尿生物标志物在儿童急性肾损伤早期诊断中的作用研究

目的：评价尿NGAL,KIM-1和β2-MG在儿童不同基础疾病导致的AKI早期诊断中的价值。方法：我们做的是前瞻性临床研究,检测在我院儿科门急诊不同疾病患儿尿中性粒细胞明胶酶相关的脂质运载蛋白（NGAL）,肾脏损伤因子-1（KIM-1）和-β2微球蛋白（β2-MG）的水平,以AKIpRIFLE为分期标准将入选患儿分组,比较尿NGAL,KIM-1和β2-MG在儿童急性肾损伤诊断中的敏感性,特异性,阳性似然比,阴性似然比,分析比较这3个指标在急性肾损伤早期诊断中的作用。结果：入选262例患儿中,23例患儿可诊断为AKI,15例患儿为AKI-R期,8例患儿为AKI-I期,入选患儿中没有AKI-F期,23例患儿中只有5例临床有AKI的诊断。尿NGAL,KIM-1和β2-MG的水平在血肌酐没有明显升高之前已经升高,随着肾损伤的加重升高的更明显,不同组间差异有统计学意义。尿NGAL和β2-MG在预测儿童AKI的早期诊断方面好于尿KIM-1（AUC〉0.8）。结论：尿NGAL,KIM-1和β2-MG均可以在Scr没有升高之前预测儿童AKI的发生,是儿童AKI的早期生物标志物。尿NGAL在早期预测不同基础疾病可能发生AKI方面好于其他两项指标。     

儿童原发性肾病综合征并发急性肾损伤患儿尿NGAL和KIM-1的改变及临床相关因素分析

目的：探讨儿童原发性肾病综合征（NS）并发急性肾损伤（AKI）的可能相关临床因素,明确中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和肾损伤因子-1（KIM-1）在肾病综合征初发患儿和并发AKI患儿中的改变.方法：2012年1月~2012年12月在我院儿肾科住院的患儿,记录新发儿童原发性NS人数和并发AKI人数,患儿的水肿情况,水肿时间,24 h尿量,尿蛋白定量,血白蛋白,胆固醇,纤维蛋白原,肌酐水平,是否有胃肠道症状,发热情况,输注白蛋白情况.采用ELLSA方法检测尿NGAL、KIM-1;免疫组化法检测NGAL、KIM-1在患儿肾小管中的表达.结果：2012年1月-2012年12月共收治原发性肾病综合征初发儿童87例,其中12例并发急性肾损伤.NS并发AKI患儿组在水肿时间,24 h尿量与新发NS组患儿比较,差异有统计学意义（P〈0.05）.NS并发AKI患儿发热患儿比例,胃肠道症状患儿比例,输注白蛋白患儿比例较单纯NS组患儿比较,差异有统计学意义（P〈0.01）.NS并发AKI患儿住院时间与单纯NS患儿组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）.NS并发AKI患儿Scr,尿NGAL,KIM-1以及肾组织NGAL和KIM-1的表达明显高于单纯新发NS组,差异有统计学意义（P〈0.01）.结论：水肿持续时间越长,24 h尿量越少,儿童原发性NS越易并发AKI;原发性NS患儿出现胃肠道或其他感染症状,易导致AKI的发生.尿NGAL和KIM-1对早期判断NS患儿并发急性肾损伤有重要的临床意义.     

中药肾康灵治疗小儿频复发性肾病与尿RBP、α1-MG和NAG酶关系的临床研究

目的：观察中药肾康灵干预治疗小儿频复发性肾病综合征对尿RBP、α1-MG和NAG酶的影响,探讨中医肾康灵干预治疗的作用机制。方法：选择符合FRNS诊断标准的患儿60例,随机分为两组,西药对照组（A组）30例、肾康灵＋西药治疗组（B组）30例。观察A、B两组在治疗前后尿RBP、α1-MG和NAG酶的变化及疗效。并选择30例健康儿童作为正常组。结果：治疗前A、B两组尿RBP、α1-MG和NAG酶比较无统计学差异（P均〉0．05）,而与正常组比较明显升高,有统计学差异（P均〈0．01）;治疗后A、B两组尿RBP、α1-MG和NAG酶水平与治疗前比较均有所降低,有统计学差异（P〈0．05或P〈0．01）,而B组比A组降低更为明显,A、B两组比较有统计学差异（P〈0．05）。结论：（1）FRNS患儿治疗前尿RBP、α1-MG和NAG酶均明显高于正常组,说明FRNS患儿存在肾小管间质损害的临床表现。（2）中药肾康灵干预治疗能明显降低FRNS患儿异常升高的尿RBP、α1-MG和NAG酶,从而改善患儿肾小管间质功能,提高临床疗效。     

肾RI及尿β2-MG和NAG在高能冲击波致肾损伤中测定的意义

目的 探讨肾血管阻力指数（RI）及尿β2-MG，NAG在高能冲击波致肾损伤中测定的意义。方法 将40只雄性家兔随机分为两组：电磁碎石组、液电碎石组。每组再分为A、B两组，分别冲击1000次和1500次。分别于冲击前和冲击后不同时间收集尿标本检测β2-MG，NAG彩超测肾RI。结果 冲击后24h，72h肾RI及尿β2-MG，NAG显著升高（P〈0．01）。冲击后1500次组升高幅度显著高于1000次组（P〈0.01）。电磁碎石组和液电碎石组波源之间无显著差异（P〉0．05）。结论 肾RI及尿β2-MG，NAG可作为冲击波致肾脏损伤的检测指标。冲击次数的控制可以减轻肾损伤。     

尿白细胞介素-18在慢性肾脏病基础上急性肾损伤诊断中的意义

目的：研究尿液白细胞介素-18（IL-18）在慢性肾脏病基础上急性肾损伤（AonC）诊断中的应用价值。方法：入选住院的AonC患者（AonC组）、稳定的慢性肾脏疾病（CKD对照组）患者及体检中心无CKD的体检者（正常对照组）各28例,分别收集各组的临床、实验室检查资料及尿液标本;采用ELISA方法检测尿IL-18水平,用比色法检测尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖酐酶（NAG）水平,进行综合分析。结果：尿IL-18水平在AonC组、CKD对照组和正常对照组分别为343.10（230.76～721.78）ng/L、205.97（137.06～319.62）ng/L、44.44（12.42～107.19）ng/L。AonC组尿IL-18水平显著高于CKD对照组和正常对照组（P〈0.01）。相关性分析显示,AonC组尿IL-18水平与血清肌酐水平呈正相关（r=0.665,P〈0.01）。ROC曲线分析提示,尿IL-18在AonC诊断中特异性较高,曲线下面积为0.886,P〈0.01;当以212.4ng/L为截点时,其在诊断AonC时的敏感性和特异性分别为85.7%和76.8%。3组患者尿液NAG水平亦存在统计学意义（P〈0.01）,但尿NAG水平与Scr无显著性相关。ROC曲线分析显示,曲线下面积为0.67。当检测的截点为10.5U/L时,其诊断的敏感性和特异性分别为74.1%和58.9%。结论：尿IL-18水平在慢性肾脏病基础上急性肾损伤时明显上升,在慢性肾脏病基础上急性肾损伤诊断中的意义值得进一步研究。     

重症感染合并急性肾损伤中NGAL的变化

目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白在重症感染合并急性。肾损伤中的诊断价值。方法选择2010年1月--2011年6月在新疆自治区人民医院ICU住院的重症感染患者79例,按急性肾损伤的诊断标准分为急性肾损伤组和非急性肾损伤组。分别测定尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、微量白蛋白和血肌酐的浓度。通过受试者工作特征曲线及曲线下面积评价各项指标的敏感性。结果急性肾损伤组中各项指标的测定浓度明显高于非急性肾损伤组,其中尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白的敏感性和特异性分别为0．95和0．90,曲线下面积=0．986（0．9681．004）;血肌酐的敏感性和特异性分别为0．75和0．69,曲线下面积=0．776（0．705～0．852）,差异具有统计学意义（P〈0．001）。结论’尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白的敏感性高于血肌酐,可以作为重症感染合并急性肾损伤的早期诊断标记物。     

高尿酸血症对早期2型糖尿病肾病的影响

目的：探讨高尿酸血症对早期2型糖尿病肾病的影响。方法：将125例早期2型糖尿病肾病患者根据血尿酸（SUA）水平分成正常尿酸（NUA）组60例和高血尿酸（HUA）组65例,测定空腹血糖（FBG）、胰岛素（FI NS）、血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿微量白蛋白（MAU）、尿β2微球蛋白（β2-MG）、尿N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感指数（ISI）,分析血尿酸与胰岛素抵抗及2型糖尿病肾病肾损害的关系。结果：HUA组尿MAU、β2-MG、NAG、FI NS、HOMA-IR水平均高于NUA组,ISI水平低于NUA组,差异有统计学意义（P〈0.05）,早期2型糖尿病肾病血尿酸与尿MAU、β2-MG、NAG、HOMA-IR呈正相关,与ISI呈负相关（P〈0.05）。结论：高尿酸血症与肾脏损害及胰岛素抵抗相关,在早期2型糖尿病肾病发生发展中起一定作用。     

尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶水平与新生儿窒息后肾损伤关系

目的探讨新生儿窒息后尿 N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（N-acetyl-beta-D-glu-cosaminidase,NAG）、血清中α1微球蛋白（α1-microglobulin,α1-MG）、β2-MG 值水平变化以及与窒息程度和急性肾损伤（acute kidney inj ury,AKI）之间的关系,阐述其在窒息新生儿肾损伤中的诊断价值。方法选择围产期窒息新生儿40例（窒息组）,按照新生儿窒息Apgar评分标准分为轻度窒息者22例（轻度窒息组）,重度窒息者18例（重度窒息组）;根据有无发生 AKI 将40例窒息新生儿分为AKI组25例和无 AKI组15例;记录入选新生儿 Apgar评分、胎龄、日龄、体质量。另外选择20例无窒息史新生儿为对照组。所有纳入对象在出生后24 h内采取外周静脉血,同时收集尿液。采用胶乳增强免疫比浊法测定血清中α1-MG、β2-MG的含量;采用 ELISA法测定尿液中 NAG含量;同时用全自动生化仪检测尿素氮及血肌酐水平。结果（1）本研究40例窒息后新生儿 AKI 总发生率为62.5%（25/40）,并且轻度窒息与重度窒息对 AKI 影响不同,重度窒息患儿更易发生严重的肾损伤。（2）窒息组尿 NAG及血清中β2-MG、α1-MG明显高于对照组[（25.48±12.45）U/L 比（8.62±2.49） U/L,（4.82±1.32）mg/L比（2.92±0.89）mg/L,（29.85±5.59）mg/L 比（25.23±5.26）mg/L]。（3）重度窒息组尿 NAG及血清中β2-MG、α1-MG 明显高于轻度窒息组[（32.21±24.32）U/L、（5.89±1.59）mg/L、（34.32±7.64）mg/L]明显高于轻度窒息组[（17.25±7.32）U/L、（2.92±0.89）mg/L、（26.94±5.57）mg/L]。（4）AKI组尿 NAG及血清中β2-MG、α1-MG[（28.24±21.25）U/L、（5.79±1.49）mg/L、（31.32±5.28）mg/L]明显高于无 AKI组[（16.34±6.72））U/L、（2.82±0.79）mg/L、（26.49±5.52）mg/L]。（5）按照对照组尿 NAG及血清中β2-MG、α1-MG值设定在x＋2SD为对照上限值,窒息组中尿 NAG异常率达65%,明显高于血清中β2-MG、α1-MG 异常率（分别为32.5%和7     

联合生物标志物检测在慢性肾脏疾病中的临床研究

目的 探讨尿微量白蛋白（mALB）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）、尿视黄醇结合蛋白（RBP）、尿转铁蛋白（TRF）、尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C）及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）在慢性肾脏疾病中的临床研究及诊断价值.方法 选择2012年8月～2013年1月在本院住院的慢性肾脏病患者121例为病例组,健康体检者60例为对照组.尿mALB、β2-MG、RBP、TRF及Cystatin C采用酶联免疫吸附法检测,尿NAG采用对硝基苯酚（PNP）比色法检测,并对两组检测结果进行比较及统计学分析,以受试者工作特征（ROC）曲线及曲线下面积（AUC）评价各项标志物单—及联合应用时在慢性肾脏疾病中的诊断价值.结果 病例组中121例患者的尿液生物标志物测定含量明显高于对照组.通过ROC曲线、诊断试验结果显示：病例组中尿mALb、TRF、Cystatin C、NAG、RBP及β2-MG的敏感性显著高于血肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN）.尿mALb、TRF、Cystatin C、NAG、RBP及β2-MG的曲线下面积分别为：0.988、0.984、0.974、0.947、0.915、0.897,95％可信区间分别是0.973—1.000、0.963～1.000、0.956 ～0.992、0.910～0.984、0.877～0.954、0.851 ～0.944,联合这6种尿液标志物得到的曲线下面积为0.990,95％可信区间是0.976 ～0.998,差异具有统计学意义（P＜0.001）.结论 病例组中各项尿液标志物的敏感性明显高于Scr和BUN,可以作为慢性肾脏病的诊断标志物.尿nALb、TRF、Cystatin C及NAG的曲线下面积最大,尿RBP和β2-MG也显示了较好的诊断价值.联合应用尿液标志物可以更好地预测临床上急性和慢性肾脏损害的发生,对预防慢性肾脏病的发展具有重要的临床价值.     

联合尿液标记物检测在糖尿病肾病早期诊断中的临床应用研究

目的 探讨尿微量白蛋白（mALB）、尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）及尿视黄醇结合蛋白（RBP）在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义.方法 选择2011年10月～ 2013年1月在本院住院的Ⅱ型糖尿病患者50例为病例组,健康体检者30例为对照组.尿mALB、Cystatin C、β2-MG及RBP采用酶联免疫吸附法检测,尿NAG采用对硝基苯酚（PNP）比色法检测,Scr由本院检验科采用OLYMPUS AU2700自动生化仪检测.并对两组检测结果进行比较及统计学分析,以受试者工作特征（ROC）曲线及曲线下面积（AUG）评价各项生物标记物的敏感性.结果 病例组中50例患者的各项指标测定含量明显高于对照组.通过ROC曲线、诊断试验结果显示：病例组中尿mALb、Cystatin C、β2-MG、RBP及NAG的敏感性显著高于血肌酐（Scr）.尿mALb、Cys-tatin C、β2-MG、RBP、NAG及Scr的曲线下面积分别为：0.976、0.976、0.929、0.917、0.882、0.710,95％的可信区间分别是0.970～1.000、0.970～1.000、0.852～0.961、0.832 ～ 0.979、0.772～0.955、0.715 ～0.806,联合以上5种尿液标记物检测的曲线下面积为0.981,95％的可信区间是0.972～1.000,差异具有统计学意义（P＜0.001）.结论 不同尿液标记物均显示了较好的敏感性,可以作为糖尿病肾病的早期诊断指标.联合多种尿液标记物检测对预防糖尿病肾病的发生、发展具有重要的临床诊断价值.