国内应用吉西他滨联合高强度聚焦超声治疗中晚期胰腺癌疗效的Meta分析

目的通过Meta分析的方法对国内应用吉西他滨(GEM)联合高强度聚焦超声(HIFU)治疗中晚期胰腺癌(PC)疗效进行评价。方法计算机检索VIP(1989～2018年)、万方数据(1999～2018年)、CNKI(1994～2018年)、CAJD(1995～2018年)数据库中关于GEM联合HIFU治疗中晚期PC疗效的临床随机对照试验(RCT),对符合要求的RCT进行Meta分析。结果最终纳入15篇RCT,共有718例病人符合纳入标准。Meta分析结果,GEM联合HIFU治疗PC的临床有效率,临床受益率,半年生存率,1年生存率均明显高于单用GEM或HIFU治疗,且CA19-9降低更显著(P0.05)。结论 GEM联合HIFU治疗PC的疗效确切,且明显优于单用GEM或HIFU治疗。     

吉西他滨在非手术晚期胰腺癌治疗中的应用

胰腺癌是一种发病隐匿、侵袭性强、难以早期诊断的恶性肿瘤,〉80％的胰腺癌病人确诊时已为晚期,并已失去手术治疗时机。数十年来化疗药物虽有发展。其治疗效果仍很有限。这些因素使得晚期胰腺癌成为最具挑战性的肿瘤之一。回顾过去十余年的中晚期胰腺癌化疗发展历程,吉西他滨、顺铂、奥沙利铂、卡培他滨及氟尿嘧啶在晚期胰腺癌一线化疗中均获得一定效果,其中以吉西他滨疗效尤为突出。现就吉西他滨在晚期胰腺癌中的应用情况作一综述。     

吉西他滨与胰腺癌化疗耐药

目的探讨胰腺癌对吉西他滨化疗产生耐药性的相关机理。方法复习近年国、内外相关文献，对介导胰腺癌吉西他滨耐药性的主要基因及信号通路加以综述。结果癌基因c—Src与bcl—X1、NF-κB炎症信号通路、细胞因子IL-1β及NO等与介导胰腺癌对吉西他滨的耐药性密切相关；多药耐药基因MDR1／P-gP与胰腺癌吉西他滨耐药的相关性仍有待研究。结论癌基因c—Src与bcl—X1、NF-κB炎症信号通路等可能成为新的治疗靶点以增加胰腺癌的化疗敏感性；介导胰腺癌化疗耐药的关键基因与中心信号通路尚有待阐明。     

吉西他滨单药化疗在胰腺癌术后的应用

目的：探讨胰腺癌术后吉西他滨单药化疗的疗效。方法：对胰腺癌手术后患者64例,应用吉西他滨单药化疗作为治疗组,术后未进行化疗的28例作为对照组。结果：治疗组的1～2.5年生存率明显高于对照组。结论：胰腺癌术后应用吉西他滨单药辅助化疗,疗效明显,而且安全、低毒。     

吉西他滨联合替吉奥方案治疗胰腺癌优于吉西他滨单药的荟萃分析

目的 :荟萃分析评价吉西他滨联合替吉奥(S-1)与吉西他滨单药比较治疗晚期胰腺癌的有效性和安全性。方法:符合条件的文献对象均来自Pubmed、Web of Knowledge和Cochrane Library。分析总生存期(overall survival,OS)、疾病无进展生存期(progression-free survival,PFS)、客观缓解率(objective response rate,ORR)和3、4级毒副反应。4项随机对照试验的871例病人纳入荟萃分析,吉西他滨与S-1联用组432例,吉西他滨单药组439人。结果:吉西他滨与S-1联用组在提高病人OS和PSF效果显著(HR=0.83、0.65,95%CI:0.72~0.96、0.56~0.75)。在ORR方面,吉西他滨与S-1联用组也有较大优势(OR=3.00,95%CI:2.04~4.41)。虽然毒副反应(包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、皮疹、腹泻、黏膜炎/口腔炎和恶心呕吐)发生率较高,但两组非血液学毒副反应发生率相同。结论:吉西他滨与S-1联用与吉西他滨单药相比,显著提高无法切除晚期胰腺癌病人的OS、PFS、ORR率,3、4级毒副反应大多数无显著增加。     

HIFU联用双氟他滨治疗晚期胰腺癌的初步临床研究

目的 初步探讨高强度体外聚焦超声(High intensity focused ultrasound,HIFU)热疗联用双氟他滨治疗晚期胰腺癌的疗效及安全性。方法 29例患者符合入组条件。治疗组15例接受HIFU及双氟他滨治疗,对照组14例仅予双氟他滨化疗。两组病例一般临床资料分布均衡。结果 治疗组有效率33.3％,对照组14.3％(P=0.390);临床受益反应率(ClinicalBenefit Respeonse,CBR)80.0％,高于对照组28.6％(P=0.016);中位生存期两组分别为26周和25周(P=0.4962),两组毒副作用轻微,3/4度血小板减少发生率相似(23.7％vs20.8％,P=0.666)。结论 HIFU联用双氟他滨治疗晚期胰腺癌能取得较好的疗效,治疗安全性高,值得临床进一步观察研究。     

胰腺癌细胞Panc-1中AKT2基因表达对吉西他滨敏感性的影响

目的 探讨胰腺癌细胞Panc-1中AKT2基因表达对吉西他滨敏感性的影响.方法 体外将AKT2特异性shRNA表达载体pAKT2-shRNA转染胰癌细胞株Panc-1.应用RT-PCR、Western blot检测转染shRNA后Panc-1细胞AKT2基因和蛋白的表达变化,应用MTT法检测干扰AKT2后Panc-1细胞对吉西他滨敏感性的变化.结果 转染pAKT2-shRNA后Panc-1细胞AKT2基因和蛋白的表达水平明显下降;吉西他滨对Panc-1细胞的半数抑制量从(1.96±0.22) mg/L降到(0.24±0.03)mg/L,Panc-1细胞对吉西他滨的敏感性明显增加.结论 用pAKT2-shRNA抑制AKT2基因表达,能增加人胰癌细胞株Panc-1对吉西他滨的敏感性.     

吉西他滨为基础的一线联合疗法治疗胰腺癌研究进展

胰腺癌早期临床症状不明显,晚期易于发生肝脏等其他组织器官的远处转移,所以预后极差,5年生存率徘徊在4%~6%。手术切除是目前唯一有可能治愈的方式,但大多数患者直到疾病晚期才被发现,已失去了手术机会,手术切除率不足20%。术后并发症及肿瘤的复发使患者的生存状况无显著改观。目前,吉西他滨作为治疗胰腺癌的最佳基础用药,是美国食品药品管理局FDA批准的治疗胰腺癌的一线化疗药物,可以显著延长患者的生存时间。吉西他滨联合其他抗肿瘤药物不仅使其抑癌作用增强,还减少了某些不良反应及耐药性的发生。最新NCCN指南也推荐吉西他滨+白蛋白结合的紫杉醇、吉西他滨+厄洛替尼、吉西他滨+卡培他滨等为治疗胰腺癌一线联合治疗方案。该文通过复习相关文献报道,对以吉西他滨为基础的几种一线联合化疗方案的最新临床研究进展作一综述,以期开阔思路,寻找更好的治疗、研究方案。     

蛙皮素受体拮抗剂RC-3095联合吉西他滨对人胰腺癌细胞CFPAC-1生长的影响

目的:探讨蛙皮素受体拮抗剂RC-3095联合吉西他滨(gemcitabine,GEM)是否有协同拮抗人胰腺癌细胞CFPAC-1生长的作用。方法:采用CCK-8法检测不同浓度的RC-3095、GEM以及联合治疗对胰腺癌细胞体外增殖的影响;给予荷瘤裸鼠RC-3095(20μg/d)、GEM[15 mg/(kg·3 d)]以及两者联合治疗4周,观察移植瘤的体积和重量变化;采用Western印迹法检测干预后移植瘤组织中蛙皮素受体的表达变化,包括GRP-R、NMB-R和BRS-3。结果:在体外试验中,联合用药组展现出强大的肿瘤细胞增殖抑制效应。干预4周后发现,RC-3095或GEM都可显著降低移植瘤的体积和重量。联合组比任何单一用药组都能更显著地抑制CFPAC-1移植瘤的生长。Western印迹法显示,RC-3095组或GEM组均能降低移植瘤中GRP-R和BRS-3的蛋白质表达;联合用药组降低作用更明显。结论:RC-3095联合GEM能协同抑制人胰腺癌细胞CFPAC-1在体外和体内的生长发展。这种协同抑制的效果与GRP-R和(或)BRS-3表达下降有关。     

高强度聚焦超声治疗晚期胰腺癌的近期疗效观察

目的分析高强度聚焦超声治疗晚期胰腺癌的近期临床效果。方法随机抽取肿瘤科2009-01—2014-10-31间治疗的106例晚期胰腺癌患者,按照治疗方法的不同分为2组,各53例。。对照组采用吉西他滨化疗,观察组采用高强度聚焦超声治疗。记录比较2组患者治疗前后的KPS评分、治疗后疼痛评分情况,以此来分析高强度聚焦超声治疗晚期胰腺癌的近期治疗效果。结果2组患者治疗前的KPS评分比较无差异(P>0.05)。2组治疗后的KPS评分比较治疗前均有不同程度的改善(P<0.05),观察组在治疗后的KPS评分改善比对照组明显(P<0.05)。观察组在治疗后的疼痛总缓解率显著好于对照组(P<0.05)。结论高强度聚焦超声治疗晚期胰腺癌的近期应用效果显著,可显著改善生活质量,减轻患者疼痛。     

吉西他滨代谢酶与胰腺癌化疗耐药关系的研究进展

目的 介绍吉西他滨代谢酶对胰腺癌化疗耐药影响的研究进展.方法 复习和总结了近年来的相关文献,对吉西他滨代谢酶与胰腺癌化疗耐药关系的研究进展加以综述. 结果hENT1、dCK、RRM1、CDA等代谢酶与胰腺癌对吉西他滨化疗的耐药具有密切关系;代谢酶的单核苷酸多态性与胰腺癌对吉西他滨耐药的关系仍有待研究.结论 胰腺癌对吉西他滨化疗耐药是多因素、多因子共同作用的结果,对于代谢酶影响胰腺癌化疗耐药的机理有待进一步研究.     

吉西他滨联合伊立替康一线治疗晚期胰腺癌随机对照试验的Meta分析

目的 通过Meta分析,探讨吉西他滨联合伊立替康治疗晚期胰腺癌的地位和价值。方法 通过MEDLINE、EMBASE、ASCO论文集等数据库检索国内外已发表和未发表的相关文献。选择治疗组为吉西他滨联合伊立替康化疗,对照组为吉西他滨单药化疗的晚期胰腺癌随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）。由2位评价者分别按上述检索策略收集资料,按纳入标准入选,主要对总生存率进行Meta分析,其次是客观缓解率和毒副反应。结果 共纳入3个RCT。吉西他滨联合伊立替康化疗与吉西他滨单药化疗比较,前者半年生存率及一年生存率均无差别（P值分别为0.88,0.97）,客观缓解率提高9%（P=0.0009）;同时WHO3/4度骨髓毒性（除中性粒细胞减少症外）及非骨髓毒性可能增加：血小板减少症增加2%（P=0.46）、贫血增加1%（P=0.58）,恶心/呕吐增加6%（P=0.34）、腹泻增加10%（P=0.10）,但均未取得统计学意义。结论 现有证据不推荐吉西他滨联合伊立替康一线治疗晚期胰腺癌。     

吉西他滨在膀胱癌治疗中的应用研究

目的 探讨吉西他滨在膀胱癌灌注化疗中的有效性和安全性. 方法 选取2013年3月至2015年3月在我科接受经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)辅以膀胱灌注化疗的80例膀胱癌患者作为研究对象,随机分为A、B两组,每组40例.A组灌注1000 mg吉西他滨,B组灌注30 mg吡柔比星.所有患者随访2年,根据随访资料比较两组患者的2年生存率、复发率、肿瘤进展发生率及不良反应发生情况.结果 膀胱肿瘤总复发率为46.25%,其中A组复发率为35.00%,B组复发率为57.50%,A组复发率显著低于B组,差异有统计学意义(P<0.05);复发为非肌层浸润性膀胱癌的A组约30.00%,B组为45.00%,两组间差异无统计学意义(P>0.05);复发进展为肌层浸润性膀胱癌的A组约5.00%,B组为12.50%,两组间差异无统计学意义(P>0.05).两组患者不良反应发生率差异无统计学意义.结论 TURBT术后采用吉西他滨进行膀胱灌注,能较好地预防非肌层浸润性膀胱癌的复发或进展,且安全性较高,值得推广.     

吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌的临床研究

近年胰腺癌的发病率逐年升高,而就诊时多数病人已属晚期。探索合适的化疗方案对改善这些病人的预后和提高生活质量有重要意义。吉西他滨（GEM）联合奥沙利铂（OXA）方案（GEMOX方案）是近两年研究较多的针对晚期胰腺癌的化疗方案．国外二期和三期的临床研究均显示该方案治疗晚期胰腺癌的疗效要优于单用吉西他滨．而国内尚无GEMOX方案治疗晚期胰腺癌的系统报道。我们自2004年初开始选择部分晚期胰腺癌病人进行吉西他滨联合奥沙利铂联合化疗．现报道如下。     

应用吉西他滨白蛋白纳米粒进行胰腺癌区域动脉灌注化疗的可行性

胰腺癌恶性程度很高,预后极差,其5年生存率仅为3％左右,全世界每年约有20万人死于胰腺癌,我国的胰腺癌发病率也在逐年上升。由于缺乏有效的早期诊断措施而使胰腺癌的治疗十分困难。胰腺癌的区域动脉灌注介入化疗已取得较好的临床疗效并积累了丰富的实践经验,但仍有不尽如人意之处。为进一步提高胰腺癌介入化疗的疗效,我们根据胰腺血供的解剖特点,     

自噬在吉西他滨诱导胰腺癌细胞凋亡中的作用

目的:研究自噬在吉西他滨(gemcitabine,Gem)诱导胰腺癌细胞SW1990凋亡中的作用,并以氯喹特异性抑制自噬,以探讨其可能机制。方法:采用CCK8法检测Gem对胰腺癌细胞增殖的影响,并用实时定量PCR检测自噬相关基因LC3的表达,以p62免疫荧光染色检测细胞内自噬泡,通过Western印迹法检测自噬相关蛋白LC3、Beclin 1的表达,并用AnnexinⅤ/PI流式细胞方法检测Gem诱导后细胞凋亡的变化。进一步通过氯喹抑制自噬,检测自噬抑制前后细胞增殖、自噬及凋亡的变化。结果:Gem对胰腺癌细胞SW1990增殖具有部分抑制作用,Gem作用能迅速激活细胞自噬从而产生耐药。LC3的mRNA表达升高1.4~2.2倍(P<0.05),LC3-Ⅱ蛋白水平升高1.5~2.7倍(P<0.05)。Gem和氯喹联合用药组较Gem单药组细胞凋亡蛋白Caspase-3表达升高,细胞存活率从64.3%±3.1%降低为35.2%±3.4%(P<0.05)。结论:自噬在Gem诱导胰腺癌细胞凋亡的过程中可能起到保护作用,氯喹抑制自噬后可增强Gem的促凋亡作用。     

吉西他滨白蛋白纳米球在大鼠体内的分布和缓释

5.27 μg/g)三个重要靶器官的GEM药物浓度明显高于110 nm和原料药组(P＜0.05),而在心脏(116.26 μg/g)、肺脏(8.32μg/g)、肌肉(81.58μg/g)、肾脏(92.10μg/g)组织中的浓度与另外两组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 406 nm吉西他滨白蛋白纳米球具有优良的靶向性、缓释性和安全性,可以应用于胰腺癌的区域性动脉介入治疗.     

吉西他滨联合奥沙利铂治疗耐药性晚期乳腺癌

目的观察吉西他滨联合奥沙利铂治疗耐药性晚期乳腺癌的安全性和临床疗效。方法收集58例耐药性晚期乳腺癌患者的临床资料,采用吉西他滨1000mg/m2静脉滴注,第1天和第8天;奥沙利铂针100mg/m2,第2天,21d为1个疗程,2个疗程后对患者的病情做评估。结果 58例患者中CR6例（10.34%）,PR21例（36.21%）,SD26例（44.83%）,PD5例（8.62%）,总有效率为46.55%。缓解期为（4.6±3.4）个月,1年生存率为62.07%（36/58）。吉西他滨联合奥沙利铂联合治疗的主要副作用是胃肠道反应和骨髓抑制反应。结论吉西他滨联合奥沙利铂治疗耐药性晚期乳腺癌疗效好,副作用小,临床上值得推广。     

温脾化瘀汤联合吉西他滨治疗胰腺癌的效果及对卡氏评分、癌胚抗原的影响

目的:探讨温脾化瘀汤联合吉西他滨治疗胰腺癌患者的效果及对卡氏评分、癌胚抗原的影响.方法:选取2019年6月—2020年6月本院收治的50例胰腺癌患者,按随机数字表分为两组,对照组(25例)患者给予单纯吉西他滨治疗,观察组(25例)患者给予吉西他滨+温脾化瘀汤治疗,观察两组患者的中医症候积分、卡氏评分、癌胚抗原、糖类抗原...     

吉西他滨膀胱灌注治疗的研究进展

膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤,经尿道膀胱肿瘤切除术联合术后膀胱灌注治疗是非肌层浸润性膀胱癌的标准治疗方法。吉西他滨是一种新型脱氧胞苷类似物和核苷还原酶抑制剂,近来研究显示吉西他滨膀胱灌注治疗能有效降低膀胱癌术后复发。本文就吉西他滨膀胱灌注治疗预防膀胱癌术后复发的研究进展进行综述。