肿瘤坏死因子α介导骨骼肌缺血-再灌注损伤的实验研究

目的研究肿瘤坏死因子α(TNF α)介导骨骼肌缺血 再灌注损伤的作用机制。方法2 4只健康雄性SD大鼠 (2 5 0～ 30 0g)随机分成 3组。对照组 :仅行麻醉及颈外静脉插管术 ;损伤组 :左后肢缺血 4h ,再灌注 4h ;治疗组 :缺血 4h ,再灌注 4h ,再灌注即刻经静脉导管给与抗TNF α单克隆抗体。结果损伤组较对照组单核细胞TNF αmRNA转录增加 ,血浆丙二醛 (MDA) (9 9± 1 8)比(5 5± 0 4 )、肌酸激酶 (CK) (12 2± 2 4 )比 (49± 11)、一氧化氮 (NO) (2 70± 98)比 (12 8± 4 6 )、组织过氧化物酶 (MPO) (骨骼肌 4 2 7± 0 5 3)比 (1 2 8± 0 19,肺 2 6 1± 0 12 )比 (0 5 7± 0 0 2 )显著升高 (P <0 0 1) ,骨骼肌和肺组织超微结构发生病理改变。治疗组较损伤组MDA(6 2± 1 2 )比 (9 9± 1 8)、CK(5 8±12 )比 (12 2± 2 4 )、NO(15 4± 5 5 )比 (2 70± 98)、MPO(骨骼肌 2 13± 0 2 1)比 (4 2 7± 0 5 3肺 0 95± 0 0 1)比(2 6 1± 0 12 )水平明显降低 (P <0 0 5 ) ,骨骼肌和肺组织病理损伤减轻。结论骨骼肌缺血 再灌注激发TNF α的生成 ,在介导骨骼肌和肺的损伤中起重要作用     

肿瘤坏死因子-α与肝脏缺血再灌注损伤

本文通过综述肿瘤坏死因子α在肝脏缺血再灌注损伤中所处的位置、作用及其相关机制的最新研究进展，表明肿瘤坏死因子α在肝脏缺血再灌注时表达增加，具有双向作用，不仅可促进炎症坏死和细胞凋亡，而且在缺血再灌注时具有一定的肝保护作用，促进肝脏的再生。进一步研究其双向作用的具体机制具有十分重要的意义。     

肿瘤坏死因子与心肌缺血再灌注损伤（文献综述）

肿瘤坏死因子（TNF）是一种自分泌的细胞因子，它在心肌缺血再灌注损伤中，可导致心肌机能障碍和心肌细胞死亡，作为一种具有负性肌力效应的细胞因子，TNF是通过NO依赖型和NO非依赖型两种机制来介导其心肌抑制作用的。心肌细胞死亡有凋亡和坏死两种形式，正确的适当的抗TNF治疗有望成为一种新的防止心肌缺血再灌注损伤的有效方法。     

缺血后处理对减轻骨骼肌缺血再灌注损伤作用的实验研究

目的：研究缺血后处理对鼠骨骼肌缺血再灌注损伤的保护影响,组织中凋亡和胀亡的存在情况。方法将54只SD大鼠随机分为空白对照组、缺血再灌注组、缺血后处理组,持续缺血4 h,再灌注6 h,24 h,48 h。检测血浆乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸磷酸激酶（CPK）活性、肌肉内丙二醛（MDA）含量及总超氧化物歧化酶（SOD）活性,进行组织学、免疫组化、超微结构分析。结果相比缺血再灌注组,后处理组在再灌注6 h时,只SOD活性明显升高,而再灌注24 h,48 h时,在MDA含量下降、SOD活性升高、W/D值下降、组织学改变范围及免疫组化阳性范围方面,均较缺血再灌注组有明显差异。结论再灌注开始时应用后处理对于缺血再灌注损伤有明显的保护作用,主要体现在再灌注的稍后期阶段（再灌注24 h,48 h）。缺血再灌注过程中,凋亡和胀亡是并存的。     

RNA干扰Kupffer细胞肿瘤坏死因子-α减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤

目的 观察RNA干扰肝脏Kupffer细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用.方法 构建针对大鼠TNF-α基因的短发夹状RNA(shRNA)真核表达载体.肝脏缺血再灌注损伤前48 h经门静脉注射磷酸盐缓冲液(PBS)、空载体或TNF-α shRNA.实验随机分为4组,假手术组、PBS组、空载体组和shRNA组.阻断大鼠70%入肝血流40 min,再灌注6 h检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肝脏Kupffer细胞TNF-α mRNA、血清TNF-α、肝组织中丙二醛(MDA)以及超氧化物岐化酶(SOD)含量.结果 与PBS组和空载体组比较,shRNA组再灌注6 h后血清ALT和AST水平显著降低(P＜0.05),Kupffer细胞TNF-α mRNA水平、血清TNF-α水平(56.6±6.7 pg/ml比87.8±8.7 pg/ml和96.5±7.3 pg/ml,P＜0.05)、肝组织中MDA含量(93.4±13.3 nmol/mg比133.5±12.4 nmo1/mg和136.7±13.6 nmol/mg,P＜0.05)显著降低,SOD活性显著升高(22.4±4.6 U/mg比12.2±3.1 U/mg和11.4±2.9 U/mg,P＜0.05).结论 RNA干扰Kupffer细胞TNF-α基因的表达可以减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤.     

缺血预处理改善骨骼肌缺血再灌注损伤的实验研究

缺血预处理改善骨骼肌缺血再灌注损伤的实验研究冯亚高闽坤山＊邓素雅＊＊汪功久骨骼肌缺血再灌注损伤是临床常见的病理过程。然而到目前为止仍没有一种十分有效的防治方法应用于临床。１９８６年Ｍｕｒｒｙ等〔１〕首次应用缺血预处理方法即短时间重复缺血、间断再灌注改...     

利多卡因对骨骼肌缺血-再灌注损伤作用的实验研究

目的 阐明利多卡因对骨骼肌缺血-再关注损伤的作用.方法 采用MTT法测定骨骼肌组织活力,分别对缺血后、再灌注后加入利多卡因与对照组进行比较,并结合透射电镜,观察利多卡因对缺血再灌注损伤后的作用.结果 缺血后、再灌注后加入利多卡因与对照组进行比较,P＜0.01,差异有统计学意义;缺血后与再灌注后2组比较,P＞0.05,差...     

肿瘤坏死因子与心肌缺血再灌注损伤(文献综述)

肿瘤坏死因子 (TNF)是一种自分泌的细胞因子 ,它在心肌缺血再灌注损伤中 ,可导致心肌机能障碍和心肌细胞死亡。作为一种具有负性肌力效应的细胞因子 ,TNF是通过 NO依赖型和 NO非依赖型两种机制来介导其心肌抑制作用的。心肌细胞死亡有凋亡和坏死两种形式。正确的适当的抗 TNF治疗有望成为一种新的防止心肌缺血再灌注损伤的有效方法     

大鼠肝脏缺血再灌注时肝细胞凋亡与肿瘤坏死因子-α的关系

目的探讨大鼠肝脏缺血再灌注时肝细胞凋亡与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的关系。方法建立大鼠局部肝脏缺血再灌注模型,将72只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常组、假手术组和缺血再灌注组,采用放射免疫法测定再灌注后不同时相中血清TNF-α含量,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)和透射电镜观察肝细胞凋亡状态。结果再灌注后1、3、6h和24h血清TNF-α含量及肝细胞凋亡指数(HAI)明显高于正常组和假手术组,且均于6h达到高峰,再灌注后各时相TNF-α水平与HAI呈显著正相关。结论肝脏缺血再灌注损伤过程中,TNF-α表达水平异常上调并可能对肝实质细胞凋亡起介导作用。     

缺血预处理研究现状及其在骨骼肌缺血再灌注损伤中的进展

骨骼肌缺血再灌注损伤临床上甚为常见。至今仍无十分有效的防治方法。最近 ,缺血预处理 (ｉｓ ｃｈｅｍｉｃｐｒｅｏｎｄｉｔｉｏｉｎｇ)提高组织缺血耐受性的现象颇受关注[1,2 ] 。本文就缺血预处理的进展及其在骨骼肌缺血再灌注损伤中的应用综述如下。缺血预处理的概念首先由Ｍｕｒｒｙ在心肌缺血再灌注损伤研究中提出。 1981年和 1986年Ｒｅｉｍｅｒ等[3 ,4 ] 发现短暂重复缺血并未引起组织ＡＴＰ相应减少 ,同时注意到连续 4次间断 10ｍｉｎ心肌缺血 ,7只试验狗中仅有 1例发生心肌坏死。 1986年Ｍｕｒｒｙ等[5]首次采用 4次间断 5ｍｉｎ…     

白细胞介素-1介导骨骼肌缺血再灌注损伤的研究

目的　探讨白细胞介素 1(IL 1)介导大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤的作用及其机制。方法　 2 4只健康雄性SD鼠 ,随机分为假手术组 :仅行颈外静脉插管术 ;损伤组 :缺血 4h ,再灌注 4h ;干预组 :缺血 4h ,再灌注即刻经静脉导管给与白细胞介素 1受体拮抗剂 (IL 1ra)。采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)法测定骨骼肌和肺组织白细胞介素 1β(IL 1β)mRNA表达 ;酶联免疫吸附试验法 (ELISA)测定血浆IL 1β水平 ;比色法检测血浆乳酸脱氢酶 (LDH)、肌酸激酶 (CK )、丙二醛(MDA)和组织过氧化物酶 (MPO )含量及电镜观察组织超微结构的改变。结果　应用IL 1ra后 ,IL 1βmRNA水平明显降低 (骨骼肌 :0 .73± 0 .3 5较 1.2 0± 0 .42 ,P <0 .0 1;肺 :1.15± 0 .2 3较 1.70±0 .3 0 ,P <0 .0 1) ;血浆IL 1β水平显著下降(P <0 .0 1) ;CK (76.77± 18.2 8较 12 7.0 7± 2 8.3 4,P <0 .0 1)、LDH (165 40 .85± 10 2 0 .63较 2 3 3 70 .61± 2 160 .5 4,P <0 .0 1)、MDA (7.2 2± 1.65较 9.73±1.91,P <0 .0 1)和MPO (骨骼肌 :2 .2 4± 0 .3 8较 4.43± 0 .65 ,P <0 .0 1;肺 :1.13± 0 .16较 2 .71±0 .3 2 ,P <0 .0 1)含量均明显降低 ,骨骼肌和肺组织超微结构损伤减轻。结论　骨骼肌缺血 再灌注激发IL 1的生成 ,在介导骨     

骨骼肌缺血再灌注损伤血管机制及防治作用的研究进展

骨骼肌缺血再灌注损伤是由复杂的多因素引起的血液回流受阻导致组织功能障碍,是骨科临床常见的手术并发症。尽管造成此现象的原因尚未完全明了,但血管功能障碍起主要作用。H2O2是引起血管损伤的重要因素。本文主要针对骨骼肌缺血再灌注损伤的血管机制的研究及防治进展加以综述。     

银杏叶提取液对缺血再灌注骨骼肌线粒体的保护作用

目的：观察银杏叶提取液对肢体缺血再灌注损伤的影响，方法：制作兔肢体缺血再灌注损伤动物模型，实验分对照组，再灌注组和治疗组，检测骨骼肌三磷酸腺苷（ATP）水平并观察线粒体超微结构的变化，测定线粒体丙二醛（MDA），还原型谷胱甘肽（GSH）和线粒体Ca含量。结果：再灌注组和对照组比较，以上各项指标差异显著（P＜0．01，P＜0．05），银杏叶提取液促进骨骼肌能量代谢，维持线粒体结构完整性，降低线粒体MDA含量，提高线粒体GSH水平并抑制线粒体Ca超载，治疗组各项测定指标较再灌注组比较明显改善（P＜0．05，P＜0．01），结论：银杏叶提取液对缺血再灌注骨骼肌线粒体有保护作用。     

丹参改善骨骼肌缺血再灌注损伤的超微结构观察

目的:通过透射电镜观察骨骼肌缺血再灌注损伤过程的病理生理变化探讨丹参的干预作用及机制。方法:采用90只清洁级雄性SD大鼠,6只作为健康对照组,84只行左侧提睾肌主滋养动脉夹闭造模,在缺血2.5 h时,丹参组腹腔注射丹参(42只),对照组注射等剂量的生理盐水(42只),两组分别设缺血再灌注10、20、30、40、50、60、90 min观测点(每个观测点6只)。观测结束后,迅速切取提睾肌,放入电镜固定液。电镜下进行组织形态学观察。结果:健康对照组正常情况下,组成肌原纤维的粗、细2种肌丝沿其长轴排列,每条肌原纤维上均可见明暗相间的带,肌浆内见有较多糖原颗粒及少量内质网、线粒体等细胞器,肌浆网纵向分布于肌原纤维周围,线粒体膜及嵴清晰可见,基质着色深,无肿胀、空泡形成等改变,在肌丝之间分布有较多糖原颗粒;骨骼肌缺血再灌注后10、20、30、40、50、60、90 min的2组各观测点,其病理变化较相似,肌丝模糊、凌乱,部分溶解、消失,甚至完全消失,肌浆网不同程度扩张,线粒体变大变圆,基质变淡,嵴变短变少甚至消失,部分线粒体极度肿胀,呈空泡状。丹参组,其病理变化大体相似,肌纤维均有不同程度恢复。结论:骨骼肌缺血再灌注损伤导致线粒体极度肿胀,肌纤维紊乱。丹参能有效地消除线粒体的水肿,恢复肌纤维,减轻骨骼肌缺血再灌注损伤。     

缺血预处理对兔骨骼肌再灌注损伤延迟保护作用的实验研究

目的探讨缺血预处理对兔骨骼肌再灌注损伤是否存在早期、延迟保护作用及保护程度。方法选择30只新西兰大白兔随机等分为对照组、早期保护组(EP)和延迟保护组(DP)。对照组直接用气囊止血带阻断兔后肢血流4h,造成骨骼肌缺血再灌注损伤模型。EP和DP组先进行缺血预处理,分别在预处理后立即和24h后用气囊止血带阻断兔后肢血流4h造成缺血再灌注模型。测定再灌注期血清中肌酸磷酸激酶(CPK)、天门冬酰胺氨基转移酶(AST)和超氧化物歧化酶(SOD)含量,光、电镜下观察骨骼肌结构变化。结果再灌注后1、2、4、8h,EP与DP组血清中CPK和AST的含量均明显低于对照组(P<0.01);SOD含量明显高于对照组(P<0.01),而EP与DP组之间差异无显著性意义(P>0.05)。骨骼肌线粒体空泡变性和肌原纤维溶解均延迟出现,其病变程度明显轻于对照组。结论缺血预处理不仅存在早期、延迟保护作用,且均能提高骨骼肌对长时间缺血的耐受能力,减轻骨骼肌缺血再灌注损伤程度,这两种保护作用的程度无明显差异。     

Interleukin-1 and thromboxane release after skeletal muscle ischemia and reperfusion

Interleukin-1 and thromboxane are known to mediate the host response to sepsis, trauma, and myocardial ischemia. A well-established model of canine isolated gracilis muscle was used to evaluate whether cytokine (interleukin-1) played a role in skeletal muscle ischemia-reperfusion injury. Six adult mongrel dogs (25–30 kg) were subjected to six hours of muscle ischemia followed by reperfusion. Gracilis venous samples were collected pre-ischemia and at one hour of reperfusion. Systemic (arterial) blood samples were taken at one hour of reperfusion. Sera were analyzed for interleukin-1 by bioassay and thromboxane (B₂) by radio-immunoassay. The gracilis muscle of the operated limb was harvested in all the animals for assessment of the percentage of muscle necrosis. This was found to be 56.2±14.8% by serial transections, nitroblue tetrazolium staining, and computerized planimetry. Interleukin-1 levels in the gracilis venous effluent increased from 21.88±7.13 units/ml during pre-ischemic baseline to 50.42±9.12 units/ml after six hours of ischemia followed by one hour of reperfusion (p<0.04). Thromboxane B₂ levels were 2983±1083 pg/ml and 9483±2218 pg/ml at pre-ischemia and at one hour of reperfusion respectively (p<0.04). Systemic levels of both interleukin-1 and thromboxane B₂ at one hour of reperfusion were 0 units/ml and 1584±520 pg/ml respectively, which were significantly lower than the one hour reperfusion gracilis venous effluent levels (p<0.04). This is the first report in which cytokines have been implicated in skeletal muscle ischemia-reperfusion injury. Modulation of interleukin-1 may impact positively on muscle necrosis and systemic manifestations of reperfusion injury.Presented at the 16th Annual Meeting of the Peripheral Vascular Surgery Society, June 2, 1991, Boston, Massachusetts.     

重组人促红细胞生成素对骨骼肌缺血再灌注损伤的保护作用

[目的]观察重组人促红细胞生成素（rHuEPO）对肢体骨骼肌缺血再灌注（IZR）损伤的保护作用。[方法]建立大鼠后肢缺血再灌注模型。40只大鼠随机均分为：假手术组（I组），I/R组（Ⅱ组），I/R＋生理盐水组（Ⅲ组），I/R＋rHuEPO组（Ⅳ组）。取血浆测定丙二醛（MDA）、肌酸磷酸激酶（CPK）和乳酸脱氢酶（LDH）含量。取骨骼肌标本测定髓过氧化酶（MP0）活性、湿重／干重比（Wet／dry）。[结果]Ⅱ组与I组比较，血浆和骨骼肌的各项生化指标显著增高（P〈0．01）；IV组血浆及骨骼肌各项测定指标较Ⅱ组相比明显降低（P〈0．01）。Ⅲ组和Ⅱ组之间比较，差异无显著意义。[结论]rHuEPO对肢体骨骼肌缺血再灌注损伤有保护作用。     

山莨菪碱对皮瓣缺血再灌注损伤保护机制的实验研究

目的 观察山莨宕碱注射液对大鼠缺血再灌注皮瓣成活面积及组织学变化的影响,以期证实山莨宕碱具有防治皮瓣坏死、提高皮瓣成活率的疗效.方法 48只大鼠随机分为缺血再灌注盐水组、缺血再灌注山莨宕碱处理组及对照组,建立以腹壁浅血管为蒂的轴型皮瓣,3组大鼠于掀起皮瓣后即刻及掀起皮瓣后12、18、34 h分别于皮瓣中段取材,检测皮瓣组织中超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(N0)及核因子NF-κB的含量,显微镜下观察皮瓣组织病理学变化情况,并于术后第7天观测皮瓣成活率.结果 缺血再灌注山莨宕碱处理组皮瓣成活率为(78.6％ ±7.3)％,再灌注后2、8、24 h皮瓣组织中SOD含量为(103.3±3.9)、(82.6±3.8)、(67.5±4.6) U/mg,NO含量为(5.33±2.05)、(4.75±1.68)、(4.15±1.59) nmol/mg,NF-κB含量为0.211±0.039、0.313±0.033、0.096±0.028.3组大鼠皮瓣组织中SOD、NO及NF-κB的含量在不同时刻相比较差异均有统计学意义；山莨宕碱处理组大鼠皮瓣病理变化情况明显好于盐水组；山莨宕碱处理组皮瓣成活率明显高于盐水组.结论 山莨宕碱能够减轻再灌注后皮瓣组织内自由基损伤,增加皮瓣术后血运,减少核因子NF-κB的产生,减轻炎性反应,增强皮瓣抗感染能力,从而可有效减轻皮瓣缺血再灌注损伤,降低皮瓣坏死率,提高皮瓣移植成活率.     

缺血预处理减轻骨骼肌缺血再灌注损伤

目的 观察缺血预处理对骨骼肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 选择２４只健康兔,随机等分为实验组和对照组。实验组先进行缺血预处理,再持续阻断后肢血流４ｈ;对照组直接阻断后肢血流４ｈ,制作骨骼肌缺血再灌注损伤模型。测定再灌注期血清中肌酸磷酸激酶（ＣＰＫ）和天门冬氨酸氨基转移酶（ＡＳＴ）,镜下观察骨骼肌变化。结果 实验组血清中ＣＰＫ和ＡＳＴ的含量均明显低于对照组（Ｐ〈０．０５）。实验组骨骼肌线粒体空泡变