抑制胆碱酯酶对精神分裂症动物模型大鼠的记忆力和游离氨基酸的影响

目的:探讨在精神分裂症动物模型大鼠中,动物模型的记忆力和脑组织游离氨基酸与乙酰胆碱含量的变化关系。方法:实验在兰州军区精神病防治中心完成。将8周龄的Wistar雄性大鼠随机分成对照组、模型对照组和治疗组,每组8只。其中对照组空白对照,模型对照组和治疗组用浓度为0.6mg/kg,注射量为5μL/g的5-甲基二氢二苯并环庚稀亚氨马来酸或地卓西平马来酸盐(简称MK801)溶液注射于大鼠左侧腹腔,建立精神分裂症的动物模型;模型对照组以等量生理盐水对照治疗,治疗组以石杉碱甲片进行治疗。采用主动回避反应,一次性被动回避反应,空间分辨记忆3种模式对各组大鼠的学习记忆过程进行系统分析,并测定游离氨基酸水平的变化。结果:3组各8只动物均进入结果分析。①各组大鼠主动回避反应的差异:对照组大鼠主动回避反应习得率明显高于模型对照组和治疗组大鼠,治疗组大鼠主动回避反应习得率明显高于模型对照组大鼠,差异均有显著性意义(P均<0.05);对照组大鼠的主动回避反应消退明显慢于模型对照组和治疗组大鼠,治疗组大鼠的主动回避反应消退明显慢于模型对照组大鼠,差异均有显著性意义(P均<0.05)。②各组大鼠一次性被动回避反应的差异:对照组步入潜伏期最长,治疗组次之,模型对照组最短,且各组间差异有显著性意义(P均<0.05)。③各组大鼠空间分辨记忆的差异:对照组最佳,治疗组次之,模型对照组最差,且各组间差异有显著性意义(P<0.05)。④各组大鼠各脑区游离氨基酸含量的差异:模型对照组大鼠的谷氨酸含量在海马、皮质和纹状体观察区明显低于正常对照组和治疗组,天冬氨酸含量在海马和纹状体观察区低于对照组和治疗组,而氨基丁酸仅在纹状体区高于正常对照组,差异有显著性意义(P均<0.05)。结论:精神分裂症的动物模型伴有学习记忆能力下降,石杉碱甲片能改善精神分裂症动物模型的学习记忆能力,主要是通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性同时直接或间接地影响体内氨基酸的含量。     

石杉碱甲对轻度认知损伤患者记忆功能的影响

目的：研究百杉碱甲对遗忘型轻度认知损伤(mild cognitive impairment.MCI)患者内隐和外显记忆功能的影响,为MCI患者的记忆功能康复训练提供理论依据。方法：共入选20例遗忘型MCI患者，为2002—01／2003—01解放军总医院南楼冲经科收治患者，随机分为治疗组和非治疗组各10例。两组均维持既往基础用药，治疗组10例在此基础上每日口服石杉碱甲0.mg，连续12周，用药前后均行外显和内隐记忆功能评定。结果：遗忘型MCI患者存在语义性启动效应和知觉性启动效应，用药后治疗组的自由回忆正确率变化幅度(0．07&;#177;0．04)较非治疗组(0.01&;#177;0.05)大，差异有显著性意义(P&;lt;0.05)，再认正确率的变化幅度(0.08&;#177;0.06)较非治疗组(0．03&;#177;0.04)大，差异有显著性意义(P&;lt;0.05)，而语义启动效应、知觉启动效应的变化幅度则差异没有显著性意义(P&;gt;0．05)。结论：石杉碱甲对遗忘型MCl患者外显和内隐记忆具有不同影响，提示多重记忆系统的存在，同时也为MCI患者的记忆康复治疗提供理论依据。     

精神分裂症动物模型在精神科疾病临床研究中的应用

苯环己哌啶(phencyclidine,PCP)是一种分离性麻醉剂,PCP同时具有中枢兴奋作用、中枢抑制作用、致幻作用和麻醉作用犤3犦,可引起PCP性精神病。其临床表现的特点是既有精神分裂症的阳性症状如幻听、妄想冲动行为等,又有精神分裂症的阴性症状如情感淡漠、言语贫乏及意志减退等,且抗精神病药物只能消除部分症状。现在被广泛用与精神分裂症动物模型的制备。与甲基苯丙胺(methamphetamine,MAP)模型比较,两者均可引起大白鼠运动量增加,嗅探,举肢等,但撕咬、弄唇则见于MAP,而后退、旋转等则只见于PCP。PCP更突出的是可体现出符合Bleuler的精神分裂症“4A”模式。说明PCP引起的症状有阳性症状和阴性症状两个主要方面。被广泛用于精神分裂症的病因学、精神药理学和精神外科学的研究之中。     

氨基酸对脑海马突触效应和学习记忆的影响

海马神经元以谷氨酸作为主要的神经递质，谷氨酸参与突触效应长时程增强，并对记忆具有改善作用。海马穿通纤维中80％的谷氨酸来自谷氨酰胺，谷氨酰胺对大鼠学习记忆具有促进作用。甘氨酸在中枢神经系统具有兴奋性和抑制性双重作用，是中枢神经系统一种重要的抑制性递质，可以激动N-甲基-D-天冬氨酸受体必要的协同激动剂，还可以激动N-甲基-D-天冬氨酸受体非士的宁敏感型甘氨酸的调节位点，产生兴奋性效应。牛磺氨酸是中枢神经系统一种抑制性氨基酸，可促进中枢神经系统生长发育、增殖分化，增强大鼠学习记忆，并有延缓衰老的作用。γ-氨基丁酸B受体在海马齿状回区习得性突触效应长时程增强的形成与保持中具有重要的调制作用。     

乌龙丹对多梗死性痴呆模型大鼠脑组织20种氨基酸含量的影响

背景:乌龙丹改善多梗死性痴呆(multi-infarctdementia,MID)学习记忆功能障碍,其作用机制是否与部分氨基酸含量降低有关?目的:探讨乌龙丹对多梗死性痴呆模型大鼠学习记忆功能和脑组织20种氨基酸含量变化的影响。设计:随机对照实验研究。地点和材料:实验地点:解放军第一军医大学中医系实验室和附属珠江医院神经内科实验室。取学习记忆合格大鼠(n=40),雌雄各半,体质量(280±30)g,随机分为空白对照组(n=8)、乌龙丹高剂量组(n=8)、低剂量组(n=8)、喜得镇组(n=8)、模型组(n=8)。干预:分离大鼠一侧颈内动脉,推注1∶200比例的干血悬液0.8mL造模。氨基酸测定用反相高效液相色谱法,乌龙丹的制剂采用水煮醇提法,灌胃给药。主要观察指标:各组大鼠Y型迷宫学习测试和脑组织20种氨基酸含量的变化。结果:模型组大鼠躲避电击错误次数最多;乌龙丹给药组的错误次数明显减少(P<0.05);用药组和对照组自身对照,造模前后大鼠的学习记忆水平有显著性差异(P<0.05);大鼠造模后,脑组织中兴奋性氨基酸天冬氨酸、谷氨酸的含量明显降低;而乌龙丹高剂量组的谷氨酸含量与模型组有显著性差异(F=3.672,P<0.05);大鼠造模后脑组织中抑制性氨基酸γ-氨基丁酸、组氨酸、牛氨酸含量明显降低,乌龙丹高剂量组γ-氨基丁酸、牛氨酸、甘氨酸,低剂量组     

氨基酸对脑海马突触效应和学习记忆的影响

海马神经元以谷氨酸作为主要的神经递质,谷氨酸参与突触效应长时程增强,并对记忆具有改善作用。海马穿通纤维中80%的谷氨酸来自谷氨酰胺,谷氨酰胺对大鼠学习记忆具有促进作用。甘氨酸在中枢神经系统具有兴奋性和抑制性双重作用,是中枢神经系统一种重要的抑制性递质,可以激动N-甲基-D-天冬氨酸受体必要的协同激动剂,还可以激动N-甲基-D-天冬氨酸受体非士的宁敏感型甘氨酸的调节位点,产生兴奋性效应。牛磺氨酸是中枢神经系统一种抑制性氨基酸,可促进中枢神经系统生长发育、增殖分化,增强大鼠学习记忆,并有延缓衰老的作用。γ-氨基丁酸B受体在海马齿状回区习得性突触效应长时程增强的形成与保持中具有重要的调制作用。     

石杉碱甲对轻度认知损伤患者记忆功能的影响

目的:研究石杉碱甲对遗忘型轻度认知损伤(mildcognitiveimpairment,MCI)患者内隐和外显记忆功能的影响,为MCI患者的记忆功能康复训练提供理论依据。方法:共入选20例遗忘型MCI患者,为2002-01/2003-01解放军总医院南楼神经科收治患者,随机分为治疗组和非治疗组各10例。两组均维持既往基础用药,治疗组10例在此基础上每日口服石杉碱甲0.2mg,连续12周,用药前后均行外显和内隐记忆功能评定。结果:遗忘型MCI患者存在语义性启动效应和知觉性启动效应,用药后治疗组的自由回忆正确率变化幅度(0.07±0.04)较非治疗组(0.01±0.05)大,差异有显著性意义(P<0.05),再认正确率的变化幅度(0.08±0.06)较非治疗组(0.03±0.04)大,差异有显著性意义(P<0.05),而语义启动效应、知觉启动效应的变化幅度则差异没有显著性意义(P>0.05)。结论:石杉碱甲对遗忘型MCI患者外显和内隐记忆具有不同影响,提示多重记忆系统的存在,同时也为MCI患者的记忆康复治疗提供理论依据。     

利培酮对精神分裂症患者记忆的影响

目的 探讨利培酮对精神分裂症患记忆的影响。方法 ３６例精神分裂症住院患给予利培酮治疗。采用简明精神病量表（ＢＰＲＳ）和修订韦氏记忆量表进行评定。结果 利培酮能显改善精神症状及记忆功能;治疗后ＢＰＲＳ总分较治疗前明显降低（Ｐ＜0.01),而记忆商数（ＭＱ）分较治疗前明显提高（Ｐ＜0.01）,结论 利培酮明显改善精神分裂症患记忆功能。     

利培酮对精神分裂症患者记忆的影响

目的探讨利培酮对精神分裂症患者记忆的影响。方法36例精神分裂症住院患者给予利培酮治疗。采用简明精神病量表(BPRS)和修订韦氏记忆量表进行评定。结果利培酮能显著改善精神分裂症患者的精神症状及记忆功能;治疗后BPRS总分较治疗前明显降低(P<0.01)。结论利培酮明显改善精神分裂症患者记忆功能。     

二苯乙烯苷对痴呆小鼠学习记忆及自由基代谢的影响

目的观察二苯乙烯苷 (TSG)对 β 淀粉样肽致痴呆 (AD)模型小鼠学习记忆及自由基代谢的影响。 方法向小鼠右侧脑室定向注射Aβ1 40 建立痴呆模型 ,并以TSG灌胃预防给药 ,各组小鼠均作Morris水迷宫及避暗测试后进行丙二醛 (MDA)含量、单胺氧化酶 (MAO B)活性、总抗氧化能力 (T AOC)的测定。结果与对照组相比 ,模型组小鼠学习记忆能力降低 (P <0 0 5 ) ,大脑皮层MDA含量和MAO B活性显著升高 (P <0 0 1) ;TSG能明显提高模型小鼠学习记忆能力 (P <0 0 1) ,明显降低皮层MDA含量(P <0 0 1)和降低MAO B活性 (P <0 0 5 ) ,并提高皮层总抗氧化能力 (T AOC) (P <0 0 1)。结论TSG能明显提高学习记忆能力 ,减轻大脑脂质过氧化水平 ,对AD的防治具有良好的应用前景。     

兴奋性氨基酸受体拮抗剂对清醒大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察兴奋性氨基酸受体拮抗剂对清醒大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响。方法：采用我们改进的清醒大鼠脑缺血模型，于缺血前15min、再灌注6h分别腹腔注射5mg／kg或10mg／kg的竞争性N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂CPP、25mg／kg或50mg／kg的非竞争性NMDA受体拮抗剂氯胺酮、15mg／kg或30mg／kg的α-氨基羟甲基恶唑丙酸（AMPA）受体拮抗剂NBQX；观察其对不同脑区（脑下脚、海马CA1／2区、CA3区与CA4区、齿状回）神经细胞数目的变化以及纹状体病理损伤的影响，并监测肛温的变化。结果：各组脑缺血与再灌注期间的肛温和纹状体病理损伤无显著差异。应用CPP、氯胺酮或NBQX的大鼠多个脑区正常神经细胞数目明显多于生理盐水对照组。结论：兴奋性氨基酸受体拮抗剂CPP、氯胺酮、NBQX对缺血性脑损伤具有明显的保护作用．并且这种保护作用不是由于体温下降所致。     

Effects of ethanol and/or caffeine on fetal development and placental amino acid uptake in rats

The effects of ethanol alone or in combination with caffeine on fetal viability, growth and placental amino acid uptake function in the rat were examined. Compared to pair-fed control values, chronic ethanol exposure reduced fetal survival by 24%, fetal weight by 17%, along with weight decreases of fetal brain (16%), heart (31%), and kidney (48%) as compared to pair-fed control values. Placental weight was significantly increased by 17%. Concomitant caffeine intake generally exacerbated these effects with a further reduction in fetal survival, fetal body and visceral weights. Caffeine intake alone had no consistent effect on these parameters. Acute in vitro (3 mg/ml) and chronic in vivo ethanol exposure reduced placental net uptake of alpha-aminoisobutyric acid (AIB) by 32 and 45%, respectively. Neither acute in vitro (10 micrograms/ml) nor prior chronic caffeine exposure altered villous AIB uptake. Concomitant ethanol and caffeine treatment increased AIB uptake as compared to ethanol alone. However, AIB uptake continued to be reduced (by 22%) as compared to pair-fed control values.     

Intracellular free amino acid patterns in duodenal and colonic mucosa

We report for the first time the concentrations of free amino acids in human intestinal biopsies obtained by routinely performed endoscopy. We studied 15 medical patients with no changes of the mucosa and six HIV-infected persons with duodenitis. The mean (and SD) sum of all amino acids, taurine excepted, was 61.9 (5.4) mmol/kg dry weight in duodenal biopsies of HIV-negative subjects (n = 11) and 82.9 (0.6) mmol/kg in colonic specimens: 50% (44%) of the total (minus taurine) consisted of aspartate and glutamate and 14% (12%), of the essential amino acids. The relative amino acid pattern in duodenum and colon differed completely from that for muscle: aspartate was fourfold higher; glutamate, phenylalanine, glycine, valine, leucine, and isoleucine were about twofold higher. In contrast, glutamine amounted only to 4% (duodenum) to 14% (colon) of muscle glutamine. In duodenal biopsies of the HIV-infected persons, we found significantly (P less than 0.01, except glutamine: P less than 0.025) increased concentrations of glutamate (24.1 vs 17 mmol/kg dry weight), ornithine (1.4 vs 0.4), valine (2.2 vs 1.7), and glutamine.     

石杉碱甲对慢性精神分裂症记忆障碍的影响

目的 探讨石杉碱甲对慢性精神分裂症记忆障碍的影响.方法 将60例慢性精神分裂症患者随机分为两组,每组30例,研究组口服利培酮联合石杉碱甲治疗,治疗组单用利培酮治疗,观察6个月.于治疗前及治疗6个月末检测事件相关电位P300,采用韦氏记忆量表、韦氏成人智力量表测定认知记忆功能,采用阳性与阴性症状量表评定精神症状.抽取同期正常体检者30名设为对照组,于入组时进行P300及认知记忆功能测定.结果 治疗前研究组和治疗组P300潜伏期延长、波幅降低,与对照组比较差异均有极显著性(P＜0.01);韦氏记忆量表及韦氏成人智力量表测验成绩均显著低于对照组(P＜0.01).治疗6个月末研究组脑诱发电位P300潜伏期缩短,波幅提高,韦氏记忆量表及韦氏成人智力量表测验除背数外各项指标均较治疗前显著提高(P＜0.05或0.01);治疗组治疗后脑诱发电位P300潜伏期、波幅及韦氏记忆量表、韦氏成人智力量表测验与治疗前比较均无显著变化(P＞0.05).研究组治疗后阳性与阴性症状量表总分较治疗前有显著下降(P＜0.01),治疗组总分虽较治疗前有所下降,但差异无显著性(P＞0.05).结论 石杉碱甲能有效改善慢性精神分裂症患者认知记忆功能,对促进患者的全面康复具有显著的增效作用.     

Effects of propofol and taurine on intracellular free amino acid profiles and immune function markers in neutrophils in vitro.

We have examined the effects of propofol, taurine, and the combination of propofol and taurine on amino acid profiles and the immune function markers superoxide anion (O2-), hydrogen peroxide (H2O2), and released myeloperoxidase (MPO) activity in neutrophils (PMN). Propofol led to significant changes in the dynamic PMN-free amino acid pool. Exogenous taurine significantly reduced PMN neutral amino acid and alpha-aminobutyrate (alpha-aba) as intracellular taurine increased. Incubation with propofol plus taurine resulted in lower intracellular taurine levels and elevated alpha-aba and neutral amino acid concentrations compared to propofol alone. Concerning PMN immune function markers, propofol significantly decreased O2- and H2O2 formation and released MPO. Taurine led to an increased release of MPO and concomitant significantly reduced O2- and H2O2 levels. When propofol and taurine were applied together they appeared to act additively with regard to superoxide and hydrogen peroxide formation. In the case of MPO, taurine neutralized propofol's effects, supporting the idea that MPO activity may be regulated by taurine. We believe therefore that taurine is important for strengthening PMN host defense capability, although the mechanisms are not yet clear. Moreover, taurine appears to act primarily by altering the PMN osmotic balance, while propofol seems to affect PMN amino acid metabolism and/or uptake and release.     

改构型酸性成纤维细胞生长因子对衰老模型大鼠自由基与脂质过氧化物的影响

背景：有研究表明改构型酸性成纤维细胞生长因子是多功能生长因子,但其抗衰老作用至今尚未见报道。目的：观察改构型酸性成纤维细胞生长因子对D-半乳糖致衰老大鼠脑组织、肝组织及血清中超氧化物歧化酶活力、丙二醛含量和抑制羟自由基能力的影响。方法：选择成年Wistar大鼠皮下注射D-半乳糖建立衰老模型,建模成功后随机分为模型组、生理盐水对照组和改构型酸性成纤维细胞生长因子治疗组,另设正常对照组。改构型酸性成纤维细胞生长因子组按12μg/kg剂量肌肉注射改构型酸性成纤维细胞生长因子,生理盐水对照组肌肉注射等量的生理盐水,模型组不作干预。结果与结论：与模型组和生理盐水对照组相比,改构型酸性成纤维细胞生长因子治疗组脑组织、肝组织及血清中超氧化物歧化酶活力和抑制羟自由基能力均显著升高（P〈0.01或P〈0.05）,丙二醛含量均显著降低（P〈0.01或P〈0.05）。结果证实,改构型酸性成纤维细胞生长因子可通过降低自由基,提高机体的抗氧化能力来发挥延缓衰老的作用。