骨疏康颗粒对去卵巢小鼠体重、血清骨代谢指标和组织形态学的影响

目的通过检测骨疏康颗粒(GSK)对去卵巢(OVX)小鼠的体重、血清骨代谢指标和组织形态学的作用,进一步阐述GSK延缓OVX小鼠骨量丢失的药理学作用。方法 3月龄雌性C57BL/6 J小鼠去卵巢造模后,一周内给予GSK灌胃3个月:低[2 g/(kg·d)]、中[4 g/(kg·d)]、高[8 g/(kg·d)]。干预期间,分别在1、2、3月内,称量各组小鼠体重。实验结束后,采集各组小鼠血液检测骨吸收β胶原降解产物(β-CTX)的水平和骨生成指标:I型前胶原氨基端肽(PINP)、血清中碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OCN)的水平;同时,阿尔新蓝染色观察腰椎骨量变化。结果 GSK干预1、2、3个月后,小鼠体重未见明显的变化。GSK干预3月后小鼠血清中β-CTX的表达水平下降;骨生成指标PINP、ALP和OCN水平升高。GSK干预后OVX小鼠腰椎的骨量增加、腰椎结构相关参数优化。结论 GSK同时调控OVX小鼠的骨吸收和骨生成指标的表达,延缓OVX诱导的骨量丢失,提高OVX小鼠的骨量。     

促胰液素对去卵巢骨质疏松大鼠血清骨转换指标和骨密度的影响

目的 观察促胰液素(secretin,SCT)对去卵巢骨质疏松大鼠骨转换指标和骨密度的影响。方法 采用双侧卵巢去除法制备绝经后骨质疏松大鼠模型,将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、雌激素治疗组和促胰液素治疗组,每组各15只。干预3个月后,测定腰椎骨密度(bone mineral density,BMD),采取ELISA法测定血清I型胶原N前端肽(procollagen I N-Terminal propeptide,PINP)和I型胶原C末端肽(collagen type I C-terminal cross-linked telopeptide,CTX),另使用STRING10.0蛋白相互作用网络分析工具分析骨质疏松相关差异蛋白。结果 与假手术组比较,模型对照组、雌激素治疗组、促胰液素治疗组的PINP含量升高（P＜0.05）,模型对照组的CTX含量升高（P＜0.05）,模型对照组的BMD下降（P＜0.05）,雌激素治疗组和促胰液素治疗组的CTX、BMD含量无显著差异（P＞0.05）;与模型对照组比较,雌激素治疗组、促胰液素治疗组PINP、CTX含量有所下降,而BMD含量升高（P＜0.05）;雌激素组与促胰液素组之间PINP、CTX、BMD含量无显著差异（P＞0.05）。结论 促胰液素能改善去卵巢骨质疏松大鼠的PINP和CTX含量,增加骨密度,抑制骨质丢失,具有较好的抗骨质疏松效果。     

骨质疏松模型大鼠骨磷、骨钙含量测定

目的建立骨质疏松模型大鼠骨磷含量测定的钼酸铵紫外分光光度法和骨钙含量测定原子吸收法。方法通过维甲酸诱导大鼠骨质疏松模型。实验结束后处死大鼠,取左侧股骨,高温灰化后,用硝酸对样品消解,再以钼蓝比色法进行骨磷含量测定,原子吸收法测定骨钙含量。结果样品消解完全,样品骨磷含量为139.1～173.9mg/g,回收率在97.8%～100.2%(RSD=1.13%),样品骨钙含量为87.0～228.7mg/g。结论该方法操作简单、快速、准确,可用于对骨质疏松模型大鼠骨磷、骨钙含量的测定。     

ACEI对去卵巢骨质疏松大鼠激肽释放酶-激肽系统及骨丢失的影响

目的探究血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)卡托普利对去卵巢(OVX)骨质疏松大鼠骨丢失及激肽释放酶-激肽(kallikrein-kinin system,KKS)系统的影响。方法去卵巢法制备绝经骨质疏松大鼠模型,分为OVX组、ACEI组[6 mg/(kg·d)卡托普利]、阳性对照雌激素组[0.05 mg/(kg·d)己烯雌酚],另不去卵巢为Sham组。给药8周后,全自动生化分析仪检测血清钙(Ca)、Ⅰ型前胶原N-端肽(PINP)、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OCN)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)及Ⅰ型胶原交联C端肽β序列(β-CTX)水平,微型计算机断层摄影术(micro CT)法检测骨密度及微结构,TRAP法观察骨组织破骨细胞数量,Western blot法检测骨组织中骨形态发生蛋白2(BMP2)、Runt相关转录因子2(Runx2)、组织激肽释放酶(KLK)、缓激肽受体1(B1R)及缓激肽(BK)蛋白表达。结果相较于Sham组,OVX组大鼠骨密度、骨小梁数量及厚度、骨体积分数、SMI、PINP、ALP、OCN水平、BMP2、Runx2蛋白表达均降低(P均0.05),骨小梁分离度、TRAP、β-CTX水平、破骨细胞数量、KLK、B1R及BK蛋白水平均增加(P均0.05)。相较于OVX组,ACEI组、阳性组大鼠骨密度、骨小梁数量及厚度、骨体积分数、SMI、PINP、ALP、OCN水平、BMP2、Runx2蛋白表达均增加,骨小梁分离度、TRAP、β-CTX水平、破骨细胞数量、KLK、B1R及BK蛋白水平降低(P0.05)。结论 ACEI可抑制KKS系统,降低破骨细胞活性减少骨吸收,增强成骨细胞活性增加骨形成,提高骨密度,改善骨微结构,进而改善OVX大鼠骨质疏松症状。     

骨宝液在去卵巢大鼠骨质疏松症中抑制骨转换作用的实验研究

目的：探讨骨宝液对去卵巢大鼠骨质疏松症中抑制骨转换作用。方法：60只大鼠去卵巢诱导骨质疏松症，随机分为正常对照组、模型组、尼尔雌醇组、骨宝液低、中、高剂量组。正常对照组、模型组以0．9％生理盐水每天10ml／kg，尼尔雌醇组以尼尔雌醇每2周1mg／kg，其他三组每天分别以骨宝液5、10、15ml／kg的剂量灌胃给药3个月后，以比色法测定其血清钙（s-Ca）、骨碱性磷酸酶（b-AKP）和血清抗酒石酸酸性磷酸酶（s-TRAP）的活性，竞争放射免疫法测定血清中骨钙素（s-BGP）的含量；双能x线骨密度仪（DEXA）测定股骨及腰椎的骨密度；三点弯曲试验法测定骨生物力学；扫描电镜进行骨小梁形态计量学分析。结果：骨宝液组与其他组比较，s-TRAP水平降低，腰椎骨密度增加，股骨抗弯抗拉能力改善，骨小梁形态改善，骨小梁平均宽度（MTT）与骨小梁面积百分比（TS％）显著增加。结论：骨宝液对去卵巢大鼠骨质疏松症具有防治作用，其机制可能与抑制骨转换有关。     

熟地对去卵巢大鼠骨代谢生化指标及骨密度的影响

目的 研究熟地水煎液对去卵巢大鼠骨代谢生化指标及骨密度的影响，探讨熟地对骨质疏松症大鼠的药理作用。方法 采用去卵巢大鼠模型，每天灌胃1g/kg、2g／kg及4g/kg3种剂量的熟地水煎液，3个月后检测大鼠血清雌二醇、骨钙素、碱性磷酸酶、钙、磷、尿脱氧吡啶啉、钙、磷等生化指标及股骨骨密度的变化，并与模型组、正常对照组、己烯雌酚组比较。结果 与假手术组比较，熟地3个剂量组、己烯雌酚组ALP和BGP均明显升高（P〈0．05），E2含量均低于假手术组（P〉0．05）。与模型组比较，各用药组ALP、BGP、尿DPD／Cr、Ca／Cr含量均低于模型组（P〈0．05）。各用药组大鼠股骨骨密度均较模型组有所升高（P〈0．05）。结论 熟地可抑制骨吸收，延缓去卵巢大鼠骨量丢失，对骨质疏松症有一定的防治作用。     

防己诺林碱对去卵巢小鼠骨代谢及骨微结构的影响

目的探讨防己诺林碱对去卵巢小鼠骨质疏松的保护作用。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为空白(假手术)对照组、模型(去卵巢)组、阳性(雌二醇,E2)对照组、防己诺林碱组共4组,每组10只。连续腹腔给药7周后处死小鼠,取股骨及外周血清,通过ELISA法检测骨代谢相关血清学指标:抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAc P)、I型胶原羧基末端肽(CTX)及I型胶原氨基末端肽(NTX);通过Micro-CT评估各组小鼠骨组织微结构相关指标:骨小梁百分比(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁分离度(Tb.Sp)和骨小梁厚度(Tb.Th);通过实时荧光定量PCR检测小鼠骨质疏松骨吸收相关基因的表达情况,包括TRAc P、组织蛋白酶K(Cathepsin K)、活化T细胞核因子1(NFATc1)以及降钙素受体(CTR)。结果与去卵巢模型组比较,防己诺林碱治疗组小鼠BV/TV、Tb.N、Tb.Th显著升高,Tb.Sp明显降低,骨代谢相关指标(TRAc P、CTX、NTX)显著降低,破骨细胞标志基因(TRAc P、Cathepsin K、NFATc1以及CTR)表达水平明显下降。结论防己诺林碱对去卵巢小鼠骨质疏松有保护作用,有望为骨质疏松的临床用药提供新思路。     

卵巢切除大鼠在不同时期RANKL、OPG蛋白表达的变化及与BTMs的相关性

目的探讨卵巢切除大鼠在不同时期骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的表达及与骨转换标志物(BTMs)的关系。方法将SD雌性大鼠随机分成假手术组(Sham)和去卵巢骨质疏松模型组(OVX),模型组行双侧卵巢切除术,术后第2、6、10、14周分批取材,采用Western blot检测各时期大鼠骨组织OPG、RANKL蛋白表达,采用Elisa检测各时期大鼠血清骨转换标志物BGP、BALP、CTX-I、TRAP-5b的变化。结果 OVX组在术后第2周(P0.01)和第10、14周(P0.05)骨组织RANKL蛋白表达均较Sham组显著升高,OPG蛋白表达在第2周(P0.01)和第6周(P0.05)均显著降低。(2)与Sham组相比,OVX组术后第2周血清BGP、BALP、CTX-I(P0.05)和TRAP-5b(P0.01)水平均显著升高;OVX组术后第6周血清BGP、BALP水平显著升高(P0.01),CTX-I(P0.05)和TRAP-5b(P0.01)水平显著下降;OVX组术后第10、14周血清CTX-I(P0.05)、BALP(P0.01)水平显著升高。(3)骨转换标志物血清CTX-I、TRAP-5b水平与骨OPG表达成负相关(P0.01),与骨RANKL表达成正相关(P0.05)。结论相关性分析显示骨转换标志物CTX-I、TRAP-5b与骨OPG成负相关,与骨RANKL成正相关。     

有机镓对去势大鼠骨代谢及骨量变化的影响

目的 观察有机镓对去势大鼠骨代谢及骨量变化的影响.方法 将30只大鼠随机分为假手术组、卵巢切除组和有机镓组.除正常对照组外,其他 2 组行卵巢切除.12周后假手术组、卵巢切除组给予PBS治疗,有机镓组给予有机镓干预.8周后取大鼠第五腰椎、股骨分别进行Micro-CT测定骨小梁组织结构;组织形态学测骨小梁占总骨量的百分数(BV/TV);生物力学测定股骨颈机械强度检查;生化指标检测比较血清TRAP、ALP、钙、磷.结果 Micro-CT测试表明有机镓组平均骨小梁厚度(Tb.Th)、皮质厚度Ct.Th)均明显高于卵巢切除组(P＜0.05),BV/TV明显高于卵巢切除组(P＜0.05),破骨细胞数显著减少,有机镓组股骨颈平均最大骨折负荷比卵巢切除组高27.4%,血清TRAP、钙、磷减少(P＜0.05).结论 有机镓减少骨吸收的同时增加骨形成,对于去势大鼠骨量减少有明显的改善作用.     

温肾固疏方调控去卵巢大鼠氧化应激及骨代谢指标的机制研究

目的观察温肾固疏方对去卵巢骨质疏松模型大鼠氧化应激及骨代谢指标的影响。方法通过切除大鼠双侧卵巢建立绝经后骨质疏松症模型。造模后,将40只模型大鼠随机分为温肾固疏方高、中、低剂量组、雌二醇组、模型组;假手术组仅切除卵巢旁脂肪组织。干预2月后,检测骨组织形态学改变,测定骨密度,采用ELISA法测定血清PINP、BGP、TRACP5b、RANKL、OPG的含量。比色法检测血清中MDA、CAT、SOD水平。结果与假手术组比较,模型组股骨近端和股骨总BMD均明显降低,模型组血清MDA活力明显升高(P0.05),而CAT活力下降明显(P0.01),血清TRACP5b、BGP、PINP含量明显升高(P0.01),而OPG、OPG/sRANKL比值下降(P0.05),骨形态改变与骨质疏松症一致;与模型组相比:各治疗组骨组织形态改善。雌激素组、温肾固疏方高、中剂量组BMD均明显增高(P0.05)。雌激素组、温肾固疏高、中剂量组血清PINP、BGP含量下降(P0.05)。雌激素组、温肾固疏中剂量组TRACP5b含量下降(P0.05)。温肾固疏中、低剂量组血清OPG含量升高(P0.05)。温肾固疏高、中剂量组OPG/sRANKL比值升高(P0.05),低剂量组比值明显升高(P0.01);雌激素组、温肾固疏中剂量组血清MDA活力降低(P0.05),温肾固疏中、高剂量组血清CAT活力升高(P0.05)。结论温肾固疏方可降低骨代谢高转换水平,增加骨形成,减少骨吸收而发挥抗骨质疏松作用,抗氧化应激机制可能在其中发挥了作用。     

在仅通过饮食和运动控制血糖的绝经后2型糖尿病患者中血脂、骨代谢与骨密度的相关性研究

目的 分析在仅通过饮食和运动控制血糖的绝经后2型糖尿病患者中血脂、骨代谢与骨密度的相关性。方法 纳入2018年1月至2020年1月在宁夏回族自治区人民医院内分泌科治疗的105例2型糖尿病患者,年龄45～70 岁。记录受试者的糖尿病病程、身高、体重、体质量指数(body mass index,BMI),检测血脂(TC、TG、HDL、LDL)、糖化血红蛋白(HbA1c)。采用双能X线骨密度仪测定受试者腰椎( L1～4 )、股骨颈(Neck)、大转子(Troch)和Ward 三角(Ward’s)的骨密度(bone mineral density,BMD),并进行统计学分析。结果 随年龄增高,骨密度呈下降趋势,年龄、病程、糖化血红蛋白、TG、LDL、PTH、OC、TPINP、β-CTX与各部位的骨密度呈负相关;BMI、25(OH)D与各部位的骨密度呈正相关;多元逐步回归分析显示糖化血红蛋白、TG、LDL、TPINP与骨密度存在负相关,25(OH)D与骨密度正相关。 结论 绝经后2型糖尿病患者应注意补充维生素D制剂、良好控制血糖,全面检查血脂、骨代谢,尽早对骨质疏松相关危险因素进行管控。     

骨代谢昼夜节律研究进展

大量研究表明骨代谢具有昼夜节律性,大部分骨代谢相关细胞因子均呈现昼夜振荡,进一步分析显示大都呈现夜晚高峰而日间低谷的节律性。骨代谢与昼夜节律之间具有双向交互作用,骨代谢异常可扰乱昼夜节律,导致钟基因的表达紊乱,其中Bmal1的变化最为明显;紊乱的昼夜节律又进一步抑制骨形成、加速骨吸收,导致骨骼的内稳态失衡,从而损害骨骼健康。骨代谢标志物昼夜节律形成的机制及其与钟基因之间的生理、病理联系是未来的研究重点,可为时间药物治疗提供有力的循证医学证据。     

膜1型基质金属蛋白酶在骨代谢作用中的研究进展

基质金属蛋白酶是一类锌依赖性内肽酶,可降解大多数细胞外基质。膜1型基质金属蛋白酶(membrane type-1 matrix metalloproteinase,MT1-MMP或MMP14)属于基质金属蛋白酶家族,是唯一一种能够直接促进细胞向3D胶原蛋白基质入侵的胶原酶。骨细胞胞外基质在骨形成和骨吸收过程中发挥重要作用,MT1-MMP通过影响胞外基质引起骨骼相关的病理、生理变化。本文拟就近年MT1-MMP在骨代谢作用中的研究进展进行综述,旨在为MT1-MMP在骨代谢疾病的药理干预、骨生物工程中的应用提供新思路。     

高校大学生循环骨钙素水平及其相关因素分析

目的分析高校大学生循环骨钙素水平及其与选择的钙调节激素、骨及糖脂代谢指标之间的相关性。方法通过问卷调查和血液指标检测,从某大学筛选出103名符合试验要求的非体育专业在校大学生。将受试者按照性别分为男性组和女性组,采用简单和多重线性回归分析两组受试者血清骨钙素水平的相关因素。结果男大学生血清骨钙素水平显著高于女大学生。Pearson相关分析结果表明,男大学生血清骨钙素水平与年龄和体质量指数(body mass index,BMI)呈负相关,而与血清甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)水平呈正相关。经身体形态学指标校正后,与胰岛素水平和稳态模型评估胰岛素抵抗指数呈正相关;女大学生血清骨钙素水平与体重和BMI呈负相关,而与血清PTH、ALP、磷和空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)水平呈正相关。经身体形态学指标校正后,与血清25羟维生素D [25-hydroxyvitamine D,25(OH) D]、钙、高密度脂蛋白胆固醇和FBG水平呈正相关。多重线性回归分析进一步表明,男大学生血清骨钙素水平与年龄和BMI独立负相关,而与血清PTH水平独立正相关;女大学生血清骨钙素水平与FBG水平独立正相关。结论高校大学生循环骨钙素水平及其与年龄、BMI、PTH和FBG水平的独立相关性具有性别差异。     

Evaluation of bone loss and the serum markers of bone metabolism in patients with hyperparathyroidism

Bone loss and the serum markers of bone metabolism were studied in 22 patients with primary hyperparathyroidism and 108 patients with renal hyperparathyroidism. The parameters of bone loss were bone mineral density in the distal radius and lumbar vertebrae, measured by dual energy X-ray absorptiometry, and bone mass index (GS/D) and the metacarpal index, in the second metacarpal bone, measured by the digital image processing method. Alkaline phosphatase (AIP), intact osteocalcin (OC), and the carboxyterminal propeptide of type I procollagen (PICP) were measured as serum markers of bone formation, while tartrate-resistant acid phsophatase (TRACP) and the carboxyterminal pyridinoline cross-linked telopeptide of type I collagen (ICTP) were measured as serum markers of bone resorption. Bone loss and elevated markers of bone metabolism were observed both in patients with skeletal symptoms and in those without. Furthermore, the decrease in the cortical bone mass was more predominant than that of the trabecular bone. As markers of bone formation, AIP and OC seemed to be more sensitive than PICP, and as markers of bone resorption, ICTP appeared to be more sensitive than TRACP. Thus, a close correlation was observed between bone loss and the markers of bone formation and resorption.     

Bone mineral density,bone turnover markers,and incident fractures in de novo kidney transplant recipients

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异补骨脂素改善骨质疏松大鼠骨代谢的作用探讨

目的探讨异补骨脂素对骨质疏松大鼠骨代谢的改善作用和机制。方法建模后测量治疗前后大鼠的骨密度和骨代谢水平;观察大鼠的骨组织结构改变;检测大鼠骨组织Runx 2、MMP13 mRNA及蛋白表达。结果异补骨脂素提高了骨质疏松大鼠的骨密度,改善了骨代谢和骨组织结构,增强了骨组织Runx 2 mRNA及蛋白的表达,抑制了MMP13 mRNA及蛋白的表达,且其作用呈浓度依赖。结论异补骨脂素可提高骨质疏松大鼠骨密度,改善其骨代谢和骨组织结构,还可上调骨组织Runx 2表达,抑制MMP13表达。     

Exosomes在骨代谢疾病中作用的研究进展

骨代谢疾病是高发的老年疾病之一,严重影响老年人的生活质量,其发病机制尚未完全明确。已知成骨细胞和破骨细胞的平衡需要信息分子的交流,该交流机制错综复杂。外泌体(Exosomes)是细胞内部的胞内体与细胞膜融合释放到细胞外的膜性囊泡,是细胞与细胞之间进行交流的工具。笔者对Exosomes在骨代谢过程中的作用及角色进行总结及分析,从骨代谢过程、干细胞修复、miRNA调控和骨骼肌分化等方面证实Exosomes与骨代谢疾病密切相关,能够对骨代谢疾病的基础研究和临床防治提供新的方向和参考。