慢性牙周炎中肿瘤坏死因子ɑ对骨髓间充质干细胞成骨分化的调控作用

骨髓间充质干细胞（BMSCs）在重构牙周组织结构和功能、促进牙周炎好转乃至愈合方面发挥重要作用,因此BMSCs的特性尤其是其成骨分化的调控机制是目前的研究热点。肿瘤坏死因子α（TNF-α）是牙周组织炎症微环境中的主要促炎因子,与BMSCs的成骨分化密切相关。探究TNF-α调控BMSCs成骨分化的机制有助于明确牙周炎的发病机制,寻找牙周疾病新的治疗靶点,改善牙周炎的治疗效果。本文将针对TNF-α在牙周炎发生发展过程中发挥的重要作用尤其是调控BMSCs成骨分化的可能机制作一综述。     

二甲双胍对骨改建影响作用的研究进展

二甲双胍是目前应用最广泛的胰岛素增敏型抗高血糖药物之一,并且其对骨代谢的影响作用,特别是对由糖尿病引起的骨改建失衡,引起了研究学者的关注。糖尿病患者的口腔健康问题一直是研究热点,本文对有关文献加以综述,闸释二甲双胍对骨改建中功能细胞的生物学作用及可能参与的相关信号传导通路,为其在口腔临床的运用研究提供依据。     

二甲双胍对骨改建影响作用的研究进展

二甲双胍是目前应用最广泛的胰岛素增敏型抗高血糖药物之一，并且其对骨代谢的影响作用，特别是对由糖尿病引起的骨改建失衡，引起了研究学者的关注。糖尿病患者的口腔健康问题一直是研究热点，本文对有关文献加以综述，闸释二甲双胍对骨改建中功能细胞的生物学作用及可能参与的相关信号传导通路，为其在口腔临床的运用研究提供依据。     

miRNAs在牙周领域中的研究进展

微小分子RNA(microRNAs,miRNAs)是一类内源性非编码小分子RNA,miRNAs在基因表达调控方面具有广泛和普遍的作用,参与了细胞增殖、细胞分化、生物体发生发育等生物学过程.目前对于miRNAs的研究主要集中在肿瘤方面,对于口腔牙周领域的研究甚少,本文根据miRNAs与牙周组织研究的最新进展,就其在牙周炎症性疾病以及成骨、破骨分化中的异常表达及可能机制方面作一论述。     

二甲双胍潜在用途研究进展

二甲双胍（metformin,MF）是双胍类降糖药物,主要用于治疗II型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus, T2DM）和代谢综合征。然而,二甲双胍的实际和潜在的用途已经远远超出了其规定的使用范围。近年来随着对二甲双胍研究的越来越多,该药物在不同情况下的更多作用相继被发现。二甲双胍除了有降低血糖的作用以外还有抗肿瘤作用、抗衰老作用、抗炎作用、菌群改善作用和潜在的成骨作用。本文就二甲双胍在各领域的作用作一综述,为临床和研究人员提供参考。     

微小RNA与肿瘤坏死因子-α对成骨分化调控作用研究进展

目前口腔临床中牙周炎的发病率日益升高,炎症环境中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和微小RNA(microRNAs,miRNAs)对成骨分化各个阶段可产生调控作用。本文就miRNAs和TNF-α对成骨分化的调控作用作一综述。     

TiO_2纳米管负载聚六亚甲基胍促进种植体钛表面成骨分化性能的研究

目的研究聚六亚甲基胍对体外培养大鼠骨髓基质干细胞增殖和成骨性分化的影响,探索Ti O2纳米管负载聚六亚甲基胍对种植体钛表面是否具有促成骨分化能力。方法将1×10-9、1×10-8、1×10-7、1×10-6、1×10-5kg/L浓度的聚六亚甲基胍盐酸盐溶液分别作用于大鼠骨髓基质干细胞,采用MTT法分析细胞增殖情况。在不加成骨诱导液培养条件下比较聚六亚甲基胍作用组和不加药对照组碱性磷酸酶染色强弱,采用实时荧光定量PCR分析成骨性分化标志基因表达差异。将聚六亚甲基胍负载到Ti O2纳米管修饰种植体钛表面后和单纯Ti O2纳米管修饰种植体钛表面组、酸洗微米级粗糙种植体钛表面组实时荧光定量PCR分析成骨性分化标志基因表达差异。结果聚六亚甲基胍无明显促进细胞增殖能力,1×10-6kg/L浓度下能够促进大鼠骨髓基质干细胞的成骨性分化,将聚六亚甲基胍以1×10-5kg/L的浓度负载到Ti O2纳米管后,显著提高了种植体钛表面的促成骨分化能力。结论 Ti O2纳米管负载聚六亚甲基胍能够促进种植体钛表面成骨性分化,具有潜在的促进骨结合作用。     

二甲双胍对口腔鳞癌细胞迁移的体外作用研究

目的:从体外细胞水平研究二甲双胍对口腔鳞癌细胞迁移能力的影响，并初步探讨可能的机制和潜在价值。方法:复苏培养口腔鳞癌细胞系SCC4和CAL27,选用含不同浓度(0、2、5、10、20 mmol/L)二甲双胍培养基处理培养SCC4和CAL27细胞，CCK-8法测定细胞活性。选定二甲双胍低细胞毒性浓度后采用细胞平板克隆、细胞划痕实验测定细胞增殖和迁移能力，明胶酶谱法测定口腔鳞癌细胞的细胞基质金属蛋白酶-2/9(matrix metalloproteinase-2/9,MMP-2/9)的外分泌能力，免疫印迹法对口腔鳞癌细胞内与上皮-间充质转化(epithelial mesenchymal transition, EMT)相关的蛋白表达情况进行测定。结果:低细胞毒性浓度的二甲双胍对口腔鳞癌细胞体外增殖和迁移有显著抑制作用(P<0.05)。二甲双胍能够显著抑制口腔鳞癌细胞的外分泌MMP-2/9的能力(P<0.05)。二甲双胍能显著调控口腔癌细胞中EMT相关通路标志蛋白的表达(P<0.05),抑制其信号转导。结论:二甲双胍可通过下调MMP-2/9外分泌和调控EMT相关信号转导抑制...     

BMAL1基因对骨髓间充质干细胞成骨分化的调控作用

牙周炎是以牙周组织破坏为特征的感染性疾病,作为重要的牙周组织再生种子细胞,骨髓间充质干细胞在重构牙周组织结构和功能、促进牙周病好转乃至愈合方面具有重要作用,因此骨髓间充质干细胞的特性尤其是其成骨分化的相关调控机制是目前研究热点之一。BMAL1基因与骨髓间充质干细胞成骨分化等诸多生理行为的调控关系密切,有望成为牙周疾病新的治疗靶点。本文对BMAL1基因的特性以及调控骨髓间充质干细胞成骨分化的机制作一综述。     

小分子化合物在骨缺损修复中对成骨分化的调控

骨缺损一直是口腔颌面部修复、口腔种植修复面临的一大难题。一类特殊的小分子化合物因其小分子量能够进入细胞膜调控细胞功能活动,因其更高的稳定性、无免疫原性、能诱导细胞成骨向分化、促进骨质生成、提高骨质矿化而受到了众多学者的关注。目前phenamil、他汀类化合物、2,6,9-三元取代嘌呤、羟固醇、环磷酸腺苷类似物和褪黑素已被众多研究者证实具有成骨诱导能力,他们各自通过不同的成骨信号通路调控细胞成骨分化,提高成骨基因的表达,促进骨质形成、矿化。本论文拟就目前研究较多的具有促进细胞成骨分化能力的小分子化合物种类、作用及机制作一综述。     

Effect of metformin on human periodontal ligament stem cells cultured with polydopamine‐templated hydroxyapatite

Polydopamine‐templated hydroxyapatite (tHA) is a type of nano‐biomaterial that can promote osteogenesis in bone tissue engineering. However, high concentrations of tHA stimulate production of reactive oxygen species (ROS), resulting in cell injury and apoptosis. Metformin has been demonstrated to activate the adenosine monophosphate‐activated protein kinase (AMPK) signaling pathway, which induces autophagy and decreases ROS production to prevent apoptosis. The present study was performed to investigate the potential application of tHA in combination with metformin in periodontal bone tissue engineering. Human periodontal ligament stem cells (hPDLSCs) were exposed to tHA in the presence or absence of metformin, and cytocompatibility and osteogenesis were detected by related assays. Additionally, the autophagy signaling pathway was analyzed by western blotting. Polydopamine‐templated hydroxyapatite, in combination with metformin, substantially reduced ROS production and apoptosis, and enhanced proliferation and osteogenic differentiation of hPDLSCs. Enhanced levels of microtubule‐associated protein 1 light chain 3 II and Beclin‐1 were observed after exposure to tHA plus metformin. Expression of phosphorylated AMPK was increased and that of phosphorylated mammalian target of rapamycin (mTOR) was decreased after exposure to tHA plus metformin. Taken together, our results demonstrate that tHA, combined with metformin, increases the viability of hPDLSCs via the AMPK/mTOR signaling pathway by regulating autophagy and further improving the osteogenic effect.     

机械刺激对牙周骨组织工程干细胞分化的影响

目前,细胞移植及其与支架材料的联合应用仍是牙周骨组织工程的主要策略之一。牙周骨组织中,牙槽骨和牙骨质等组织的硬度及空间结构有明显差异,支架材料的不同机械性能对干细胞的增殖、分化等生物学行为也具有不同诱导作用。研究显示,支架材料的基质硬度和拓扑结构等机械刺激因素参与调控包括脂肪来源间充质干细胞、牙周膜干细胞等在内的种子细胞的多种生物学行为。较硬的基质可促使干细胞的细胞骨架重塑,导致Yes相关蛋白(Yes?associated protein,YAP)核易位而影响基因转录,并通过Wnt/β?catenin通路释放多种关键因子如碱性磷酸酶、骨钙素等,诱导其向成骨向分化。支架材料的拓扑结构也可影响干细胞的粘着力,促进细胞骨架重构并增加细胞硬度而促进其成骨向分化。笔者就机械刺激对牙周骨组织工程干细胞分化的影响作一综述。     

盐酸二甲双胍对大鼠下颌骨成骨细胞增殖、分化及矿化功能的影响

目的：研究盐酸二甲双胍（MF）对大鼠下颌骨成骨细胞增殖、分化及矿化功能的影响，为糖尿病患者经种植牙给药假说提供实验依据。方法：分离培养原代下颌骨成骨细胞，分别给予不同浓度的MF，MTT法检测大鼠下颌骨成骨细胞的增殖、生化法测定碱性磷酸酶（ALP）活性、钙吸收、茜素红S钙染法检测矿化结节形成。结果：在一定浓度范围内，MF可以提高成骨细胞数量和ALP活性，促进钙吸收及矿化结节形成。结论：MF能促进原代下颌骨成骨细胞的增殖分化及矿化，提高成骨细胞的成骨能力。     

淫羊藿苷对人牙周膜细胞增殖及骨向分化的影响

目的：探讨淫羊藿苷对人牙周膜细胞增殖及骨向分化的影响,为淫羊藿苷在治疗牙周病方面的应用提供一定依据。方法：体外培养人牙周膜细胞,矿化诱导条件下将第3代细胞与10～0.001mg/L,6个浓度的淫羊藿苷作用,通过噻唑蓝（MTT）比色法、ALP活性测定及BSP表达水平,反应其对人牙周膜细胞增殖及分化的影响。结果：作用24h,各药物浓度均能促进人牙周膜细胞增殖（P〈0.05）。作用48h,1～0.001mg/L组可促进人牙周膜细胞增殖（P〈0.05）。作用72h,0.1～0.001mg/L组可促进人牙周膜细胞增殖（P〈0.05）,10mg/L组抑制人牙周膜增殖（P〈0.05）;作用72h,1～0.001mg/L组可促进人牙周膜碱性磷酸酶（ALP）活性（P〈0.05）;作用72h,0.1～0.001mg/L组的BSP表达水平较对照组显著增加（P〈0.05）。结论：淫羊藿苷在一定浓度范围内可促进人牙周膜细胞增殖及骨向分化。     

炎症微环境下芦丁对牙周膜干细胞成骨分化能力的影响

目的 研究芦丁（rutin）对炎症微环境下牙周膜干细胞成骨分化能力的影响。方法 采用有限稀释法分离纯化获得牙周膜干细胞,采用流式细胞术鉴定牙周膜干细胞。以脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）刺激牙周膜干细胞,建立体外炎症模型。实验分为4组,第1组使用α-MEM培养基培养牙周膜干细胞,第2组使用含有脂多糖的α-MEM培养基培养牙周膜干细胞,第3组在含有脂多糖的α-MEM培养基加入芦丁培养牙周膜干细胞,第4组使用含有芦丁的α-MEM培养基培养牙周膜干细胞。通过碱性磷酸酶染色、碱性磷酸酶活性测试、茜素红染色、RT-PCR以及蛋白免疫印迹等方法检测成骨分化能力的改变。采用SPSS 17.0软件包对数据进行统计分析。结果 CCK-8和碱性磷酸酶活性测试结果显示,10 μmol/L芦丁对炎症状态下牙周干细胞增殖和成骨分化作用最明显。碱性磷酸酶染色和茜素红染色结果显示,10 μmol/L芦丁可以改善炎症微环境下牙周膜干细胞的成骨分化能力。RT-PCR、蛋白免疫印迹结果显示,芦丁可以增强炎症状态下COL1、ALP、RUNX2等成骨基因和成骨蛋白的表达。结论 芦丁可以增强炎症微环境下牙周膜干细胞的成骨分化能力。     

人牙周膜细胞在矿化液作用下的增殖、成骨分化与相关基因表达

目的：分离培养人牙周膜细胞（PDLCs）,观察矿化液对PDI。Cs细胞增殖和成骨分化的影响。方法：酶解组织块后获得人PDLCs,矿化液处理后观察对细胞影响。采用MTT法检测对细胞增殖;流式细胞分析细胞周期改变;分别通过碱性磷酸酶（ALP）染色、茜素红染色,RT—PCR观察矿化液诱导成骨分化的效果。结果：矿化液对人PDI．Cs的增殖无显著影响,高浓度地塞米松（Dex）的矿化液有一定抑制作用。含Dex的矿化液可促进成骨分化,包括ALP活性提高,矿化结节形成,以及成骨基因的表达上调。$100A4和PLAP-1是相对特异的牙周膜标志,也参与矿化液诱导的成骨分化的调控过程。结论：含地塞米松的矿化液可有效促进人PDLCs的成骨分化,对细胞增殖影响较小。PDI,Cs是一种新型的种子细胞,可应用于骨组织工程。     

正畸牙移动困难相关因素研究进展

正畸牙移动是以牙周组织塑建为生物学基础的复杂生理过程。许多因素如口颌复合体的解剖特征、咬合干扰、机械因素及系统性因素等都可能对其造成影响,导致正畸牙移动困难。近年来,国内外学者非常关注牙移动困难相关因素的研究,但当前有关正畸牙移动困难的研究多为动物实验及回顾性研究,亟需高质量的临床试验及循证医学研究。许多正畸牙移动困难相关因素的作用机制尚存在争议,未形成一个普遍认可的完善理论体系,目前认为牙槽骨缺损、上颌窦、牙龈、牙根粘连、骨岛和摩擦力等因素都可能导致正畸牙移动困难。了解正畸牙移动困难的相关因素有助于正畸医生为患者制定更全面的个性化治疗方案,实现更高效、安全的牙移动。本文对目前正畸牙移动困难的相关因素作一综述,为正畸临床治疗提供参考。