犬蛛网膜下腔出血腰大池引流内皮素、一氧化氮变化及其与经颅彩色多美勒超声相关性研究

目的 探讨犬蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛（CVS）与内皮素（ET）和一氧化氮（NO）的关系、腰大池持续引流后两者变化及与经颅彩色多普勒超声（TCCD）相关性。方法 采用犬SAH模型，测定SAH后腰大池持续引流前后不同时期，血浆和脑脊液中ET和NO含量。观察ET和NO动态变化，同时应用TCCD检查SAH模型不同时期脑动脉血流形态与流速。结果 SAH后引流组血浆和脑脊液中ET含量增加和NO含量下降不明显（P〉0．05），非引流组血浆和脑脊液中ET含量增加和NO含量下降明显（P〈0．01）。TCCD显示：血浆和脑脊液中ET含量变化与大脑中动脉平均流速呈正相关，NO含量变化与大脑中动脉平均流速呈负相关。结论 SAH后脑血管痉挛与ET含量增加和NO含量下降有关，腰大池持续引流有效清除引起脑血管痉挛因子ET，经颅彩色多普勒超声可以根据动脉血的流速和血流形态判断脑血管痉挛的程度及其预后。     

重组腺病毒载体介导外源基因转移至痉挛脑血管的研究

目的　探讨蛛网膜下腔出血后腺病毒载体介导外源基因转移至痉挛颅内血管的可行性。方法　采用“枕大池 2次注血法”建立兔迟发性脑血管痉挛模型 ,在第 2次注血同时枕大池内注入 2 5 0 μl复制缺陷型重组腺病毒载体 (Ad5CMV5GFP) ,滴度为 2 .5× 10 9pfu/ml,2、4d后 (初次注血第 5天和 7天 )行荧光显微镜、免疫组织化学和RT PCR检测颅内血管和血管周围组织中外源基因GFP(绿色荧光蛋白 )的表达情况。结果　 2d时在基底动脉外膜可见GFP表达 ,4d时消失 ,而中膜和内膜未见GFP表达 ;2～ 4d时颅底软脑膜细胞、小血管外膜和平滑肌层可见GFP表达。结论　经脑池内注入重组腺病毒载体可以将外源基因转移至痉挛脑血管和软脑膜中 ,为迟发性脑血管痉挛的防治提供方法     

诱导型一氧化氮合酶、一氧化氮在脑积水大鼠脑组织及脑脊液中的含量变化

目的探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和一氧化氮(NO)在实验性大鼠脑积水中的病理生理作用。方法实验组SD大鼠36只,随机平分为3个组,用显微外科技术向枕大池内注入 25％白陶土混悬液,分别在第2、3、4周后行核磁共振检测,鉴定脑积水形成情况,之后24 h内取脑脊液和脑组织,用免疫组织化学方法测脑组织不同部位iNOS表达情况,硝酸还原酶法测脑脊液中 NO含量。对照组12只大鼠于枕大池内注入生理盐水,用同样方法检测。结果实验组共25只大鼠成功诱发脑积水。与对照组相比,实验组脑组织中iNOS表达率均升高,尤其是白陶土注射后第 4周脑室周围白质更为明显(40．65±4．06)％;实验组脑脊液中NO含量亦均增加,其中白陶土注射后第4周最高(51．37±6．48)μmol／L。结论 iNOS和NO可能参与了脑积水的病理生理过程。     

强化胰岛素联合维生素C治疗对t—SAH患者ET-1、NO的影响

目的探讨强化胰岛素联合维生素C治疗对外伤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的作用。方法通过对卜SAH患者随机予以强化胰岛素联合维生素C治疗（治疗1组）、尼莫地平针治疗（治疗2组）或常规治疗（对照组）,在第1、4、7、14天留取患者血浆和脑脊液,测定血浆和脑脊液中内皮素-1（ET-1）、一氧化氮浓度（NO）,并同时采用经颅多普勒监测大脑中动脉平均流速,并进行对比及统计学分析。结果与对照组比较,治疗1组及治疗2组血浆和脑脊液中ET-1明显降低、NO浓度明显升高,大脑中动脉平均流速明显下降．有统计学意义（P〈0．05）。结论强化胰岛素联合维生素C治疗可以作为外伤性脑血管痉挛防治的有效手段。     

诱导型一氧化氮合成酶在OxyHb诱导的血管痉挛细胞模型中的表达

我们应用氧合血红蛋白(OxyHb)孵育平滑肌细胞,构建脑血管痉挛细胞模型,通过免疫细胞化学和比色法检测细胞诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)表达及上清液一氧化氮(NO)含量,探讨其在脑血管痉挛过程中的作用.     

核因子-κB在兔脑血管痉挛中的表达变化

我们应用免疫组织化学、凝较电泳迁移率(EMSA)以及免疫印记法测定基底动脉中NFκB的活性表达变化并观察基底动脉形态学改变,旨在探讨NFκB在脑血管痉挛中的作用,为脑血管痉挛的炎性机制提供依据[1]。一、材料与方法1.实验动物分组:雄性中国白兔50只(河北医科大学第二医院实验动物中心),体重1.5～2.0kg,随机分为对照组(n=10,仅进行枕大池假穿刺和假注血)和实验组(n=40)。2.动物二次枕大池注血模型的建立:采用氯胺酮30mg/kg体重耳缘静脉麻醉,氯丙嗪30mg/kg体重肌注辅助麻醉。动物取俯卧头低位,颈项部常规消毒后用4.5号注射器针头行枕大池…     

辛伐他汀对蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛的影响及作用机制

目的本研究拟观察辛伐他汀对蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛的影响，并探讨其机制。方法随机将新西兰白兔36只均分为假手术组、自发性蛛网膜下腔出血（SAH）组和SAH＋辛伐他汀组（n=12）。假注血组动物行枕大池假穿刺假注血，其他2组受试动物行枕大池穿刺2次注血的方法，制作迟发性脑血管痉挛模型。于0～6d。经口给予SAH＋辛伐他汀组家兔辛伐他汀5mg／kg体重，其他动物给予等量的淀粉。所有受试动物在第1次穿刺后的第7天被处死，比较不同组间基底动脉内径、内径与血管壁厚度之比（D／T）的变化；并应用免疫组织化学、逆转录．聚合酶链反应（RT-PCR）的方法对家兔基底动脉的肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β和IL-6表达进行评价。结果与SAH组比较。SAH＋辛伐他汀组动物血管痉挛明显缓解（P〈0．05）、其血管壁促炎细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6表达显著减少（P〈0．05）。结论经口给予一定量的辛伐他汀（5mg／kg体重）能明显缓解蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛，其作用机制可能与辛伐他汀的抗炎作用有关。     

诱生型一氧化氮合酶mRNA的表达对心脏移植术后移植物血管病的抑制作用

目的探讨诱导诱生型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA的表达以促进NO合成对移植物血管病(CAV)形成的抑制作用。方法建立大鼠异位(腹部)心脏移植模型,受者在接受环孢素A腹腔注射的同时,按分组要求分别给予左旋精氨酸(iNOSmRNA组)、一氧化氮合酶(NOS)抑制剂左旋精氨酸甲酯(LNAME组),术后测定血浆NO3-的含量、移植心脏冠状血管iNOSmRNA的表达以及冠状动脉内膜与中膜厚度比的改变。结果术后2周和4周,iNOSmRNA组血浆NO3-的含量明显高于对照组和LNAME组,移植心脏组织中iNOSmRNA的表达水平高于对照组和LNAME组,而术后4周的冠状动脉内膜中膜厚度比显著低于对照组和LNAME组。结论iNOSmRNA的表达可以促进NO的大量合成,对心脏移植后的移植物血管病有一定的抑制作用。     

兔枕大池二次注血模型脑血管痉挛的检测方法

兔枕大池二次注血模型常用于研究迟发性脑血管痉挛(DCVS)发病机制和药物干预,尽管DSA是评价脑血管痉挛的"金标准",但DSA在小动物上实施难度较大,所以探索一种新的脑血管痉挛的评价方法显的十分重要。我们应用三     

不同剂量人组织激肽释放酶对兔症状性脑血管痉挛的影响

目的 探讨不同剂量人组织激肽释放酶(HTK)对兔症状性脑血管痉挛的影响.方法 双侧颈总动脉结扎后2周无神经功能障碍的日本大耳白兔40只,体重2.0～2.5 kg,随机分为5组(n=8):对照组(C组)、症状性脑血管痉挛组(V组)和低、中、高剂量HTK组(L组、M组和H组).采用枕大池二次注血法建立兔症状性脑血管痉挛模型,V组于第1次枕大池注血后耳缘静脉注射生理盐水5 ml/d,L组、M组和H组每天分别耳缘静脉注射HTK 0.002 5、0.005 0、0.010 0 PNAU/kg,连续14 d0于枕大池注血前1 d(T_1)及注血后每天评价神经功能并记录进食量,于T_1及枕大池第1次注血后5、7、14 d(T_(2～4))时采用三维CT血管造影测定基底动脉直径,第15天时取基底动脉观察病理学结果.结果 与C组比较,V组低进食量和神经功能障碍发生率升高(P＜0.05);与V组比较,L组、M组和H组低进食量与神经功能障碍发生率降低,T_3时基底动脉直径增加,H组T_4时基底动脉直径增加(P＜0.05);与T_1时比较,V组T_(2,3)时基底动脉直径缩短(P＜0.05),L组、M组和H组T_(2,3)时基底动脉直径差异无统计学意义(P＞0.05),T_4时基底动脉直径增加(P＜0.05);与L组和M组比较,H组T_4时基底动脉直径增加(P＜0.05).结论 耳缘静脉注射HTK(0.002 5～0.010 0 PNAU/kg,连续14 d)可改善兔症状性脑血管痉挛,其效应呈剂量依赖性.     

一氧化氮在获得性肾囊肿癌变过程中的作用

目的　探讨一氧化氮 (NO)过多产生在获得性肾囊肿 (ACDK)发生肾癌过程中的作用。　方法　用高压液相自动分析方法测定 1 6例 1 8份ACDK和 1 2份单纯性肾囊肿囊内液体中NO的代谢产物亚硝酸盐 /硝酸盐 (NO-2 /NO-3 )的含量 ,同时测定 5份ACDK患者血浆NO-2 /NO-3 的含量。采用免疫组织化学方法 (LSAB法 )检测 1 7份ACDK和 2 0例非ACDK肾组织一氧化氮合酶 (iNOS)的表达。　结果　ACDK囊内液NO-2 /NO-3 的含量 (1 5 1 .6± 6 4.2 μmol/L)明显高于单纯性肾囊肿组(5 0 .1± 33.6 μmol/L) ,差异有极显著性 (P <0 .0 0 1 )。其中在相同的 5例ACDK患者中囊内液NO-2 /NO-3 的浓度明显的高于血浆中的浓度。在免疫组织化学染色 (LSAB法 )检测肾组织iNOS的表达中 ,1 7份ACDK中 1 4例 (82 % )为阳性。 1 3例正常肾组织和 7例非ACDK慢性肾衰的肾组织均无i NOS的表达。　结论　NO在ACDK囊内液中过多产生有可能是其囊上皮发生肾癌的原因之一。     

一氧化氮信息传递系统对大鼠呼吸道纤毛运动的影响

目的了解一氧化氮(NO)信息传递系统对呼吸道上皮细胞纤毛运动频率(CBF)的影响。方法选用雄性SD大鼠9只，异氟醚麻醉后以无菌技术迅速取其气管，并将气管粘膜切成1mm2大小的组织块，在DMEM中进行组织培养。将组织块分成5组L精氨酸(L-Arg)组；1-Hydroxy-2-oxo-3-(N-ethyl-2-aminoethyl)-3-ethyl-1-triazene(NOC-12，NO载体)组；8-Br-cGMP组；D-Arg组及磷酸盐缓冲液(PBS)组。以相差显微镜及成像分析技术测定CBF，对纤毛运动进行定量分析。结果(1)给L-Arg后CBF由(7．43＋0．75)Hz增至(8．59＋0．93)Hz(P<0.01)；给NOC-12后CBF由(7．66＋0．68)Hz增至(8．62＋0．91)Hz(P<0．05)；给8-Br-cGMP后CBF由(7．11＋0．66)Hz增至(8．10＋0．83)Hz(P<0．05)；(2)PBS及D-Arg对CBF无影响。结论No信息传递系统能使大鼠呼吸道上皮细胞CBF加快。     

一氧化氮对精子的调节作用及影响

一氧化氮 (NO)是一种不稳定的小分子有害气体 ,又是一种生物活性物质 ,参与了多种疾病的病理生理过程。NO在体内由L 精氨酸在一氧化氮合酶的作用下生成。它分布于睾丸、附睾及输精管等组织中 ,也分布于精子的顶体和尾部 ,对生精过程 ,精子活力、活率 ,受精能力以及精子脂质过氧化反应等具有重要的影响和双向调节作用。低浓度NO有益于增加精子活力、活率 ,降低精子脂质过氧化反应 ,提高精子的受精能力 ;高浓度NO对精子具有损伤作用 ,使精子活力、活率下降 ,脂质过氧化反应加强。本文简要介绍了NO在体内的产生机制 ,并着重概述了NO对精子的调节作用及影响。     

一氧化氮合酶抑制剂对创伤性休克的干预作用

目的：评价选择性诱导型一氧化氮合酶（iNO）抑制剂氨基胍（AG）和非选择性一氧化氮合酶抑制剂L-N位硝基精氨甲酯（L-NAME）对创伤性休克的治疗效果。方法：40只Wistar大鼠制作创伤性休克动物模型。双侧股骨干砸伤后并经股动脉放血至平均动脉压（MAP）35～45mmHg（4．67～6.00kPa），维持30min，然后回输失血和等量的林格式液。随机分为休克组（10只）,AG组（根据复苏时静脉注射AG含量为10，50mm／kg。则分为AGⅠ，AGⅡ各10只），L-NAME组（10只，复苏时静脉注射LNAME10mg/kg），观察休克前后血浆NO浓度的动态变化及24h大鼠存活率。并留取肺、肝、肾、小肠组织，观察病理改变。结果：大鼠创伤性休克后，血浆NO水平明显高于休克前；AG各组动物复苏后血浆NO的水平明显降低，各脏器的病理损害亦显著减轻，存活率明显提高，AGⅡ组效果最好；L-NAME组动物复苏后血浆NO的水平也明显降低，各脏器的病理损害无明显变化，存活率无明显提高。结论：NO在创伤性休克的病理发展过程中起着重要作用，应用AG有助于创伤性休克的改善；L-NAME能降低NO的水平，但对休克的预后无明显改善。     

比较局麻与全麻对病人血清NOS及NO浓度的影响

目的　比较局麻与全身麻醉对手术病人血清一氧化氮合酶 (NOS)和一氧化氮 (NO)的影响。方法　根据不同麻醉方法将 2 0例颌面外科手术病人分为局麻组 (A组 )和静吸复合全麻组 (B组 ) ,每组 10例 ,在麻醉诱导前、手术切皮和手术开始后 1h抽取静脉血 3ml,分别测定血清NOS和NO浓度。结果　A组血清NOS及NO含量在切皮和术中 1h与术前比较显著增高 (P <0 0 5 ) ,B组血清NOS及NO含量在切皮和术中 1h与术前比较无显著增高 (P >0 0 5 ) ;在切皮和术中 1hB组NOS及NO含量比A组显著降低 (P <0 0 5 )。结论　静吸复合麻醉能明显抑制NOS的活性 ,降低NO的生成     

脑出血患者一氧化氮、一氧化氮合酶的变化及临床意义

目的 探讨一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)与脑出血的关系。方法 测定76例脑出血患者及66例健康人血浆NO、NOS含量，分析上述指标在出血后3个时期的变化以及与患者颅内血肿量、是否合并蛛网膜下腔出血和临床预后的关系。结果 与对照组相比，脑出血1～3d组NO、NOS含量明显高于4～7d组、14d组和对照组，NO、NOS变化与颅内血肿量和／或合并蛛网膜下腔出血有一定关系。结论 NO、NOS参与了脑出血病理生理过程，其变化对病情的预后有一定的意义。     

脊髓继发性损害过程中一氧化氮作用的实验研究

目的：探讨继发性脊髓损伤中一氧化氮（ＮＯ）的作用。方法：闭合性液压损伤装置致大鼠脊髓（Ｔ９）中度损伤后早期，分别静脉注射生理盐水、Ｌ－精氨酸（３００ｍｇ／ｋｇ）及不同剂量的一氧化氮合酶抑制剂Ｌ－ＮＡＭＥ（８ｍｇ／ｋｇ，４０ｍｇ／ｋｇ）。监测平均动脉压、软脊膜小动脉直径、局部血流量、损伤前后不同时间点脊髓诱发电位、损伤后早期局部组织含水量、血脊髓屏障通透性变化并结合神经行为学评分、组织病理学检查。结果：发现Ｌ－精氨酸可增加血流，利于神经功能恢复。小剂量Ｌ－ＮＡＭＥ对大鼠全身血流动力学影响不大，局部血流量略有降低，也可促进神经功能恢复；大剂量Ｌ－ＮＡＭＥ明显升高平均动脉压、收缩软脊膜小动脉（９０分钟、直径减少１０％）、减少局部血流量（９０分钟、减少２２％）、加重局部组织损害，神经功能障碍不能恢复甚至加重，体重进行性减轻、死亡率增加。结论：表明在继发性脊髓损伤过程中一氧化氮既有保护作用又有破坏作用，适当选择性控制一氧化氮生成，有利于组织保护及神经功能恢复。     

一氧化氮在大白鼠肝硬变门静脉高压症中的作用

为探讨一氧化氮在肝硬变形成过程中的作用，我们通过观察一氧化氮合成酶在正常鼠和肝硬变、门静脉高压症大鼠肝脏的分布，同时测定了门静脉血亚硝酸盐／硝酸盐离子水平，并监测两组动物的血液动力学指标。结果发现：正常鼠肝脏的一氧化氮合成酶染色阴性，肝硬变鼠肝脏的再生假小叶内肝细胞的一氧化氮会成酶染色为强阳性；两组动物门静脉血的亚硝酸盐／硝酸盐离子的浓度分别为９．８±３．２ｕｍｏｌ／Ｌ，２６．７±６．８ｕｍｏｌ／Ｌ，差异有极显著性意义（Ｐ＜０．０１）；肝硬变大鼠的门静脉压力、门静脉血流量显著高于正常大鼠（Ｐ＜０．０５），而内脏血管阻力显著低于正常大鼠（Ｐ＜０．０５）。结果提示：一氧化氮在肝细胞的损伤及肝硬变门静脉高压的血液动力学改变中起重要作用。     

雪旺细胞源神经营养因子对脊神经根性撕脱所致运动神经元死亡的保护作用

目的研究雪旺细胞源神经营养因子（ＳＤＮＦ）对臂丛神经根性撕脱所致前角运动神经元死亡的保护作用。方法于颈神经根性撕脱处应用ＳＤＮＦ,３周后观察损伤侧脊髓前角运动神经元的存活率和形态学变化以及ＮＯＳ表达的情况。结果对照组６８．６％的神经元死亡,存活神经元胞体明显萎缩,同时表达ＮＯＳ神经元增多;实验组的死亡率较对照组降低３５％,存活神经元胞体无萎缩,表达ＮＯＳ神经元未见增多。结论ＳＤＮＦ对脊髓前角运动神经元死亡有明显的保护作用,ＮＯ在臂丛神经根性撕脱所致运动神经元死亡中起一定作用。     

一氧化氮、一氧化氮合酶与伴精索静脉曲张不育患者精液参数的关系

目的:探讨一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)与伴精索静脉曲张(VC)不育患者精液参数之间的关系。方法:根据体格检查和彩色多普勒超声检查选择伴VC的不育患者(组1,n=53),其中临床型和亚临床型分别为21例和32例;同时选择非VC少弱精子症患者(组2,n=29)和正常生育者(组3,n=28)作对照组。采用硝酸还原法分别测定外周血和精浆中NO含量和NOS活性。用计算机辅助精液分析仪测定VC组患者精子密度、活动精子(a+b级精子)和快速前向运动精子百分率。结果:①组1外周血清NO含量和NOS活性与组2及组3相比差异无显著性(P>0.05),但精浆中NO含量和NOS活性组1明显高于其他两组,差异有显著性(P<0.01和P<0.05)。②组1中,随着曲张的精索静脉内径的增加,外周血清和精浆中NO含量和NOS活性均有所上升,但只有精浆中临床型和亚临床型之间相比差异有显著性(P<0.05)。③组1中,随着精子密度和精子活力的下降,外周血清和精浆中NO含量和NOS活性均有上升趋势,且精子密度≥20×106/ml和≤10×106/ml之间,精子活力≥50%和≤25%之间差异有显著性(P均<0.05)。结论:在VC诊断中精浆中NO含量和NOS活性测定较外周血清中更有意义。早期测定精浆NO含量和NOS活性对VC的诊断和治疗具有重要的临床价值。