赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1参与肿瘤免疫编辑的相关研究进展

随着表观遗传学及其相关研究的进展, 各种表观遗传调节因子在肿瘤发生发展中的作用得以认识。赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(LSD1)作为表观遗传修饰的重要组成部分, 主要以转录抑制剂或激活剂的形式促进癌细胞的存活, 以产生促癌微环境来维持癌细胞的发生。肿瘤免疫编辑是肿瘤和宿主免疫系统之间动态的过程, 其包括清除、平衡和逃逸3个重要阶段。最新的研究结果表明, LSD1与肿瘤免疫编辑过程密切相关, 可通过抑制免疫细胞浸润阻碍宿主清除能力, 也可通过调节肿瘤干细胞影响平衡阶段或调控肿瘤自身蛋白表达等促进免疫逃逸。LSD1在肿瘤免疫中的新兴作用为当前免疫治疗低反应性、敏感性等原因提供了新的见解。本文就LSD1的分子结构、生物学功能及参与肿瘤免疫编辑的可能机制作一综述, 对肿瘤治疗的基础研究及临床提供参考及新的治疗策略。     

Notch信号通路在肿瘤中的研究进展

【摘要】 Notch信号通路是一条影响细胞命运、保守而重要的信号转导通路,几乎涉及所有细胞的生长活动,在调节细胞分化、增殖和凋亡,及在一系列生理、病理过程中都起着关键性的作用,并在肿瘤的发生、发展中也发挥了至关重要的作用。近年对Notch信号通路的研究不断加深和完善,使其与肿瘤的密切关系得到了充分呈现,并有望针对相关靶点设计靶向药物,为肿瘤治疗提供新方向。     

Wnt/β-catenin信号通路在肾上腺皮质肿瘤中的研究进展

肾上腺皮质肿瘤是一种罕见且有高度侵袭性的恶性内分泌肿瘤,由于早期诊断困难,多数患者确诊时已有远处转移,导致其临床疗效及预后较差。Wnt/β catenin信号通路是一条高度保守的发育信号转导通路,在参与胚胎发育及组织稳态的过程中,涉及调节细胞增殖、分化、极性及凋亡。异常激活的信号通路在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。本文主要就Wnt/β catenin信号通路在肾上腺皮质肿瘤中的研究进展作一综述。     

Pygo2在经典Wnt信号通路中的作用及其研究进展

Wnt信号通路在正常组织发育以及肿瘤形成中起着重要作用.经典wnt信号通路通过促进关键蛋白β-catenin进入细胞核,与TCF/LEF结合,从而激活靶基因转录.Pygo是Wnt信号通路中新发现的成员,通过BCL9/Lgs与β-catenin结合,从而促进靶基因的转录.Pygo2的异常表达,与发育异常、肿瘤的形成有着紧密的联系.Pygo2在经典Wnt信号通路中的作用机制模式已经确定,但是与染色质重塑方面的机制有待进一步研究.最近研究发现Pygo2参与H3K56Ac,从而促进基因的表达.     

Wnt/β-catenin信号通路在乳腺癌中的研究进展

Wnt/β-catenin信号通路参与细胞增生分化的调节、基因表达调控和细胞迁移等重要生物过程.近年研究发现,Wnt/β-catenin信号通路的异常与乳腺癌等多种肿瘤的发生、发展密切相关.深入研究Wnt/β-catenin信号通路在乳腺癌中的作用,有助于进一步揭示乳腺癌的发生机制,为乳腺癌的防治提供新的思路及干预靶点.本文就Wnt/β-catenin通路的组成及调控机制、Wnt/β-catenin通路与乳腺癌发生、发展的关系及Wnt/β-catenin通路在乳腺癌诊治中的展望作一综述.     

经典Wnt信号通路在原发性肝癌发生中的作用

原发性肝癌（HCC）是世界第5大肿瘤,死亡率高,其发病率呈上升趋势。研究表明,多种信号通路参与了HCC的发生发展如p53信号通路、Rb信号通路、经典Wnt信号通路等[2]。Wnt基因家族编码蛋白的异常表达可引起经典Wnt信号通路的激活,进而导致核心因子β-catenin稳态并定位于核内,激活下游靶基因的转录,与肿瘤发生有关。了解该通路在HCC发生发展中的作用有重要意义。     

Wnt信号通路抑制因子DKK-1在骨质疏松发生中的研究进展

Wnt信号通路对成骨细胞的发育及分化起着重要作用.近年来的研究发现,作为Wnt信号通路的抑制因子DKK-1能抑制骨形成,导致骨质疏松,而通过拮抗DKK-1的作用町使骨量增加.DKK-1可能成为治疗骨质疏松的新靶点.笔者对DKK-1在成骨细胞中的信号传导途径及其在骨质疏松中的作用做了综述.     

中医药介导Wnt/β-catenin信号通路防治骨质疏松的研究进展

骨质疏松症（osteoporosis,OP）的发生多由骨吸收大于骨形成导致骨稳态失衡所引起,随着人口老龄化的到来,已逐渐发展成为困扰50岁以上人群的常见慢性代谢性骨病。Wnt/β-catenin信号通路在骨骼相关细胞增殖、分化中发挥着重要作用,通过激活其核心蛋白β-catenin,上调骨形态发生蛋白-2、骨保护素及下调核因子κB受体活化因子配体的表达,进而促进间充质干细胞成骨分化和抑制破骨细胞活性,达到促进骨形成和抑制骨吸收的目的,在骨骼靶向重建及骨稳态中发挥着重要作用。中医药可通过激活Wnt/β-catenin通路影响相关因子表达防治OP,但其分子机制研究尚未完全阐明。笔者旨在探讨Wnt/β-catenin通路在OP发病中的分子机制及综述中医药介导Wnt/β-catenin信号通路防治OP的研究成果,为中医药防治OP提供依据和新思路。     

Notch信号通路在消化系肿瘤中的研究进展△

目的探讨Notch信号通路的结构特点、功能以及在消化系肿瘤中的研究进展。方法采用文献复习的方法,对研究Notch信号通路在消化系肿瘤分子机理的相关文献加以综述。结果Notch信号通路不仅在细胞正常发育、分化增殖和凋亡中起着重要的作用,而且与多种肿瘤的发生和发展具有相关性。结论对Notch信号通路进行合理的调控有可能为肿瘤的治疗开辟新的途径。     

Wnt信号通路对软骨细胞影响研究进展

软骨细胞病变是关节软骨退行性变的重要病理因素之一,软骨细胞存活状态和软骨基质代谢平衡状态直接影响软骨相关性疾病的发生发展。大量研究显示,Wnt信号通路参与软骨细胞的增殖、分化、迁移、凋亡及稳态维持等过程,在参与软骨细胞生长发育过程中与其他信号通路相互作用、相互影响,共同介导软骨细胞生长发育。全面研究和认识Wnt信号通路调控途径和机制,对软骨相关疾病治疗具有重要意义。     

Rspo1通过Wnt/β-catenin信号通路调节成骨细胞分化的研究进展

在成骨细胞的分化增殖中,经典Wnt /β-catenin通路起着重要的调节作用;此通路中的任何一个因子都能影响成骨细胞的分化增殖。近几年里,大量研究证明R-脊椎蛋白家族巳成为Wnt/β-catenin信号通路的重要调节因子。本文就Rspo1通过Wnt/β-catenin信号通路调控影响成骨细胞分化增殖的研究进展作一综述。     

Wnt/β-catenin信号通路在肿瘤EMT现象中的作用研究进展

Wnt信号通路在胚胎发育和肿瘤的发生及转移中起着重要的作用,近年来研究发现,Wnt信号传导通路同肿瘤转移早期的EMT现象密切相关,Wnt信号转导途径可直接或间接影响EMT相关蛋白和EMT的诱发因素,本文对Wnt信号通路在肿瘤EMT发生诱导中的作用进行综述.     

LSD1、E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白在结肠癌中的表达及其意义

目的：探讨赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1（LSD1）、E-钙黏蛋白（E-cad）、N-钙黏蛋白（N-cad）在结肠癌组织中的表达及其临床意义。 方法：收集2006年2月—2008年12月于中南大学湘雅医院行手术切除的结肠癌标本108例，采用免疫组化技术检测结肠癌组织中LSD1、E-cad、N-cad的表达，并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。 结果：全组LSD1、E-cad、N-cad的阳性表率达分别为66.7%（72/108），85.2%例（92/108）、41.7%（45/108）。LSD1在较晚TNM分期、远处转移的结肠癌组织中的表达率明显增高，而E-cad则相反（均P<0.05），N-cad的表达在各项临床病理因素分组间差异均无统计学意义（均P>0.05）。LSD1与E-cad在结肠癌组织中的表达呈明显负相关（r=-0.318，P=0.001），与N-cad的表达无明显相关性（r=0.182，P=0.06）。LSD1的阳性表达组和E-cad的阴性表达组患者总生存率明显低于各自的阴性表达组与阳性表达组（均P<0.05），N-cad表达与否与患者总生存率无明显关系（P=0.410）。 结论：LSD1和E-cad的表达与结肠癌的转移有密切关系，阳性表达LSD1和阴性表达E-cad的结肠癌预示预后不良。     

前列腺癌PC-3细胞中Wnt信号通路与TGF-β信号通路相互调节

目的研究前列腺癌PC-3细胞中Wnt与TGF-β信号通路之间的交互作用。方法应用荧光素酶报告基因系统研究2个信号通路的信号分子对另一信号通路是否具有激活或抑制作用,RT-PCR检测VEGF的表达。结果Wnt信号通路可以诱发TGF-β信号通路报告基因CAGA-luciferase的活性,β-catenin(WT),TCF4(WT),GSK3β(KM)可以激活CAGA,TCF4(DN)可以抑制CAGA;β-catenin(WT)与TCF-4(WT)、GSK3β(KM)与TCF-4(WT)可以协同激活CAGA。TGF-β信号通路也可以激活Wnt信号通路LEF-1荧光素酶活性。Smad7可以单独激活LEF-1荧光素酶活性,Smad3与Smad4可以协同激活LEF-1荧光素酶活性。β-catenin(WT)与TCF-4(WT)可以协同激活cy-clinD1启动子活性,Smad3抑制cyclinD1启动子活性。TGF-β可以上调PC-3细胞VEGF的表达,氯化锂可以增强TGF-β上调VEGF表达的作用。结论前列腺癌PC-3细胞中Wnt信号通路与TGF-β信号相互激活,对前列腺癌的发生发展有一定意义。     

BMP2信号通路与经典Wnt信号通路及相互交联对成 骨分化的调控

在以间充质干细胞为代表的具有成骨分化潜能的细胞中,多条信号传导通路及其构成的动态调控网络参与调控其成骨分化过程。其中BMP2和经典Wnt信号通路在此过程中的作用日益受到关注。国内外研究表明,BMP2和经典Wnt信号通路在调控靶细胞成骨分化过程中伴有彼此通路中的关键分子的表达水平和功能活性的改变,并在一定条件下表现出对成骨分化特异性标志物的协同和拮抗调控。成骨增殖分化过程是一个动态过程,在成骨分化的不同阶段,分子通路的作用不同,相互之间的调节也动态变化的,研究BMP2和经典Wnt信号通路在成骨分化过程中的相互调节作用,对于指导治疗骨质疏松和骨折有重要的作用,本文就BMP2和经典Wnt信号通路对靶细胞成骨分化的调控作用以及在此过程中两条信号通路之间的交联作一简要综述。     

Wnt／β-catenin信号通路对神经干细胞增殖分化的影响

Wnt／β-catenin信号通路在生物发育、细胞转运、肿瘤形成及细胞凋亡等生命过程中发挥着重要的作用，它的异常活化常常与多种肿瘤的发生、发展有着密切的关系。近年的研究发现它在神经干细胞（NSCs）增殖、分化过程中的调控上有着让人欣喜的作用，因此Wnt／β-catenin信号通路对NSCs的作用更受到广泛的关注。本文就此作一篇综述。     

TGF-β信号通路在结肠癌中作用的研究进展

<正>结肠癌(colon cancer)是消化道常见恶性肿瘤,全球范围内每年约有60万人死于结肠癌,且经济医疗水平更为发达的西方国家患病率高于亚非国家^[1-2]。我国结肠癌发病率与病死率在全部恶性肿瘤中排名前五,且发病率呈上升趋势^[3]。     

经典Wnt信号通路调控肿瘤微环境的研究进展

Wnt信号转导级联是整个动物界发育的关键调节因子, 主要参与调节细胞增殖、分化、迁移, 凋亡和干细胞更新等功能。肿瘤微环境是经典Wnt配体的重要来源, 可在肿瘤细胞和免疫细胞中诱导异常信号通路, 从而导致免疫反应的改变以及肿瘤的侵袭和转移。近年来, 已经确定Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对于肿瘤细胞的存活和维持是必不可少的, 异常激活的经典Wnt信号通路可能通过调控肿瘤微环境, 破坏肿瘤免疫监视, 从而发生免疫逃避和免疫治疗药物的耐药。这些发现使靶向Wnt信号通路的治疗方法成为抗肿瘤治疗方案中一个新方向。现就Wnt/β-catenin信号通路对肿瘤微环境调控及其对肿瘤进展的影响作一综述, 为肿瘤患者免疫治疗的发展提供新的思路。     

Patched/hedgehog信号通路与膀胱肿瘤关系的研究进展

膀胱肿瘤是我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤,绝大多数（90％以上）是移行细胞癌,超过70％的移行细胞癌（TCC）在治疗后复发,复发肿瘤中约10％-15％出现恶性程度增加。如果能够明确引起膀胱癌复发的机制,预测膀胱癌复发,将会改进患者的治疗情况。Hedgehog信号通路在胚胎发育中起着重要的作用。控制着细胞的增殖与命运。近年来人们发现许多疾病都与这个信号通路有关。当这个信号通路异常激活时,会引起肿瘤的发生与发展。本文就Patched／hedgehog信号通路与膀胱肿瘤的关系作一综述。