体外化疗药敏试验系统联合流式细胞仪在胃肠肿瘤化疗中的应用

目的：探讨体外化疗药敏试验系统（ATP－TCA系统）联合流式细胞仪（FCM）在胃肠肿瘤化疗中的应用。方法：取36例胃癌、结直肠癌的手术标本行ATP－TCA试验和FCM P170检测，并分析两结果之间的关系。结果：ATP－TCA的可评估率为88．1％，10种化疗药物的敏感率分别为：氟尿嘧啶15．6％，顺铂18．8％，足叶乙甙21．9％，草酸铂25．0％，丝裂霉素31．3％，表阿霉素37．5％，诺消灵40．6％，开普拓43．8％，健择53．1％，泰素56．3％，P170检测阳性率为43．8％，丝裂霉素，表阿霉素，诺消灵的敏感率在P170阴性表达时高，开普拓，健择，泰素在P170阳性和阴性表达时的敏感率均高，且差异无显性意义（P＞0．05），结论：ATP－TCA法联合FCM可较好地用于胃肠肿瘤的化疗药物的筛选，开普拓，健择，泰素可用于P170阳性表达的患。     

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目的 探讨体外化疗药物敏感试验系统（ATP-TGA系统）在消化道恶性实体肿瘤的应用及体会。方法 取肝癌，胃癌，结肠癌，直肠癌共42例的手术，活检和穿刺标本应用体外药敏试验ATP-TCA法。结果 ATP-TCA的可评估率为88.10%,10种化疗药物的敏感率分别为：氟脲嘧啶11.11%，顺铂13.89%。足叶乙甙19.44%，草酸铂22.22%。诺消灵25.00%。丝裂霉素27.78%，表阿霉素38.89%。开普拓44.45%。健择52.78%。泰素62.16%。结论 ATP-TCA法可用于消化系恶性实体肿瘤化疗中的化疗药物的筛选。     

ATP-TCA模拟希罗达在消化道恶性肿瘤化疗中的应用效果

目的试图通过体外化疗药物敏感试验系统（ATP-TCA系统）模拟希罗达在消化道恶性实体肿瘤的应用效果。方法取肝癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌共18例的手术、活检和穿刺标本应用体外药敏试验ATP-TCA法，其中应用20倍的氟尿嘧啶模拟希罗达。结果ATP-TCA的可评估率为100％；10种化疗药物的敏感率分别为：诺消灵5．88％，足叶乙甙11．76％，顺铂17．65％，，丝裂霉素23．53％，表阿霉素23．53％，草酸铂27．78％，开普拓38．89％。健择47．06％，泰素52．94％，20倍氟尿嘧啶（相当于希罗达）72．22％。结论希罗达可能适宜用于消化道恶性实体肿瘤化疗。     

肿瘤体外药敏试验三磷酸腺苷生物发光法在肝癌化疗中的应用

目的：探讨肿瘤体外药敏试验三磷酸腺苷生物发光法（ATP－TCA）在肝癌综合治疗中的应用。方法：取36例肝癌手术、活检和穿刺标本行ATP－TCA。结果：ATP－TCA的可评估率为94．44％；10种化疗药物的敏感率分别为：5－氟脲嘧啶（5－Fu）8．33％、诺消灵（MIT)8．33％、顺铂（CDDP）11．11％、草酸铂（OXA）13．89％、足叶已甙（VP－16）19．44％、丝裂霉素（MMC）25．00％、表阿霉素（EPI）27．78％、开普拓（CPT）44．44％、健择（GEM）47．22％、泰素（TAX）63．89％。结论：ATP－TCA法可用于肝癌化疗中化疗药物的筛选。     

原发性肝癌化疗药物敏感性检测的临床价值

目的 探讨三磷酸腺苷生物荧光法(ATP-TCA)评估原发性肝癌药物敏感性和指导术后介入化疗的临床价值。方法 以ATP-TCA法在体外分别检测了19例原发性肝癌细胞对6种化疗药物的耐药率和敏感率。结果 5FU、DDP等常用化疗药物的耐药率在78％以上，泰素、羟基喜树碱和丝裂霉素对肝癌的敏感率分别为89．67％、64．39％和47．11％。结论 ATP-TCA法用于检测原发性肝癌化疗药物敏感性稳定可靠，可作为指导肝癌术后序贯性化疗的药物筛选手段。     

乳腺癌体外化疗敏感性的检测与P-糖蛋白、谷胱甘肽S转移酶-π及TopoⅡ表达的关系

目的 探讨乳腺癌体外化疗敏感性的检测(ATP-TCA法)与P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S转移酶-π(GST-π)及TopoisomeraseⅡ(TopoⅡ)表达的关系.方法 用ATP-TCA法检测52例乳腺癌标本对4种单药的敏感性,并用免疫组织化学方法检测其P-糖蛋白、GST-π及TopoⅡ的表达.结果表阿霉素、紫杉醇、吉西他滨、多西他赛的有效率分别为63.4%、40.4%、21.1%、13.4%.P-糖蛋白、GST-π及TopoⅡ表达率分别为3 8.5%、44.2%及63-5%.表阿霉素在P-糖蛋白、GST-π阴性表达及TopoⅡ阳性表达时有效率较高.4种药物同时耐药的可能性在P-糖蛋白阳性表达者为60.0%(12/20),高于阴性表达者9.4%(3/32).结论 ATP-TCA法结合P-gp、GST-π及TopoⅡ的表达可用于乳腺癌化疗药物的选择.P-gp与乳腺癌多药耐药有关.     

恶性骨肿瘤化疗药物敏感性研究

目的　分析恶性骨肿瘤化疗药物敏感性和多药耐药性 ,为制定敏感的个体化化疗方案提供依据。　方法　取恶性骨肿瘤新鲜标本 3 2例 (骨肉瘤 2 0例 ,其它恶性肿瘤 12例 ) ,运用流式细胞术检测化疗药物作用后的瘤细胞凋亡情况及其P170蛋白表达 ,分析其化疗敏感性和耐药性。结果　不同化疗药物作用后的骨肉瘤细胞凋亡百分比分别为 :甲氨喋呤 ( 3 0 5 0± 10 2 2 ) % ,阿霉素( 2 6 2 8± 9 3 5 ) % ,丝裂霉素 ( 2 3 11± 7 3 8) % ,足叶乙甙 ( 18 17± 6 14 ) % ,长春新碱 ( 4 4 4± 2 5 5 ) % ,环磷酰胺 ( 1 2 2± 0 5 9) %。P170蛋白表达较高者化疗敏感性均较低。　结论　流式细胞术分析化疗药物作用后的恶性骨肿瘤细胞凋亡及其P170蛋白表达 ,对预测肿瘤的化疗敏感性和耐药性有一定意义。     

ATP-生物荧光法在消化系恶性实体肿瘤体外药物敏感性的应用

目的探讨ATP-生物荧光法（ATP—TCA系统）在消化道恶性实体肿瘤体外药物敏感性试验中的应用。方法取肝癌、胃癌、直肠癌、结肠癌共39例患者的手术标本，应用ATP—TCA系统方法做药物敏感性试验。结果ATP—TCA的可评估率为92．31％；6种试验用化疗药物的敏感率分别为：丝裂霉素12．50％，紫杉醇23．33％，顺铂30．77％，羟喜树碱42.31％，5-氟尿嘧啶51．85％，表阿霉素61．54％。结论ATP-生物荧光法可用于消化道恶性实体肿瘤化疗药物的筛选。     

胰腺癌的辅助化疗

胰腺癌的发病率近年来在世界范围内有逐年增高的趋势 ,虽然手术是治疗胰腺癌的根本手段 ,但目前胰腺癌手术切除率仅为 10 %～ 15 % ,因此围手术期化疗、放疗等综合治疗尤为重要。目前使用的化疗药物中 5 氟脲嘧啶 (5 Fu)和丝裂霉素(MMC)的抗胰腺癌作用较为肯定 ,广为临床应用。目前各化疗方案仍主要以 5 Fu为基础 ,最常用的方案有 :5 Fu 阿霉素(ADM ) MMC ;5 Fu 顺铂 (DDP) ;5 Fu 健择 (GEM )等。近期对胰腺癌患者应用新一代细胞毒性药物健择的临床研究十分流行 ,Burris等针对晚期胰腺癌患者应用健择和 5 Fu进行了Ⅲ期…     

醛糖还原酶相似基因-1与人肝癌细胞耐药性关系的实验研究

目的探讨醛糖还原酶相似基因-1（ARL-1基因）与人肝癌细胞耐药性的关系。方法线性化的ARL-1表达载体DNA转染至人肝癌细胞系（HepG-2细胞）作为实验组。含有活性醛基的表阿霉素、丝裂霉素作为实验用药，不含活性醛基的氟尿嘧啶作为阳性对照。通过乳酸脱氢酶（LDH）的测定、MTT法和流式细胞仪研究ARL-1基因在肝癌细胞耐药性形成中的作用。结果ARL-1基因成功转染至人肝癌细胞HepG-2，加入表阿霉素和丝裂霉素后，实验组的细胞毒性水平和细胞凋亡率明显低于对照组（P〈0．05），耐药水平明显上升。加入氟尿嘧啶后，实验组及对照组的耐药水平无明显差异。结论高表达的ARL-1基因明显降低含有活性醛基化疗药物的细胞毒性和抑制其所诱导的细胞凋亡，增强人肝癌细胞的耐药性。     

ATP—TCA技术指导浅表性膀胱癌术后灌注化疗的临床应用

目的：探讨生物荧光体外肿瘤药敏检测技术（ATP—TCA）在浅表性膀胱癌肿瘤细胞药敏试验中的应用,探讨该技术在指导膀胱癌个体化治疗上的应用价值。方法：对40例浅表性膀胱癌标本进行肿瘤细胞分离,原代培养,应用ATP—TCA技术检测肿瘤标本对五种常用化疗药物的敏感率和耐药率。试验组术后选用最敏感的化疗药物对患者常规行膀胱灌注化疗,对照组选择丝裂霉素进行术后常规化疗。术后随访2年,评价两组膀胱癌复发情况。结果：40例标本中,吡柔比星（THP）、羟基喜树碱（HCPT）、丝裂霉素（MMC）、表柔比星（EPI）、吉西他滨（GEM）的敏感率分别为75．0％、10．0％、5．0％、37．5％、10．0％,肿瘤细胞对五种化疗药物的敏感率和耐药率差异有统计学意义（P〈0．01）。膀胱肿瘤对化疗药物的敏感性存在个体差异。术后随访2年,药敏组膀胱癌复发率为17．5％（7／40）,对照组膀胱癌复发率为37．5％（15／40）。两组肿瘤复发率差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：应用ATP—TCA技术检测出的药敏结果能够反映个体对化疗药物的敏感性,可以作为选择灌注化疗用药的理论基础,指导临床用药进行个体化治疗。同时,应用ATP—TCA技术指导临床膀胱癌术后灌注化疗,可显著降低浅表性膀胱癌患者术后复发率,提高临床疗效。     

原发性肝癌多药耐药基因的表达与化疗敏感预测的相关性研究

目的探讨原发性肝癌多药耐药基因的表达与化疗敏感预测的相关性。方法取64例肝癌切除组织行ATP-TCA法肿瘤体外药敏试验。以RT—PCR法半定量检测肝癌多药耐药基因表达情况，分析多药耐药基因的表达与化疗敏感预测的相关性。结果1．原发性肝癌5种耐药基因的表达率分别为：MDR190、63％、MRP96．88％、GST-π96．88％、LRP90.63％、TOPOⅡ96.88％，各耐药基因的表达率间无显著相关。2，多药耐药基因MDR1、MRP、GST-Ⅱ、LRP、TOPOⅡ的表达量在肝癌组织分别为1．17±0．47、1．59±0．33、1．18±0．48、1．03±0．48、1．00±0．31．在癌旁组织分别为1．11±0．38，1．32±0．44，1．04±0．42．0．96±0．32，1．19±0．28，除TOPOⅡ外，癌旁组耐药基因mRNA表达量低于肝癌组的表达量，两者间的差别无显著性（P〉0．05）。3．多药耐药基因的表达与疗效的关系显示：在有效组中MDR1、MRP、GST-ⅡLRPmRNA的表达量低于无效组，且在MDR1、MRP、LRP存在显著差别（P〈0．05）。TOPOⅡmRNA的表达量有效组高于无效组，但差异无显著性（P〉0．05）。4．ATP—TCA法肿瘤体外药敏试验临床敏感预测准确率为77．27％（17／22），对抗药性的预测准确率为100％（2／2）；临床符合率为79．17％。5．MDR1的表达量与MIT、VP-16、EPI、TAX的IC。值正相关；MRP的表达量与MIT、VP-16、EPI的IC50值正相关；GST-π的表达量与5．FU、CDDP、OXA、GEM的IC50值正相关；LRP的表达量与5-FU、CDDP、OXA、EPI、GEM的IC50值正相关；TOPOⅡ的表达量与CPT的IC50值正相关。6．多药耐药基因预测化疗的准确率为72．70％。结论在肝癌存在实现化疗敏感预测基因化的可行性．可通过监测多药耐药基因的表达来预测化疗的效果．选择相关的化疗药物。     

非肌层浸润性膀胱癌术后吉西他滨与表柔比星膀胱灌注化疗疗效及安全性分析

目的 探讨吉西他滨(GEM)与表柔比星(EPI)膀胱灌注预防非肌层浸润性膀胱癌术后复发的疗效及其安全性.方法 2015年6月至2016年6月收治的非肌层浸润性膀胱癌患者80例纳入研究,全部患者于经尿道膀胱肿瘤电切术(transurethral resection of bladder tumor,TURBT)后随机分别予以GEM和EPI膀胱灌注治疗.随访1~2年,观察两组的复发情况及不良反应.结果 GEM组2年内复发率为20.0%,EPI组2年内复发率为22.5%,两组复发率比较差异无统计学意义(P>0.05);两组不良反应发生率分别为12.5%(GEM组)和32.5%(EPI组),GEM组不良反应发生率明显低于EPI组(χ2=4.621,P<0.05).结论 GEM和EPI预防膀胱癌术后复发效果相近,而GEM膀胱灌注不良反应更少,患者耐受性好,值得临床推广应用.     

人胃癌细胞原位移植裸鼠原发灶与肝转移灶体外化疗药敏性差异

目的：比较人胃癌原位移植裸鼠肝转移模型原发灶、肝转移灶肿瘤细胞对化疗药物敏感性。 方法：将裸鼠皮下传代的SGC-7901细胞株实体瘤组织块移植于裸鼠胃壁,建立人胃癌裸鼠原位移植模型,待其发生肝转移后取胃原发灶、肝转移灶肿瘤细胞,SRB法检测肿瘤细胞对氟尿嘧啶（5-FU）,顺铂（CDDP）,奥沙利铂（L-OHP）,表阿霉素（eADM）,丝裂霉素（MMC）,长春新碱（VCR）,氨甲喋呤（MTX）7种化疗药物的体外敏感性。 结果：成功建立裸鼠原位移植胃癌转移模型,肿瘤原位移植成瘤率100%,肝转移率75%;7种药物中L-OHP,VCR对原发灶肿瘤细胞的抑制率高于肝转移灶,而eADM,MMC对肝转移灶肿瘤细胞的抑制率高于原发灶（均P<0.05）;5-FU,L-OHP,MTX对原发灶与肝转移灶的抑制率具正相关性（r=0.5203;0.4424;0.3851,均P<0.05）。 结论：胃癌原位移植动物的原发灶和肝转移灶细胞的对化疗药物药敏性存在差异,以原发灶药敏检测结果指导针对肝转移灶的治疗可能是不准确的。     

浅表性膀胱肿瘤对化疗药物的敏感性研究

目的:探讨敏感化疗药物预防浅表性膀胱癌术后复发的作用。方法:对30例表浅性膀胱癌体外原代细胞培养,用表阿霉素、羟基喜树碱、吡柔比星、丝裂霉素和盐酸米托蒽醌进行MTT法药物敏感实验(敏感实验组),用最敏感药物行膀胱灌注;同期选择30例患者用吡柔比星灌注作为对照(对照组)。结果:敏感实验组17例对吡柔比星最敏感,6例对盐酸米托蒽醌最敏感,3例对丝裂霉素最敏感,1例对羟基喜树碱最敏感,1例对表阿霉素最敏感,2例对5种化疗药物都不敏感。28例患者分别选择最敏感药物灌注后随访2年,2例复发(7.1%)。对照组吡柔比星灌注后随访2年,有8例复发(26.7%)。两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:5种化疗药物对膀胱肿瘤的体外细胞毒作用不同,其中吡柔比星的抑制作用最强。根据药物敏感实验对浅表性膀胱肿瘤行灌注治疗,对预防肿瘤复发有较好效果。