异丙酚浓度为5．0～50．0μmol／L时灌注液中TAG浓度升高，FFA氧化率及心肌LPL活性降低（P〈0．05）。结论异丙酚可减轻心肌缺血再灌注损伤大鼠心脏功能的降低，其机制与改善心肌脂质代谢有关。     

异丙酚复合川芎嗪对大鼠肝脏缺血/再灌注损伤的作用

目的探讨异丙酚复合川芎对大鼠肝脏缺血/再灌注损伤的作用及其机制。方法50只雄性SD大鼠随机分5组,每组10只,即Sham、Mod、Pro、Lig、Pro Lig组。各组均在阻断第一肝门前20min用药,Pro组经尾静脉持续输注异丙酚20mg·kg-1·h-1,Lig组经尾静脉注射川芎嗪60mg·kg-1,Pro Lig组经尾静脉注射川芎嗪60mg·kg-1后,经尾静脉持续输注异丙酚20mg·kg-1·h-1;Sham、Mod组分别经尾静脉持续输注等容量生理盐水。在阻断第一肝门前即刻停止输注药物。分别在肝门阻断30min、再灌注60min取腹主动脉血,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)活性。取血后立即处死大鼠,测定肝组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、黄嘌呤氧化酶(XOD)活性,并观察肝细胞超微结构。结果Mod、Pro、Lig、Pro Lig组血清ALT、AST活性均高于Sham组(P<0.01),Pro、Lig、Pro Lig组血清ALT、AST活性均低于Mod组(P<0.05或0.01),Pro Lig组血清ALT。活性均低于Pro、Lig组(P<0.05)。与Sham组比较,Mod、Pro、Lig组肝组织MDA含量升高,Mod组肝组织SOD活性降低,Pro、Lig、Pro Lig组肝组织SOD活性升高,Mod、Pro、Lig、Pro Lig组肝组织XOD活性升高(P<0.05或0.01);与Mod组比较,Pro、Lig、Pro Lig组肝组织MDA含量降低,SOD活性升高,Pro L     

丙泊酚对大鼠肺缺血-再灌注损伤的影响

目的 探讨丙泊酚对大鼠肺缺血-再灌注(I-R)损伤的作用及其机制.方法 钳闭大鼠左肺门45 min,再灌注2 h,建立在体肺I-R模型.动物随机分为四组:假手术组、缺血组(夹闭45min,但不再灌注)、I-R组和丙泊酚组(I R并使用丙泊酚麻醉).监测动脉氧分压(PaO2),测定左肺湿干比(W/D)和左肺支气管肺泡灌洗液(BALF)中丙二醛(MDA)、总蛋白及磷脂浓度.用流式细胞仪测定全血中性粒细胞CD18的表达和呼吸爆发.结果 再灌注2 h各组PaO2差异无统计学意义.与假手术组比较,I-R组BALF中的MDA、总蛋白浓度和W/D均升高(P＜0.05),磷脂含量降低(P＜0.01),以上指标丙泊酚组与假手术组比较差异无统计学意义.I-R组中性粒细胞CD18的表达和呼吸爆发均高于丙泊酚组(P＜0.05).结论 丙泊酚对大鼠在体肺I R损伤具有保护作用,其机制可能与其抗氧化作用和抑制中性粒细胞作用有关.     

异氟醚预处理对沙士鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨异氟醚预处理对沙士鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及可能的机制。方法75只雄性沙士鼠，随机分5组，每组15只。假手术组（SHAM组）；I／R组：夹闭双侧颈总动脉5min后开放造成缺血再灌注；异氟醚预处理组（ISO组）：缺血前60min吸入1．2％．1．5％异氟醚30min；5．羟葵酸盐组（5-HD组）：缺血前30min腹腔内注射线粒体ATP敏感性钾通道抑制剂5-HD 10mg／kg；5．HD＋ISO组：腹腔内注射5-HD10mg／kg，30min后同ISO组。再灌注24h，取鼠前脑，透射电镜下观察线粒体超微结构，用荧光分光光度计测定线粒体游离Ca^2＋浓度，用紫外分光光度计测定线粒体通透转运通道（MPTP）开放程度。结果I／R组、5-HD和5-HD＋ISO组线粒体肿胀，嵴断裂、溶解，内呈空泡状，ISO和SHAM组线粒体结构较完整，嵴及内膜间隙仍清晰可见。I／R、5．HD、5．HD＋ISO组线粒体游离Ca^2＋浓度及MFrP开放程度均高于SHAM组，ISO组线粒体游离Ca^2＋浓度及MPTP开放程度低于I/R组（P〈0．05）。结论异氟醚预处理对沙士鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用，可能是通过激活线粒体ATP敏感性钾通道，减轻Ca^2＋超载，从而抑制MPTP开放而产生的。     

异丙酚和氯胺酮对大鼠心肺复苏后脑损伤的保护作用

目的 选用大鼠常温窒息性复苏模型,观察异丙酚、氯胺酮对脑缺血/再灌注的保护作用,并探讨其作用机制。方法 选取SD大鼠120只,在面罩下吸入异氟醚麻醉诱导,气管插管后机械通气,异氟醚吸入维持麻醉。随机分为4组:A组为假手术组,B组为对照组仪吸入异氟醚;C组为异氟醚复合异丙酚组;D组异氟醚复合氯胺酮组,每组30只。C组、D组分别在麻醉平稳后窒息前10min腹腔内注射异丙酚10 mg/100 g、氯胺酮10 mg/100 g。夹闭气管导管导致窒息性循环停止。10 min后行心肺复苏,在自主循环建立后30 min(T1)、120 min(T2)、180 min(T3),每组分别取7只大鼠,取动脉血及脑,测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及动脉血血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素1β(IL,1β)的浓度。结果 与B组相比,C组、D组SOD活性升高,MDA含量降低,TNF-α和IL-1β水平降低(P<0.05)。与A组比较,C组、D组SOD活性降低(P<0.01),C组仅在T1时点MDA含量升高(P<0.01),C组、D组在T2、T3时点血清TNF-α、IL-1β浓度升高(p<0.05)。结论异丙酚、氯胺酮对心肺复苏后大鼠脑组织具有一定的保护作用。     

七氟醚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的评价七氟醚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法雄性SD大鼠24只，随机分为假手术组、损伤组、七氟醚组，每组8只。采用大脑中动脉线栓法阻断前脑血供3h、再灌注24h制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。七氟醚组于再灌注前30min经面罩吸入七氟醚（呼气末浓度维持1．0MAC，持续30min）。再灌注24h时用Zea Longa评分法进行神经功能缺陷评分，并测定体重。再灌注24h时用原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法测定纹状体神经细胞凋亡，计算神经细胞凋亡密度，并用免疫组织化学法测定纹状体PKCγ蛋白的表达。结果与缺血前比较，再灌注24h时损伤组体重减轻（P〈0．01）；与假手术组比较，再灌注24h时损伤组和七氟醚组神经功能缺陷评分及神经细胞凋亡密度增加，七氟醚组纹状体PKCγ表达降低；与损伤组比较，七氟醚组神经功能缺陷评分、纹状体神经细胞凋亡密度降低，PKCγ表达增加（P〈0．05或0．01）。结论吸入1．0MAC七氟醚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤产生保护作用，其机制与上调纹状体PKCγ蛋白表达有关。