肾癌中VHL基因的研究进展与临床应用

VHL基因定位于染色体 3p2 5 -2 6区域 ,是典型的抑癌基因 ,其产物VHL蛋白可与ElonginB、ElonginC、CUL2蛋白组成VBC(VHL -ElonginB/C -CUL2 )复合物 ,介导体内多种蛋白的降解。VHL基因具有抑制细胞生长、抑制血管生成、调节细胞周期等作用 ,在多种途径上抑制肿瘤的发生、发展。肾癌中广泛存在VHL基因突变和杂合性缺失 (LOH) ,并有一定的甲基化发生率 ,VHL双基因失活是肾癌发生的重要原因。VHL基因失活检测对于肾癌的诊断、鉴别诊断有重要意义 ,肾癌的VHL基因治疗已取得了一定进展     

肾透明细胞癌中VHL基因失活的检测及意义

目的 探讨肾透明细胞癌中Von Hippel-Lindau(VHL)基因突变和超甲基化情况及其在肾癌发生发展中的作用及临床意义.方法 采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCRSSCP)银染法,甲基化特异性PCR(MSP)及测序等方法对33例肾透明细胞癌和相应远离肿瘤正常肾组织VHL基因突变和超甲基化情况进行检测.结果 19/33(57.6%)例肾透明细胞癌中出现VHL基因突变;6/33(18.2%)例肾透明细胞癌中出现VHL基因超甲基化;VHL基因突变和超甲基化与肾癌临床分期和淋巴结转移相关.结论 肾癌中存在VHL基因突变和超甲基化,且与临床分期、淋巴结转移相关;VHL基因失活的检测可作为肾透明细胞癌的诊断指标,VHL基因可望成为肾透明细胞癌基因治疗的重要目的 基因.     

肾细胞癌患者抑癌基因VHL双等位基因失活的测定

目的探讨。肾细胞癌患者中抑癌基因VHL的双等位基因失活发生情况。方法在41例。肾细胞癌患者中提取肿瘤和正常组织DNA。采用单链聚合酶链反应(PCR)和测序法检测肿瘤组织中VHL基因的突变情况。采用PCR限制性片段长度多态性法检测VHL基因内部的2个单核苷酸多态性(SNP)位点，在2个位点的杂合子中通过对比肿瘤组织和正常。肾组织分析VHL基因的杂合性丢失(LOH)情况。结果在。肾细胞癌中51％(21／41)发生VHL基因突变，42％(8／19)发生VHL基因LOH，基因突变和LOH发生具有显著一致性(r=0．78)，在37％(7／19)的。肾细胞癌中发生VHL双等位基因失活。结论。肾细胞癌中存在由VHL基因突变和LOH导致的VHL双等位基因失活现象，VHL双等位基因失活发生率为37％。     

肾细胞癌与VHL基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一。其中约有4％为遗传性肾癌。肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌。几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL基因的失活。本综述主要关注于肾细胞癌和VHL基因之间的联系。涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF依赖途径的VHL功能、HIF非依赖途径的VHL功能以及VHL基因失活的肾细胞患者预后。同时介绍针对VHL其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效。     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

肾细胞癌患者抑癌基因VHL双等位基因

目的探讨肾细胞癌患者中抑癌基因VHL的双等位基因失活发生情况.方法在41例肾细胞癌患者中提取肿瘤和正常组织DNA.采用单链聚合酶链反应(PCR)和测序法检测肿瘤组织中VHL基因的突变情况.采用PCR限制性片段长度多态性法检测VHL基因内部的2个单核苷酸多态性(SNP)位点,在2个位点的杂合子中通过对比肿瘤组织和正常肾组织分析VHL基因的杂合性丢失(LOH)情况.结果在肾细胞癌中51%(21/41)发生VHL基因突变,42%(8/19)发生VHL基因LOH,基因突变和LOH发生具有显著一致性(r=0.78),在37%(7/19)的肾细胞癌中发生VHL双等位基因失活.结论肾细胞癌中存在由VHL基因突变和LOH导致的VHL双等位基因失活现象,VHL双等位基因失活发生率为37%.     

肾癌生物学行为与p16基因改变及蛋白表达的关系

目的：探讨p16基因改变在肾细胞癌发生发展中的作用及临床意义。方法：采用聚合酶链反应（PCR）加单链构象多态性分析（SSCP）、多重对照聚合酶链反应（multiplex-PCR)、双重对照PCR反应及链霉菌亲和物素蛋白－生物素酶标免疫组织化学（S－P法）检测42例肾细胞癌组织、18例远离肿瘤的正常肾脏及10例正常肾脏组织中p16基因异常及p16蛋白的表达情况。结果：p16基因改变在肾癌（30．95％）及正常肾脏组织（3．51％）差异有非常显著性（P＜0．01），其蛋白表达在肾癌（57．14％）及正常肾脏组织（89．29％）差异亦有显著性（P＜0．005），p16基因改变及蛋白表达与肾细胞癌组织学类型无关，p16蛋白表达与病理分级、临床分期相关。结论：p16基因失活在肾癌的发生发展中起着重要作用，其作用是通过不同的失活机制引起的p16蛋白表达缺如或功能丧失而实现；p16基因及蛋白的检测可作为肾癌的辅助诊断、判断恶性程度参考指标。     

抑癌基因p16和Rb与肺癌早期诊断的临床实验研究

目的　研究肺癌组织中p16和Rb基因失活的比率和失活的机制 ,探讨其与肺癌生物学特性及临床、病理和基因分型诊断的关系。　方法　采用免疫组化、双重原位杂交、PCR、PCR SSCP以及序列分析等方法 ,检测 10 6例肺癌及 2 3例肺良性疾病组织标本抑癌基因p16和Rb的改变。　结果　肺癌细胞p16、Rb在蛋白和mRNA水平的表达明显低于正常肺组织和良性疾病肺组织 ,且与肺癌组织学类型、有无淋巴结转移以及临床病理分期密切相关。较早期肺癌 (I、II期 )病例即有较为显著的抑癌基因p16和Rb的失活 (32 6 %和 2 8 3% ) ;非小细胞肺癌以p16基因失活为主 (5 0 1% ) ,小细胞肺癌以Rb基因失活为主 (88 2 % )。p16基因失活的主要机制有纯合缺失、甲基化和点突变。　结论　抑癌基因p16和Rb在肺癌发生发展中起重要作用 ;p16和Rb基因的失活 ,有可能是肺癌发生的早期始动环节 ,对肺癌的早期诊断有重要意义 ;本研究结果提示 ,有可能建立肺癌基因分型诊断新模式。     

人类肿瘤中RASSF1基因的作用

一系列肿瘤抑制基因山于内源性基因事件失活--而不是经典的突变或缺失事件导致基因功能失活逐渐增加.基因甲基化失活是可逆性的,通过启动子的高度甲基化导致基因沉默有很多潜在的临床用处,如有利于肿瘤的早期诊断、预后及治疗,这些肿瘤包括肺癌、乳癌、肾癌、胃癌、膀胱癌等.RASSF1A就属于经常囚甲基化失活而不是突变失活的一类基因,而且该基因和一个哺乳动物的Ras受体有相似性.RASSF1A在体内与体外试验中均抑制肿瘤生长,更进一步支持它做为一个肿瘤抑制基因的作用.迄今为止,它已经显示出在细胞周期调节、凋亡和微管稳定方面发挥着重要的作用.本综述主要总结关于RASSF1A肿瘤抑制基因在基因结构、内源性基因失活和功能分析方面的知识及进展.     

肾细胞癌中Von Hippel-Lindau基因失活引起的NF-kappaB依赖性的上皮间质化的可塑性

由于肿瘤抑制基因VHL的缺失而引起肾癌的主要下游信号的改变还有待继续阐明。在此，我们报道VHL缺失将导致EMT。在配对等基因细胞系的研究中，与原始细胞相比，VHL基因的沉默的细胞中N—cadherin和vimentin表达升高，而E—cadherin水平降低，此意味着向相反的方向发展。     

多肿瘤抑制基因(MTS_1/P16/CDKN_2)与泌尿系肿瘤

多肿瘤抑制基因（ＭＴＳ１／Ｐ１６／ＣＤＫＮ２）是１９９４年发现的新型抑癌基因，定位于第九号染色体短臂２区１带，在多种肿瘤细胞系和原发性肿瘤中发生突变与缺失。所编码的Ｐ１６蛋白为细胞周期素依赖激酶４的抑制因子，也是直接控制细胞增殖周期的细胞固有蛋白，Ｐ１６蛋白失活与Ｐ１６基因突变、纯合缺失、５’－ＣＰＧ区甲基化有关。Ｐ１６与肾癌、膀胱癌的发生发展有关。Ｐ１６基因长度仅为Ｐ５３的１４，易于操作，在肿瘤基因治疗方面有应用前景。