慢性乙型肝炎突发机制研究进展

在慢性hbv感染者的自然史中,经常出现急性发作或者突发,其基本定义为alt高于5倍正常上限值(uln)或高于基线值2倍以上[1].出现突发的原因可能是自发性、干扰素(ifn)治疗诱导或者核苷(酸)类药物治疗停止所致等[2].慢性hbv感染者突发的机制目前尚不清楚,多数学者认为,hbv复制和表达水平与特异性免疫应答处于一个动态的平衡,当hbv的数量或抗原表达超过一定阈值,可能激发肝脏内的天然免疫应答,从而打破肝脏内hbv特异性t细胞的免疫耐受,导致肝脏内突发性炎性反应.随着对hbv变异研究的深入,有学者提出,病毒致病株的出现可能是乙型肝炎突发的始动因素,但这两者间是否为因果关系尚需要进一步研究证明.     

5岁以下儿童肝移植术后注射乙肝疫苗免疫效果的多因素分析

目的探讨5岁以下儿童肝移植术后接种乙肝疫苗免疫应答的效果及多针次接种必要性的评估。方法回顾性分析2014年2月—2018年12月于首都医科大学附属北京友谊医院普外科同一肝移植组进行肝移植手术,术后遵医嘱注射乙肝疫苗完成4针次以上的5岁以下170例患儿的临床资料,其中男性75例,女性95例,年龄4个月至5岁,患儿每针次接种疫苗后随来院肝移植门诊复诊时抽血检测乙肝五项,观察HBsAb应答效果及其相关影响因素。计数资料数据用例数和百分数(%)表示,组间比较用χ^2检验。结果5岁以下患儿肝移植术后完成第1个疗程乙肝疫苗注射后免疫应答成功121例(HBsAb≥100 IU/L),应答失败49例(HBsAb<100 IU/L),接种第2个疗程后应答成功29例,最终只有20例患儿接种8针次即2个疗程后HBsAb<10 IU/L。影响乙肝疫苗接种免疫效果的相关因素与性别、原发病、供肝方式、术后接种疫苗时间无关,与年龄、居住地、术前HBsAb滴度高低有关(抗-HBs以100 IU/L为标准)。平均年龄2岁以上患儿明显比1岁以下患儿术后接种第1个疗程后免疫应答率高,术前儿童接种过乙肝疫苗且抗-HBs滴度>100 IU/L患儿其术后接种第1疗程后免疫应答率更高(84.72%),术前抗-HBs滴度<100 IU/L患儿术后接种乙肝疫苗第1疗程后免疫应答稍低(60.71%)。结论大部分肝移植患儿可通过接种乙肝疫苗主动免疫获得保护性抗体来预防乙肝病毒再感染,坚持多针次接种能有效地诱导机体产生乙肝抗体,提高免疫应答水平,具有保护效果,且经济有效,肝移植术后接种乙肝疫苗存在必要性,是目前肝移植术后推广应用方法之一。     

慢性乙型肝炎免疫清除相关微RNA分子的筛选及其生物信息学分析

目的 筛选并分析与慢性乙型肝炎(CHB)免疫清除相关的微RNA(miRNA)分子.方法 连续收集2011年6月至2012年8月江苏省泰州市人民医院住院的12例CHB患者和9名健康体检者,采用miRCURYTM芯片对外周血单个核细胞(PBMC)中miRNA分子的表达差异进行检测,利用生物信息学方法分析差异表达miRNA分子调控的靶基因、分子通路及功能.结果 与健康体检组比较,CHB患者PBMC中存在52个差异表达的微RNA,其中33个上调,19个下调.应用TargetScan、miRBase及miRanda数据库预测上调和下调miRNA分子的靶基因,其中上调miRNA分子调控的靶基因有354个,下凋miRNA分子调控的靶基因1 935个.基因本体(GO)及分子途径(Pathway)分析表明,上调miRNA分子和下调miRNA分子可调控多个分子信号途径,其调控的靶基因具有多种分子功能.miRNA-mRNA网络分析显示,上调的hsa-miR-520d-5p、hsa-miR-106a-5p等和下调的hsa-miR-30a-5p、hsa-miR-29b-3p等可调控多个靶基因,构成复杂的分子网络.结论 CHB患者PBMC存在多个异常表达的miRNA分子,可能通过调控多个靶基因和分子途径,参与CHB的免疫清除.     

自体树突细胞疫苗治疗慢性乙型肝炎的临床研究进展

乙型肝炎病毒( hbv)感染呈世界性流行,全球约20亿人曾感染hbv,其中3.5亿～4亿人为慢性hbv感染者.我国经全民接种乙型肝炎疫苗、母婴阻断、安全用药等防控措施,hbv携带率已由原来的10％左右降至7.18％,但hbv感染仍是导致肝硬化、肝癌的首位原因,全世界每年因此症死亡的人数达100万之多[1].因此慢性乙型肝炎( chb)的治疗已成为全球亟待解决的问题.     

大埔县乙型肝炎疫苗免疫成功率监测结果分析

目的了解大埔县乙型肝炎疫苗接种质量和效果,探讨免疫接种的有效性,找出可能影响免疫成功率的原因,为防治乙型肝炎制定科学的免疫策略提供科学依据。方法抽查辖区内2009年出生儿童163例,采集末梢血0.5mL,使用ELISA双抗原夹心法检测抗-HBs。结果大埔县乙肝疫苗免疫成功率为89.57。结论接种乙肝疫苗依然是阻断母婴传播、降低儿童HBsAg携带率的最经济有效的手段,效果确切。     

慢性乙型肝炎免疫清除期甲胎蛋白与HBV DNA清除的相关性研究

目的：探讨乙型肝炎免疫清除期,甲胎蛋白（AFP）与HBV DNA清除之间的相关性。方法收集处于免疫清除期发病2周内AFP升高5倍以上患者共58例,分为非抗病毒治疗组（下称观察组）31例和核苷（酸）类似物抗病毒治疗组（下称阳性对照组）27例,另取同期住院AFP阴性首次发病的慢性乙型肝炎核苷（酸）类似物抗病毒患者30例作为阴性对照组。分析影响HBV DNA清除率的相关因素。结果阳性对照组及阴性对照组患者均行抗病毒治疗,HBV DNA定量与各临床数据之间均无相关性,观察组HBV DNA定量与各指标之间的关系结果显示,AFP与HBV DNA清除具有显著相关性（r=0.8420,P=0.018）,以下依次为ALT（r=0.7888,P=0.027）和总胆红素（TBil）（r=0.7816,P=0.032）。HBsAg（r=0.0480,P=0.413）和HBeAg（r=0.3356,P=0.191）与HBV DNA清除无显著相关性。结论对乙型肝炎免疫清除期AFP升高5倍以上患者,可先进行密切病情观察,根据病情需要进行抗病毒治疗。     

致癌相关环状RNA在慢性乙型肝炎病毒感染者的表达及临床意义

目的 探讨致癌相关环状RNA(circ-ASXL1、circ-BRIP1、circ-CFLAR、circ-LPAR1以及circ-MORC3)在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者的表达变化及临床意义.方法 选择云南大学附属医院/云南省第二人民医院2019年5月至12月住院和门诊收治的100例HBV感染者,其中慢性乙型肝炎...     

慢性乙型肝炎患者肝组织 HBV cccDNA含量与血清 HBV 标志物和病毒载量的相关性

乙型肝炎病毒共价闭合环状 DNA （ HBV cccDNA）是嗜肝病毒持续感染和HBV复制的突出标志,也是评价HBV感染状态及治疗效果最客观、敏感的指标。监测肝脏内 HBV cccDNA的含量对于病情判断、疗效和预后评估均具有重要意义。本研究通过检测拉米夫定初治后患者肝组织内HBV cccDNA 的含量及血清 HBsAg、HBeAg、HBV DNA等水平,探讨肝组织内HBV cccDNA的含量与HBV血清学标志物和病毒载量的相关性。     

精子抗原作为候选免疫避孕疫苗的研究进展

以精子抗原为基础的免疫避孕疫苗开发发是一种大有希望的避孕途径。已被鉴定的几种涉及生育的精子表面抗原有：乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）－Ｃ４，兔精子自身抗原（ＲＳＡｓ），ＰＨ－２０，ＳＰ－１０，ＨＳＡ－６３，受精抗原－１（ＦＡ－１），ＦＡ－２，卵裂信号蛋白－１（ＣＳ－１），ＨＳＧ３等。     

hbeag阳性/阴性慢性乙型肝炎的临床病理特征对比分析

目的 探讨hbeag阳性和阴性慢性乙型肝炎(chb)的临床病理学差异.方法 选择2002年6月-2010年1月在宁波市第二医院住院并做活体肝组织穿刺病理学诊断的chb患者665例,其中hbeag阳性组428例,hbeag阴性组237例,对两组患者的血清hbv dna载量、肝组织病理变化结果进行对比分析.采用spss 11.5软件进行统计学处理,计量资料采用t检验(正态分布)或mann-whitney u检验(偏态分布),计数资料用卡方检验,相关性分析采用pearson法.结果 hbeag阴性与阳性患者在肝组织炎症分级和纤维化分期的构成上差异有统计学意义(x2=7.92和10.35,p值均＜0.01),hbeag阴性组的炎症分级、纤维化分期高于hbeag阳性组.hbeag阴性患者血清hbv dna水平在＜3、≥3～＜5 log10拷贝/ml的比例明显高于hbeag阳性组(x2=105.16和36.92,p值均＜0.01),而≥7 log10拷贝/ml所占的比例较hbeag阳性组低(x2=110.18,p＜0.01).随着血清hbv dna水平的上升,hbeag阳性chb患者肝组织炎症分级和纤维化分期呈下降趋势(r=-0.287和-0.224,p＜0.01),而在hbeag阴性chb患者中则呈上升趋势(r=0.360和0.303,p＜0.01).结论 hbeag阴性chb患者肝组织损伤较hbeag阳性患者更加严重,须密切监测. abstract： objective to identify the differences in clinicopathological features between hbeag-positive and hbeag-negative chronic hepatitis b (chb). methods a total of 665 chb patients who were admitted to ningbo no. 2 hospital during june 2002 and january 2010 were enrolled, in which 428 were hbeag-positive and 237 were hbeag-negative. hbv dna loads, live histological inflammation grades and fibrosis stages were compared between two groups. spss 1 1. 5 was used for statistical analysis. for measurement data, t (for normal distribution) or mann-whitney u (for skew distribution) was performed; for enumeration data, chi-square test was performed; and pearson correlation analysis was conducted. results liver inflammatory grade and fibrosis staging in hbeag-negative chb patients were more severe than those in hbeag-positive patients (x2 = 7.92 and 10.35, p ＜ 0. 01 ). the ratio of serum hbv dna levels ＜ 3, ≥3- ＜ 5 log10 copies/ml in hbeag-negative chb patients were significant higher than those in hbeag-positive patients (x2 = 105.16 and 36.92 ,p ＜0.01 ) ; and the ratio of hbv dna ≥7 log10 copies/ml in hbeag-negative group was lower than that in hbeag-positive group (x2 = 110. 18, p ＜0. 01 ). with the rising of serum hbv dna levels, liver inflammatory grade and fibrosis staging in hbeag-positive patients had a descending tendency (r =-0. 287 and-0. 224, p ＜0.01 ), while those in the hbeag-negative group were ascending (r = 0. 360 and 0. 303, p ＜ 0. 01 ). conclusion compared with hbeag-positive chb patients, liver inflammation and tissue damage in hbeag-negative patients are more severe, which need close monitoring.     

联合用药治疗慢性乙型肝炎的临床研究进展

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）是由乙型肝炎病毒（hepatitis Bvirus,HBV）持续感染引起的一种严重危害人类健康的疾病,存在进展为肝硬化、肝衰竭甚至肝细胞癌的危险,是影响人类健康的一项重要问题。目前,全世界约3．5亿人感染HBV,每年有50～120万人死于HBV感染引起的肝硬化、肝衰竭,甚至原发性肝细胞癌。据统计,     

乙型肝炎病毒表面抗原清除的相关因素研究进展

血清乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性是乙型肝炎病毒（HBV）感染的标志,而HBsAg清除是慢性乙型肝炎（CHB）最接近临床治愈的一个指标。HBsAg清除受宿主、病毒及抗病毒药物等因素的影响。该文就近年来关于CHB患者HBsAg清除的相关因素的研究进展作了综述。     

The clinico-pathological studies of hepatitis B virus nephropathy in adults

The purpose of this study is to clarify the clinical and pathological features of glomerulonephritis associated with hepatitis B virus infection (HBV-GN) in adults. Of the 47 adult cases with HBV-GN, 7 cases were diagnosed as minor glomerular abnormalities, 19 as mesangial proliferative GN (mild 13, moderate 4, severe 2), 11 as membranous GN, 10 as membranoproliferative GN (type I 2, type III 8). Indirect immunoperoxidase method using monoclonal antibody raised against HBV related antigens (HBsAg and HBeAg) revealed glomerular deposition of only HBsAg in 10 cases, only HBeAg in 2, and both antigens in 10. Deposition of HBeAg was observed dominantly along the capillary walls in comparison with that of HBsAg (p less than 0.01). Additionally, in 4 cases diagnosed as the IgA-GN because of the IgA dominant mesangial deposition and normal liver function, HBV related antigens were detected in the mesangial areas. Aggravation of renal function with respect to serum creatinine level, only 0.6-0.8 mg/dl increased, was demonstrated in 4 of 27 cases followed up for more than a year. These results suggest that the high incidence of membranous GN and membrano-proliferative GN was observed in HBV-GN in adults. HBsAg as well as HBeAg may contribute to the pathogenesis of this glomerulonephritis, and then HBsAg may play in capillary walls and mesangial areas, whereas HBeAg in capillary walls mainly. And the possibility exists that HBV related antigens are the responsible antigenic agents in some cases of IgA-GN.     

乙型肝炎病毒相关性肾炎发病机制的研究进展

乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)是指由乙型肝炎病毒感染后引起的肾小球肾炎,是我国常见的继发性肾小球肾炎之一,多发于儿童及中青年人,男性多见。HBV-GN的发病机制目前尚不清楚,可能与病毒、宿主及环境因素的相互作用有关。近年来,关于乙型肝炎病毒基因及其其他分子生物学方面的研究取得了一些重要进展,本文将对此进行综述,以期对HBV-GN诊断和治疗提供新的方向和理论依据。     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗新策略

慢性乙型肝炎（CHB）是一种免疫缺陷性疾病。近10多年来，抗病毒治疗取得了很大的进展。当今，抗病毒治疗药物有二大类，即核苷（酸）类（NAs）和干扰素类。已上市的NAs有拉米夫定（LAM）、阿德福韦（ADV）、替比夫定（LDT）、恩替卡韦（ETV）以及替诺福韦（TDF）；干扰素有普通干扰素（IFN）和聚乙二醇干扰素（PegIFN）-α。     

肝细胞癌与乙型肝炎病毒基因变异关系研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)是肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的主要病因,研究发现HBV基因变异与HCC的发生过程关系密切.本文从病因学方面对乙型肝炎病毒致肝癌的主要机制作一综述.HBV基因有4个开放读码区(S、C、P、X区),主要通过点突变、插入、截短变异等方式与HCC发生相关.     

Prophylactic strategies for hepatitis B patients undergoing liver transplant: a cost-effectiveness analysis.

Hepatitis B immunoglobulin with lamivudine prophylaxis (LAM/HBIG) is effective in preventing Hepatitis B (HBV) recurrence posttransplant but is expensive and inconvenient. Lamivudine-resistant HBV, which has limited the usefulness of lamivudine monoprophylaxis in transplant, can now be effectively controlled with adefovir dipivoxil. We performed a cost-effectiveness analysis on the strategies of lamivudine prophylaxis with adefovir rescue(LAM/ADV) compared to combination LAM/intravenous fixed high-dose HBIG prophylaxis(LAM/ivHBIG) or LAM/intramuscular HBIG prophylaxis(LAM/imHBIG). Markov modeling was performed with analysis from societal perspective. Probability rates were derived from systematic review of the literature and cost taken from MEDICARE database. Outcome measures were incremental cost-effectiveness ratio(ICER) and cost to prevent each HBV recurrence and death. Analysis was performed at 5 years posttransplant as well as at end of life expectancy (15 years). Combination LAM/ivHBIG cost an additional USD562,000 at 15 years, while LAM/imHBIG cost an additional USD139,000 per patient compared to LAM/ADV. Although there is an estimated increase in recurrence of 53% with LAM/ADV and 7.6% increased mortality at the end of life expectancy (15 years), the ICER of LAM/ivHBIG over LAM/ADV treatment is USD760,000 per quality-adjusted life-years and for LAM/imHBIG, USD 188,000. Cost-effectiveness is most sensitive to cost of HBIG. Lamivudine prophylaxis with adefovir dipivoxil salvage offers the more cost-effective option for HBV patients undergoing liver transplant but with higher recurrence and death rate using a model that favors LAM/HBIG. Lowering the cost of HBIG maintenance will improve cost-effectiveness of LAM/HBIG strategy. In conclusion, a tailored approach based on individual risks will optimize the cost-benefit of HBV transplant prophylaxis.     

慢性乙型肝炎患者病毒准种的研究进展

由于乙型肝炎病毒（HBV）的逆转录酶缺乏校正活性,在病毒复制过程中产生大量核苷酸错配,故HBV在宿主体内表现为大量在遗传学上高度相关而又有差别的病毒群体,这一群体称为准种,宿主体内的病毒准种在宿主免疫压力和药物的选择压力下不断发生动态变化,因此HBV准种变化在慢性乙型肝炎的抗病毒治疗、耐药检测以及预后等方面均有重要作用。本文对HBV准种变化与慢性乙型肝炎进展的关系作一综述。