自噬在骨质疏松与骨稳态中作用的研究进展

骨质疏松症是与年龄相关的全身系统性骨代谢疾病。随着年龄增加,骨形成受抑制骨破坏增加导致骨量降低与骨折易感性。骨质疏松症形成的分子机制较为复杂,其中自噬与骨质疏松形成之间的关系一直是近年热点研究话题。自噬是高度保守的真核细胞物质循环过程,通过降解大分子物质、蛋白质、细胞器,并对降解产物循环利用,保持细胞在应激、能量缺乏等不利环境中稳定生存。随着人们对自噬研究的不断拓展,自噬水平的分子调控通路及其在细胞生理与疾病发展中的作用取得了众多进展,包括神经退行性疾病、癌症、糖尿病、心肌疾病等。许多动物体内外及人体研究显示自噬与包括骨质疏松症在内的骨骼疾病存在着很大关联。自噬在骨组织各细胞增殖、分化、凋亡及保持稳定等多方面扮演重要角色,深度参与骨重塑过程。骨组织各细胞在衰老、活性氧累积、雌激素水平下降、全身炎症水平增高等多种不利因素影响下,自噬水平发生不同程度的改变,导致骨代谢与骨稳态失衡并逐步发展为骨质疏松症。该文在现有的相关文献报告基础上,对自噬与骨稳态、骨质疏松症的关系进行综述,以期对进一步研究提供参考。     

自噬在骨稳态与骨质疏松症中的作用及机制研究进展

骨质疏松症（osteoporosis, OP）是一种与年龄密切相关的全身性、系统性骨代谢疾病。近年来,OP发病率逐年升高,其并发症如骨质疏松性骨折的发病率和死亡率也随之升高,使家庭与社会负担加重,逐渐成为世界性医学难题。自噬是一种重要的细胞行为,真核细胞在生理或病理条件下通过细胞自噬降解自身蛋白质或受损细胞器以维持细胞稳态和正常功能。国内外学者指出自噬在骨稳态及多种骨骼系统疾病例如OP的发生发展中有重要的调控作用。本文就国内外文献报告中有关自噬与骨质疏松症相关的研究成果进行综述,期望为进一步研究及发展临床治疗方法提供借鉴。     

自噬在绝经后骨质疏松中作用的研究进展

绝经后骨质疏松症是临床上较为常见的疾病,严重影响许多老年女性生活质量。研究表明,自噬参与了绝经后骨质疏松的发生与发展。在机体衰老、雌激素水平下降及氧化应激水平增高等多种因素的影响下,骨组织细胞的自噬活性发生改变,进而导致了骨代谢及骨稳态的调节失控,并进一步导致骨质疏松的发生。自噬在细胞增殖、分化、凋亡及维持细胞稳态等多方面发挥重要作用,尤其也参与了促骨形成及促骨吸收的过程。近年来随着对自噬研究的不断深入,自噬活性的调控通路及其在细胞中作用的研究取得了众多进展。在查阅大量国内外的相关文献后,本文对自噬在绝经后骨质疏松症发病机制中所发挥的作用进行综述,并对自噬与骨形成、骨吸收的关系进行总结。     

骨质疏松症中骨相关细胞自噬的作用及其靶向治疗

摘要：骨质疏松症是一种常见的代谢性骨疾病，其典型特征是骨量减少和骨折风险增加。迄今为止，骨质疏松症发生发展的详细分子机制仍有待阐明。自噬是一种主要的分解代谢途径，通过调节骨相关细胞的生理和发育过程参与维持骨内稳态。本文综述了在骨质疏松症中骨相关细胞自噬参与调节细胞分化、增殖、凋亡等功能的最新研究进展，并对目前干预自噬防治骨质疏松症的多种方式进行总结，以期为骨质疏松症的治疗提供新思路。     

铁死亡调控在骨质疏松症中的作用机制及中药干预研究

骨质疏松症作为常见的代谢疾病,发病率逐年增加,危害性大,但常用的抗骨质疏松药物副作用较大,不利于长期服用。铁死亡是以活性氧异常增多、铁代谢异常及脂质过氧化积累作为主要特征的新型细胞死亡方式。研究表明铁死亡与骨质疏松的发生发展相关,会破坏骨稳态,导致骨质疏松症的发生,现已成为骨质疏松领域的新研究热点。中医药作为我国的文化瑰宝,不少研究表明中药及其活性成分对骨质疏松相关的细胞铁死亡具有调控作用,对骨质疏松症的防治具有独特优势。因此,本文汇总了国内外关于调控铁死亡防治骨质疏松症的作用机制及中药干预的最新文献, 旨在从铁死亡角度为中医药防治骨质疏松症提供新的研究思路。     

基于中医“阴阳自和”理论探讨自噬在骨质疏松症中的作用

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是以骨量减少和骨微结构退化为特征的全身性骨骼疾病,属于中医"骨痿"的范畴。自噬是真核细胞清除受损细胞成分或老化蛋白质的过程,属于细胞的一种自我保护机制,在调节骨稳态中发挥重要作用。自噬清除和代谢的过程,与中医"阴阳自和"相互为用、相互制约,有着极其相似的内涵。本文将从"阴阳自和"角度探讨自噬与OP之间的关系,进而丰富OP发病机制的理论内涵,为防治OP提供一些新的思路。     

自噬相关miRNAs、lncRNAs、circRNAs在骨质疏松症中的作用

骨质疏松症由骨吸收增加和骨形成减少引起,是一种常见代谢性骨疾病,其发生发展的详细分子机制尚不清晰。自噬作为一种应激反应性分解代谢过程,在维持细胞和组织稳态中起着关键作用。非编码RNAs,如微小RNAs、长链非编码RNAs和环状RNAs,通过作为调节因子对基因表达进行转录后调控,在包括自噬在内的许多细胞过程中发挥重要作用。研究表明,部分自噬相关ncRNAs通过调节骨髓间充质干细胞、成骨细胞、骨细胞和破骨细胞生理和发育过程参与维持骨稳态。基于此,本文综述了影响骨微环境的自噬相关微小RNAs、长链非编码RNAs和环状RNAs参与调控骨质疏松发生发展的最新研究进展,为探索骨质疏松症发病机制和确定临床治疗潜在靶点提供理论基础。     

自噬对精子发生及活力的影响

精子数量减少、活力低下及精子畸形等是造成男性不育的重要原因,其中很多病症的发病机制尚未阐明。自噬是一种进化上高度保守的代谢过程。在正常生理条件及不利环境下,自噬在生精细胞中都发挥着重要作用。一方面,自噬可将大多数长寿命蛋白质和细胞器降解,从而维持生精细胞内稳态、保障精母细胞减数分裂及精子形成、提高精子活力。另一方面,自噬水平过度也会导致蛋白质的过度消耗及细胞器损伤,使细胞功能紊乱,最终引起精子数量减少,精子生成缺陷及精子活力降低。本文综述了自噬对精子发生及活力影响的相关研究,以期为男性不育的治疗提供新的靶点。     

中医药调控自噬维持肠黏膜屏障的研究进展

自噬通过溶酶体清除多余的细胞器、蛋白质聚合物,实现细胞代谢和细胞器更新。肠黏膜屏障由相互作用的机械屏障、化学屏障、免疫屏障和生物屏障组成。肠黏膜主要由上皮细胞组成,上皮细胞由上覆的宿主分泌的黏膜层保护,并作为抵御致病性和非致病性微生物的第一道防线。中医药作为中华文化的瑰宝,通过自噬参与防治胃肠道疾病。本文阐明自噬与肠黏膜屏障的关系以及中医药调控自噬的研究进展,中医药如何调控自噬维持肠黏膜屏障,为中医药调控自噬在肠道疾病的预防和治疗中提供新的方向和策略。     

自噬主要相关因子在骨质疏松症中的作用及中医药干预研究

骨质疏松症（osteoporosis, OP）是临床常见的全身代谢性骨病,目前临床治疗药物存在副作用明显、价格较高等不足。中医药治疗OP历史悠久,具有临床疗效显著且毒副作用小的独特优势,但相关作用机制尚不明确。自噬为细胞内环境稳定的重要生物学过程,与OP的发生、发展及转归密切相关。其通过干预病理性骨代谢水平来发挥治疗作用。近年来大量研究表明,中药活性成分及中药复方通过调节细胞自噬治疗OP的作用明确,本文拟从自噬与OP的发病机制及中药单体、复方调控自噬治疗OP的角度进行综述,以期为中药治疗OP的进一步研究及临床治疗提供新思路。     

p53在骨质疏松症中的作用机制及中医药干预研究进展

骨质疏松症作为中老年人常见的退行性疾病越来越得到重视，其由于骨稳态的失衡，骨代谢的紊乱，导致成骨细胞分化减少，破骨细胞活性增加，使骨吸收大于骨形成所引起。p53作为一种抑癌基因，是一种关键的转录因子，随着国内外研究深入，p53不仅在肿瘤、癌症方面有着重要作用，其在骨质疏松症的发生发展中同样扮演着关键的角色，并且大量研究分析发现，p53是中医药防治骨质疏松症的关键靶点。因此，笔者对p53在骨质疏松症中的作用机制以及中医药靶向调节p53防治骨质疏松症的国内外研究进展作一综述，为以后骨质疏松症的防治以及进一步的研究提供理论基础。     

基于“命门学说”探讨原发性骨质疏松症的病因病机及治疗现状

原发性骨质疏松症是中老年人常见的骨代谢性疾病,中医根据临床特征将其归属于"骨痹""骨痿"等,古籍中记载其发病机制多与肝、脾、肾等脏腑相关。中医药在防治原发性骨质疏松症方面具有独特优势,"命门"作为原动力为藏精之所、元气之根并对机体各脏腑的功能活动具有重要的调控作用。本文旨在从"命门学说"探讨原发性骨质疏松症的病因病机及"命门"具体形质下的现代实验与临床研究现状,以期探索在中医藏象理论指导下骨质疏松症的防治机理,为骨质疏松症的防治提供一种新思路。     

骨质疏松症的中医认识及防治

随着人口老龄化的持续进展，骨质疏松症（osteoporosis，OP）不容小觑，已位居慢性病第三位。其初期通常无明显的临床表现，往往在出现脆性骨折等并发症后才得以确诊，因此被冠以“寂静的疾病”之名。不仅影响了病患的生存质量，也增添了家庭及社会的经济支出压力。确保骨骼健壮是保障健康的重要环节，对骨质疏松症的防治也应该持续进行；尤其对于我国庞大的、骨密度尚未达标的人群，所谓防微杜渐，防病于先是更为紧要的。目前，临床常用的西医治疗方案存在着一定的用药风险；相比而言，中医药防治骨质疏松症具有多方面的优势，治疗方法相对安全、临床疗效显著优异、副作用较少等。依据中医“上工治未病”观念，近年来，单味药、中药复方、针灸等治疗方法逐渐成为医学研究的焦点。本文总结分析了近年来有关中医药防治骨质疏松症的相关文献并对中西医最新研究成果作简要综述，旨在为今后中医药对骨质疏松症的防治提供参考。     

中药复方治疗绝经后骨质疏松症的临床研究概况

绝经后骨质疏松症为骨吸收大于骨形成的高转化型代谢性骨病,其并发症严重影响患者的生活水平及质量。中医认为本病与肝、脾、肾脏腑亏虚及血瘀等关系密切。近年来临床研究发现,中药复方治疗绝经后骨质疏松症效果明显,能够有效地改善患者的骨代谢水平,增加患者的骨密度,同时改善患者的临床症状。笔者就中药复方治疗绝经后骨质疏松的作用机制及临床疗效进行综述,旨在为中药复方治疗绝经后骨质疏松症提供数据支持及指导,为今后中药复方开发及靶向治疗绝经后骨质疏松症提供思路。以期指导临床辩证用方,提高对绝经后骨质疏松症的防治率。     

基于“脾肾相关”论治疗骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症常见于中老年人群，是由多种原因导致骨组织显微结构受损、易发脆性骨折的一种全身性骨代谢障碍疾病。中医学认为肾虚是骨质疏松症发病的重要病机，因此以补肾壮骨为主要治法已达成普遍共识。笔者通过大量文献搜索发现，脾虚在骨质疏松症的致病过程中亦起着关键作用。肾、脾两脏为先后天之本，是维持人体正常生理活动的根本所在。因此本文着眼于“脾肾相关”理论，从中医基础理论、实验研究及临床观察等角度综述其防治疗骨质疏松症的科学内涵，并试探讨中医“脾肾相关”理论防治骨质疏松症的作用机制，找寻中医基础理论在防治骨质疏松症中的理论渊源，优化中医药防治骨质疏松症的诊疗方案，为更好得将祖国医学运用于临床提供新的思路与方法。     

细胞焦亡与骨质疏松症关系研究

骨质疏松症(osteoporosis， OP) 是一种以骨组织微结构退化、骨密度和骨量降低为特征的骨代谢疾病。近年来国内外相关实验研究总结OP以及骨细胞病理进程发现，细胞焦亡（pyroptosis）机制对该病有着重要介导作用。细胞焦亡属于机体的天然免疫反应，多种炎症小体介导的细胞焦亡在OP中发挥重要作用，但细胞焦亡介导OP的发生机制尚未明确。因此，阐明细胞焦亡的信号机制和与OP的联系，从而采取针对性的靶向治疗，对于防治OP有着重要意义。此外，近年来随着中医药分子水平的研究逐渐深入，中医药抑制细胞焦亡改善OP骨细胞代谢的研究逐渐增多，中医药参与靶向治疗有望成为临床上治疗该病的突破方向。本文将综述细胞焦亡机制与OP的相关性研究，分析细胞焦亡途径影响骨质疏松的病理机制，阐述细胞焦亡调控OP中骨细胞代谢和平衡的具体机理，为细胞焦亡介导骨质疏松症的发病机制研究提供科学依据，并且为寻找潜在的靶点提供思路。     

网络药理学在中医药防治骨质疏松症中的应用进展

随着人口老龄化程度的加剧,骨质疏松症已成为全球所面临的重要公共卫生难题。西医针对骨质疏松症的治疗,主要围绕骨吸收与骨形成之间的失衡状态展开,以抑制骨吸收、促进骨形成两大类药物为主,同时配合骨矿化物,具有一定的局限性。立足于整体观念与辨证论治,中医药在骨质疏松症的防治中更具优势,无论是中药复方还是单味药均具有多靶点、多系统的调节作用,但具体的分子学机制尚未明确。随着大数据信息化的快速发展,将网络药理学与生物信息学相结合并运用于中药及复方的研究领域,是分析其潜在活性成分和作用靶点的有效策略。本文就近年来网络药理学应用技术在中医药防治骨质疏松领域取得的研究进展作出综述,阐明中医药防治该病的具体分子机制,以期为后续的实验研究和临床应用提供新的思路和方法。     

穴位贴敷治疗原发性骨质疏松症的研究进展

原发性骨质疏松症是一种常见的慢性病,病发往往悄无声息,多数患者并发骨折后才能发觉。随着中医药近几十年的发展,有关防治原发性骨质疏松症的中医临床研究日趋丰富,为中医药抗骨质疏松症的疗效提供了有力证据,在内治法和外治法两个方面均取得了显著的疗效。中医外治法[1]具有见效快,副反应小等特点,且历史悠久,使用方便。本文所讨论的穴位敷贴法属于中医外治法的一种类型,随着穴位贴敷运用的发展,目前在临床上出现了各种制剂,如透皮吸收贴剂、透皮控释制剂等,其药物有效成分吸收率更高,疗效更佳,广泛运用于内科疾病如哮喘、便秘和失眠等,在防治骨质疏松方面同样具有较好的疗效,但在临床上得不到较高的重视,临床研究报道相对较少,本文参考近5年文献从中医理论出发对穴位敷贴防治骨质疏松症的机制、选穴和临床运用等方面进行归纳和总结。旨在方便为各位学者提供穴位敷贴防治方法的最新研究状况,提升对穴位敷贴法的认识,使之在临床上得到更好的运用。     

基于“肝与大肠相通”理论谈肝-肠道微生态-骨质疏松症的相关性

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种由骨量降低而引起的代谢性骨病。目前,随着我国人口老龄化进程的加重,其防治已成为现代医学的热点之一。有关此病,中医学多从肝、脾、肾三脏亏虚立论而进行治疗。但由于中医学只有单纯的理论指导,缺乏现代科学依据的支撑,而倍受争议。接下来,文章将从中西医结合的角度出发,基于中医“肝与大肠相通”理论,阐述肝-肠道微生态-骨质疏松症三者之间的相关性,用微生态学的观点阐释从肝论治骨质疏松症的科学性,以期为中医药防治骨质疏松症及临床研究提供新思路。