阴茎海绵体神经重建术研究进展

阴茎海绵体神经损伤是导致勃起功能障碍(ED)的常见原因,海绵体神经重建修复有望恢复患者性功能。海绵体神经重建的方法有直接吻合、自体神经移植以及可降解生物材料的替代,目前应用于临床的只有自体腓肠神经移植。神经重建过程中,神经生长因子也起重要作用。本文就近年阴茎海绵体神经的重建方法作一综述。     

阴茎包埋对海绵体内勃起通路的影响

目的 观察阴茎包埋对海绵体内勃起通路的影响.方法 通过建立大鼠隐匿阴茎模型获得实验标本,分2、4、6个月组进行观测.各阶段中包括包埋组、假手术组和正常组.采用紫外分光光度计检测海绵体内一氧化氮合酶(NOS)的活性,免疫组织化学法显示雄激素受体(AR)在海绵体内的表达水平.结果 3个时间段内包埋组NOS活性分别为1.79、1.67、1.24 U/mg·prot,与正常组和对照组比较,酶活性降低随包埋时间延长逐渐显著(2个月组P>0.05,4个月组P<0.05,6个月组P<0.01),但包埋对各阶段大鼠阴茎海绵体内AR表达水平无影响.结论 阴茎包埋可直接影响勃起通路中最重要的神经递质一氧化氮合成的关键酶-NOS的活性来影响勃起通路,且这种影响与阴茎包埋时间正相关.     

Kallistatin基因在大鼠阴茎海绵体中的表达研究

目的:探讨人组织激肽释放酶结合蛋白(kallistatin)在阴茎海绵体中的表达情况,为勃起功能调控和ED治疗寻找新的分子靶点。方法:采用qRT-PCR、Western印迹和免疫荧光技术检测kallistatin在大鼠阴茎海绵体组织的表达情况,同时检测主动脉中的表达水平进行对照。结果:qRT-PCR和Western印迹检测结果显示,Kallistatin mRNA和蛋白在大鼠阴茎海绵体组织中均有表达,且其表达水平与主动脉相比均无统计学差异(P>0.05);免疫荧光检测显示,Kallistatin表达于阴茎海绵体内皮细胞和平滑肌细胞,且定位于细胞胞质,与主动脉相比,两者间表达亦无明显差异(P>0.05)。结论:Kallistatin基因高表达于阴茎海绵体且定位于海绵体内皮细胞和平滑肌细胞内,提示kallistatin可能在海绵体内皮细胞和平滑肌细胞的细胞功能中发挥作用,从而参与阴茎勃起功能调控。     

海绵体神经重建治疗前列腺癌根治术后勃起功能障碍

近年来前列腺癌发病率逐年增高且呈年轻化趋势,前列腺癌根治术中海绵体神经的损伤是造成术后勃起功能障碍的主要原因,术中进行海绵体神经重建可以恢复患者术后的自发勃起。自体腓肠神经供体重建海绵体神经在临床上取得了初步成功,腹腔镜前列腺癌根治术中进行海绵体神经重建也是切实可行的;动物实验中,各种不同的供体被用于海绵体神经的重建,其中可降解生物材料结合促神经生长因子或接种活性细胞将是一种很有前途的方法。     

显微修复损伤的阴茎海绵体神经恢复大鼠勃起功能

目的　探讨利用显微外科技术修复外科损伤的阴茎海绵体神经 ,重建大鼠勃起通道的可行性。方法　 36只SD雄性大鼠随机平均分成 3组 ,即假手术对照组、双侧阴茎海绵体神经损伤组和显微修复组 ,术后 1、3个月后用阿朴吗啡 (APO)试验来评估所建动物模型 ,随后取阴茎干组织 ,利用NADPH d组化法证实nNOS阳性神经纤维的再生情况。结果　术后 1个月 ,神经部分切断组和显微修复组间差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;术后 3个月 ,APO所诱导的阴茎勃起试验中 ,显微修复组勃起率为 83 .3 % ;神经部分切断组勃起率一直为 0 % (P <0 .0 5 )。此外 ,神经套管组的nNOS阳性神经纤维数目在术后 3个月有显著增多 ,而神经部分切断组的nNOS阳性神经纤维数目同术后 1个月相比无增多 ,两两比较有差异有显著性 (P <0 .0 0 8)。结论　双侧阴茎海绵体损伤后 ,立即用显微外科技术吻合神经 ,是重建勃起通路 ,恢复勃起功能的一种有效方法。     

海绵体神经损伤导致阴茎勃起功能障碍的研究进展

神经性勃起功能障碍(erectile eysfunction,ED)是成年男性常见的疾病之一,海绵体神经(cavernous nerves,CN)损伤性是其发生的常见病因。近年来,随着临床上各种盆腔手术(如前列腺癌、膀胱癌、直肠癌根治术等)、放疗和经尿道手术等手术的增加,医源性海绵体神经损伤也逐渐增多。尽管采用了避免CN损伤(如保留CN的根治术等)的手术方法,术后勃起功能障碍仍是影响患者术后生活质量的重要原因。     

糖尿病大鼠阴茎海绵体组织nNOS神经变化的实验研究

目的 :研究糖尿病对大鼠阴茎海绵体组织nNOS神经纤维的影响。　方法 :34只SD雄性大鼠分为 6周组(17只 )和 8周组 (17只 ) ,其中每组各 11只腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病模型 ,其余各 6只注射柠檬酸缓冲液作为空白对照 ,分别在注射 6周和 8周后 ,观察大鼠阴茎勃起功能 ,并采用免疫组化SP法检测糖尿病大鼠阴茎组织nNOS神经纤维的数量。　结果 :2组糖尿病大鼠的阴茎勃起率分别为 37.5 %和 14 .3% ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,均明显低于对照组 (P <0 .0 1)。 2组糖尿病大鼠nNOS神经纤维的表达明显低于对照组 (P <0 .0 1)。 8周组中糖尿病大鼠阴茎的勃起功能和nNOS神经纤维的数量明显低于 6周组 ,分别为 (37.6 0± 6 .76 )条和 (2 8.0 0±5 .2 9)条 ,即随着病程的延长 ,勃起功能和nNOS神经纤维的表达下降 (P <0 .0 5 ) ,而对照组大鼠nNOS神经纤维的数量差异无显著性 [(83.0 0± 3.2 2 )vs(81.0 0± 3.6 1) ]。　结论 :糖尿病严重影响勃起功能和nNOS神经纤维的表达。糖尿病大鼠阴茎海绵体组织中nNOS神经纤维的数量明显减少 ,且与病程正相关 ,这可能是糖尿病性勃起功能障碍的发病机理之一。     

FK506对大鼠阴茎海绵体神经再生影响的研究

目的:探讨FK506对大鼠阴茎海绵体神经损伤后再生的影响,并讨论其作用的可能机制。　方法:54只 SD雄性大鼠随机分成3组,即假手术对照组(简称对照组,n=24)、单侧阴茎海绵体神经切断组(简称单切组,n= 24)、单侧阴茎海绵体神经切断+FK506组(简称FK506组,n=6)。术后1、3个月电刺激阴茎海绵体神经并连续监 测阴茎海绵体内压变化及阴茎勃起情况,同时取阴茎海绵体组织采用NADPH d法观察一氧化氮合酶(nNOS)阳性 神经纤维的再生情况。　结果:术后1个月单切组nNOS阳性神经纤维数量明显减少,与对照组相比差异有极显 著性(P<0.01),术后3个月在电刺激未切断侧阴茎海绵体神经时,FK506组比单切组产生更大的最大海绵体内压 (P<0.01),且单切组阴茎海绵体组织中nNOS阳性神经纤维比术后1个月无明显增加(P>0.05),而FK506组 nNOS阳性神经纤维显著增加(P<0.01)。　结论:FK506皮下注射能促进大鼠损伤的阴茎海绵体神经再生,促进 勃起功能恢复。     

神经延期移植修复损伤的阴茎海绵体神经恢复大鼠勃起功能

阴茎勃起功能障碍（ED）是盆腔根治性手术后常见并发症之一。随着对勃起通路的认识和显微外科技术的发展，重建勃起通路恢复患者自发勃起功能正成为可能。临床中应用自体神经一期移植修复损伤的海绵体神经（CN），可以恢复部分男性患者的勃起功能。而许多情况下，一期手术修复损伤的海绵体神经很困难，需延期修复。本研究旨在应用自体腓肠神经延期移植修复外科损伤的海绵体神经，重建大鼠勃起通路的可行性。     

电刺激阴茎海绵体神经测定大鼠勃起功能的方法探讨

目的:探讨电刺激阴茎海绵体神经(CN)测定大鼠勃起功能的方法。方法:选择4月龄雄性SD大鼠20只,体质量(425±25)g。左颈总动脉内插管,直接法持续监测大鼠平均动脉压(MAP);左侧海绵体内插管测定阴茎海绵体内压(ICP);前列腺右侧叶前外侧表面暴露右侧CN,通过电刺激CN诱发阴茎勃起。电刺激参数为:5V,2ms,25Hz,每次刺激持续1min,间隔5min重复电刺激,共刺激3次。电刺激CN前的(ICP/MAP)×100(rR)代表阴茎海绵体的静息状态;电刺激CN后的(ICP最大值/MAP)×100(bR)代表阴茎海绵体的勃起状态或大鼠的基础勃起功能;bR/rR代表阴茎勃起后ICP的增高程度。结果:电刺激CN使ICP明显升高,MAP变化不大,表明电刺激可有效诱发勃起。ICP、MAP、rR、bR、bR/rR等各项指标3次重复测定之间的差异均无统计学意义(均P>0.05),表明电刺激法结果稳定。rR、bR和bR/rR总的平均值分别为(12.00±2.62)%、(67.68±11.28)%和(5.85±1.80)。结论:电刺激阴茎CN测定大鼠勃起功能的方法稳定易重复,能够客观准确地评估阴茎的勃起程度,是研究阴茎勃起功能的重要技术,值得在国内推广。     

电刺激阴茎背神经和海绵体内注射药物诱导大鼠阴茎海绵体内压反应

目的:评价阴茎海绵体内压(ICP)监测在电刺激阴茎背神经和海绵体内注射罂粟碱诱导大鼠阴茎勃起反应中的应用。方法:选取性成熟雄性SD大鼠8只,20%氨基甲酸己酯(1000mg/kg)腹腔注射麻醉下,暴露阴茎并解剖阴茎背神经(DN),将充满肝素盐水并连接于压力传感器的25G针头插入一侧海绵体,取另一30G头皮针插入对侧海绵体,分别用于测定ICP和注射血管活性药物。分别以电刺激海绵体神经(刺激参数:电压4V,波幅0.5ms,频率16Hz,持续20s)和海绵体内注射罂粟碱(0.4mg)诱发阴茎勃起,采用SMUPPC型生物信号处理系统记录ICP变化。结果:麻醉大鼠的ICP基线水平为(12.3±3.1)mmHg(1mmHg=0.133kPa),DN电刺激后约30～60sICP明显升高[(36.4±2.3)mmHg,P<0.05],电刺激结束后缓慢下降至基线水平。海绵体内注射罂粟碱后5～8min可诱发ICP明显升高[(28.4±6.1)mmHg,P<0.05]。结论:监测电刺激大鼠DN及海绵体内药物注射诱发的ICP,为阴茎勃起这一复杂神经血管活动的动物模型在体实验研究提供了一种客观准确的科学工具,对于进一步研究阴茎勃起生理和勃起功能障碍的发病机制,评价治疗勃起功能障碍新疗法的疗效等具有重要意义。     

根治性前列腺切除术后阴茎海绵体的组织学变化

根治性前列腺切除术后常常因为损伤阴茎支配神经而导致勃起功能障碍。作者研究前列腺根治性切除术后海绵体平滑肌和胶原成分的组织学变化。19例57～69岁的前列腺癌患者人组，RigiScan检查证实所有患者勃起功能正常，分别在术前、术后2个月和术后12个月行海绵体组织活检。患者均无糖尿病，术前和术后均未行内分泌治疗。比较患者在3次活检中弹性纤维（人工计数）、肌动蛋白（免疫组化）和胶原成分（计算机成像系统）的变化。     

自发性高血压大鼠阴茎海绵体组织nNOS变化的实验研究

目的：研究高血压对大鼠阴茎海绵体组织nNOS神经纤维的影响。方法：自发性高血压大鼠(SHR)和同系WKY鼠各12只，都随机分为4周观察组(6只)和12周观察组(6只)。第4周和第12周末时，观察阴茎勃起功能，并检测阴茎组织nNOS神经纤维数目。结果：4周组和12周组中，SHR和WKY鼠在阴茎勃起次数和阴茎组织nNOS神经纤维数目上，都有显著差异(P＜0．01)。SHR4周组和SHR12周组，在阴茎组织nNOS神经纤维数目上，差异也有显著性(P＜0．05)，阴茎勃起次数和勃起率差异无显著性(P＞0．05)，但有减少的趋势。结论：高血压使阴茎组织中nNOS神经纤维数目减少，这可能是高血压引起勃起功能障碍的发病机理之一。     

无创性动态阴茎海绵体测压初探

目的 :初步评价VISER软件进行无创性动态阴茎海绵体测压在ED诊断中的应用。　方法 :采用AquariusXLT型尿流动力学仪配置的VISER软件 ,辅助眼镜式影像仪听觉视觉性刺激 (AVSS)或阴茎海绵体内血管活性药物注射 (ICI)进行无创性动态海绵体测压 68例 ,其中ED病人 4 8例 ,正常对照 2 0例。　结果 :正常对照 2 0例均可通过AVSS诱发勃起 ;4 8例ED病人中 ,18例单纯通过AVSS可诱发勃起 ,占 3 7.5 % ;3 0例单纯AVSS无效者 ,给予罂粟碱 10mg海绵体内注射 ,其中 19例出现勃起 ,占 63 .3 %。VISER检查结果表明 ,除受ICI影响 ,ED罂粟碱组的勃起平均时间延长外 ,勃起数据和峰值数据中的其他多项指标ED各组均低于对照组 ,尤其表现为勃起和峰值总能量降低。　结论 :VISER具有精确的动态阴茎海绵体测压功能 ;辅助眼镜式影像仪有助于增强AVSS的效果和减少阴茎海绵体ICI剂量 ;由于VISER检查具有无创、准确、便捷等优点 ,有望成为今后ED诊断的首选方法。     

去海绵体神经对大鼠阴茎组织转化生长因子β1表达的影响

为探讨海绵体神经(CN)损伤致勃起功能障碍(ED)的分子病理学机理,我们建立大鼠双侧CN切除模型,观察了阴茎组织转化生长因子β1(TGF β1)的表达及胶原纤维含量的变化。材料与方法　1.建立动物模型:16只雄性成年Sprague Darley大鼠,体重2 5 0～30 0g ,随机分成2组;无菌状态下按文献[1]所述方法找到大鼠双侧CN ,假手术组(6只) ,CN分离后即关闭切口;神经切除组(10只)切除每侧CN至少5mm ,同时切断周围细小的分支。术后所有大鼠常规饲养15周进后行实验观察。2 .F actin荧光染色和共聚焦显微镜观察:对部分阴茎组织行冰冻切片,4 %多聚甲醛固…     

阴茎海绵体内血管活性剂注射治疗阳萎1354例报告

自1986年4至1989年12月,1354例阳萎病人采用阴茎海绵体内注射摄入罂粟碱和酚妥拉明。1219例(90.03％)治疗有效,注射后阴茎迅速与暂时地勃起,阴茎长度增加5.12～5.24厘米,周径增加2.28～2.63厘米,阴茎变硬,并有平均73～74.5°的勃起角度,平均勃起时间2.5小时。与性刺激同步下足以完成性交需要。失败率9.97％。14例病人(1.03％)发现阴茎持续勃起。随访观察,仅4例病人有局部血肿和1例病人轻度硬结。25例病人能自我注射。注射技术上的改良给予讨论。这项结果提示,血管活性药物阴茎海绵体内注射是一种安全有效的方法,能用于治疗阳萎。     

Rho激酶及血红素氧合酶在自发性高血压大鼠阴茎海绵体中的表达

目的:探讨NOS/NO、HO/CO、RhoA/Rho激酶等信号通路在自发性高血压大鼠(SHR)阴茎海绵体中的表达及相互关系。方法:健康成年雄性SPF级SHR与对照组WKY大鼠各7只,16周龄,体重250~300g。麻醉后颈动脉和海绵体内插管连续监测平均动脉压(MAP)和海绵体内压(ICP)。利用电刺激海绵体神经,记录ICP/MAP比值变化。利用免疫组化和Western印迹方法分析ROCK2、HO-2、eNOS在阴茎海绵体中的表达变化。结果:SHR组在利用电刺激海绵体神经后ICP/MAP比值升高不明显(P>0.05),海绵体组织中ROCK2蛋白表达水平升高显著(P=0.017),HO-2表达水平则降低显著(P=0.006)。HO-2主要位于阴茎海绵体的平滑肌细胞及神经细胞内,eNOS则主要位于阴茎海绵体血管内皮细胞,两者在SHR组表达明显降低。结论:NOS/NO、HO/CO、RhoA/Rho激酶与SHRED有关,并且可能互相影响。     

阴茎海绵体药物注射治疗勃起功能障碍19年1例报告

阴茎勃起功能障碍(ED)是指阴茎不能勃起和(或)不能维持勃起以达到满意的性生活,是男性最常见的性功能障碍之一.ED的治疗方法多种多样,有第一线的口服药物和负压式辅助装置等;第二线的阴茎海绵体内药物注射(ICI)以及经尿道内给药;第三线的假体植入手术治疗等([1]).     

血红素氧合酶在糖尿病大鼠阴茎海绵体的表达

目的 检测血红素氧合酶1和2( HO-1/HO-2)在糖尿病(DM)大鼠阴茎海绵体(CC)的表达变化,探讨其在糖尿病相关勃起功能中的作用.方法 SD雄性大鼠50只,随机取30只制作糖尿病模型,余20只为正常对照.4周和8周后用阿扑吗啡试验评价大鼠勃起功能;免疫组织化学法及Western blot法检测HO-1、HO-2在大鼠CC内的表达部位及水平.结果 DM大鼠勃起次数在4周(2.17±0.94)和8周(0.85±1.07)时与对照组[4.0±1.15(4周);4.2±1.32(8周)]比均下降(P＜0.01),HO-1在4周(32.87±3.22)和8周(20.65±2.34)时的表达高于相应对照组[13.52±3.25(4周);12.35±2.29(8周)],P＜0.01,但8周较4周表达降低(P＜0.01),HO-2在4周(14.32±1.21)和8周(8.82±2.35)时的表达均低于相应对照组[20.91±2.07(4周);21.02±2.10(8周)],P＜0.01,且随时间逐渐加重(P＜0.01);对照组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 糖尿病造成大鼠勃起功能下降,可能与HO在DM大鼠CC内的表达降低密切相关.     

缺氧性ED模型阴茎海绵体微结构改变的研究进展

缺氧是勃起功能障碍(ED)的独立危险因素,其导致ED的机制复杂多样,传统的研究更多关注阴茎海绵体内皮、体内性激素水平的改变,但近年来此方面的研究未有突破性进展。近期研究表明,阴茎海绵体微结构的改变,如收缩型阴茎海绵体平滑肌细胞表型转换、海绵体的纤维化可能是缺氧性ED发生的重要机制。而针对阴茎海绵体微结构改变的一些手段,如基因治疗、干细胞治疗、诱导细胞自噬等有可能为缺氧性ED的治疗带来广阔前景。