运动对缺血性脑卒中大鼠血管生成素基因表达的影响

目的研究运动能否促进大鼠局部脑缺血再灌注后的功能恢复，并观察运动对血管生成素及其受体基因表达的影响，从而探讨功能恢复的内在机制。方法成年雄性SD大鼠18只，随机分成运动组、静止组、假手术组，每组6只。大脑中动脉梗塞（MCAO）法造模24h后，运动组予以2周的电动跑台训练，每天30min。采用神经行为学评分、脑梗死体积评价神经功能恢复情况，实时定量聚合酶链反应（real-timePcn）法从分子水平观察血管生成素-1（Ang-1）、血管生成素-2（Ang-2）及内皮特异性酪氨酸激酶受体-2（Tie-2）的基因表达情况。结果2周后运动组的神经行为学评分高于静止组，脑梗死体积显著小于静止组，Ang-1、Tie-2的mRNA表达均显著大于静止组与假手术组。结论运动能够促进缺血性脑卒中大鼠神经功能的恢复，这种改变可能与Ang／Tie-2通路的上调有关。     

电针对脑缺血大鼠血管生成素及其受体表达的影响

目的：观察电针能否促进大鼠局部脑缺血再灌注后的功能恢复,并观察电针对血管生成素及其受体表达的影响,从而探讨其促进功能恢复的内在机制。方法：成年雄性SD大鼠18只,随机分成电针组、对照组和假手术组,每组6只。大脑中动脉闭塞（MCAO）法造模24h后,电针组给予针刺百会、曲池、足三里,每天30min,连续治疗2周,对照组及假手术组以相同的方法予以抓取和固定。采用神经行为学评分评价神经功能恢复情况;免疫组化法从蛋白水平观察Ang-1、2,Tie-2的表达情况。结果：2周后,电针治疗组的神经行为学评分明显高于对照组（P〈0.05）,并低于假手术组（P〈0.05）;Ang-1、Ang-2及Tie-2的表达显著高于对照组（P〈0.05）。结论：电针能够促进脑缺血大鼠神经功能恢复,这种改变可能与Ang/Tie-2通路上调有关。     

运动训练改善脑缺血大鼠梗死体积与神经行为能力的实验研究

目的：观察运动训练能否促进大鼠局部脑缺血再灌注后的神经功能恢复，并且观察早期运动训练对脑缺血再灌注后梗死体积的影响，从而探讨其促进功能恢复的机制。方法：成年雄性SD大鼠24只，随机分成运动训练组、对照组和假手术组，每组8只。大脑中动脉闭塞（MCAO）法造模24h后，运动训练组给予跑台训练，每天30min，连续训练2周，对照组及假手术组给予相同的抓取和固定。采用神经行为学评分评价造模情况及神经功能的恢复情况；甲苯胺蓝染色观察大鼠局部脑缺血再灌注后梗死体积的大小。结果：2周后，运动训练组的神经行为学评分明显高于对照组（P〈0．05），并低于假手术组（P〈0．05）；运动训练组的脑梗死体积明显小于对照组（P〈0．05）。结论：脑缺血再灌注后早期运动训练能够减小脑梗死体积，促进脑缺血大鼠神经功能的恢复。     

跑台运动训练对脑缺血损伤大鼠热休克蛋白70及C-MYC表达的影响

目的探讨跑台运动训练对局灶性脑缺血大鼠神经功能恢复和脑缺血组织中热休克蛋白70（HSP70）及C-MYC表达的影响。 方法将42只清洁级成年雄性SD大鼠分为假手术组6只、模型组18只、运动组18只。模型组、运动组大鼠采用改良的Longa线栓法制备大脑中动脉闭塞（MCAO）脑缺血模型,运动组于造模成功后24 h采用跑台训练器进行运动训练,每周6 d,共2周,其余2组则置于普通笼内饲养,期间可自由活动、进食。采用修正的神经行为学评分方法评价模型组和运动组大鼠MCAO脑缺血后第3,7,14天的神经功能,并断头取脑,采用逆转录-多聚酶链反应（RT-PCR）法、免疫组织化学和Western blot法检测脑缺血组织中HSP70、C-MYC的表达。 结果运动组大鼠脑缺血第7,14天神经功能评分均明显优于模型组（P<0.05或0.01）;运动组大鼠脑缺血第7,14天HSP70和C-MYC表达较模型组增强（P<0.05或0.01）。 结论运动训练可促进脑缺血大鼠神经功能恢复,其机制可能与上调脑缺血组织中HSP70及C-MYC表达有关。     

康复训练介导NGF/VEGF/CD34表达对脑缺血再灌注大鼠血管再生的影响

目的：观察康复训练对脑缺血再灌注大鼠神经功能的影响，探讨康复训练调节血管再生的机制。方法：将SD大鼠适应性喂养1周后，进行脑缺血再灌注手术造模，24h后挑选神经功能评分2~3分的大鼠和假手术大鼠分为假手术组（8只），康复组（16只）和脑缺血组（24只），康复组每天按计划进行跑步训练，分别于康复训练的第7天、第14天对大鼠进行神经行为学评分并随机挑选部分大鼠进行取材进行TTC染色、免疫组化及免疫印迹实验。结果：脑缺血再灌注造成大鼠神经功能损伤，7d和14d的康复训练有效提高了大鼠神经行为学评分（P＜0.05）。此外，脑缺血再灌注诱导了大鼠脑中血管内皮生长因子（VEGF）与神经生长因子（NGF）蛋白表达增加，促进脑中血管微循环的建立；与脑缺血组相比，7d和14d康复训练显著增加了大鼠脑中VEGF与NGF表达（P＜0.05），加速了缺血区血管微循环的建立（P＜0.05）。结论：康复训练对于脑缺血再灌注有良好的治疗效果，其机制可能是增加了VEGF与NGF表达，加速了缺血区血管微循环的建立。     

运动和白藜芦醇预处理对脑缺血再灌注大鼠脑损伤及内质网应激的影响

目的:通过测量4周跑台运动和白藜芦醇预处理对脑缺血再灌注（CI/R）大鼠神经功能缺失、脑梗死体积、脑组织含水量、脑神经细胞凋亡及脑组织内质网应激因子相关蛋白表达的影响，探讨跑台运动和白藜芦醇预处理改善CI/R大鼠脑损伤的可能机制。方法:将114只健康成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、CI/R模型组、CI/R运动组、CI/R白藜芦醇组及CI/R白藜芦醇+运动组。运动组递增负荷跑台运动4周，白藜芦醇组灌胃4周。预处理4周后采用大脑中动脉闭塞再灌注法诱导大鼠CI/R模型。再灌注后24 h评估大鼠神经功能缺损评分，干湿法测量大鼠脑组织含水量，2,3,5-三苯基氯化四氮唑（TTC）法测量大鼠脑梗死体积，原位末端转移酶标记技术（TUNEL）法检测大鼠脑组织神经细胞凋亡情况，蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测大鼠脑组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及CAAT区/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）蛋白表达。结果:1)CI/R模型组大鼠神经功能评分、脑梗死体积、缺血侧脑含水量、脑组织神经凋亡细胞及脑组织CHOP和GRP78蛋白表达较假手术组均显著增加（P<0.05）;2）所有干预组大...     

强制性使用运动疗法对大鼠脑缺血后神经可塑性的影响

摘要 目的：观察强制性使用运动疗法对大鼠脑梗死区周围皮质的生长相关蛋白-43(GAP-43)、突触素（SYP）表达的影响,探讨其促进脑缺血后神经可塑性的机制。 方法：采用自体血栓注入并闭塞大脑中动脉的方法制备局灶脑缺血模型。 将90只健康SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、局灶脑缺血模型组（MCAO模型）、强制性运动疗法组( CIMT 组)各 30只。在局灶脑缺血模型成功后7天,运动疗法组建立强制性使用运动疗法模型。参照Bederson评分标准对各组大鼠进行神经功能缺损评分。采用原位杂交技术检测脑梗死区周围皮质GAP-43及SYP mRNA的表达。采用免疫组化技术检测GAP-43及SYP蛋白表达。 结果：与模型组比较,运动疗法组在制模后2、4、8周神经功能缺损评分明显降低,而GAP-43及突触素mRNA及蛋白表达在各时间点均明显高于对照组。 结论：强制性使用运动疗法能改善大鼠脑缺血神经功能,其机制可能与运动疗法能够促进梗死灶周围皮质GAP-43及SYP的表达,从而促进脑缺血后的突触发生与重塑有关。     

运动训练对脑梗死大鼠行为学及NF200表达变化的影响

目的：研究运动训练对脑梗死大鼠行为学的影响并从神经可塑性角度探讨其机制。方法：用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）脑梗死模型，56只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组和康复组。康复组于手术后5天开始进行滚筒、转棒、平衡木、网屏训练，每日40min，每周6次，共5周，假手术组与模型组则维持原来生活状态。对大鼠进行神经功能、运动能力和学习记忆能力测评观察其行为学变化，免疫组化法观察缺血区神经丝蛋白200（NF200）的表达变化。结果：康复组大鼠神经功能、运动能力、学习记忆能力优于模型组，神经功能在3周差异有显著性意义（P〈0．05），其转棒实验和平衡木实验在3周、5周（P〈0．01—0．05）差异有显著性意义，网屏实验在3周、5周差异有显著性意义（P〈0．05），学习记忆能力在5周有极显著性意义（P〈0．01）。康复组大鼠缺血区NF200蛋白质阳性表达较模型组增多，在3周时差异有显著性意义（P〈0．05），5周时有极显著性意义（P〈0．01）。结论：运动训练促进脑梗死大鼠神经功能、运动能力、学习记忆能力的恢复，其机制可能与缺血区NF200蛋白质表达上调有关。     

跑台运动训练对脑缺血大鼠轴突导向因子Netrin-4及其受体DCC蛋白表达的影响

目的观察跑台运动训练对脑缺血大鼠脑组织中轴突导向因子Netrin-4及其受体结直肠癌缺失（DCC）蛋白表达的影响,旨在探讨运动训练促进脑缺血后神经功能恢复的相关机制。 方法取成年雄性SD大鼠63只,按随机数字表法分为假手术组（n=9）、模型组（n=27）和运动组（n=27）。模型组和运动组大鼠采用改良的Longa线栓法制备大脑中动脉闭塞（MCAO）脑缺血模型,假手术组大鼠手术方法同模型组和运动组,但是不插入线栓。运动组于造模成功后24h采用跑台训练器进行运动训练,其余2组则不进行运动训练。采用修正的神经行为学评分方法（mNSS）评价模型组和运动组大鼠造模后第3、7、14天的神经功能,并断头取脑,采用Western blot法以及免疫荧光法检测脑缺血区组织中Netrin-4、DCC蛋白的表达情况。 结果造模后第3、7、14天,运动组和模型组的mNSS评分与假手术组比较,差异均有统计学意义（P<0.01）;造模后第7、14天,运动组的mNSS评分分别为（6.89±1.27）分和（5.22±1.09）分,低于模型组同时间点,差异均有统计学意义（P<0.05）;造模后第7、14天,运动组的Netrin-4、DCC蛋白表达均较模型组增强（P<0.05）;造模后第14天,经免疫荧光法检测发现,Netrin-4主要在脑缺血区的血管和星形胶质细胞中表达,而DCC蛋白主要在脑缺血区的神经元轴突和星形胶质细胞中表达。 结论跑台运动训练可促进脑缺血大鼠神经功能恢复,其机制可能与上调脑缺血区组织中Netrin-4、DCC蛋白的表达,进而增强了神经、血管的再生和重建有关。     

运动训练对大鼠脑梗死周边皮质脑红蛋白表达的影响及机制探讨

目的 观察运动训练对大鼠脑梗死周边皮质脑红蛋白（Ngb）表达、氧化应激水平以及神经轴突再生的影响,初步探讨运动训练促进脑梗死后神经功能恢复的相关机制。 方法 采用随机数字表法将36只雄性SD大鼠分为假手术组、模型组及观察组,每组12只。模型组及观察组大鼠采用改良Longa线栓法制成大脑中动脉闭塞（MCAO）脑梗死模型,假手术组大鼠进行同样手术操作,但术中不插入线栓堵塞大脑中动脉。观察组大鼠于术后24 h采用跑台仪进行运动训练,每天训练1次,其余2组大鼠亦同期置于跑台仪上但不进行运动训练。于术后第3,7,14天时采用修订版神经功能缺损评分（mNSS）评定各组大鼠神经功能;于末次神经功能评定结束后断头取脑,检测各组大鼠脑梗死周边皮质Ngb、氧化应激相关指标［如超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）］及神经轴突再生相关指标［神经丝蛋白-200（NF-200）］表达情况。 结果 术后第3天时观察组mNSS评分与模型组间差异无统计学意义（P>0.05）;术后第7,14天时观察组mNSS评分［分别为（6.83±1.03）分和（5.08±0.79）分］均明显优于模型组（P<0.05）。模型组Ngb表达水平高于假手术组（P<0.05）,观察组Ngb表达水平亦显著高于模型组（P<0.05）。观察组SOD表达水平显著高于模型组（P<0.05）,NO、MDA表达水平明显低于模型组（P<0.05）。 结论 运动训练有利于脑梗死大鼠神经功能恢复,其作用机制可能与上调脑梗死周边皮质Ngb表达、减轻氧化应激反应以及促进神经轴突再生有关。     

Exercise improves recovery after ischemic brain injury by inducing the expression of angiopoietin-1 and Tie-2 in rats

Post-ischemia angiogenesis plays a critical part in the recovery of neural networks. Angiopoietin (Ang) has received much attention recently due to its key role in neurovascular remodeling. Exercise is proved to contribute to angiogenesis in normal or injured human skeletal muscle. The therapeutic effect of exercise on central angiogenesis after cerebral ischemia, however, has not been studied. In the present study, we investigated the relationship between exercise and the expression of Ang-1, Ang-2, and Tie-2 receptor tyrosine kinase in the brain using a rat model of stroke, with right middle cerebral artery occluded (MCAO). Male Sprague-Dawley rats were randomly grouped (n = 12): stroke-exercise (SE), stroke-no exercise (SNE) and sham-no exercise (SHAM). The SE group ran on a treadmill at a speed of 12 m/min, 30 min/day for 2 weeks. Functional recovery was assessed with neurological evaluation scores. Brain infarction was measured by Nissl staining. Expression of Ang-1, Ang-2, and Tie-2 were compared by immunohistochemical and real-time PCR analyses. The infarct volume in the SE group was significantly reduced compared with the SNE group (p < 0.05). Ang-1 (p < 0.05) and Tie-2 (p < 0.05) and their mRNA expression (p < 0.01 and p < 0.05, respectively) were increased in SE animals at 2 weeks, whereas Ang-2 expression remained unchanged. In conclusion, enhanced expression of Ang-1 and Tie-2 by exercise improves recovery of brain function in MCAO rats. Our results suggest the importance of angiogenesis in rehabilitation for post-ischemia brain injury and help to explain the underlying mechanism.     

运动干预对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌蛋白激酶B活性和蛋白与基因表达的影响

目的：探讨一次性游泳运动对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌蛋白激酶B（protein kinaes, PKB）mRMA表达、蛋白总量（t- PKB）及磷酸化PKB（p-PKB）的影响。方法：SD大鼠随机分为正常饮食组、高脂饮食组、高脂饮食+运动组。分别对高脂饮食组与高脂饮食+运动组饲以高脂饲料,4周后对高脂饮食+运动组大鼠运动干预2h。测血液葡萄糖和胰岛素浓度;Western blot法检测骨骼肌t-PKB蛋白表达、p-PKB磷酸化水平;RT-PCR法分析PKB mRNA表达。结果：高脂饮食组血糖和胰岛素浓度明显高于对照组;高脂饮食+运动组血糖和胰岛素浓度低于高脂饮食组;高脂饮食组PKB mRNA表达下降;高脂饮食+运动组 PKB磷酸化水平和蛋白总量高于高脂饮食组。结论：运动干预改善高脂饮食诱发胰岛素抵抗大鼠对胰岛素的敏感性,增加PKB磷酸化水平和蛋白与基因的表达。     

有氧运动对大鼠骨骼肌mTOR活性与蛋白表达的影响

目的：观察有氧运动对大鼠骨骼肌哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）蛋白总量（t-mTOR）及磷酸化mTOR（p-mTOR）与磷酸化的核糖体蛋白S6激酶（p-P70^S6K）的影响。方法：SD大鼠随机分为对照组和运动组。运动组1.5h/d训练,共7周。运动结束后分别在24h或48h取材,测定葡萄糖和胰岛素浓度;Western blot法检测骨骼肌t-mTOR蛋白表达、p-mTOR和p-P70^S6K磷酸化水平。结果：与对照组比较,运动组胰岛素浓度降低;各运动组t-mTOR升高;p-mTOR和p-P70^S6K活性增高显著。结论：运动能提高大鼠骨骼肌对胰岛素的敏感性,改善mTOR与P70S6K磷酸化及mTOR蛋白表达。     

Potential role of soluble angiopoietin-2 and Tie-2 in patients with inflammatory bowel disease

BACKGROUND: Angiogenesis has been suggested to play an important role in inflammatory bowel disease (IBD). The aim of the study was to evaluate the serum markers of angiogenesis angiopoietin-2 (Ang-2) and soluble angiopoietin receptor Tie-2 in patients with ulcerative colitis (UC) and Crohn's disease (CD). MATERIALS AND METHODS: Serum Ang-2 and Tie-2 serum levels were measured in 160 IBD patients (79 UC and 81 CD) and in 80 matched healthy controls using commercially available enzyme-linked immunosorbent assays. Serum Ang-2 and Tie-2 levels were correlated with the disease activity, as well as the type, localization and treatment of the disease. RESULTS: Median serum Ang-2 and Tie-2 levels were significantly higher in both the UC patients and the CD patients compared with the healthy controls (P < 0.05 and P < 0.001, respectively). The IBD patients with early disease (diagnosis < 2 years) had significantly higher (P = 0.04) median serum Ang-2 levels but significantly lower (P = 0.02) median serum Tie-2 levels as compared with IBD patients with late disease (diagnosis > 2 years). The CD patients with active disease had significantly higher levels of Ang-2 compared with non-active disease (P = 0.02). Serum levels of both Ang-2 and Tie-2 were not correlated with laboratory markers such as ESR, CRP, white blood cell count, platelet count and albumin. CONCLUSIONS: Serum Ang-2 and Tie-2 levels are elevated in patients with IBD. These markers may mediate angiogenesis and vascular permeability in the mucosa of patients with IBD.     

运动训练对脑出血大鼠脑组织中IL-10和Caspase-3表达的影响

目的：研究运动训练与脑出血大鼠脑组织中白细胞介素-10（IL-10）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）的相互关系,探讨运动训练促进脑出血（ICH）后神经功能恢复的机制。方法：采用自体血注入法将80只SD大鼠制作成右侧纹状体脑出血模型,造模成功后按照随机化的原则将其分为对照组和运动训练组（运动组）,每组又分为第1、3、7、14、21天 5个时间点。运动组行网屏训练、平衡木训练、滚笼训练,对照组不作任何干预。分别于不同时间点对大鼠进行神经功能评分。然后将其处死,取右侧脑组织用免疫组化和原位杂交的方法检测IL-10和 Caspase3的蛋白及mRNA表达。结果：在脑出血后第14天和第21天运动组大鼠的神经功能评分优于对照组,运动组大鼠的IL-10表达高于对照组;在脑出血后第7天运动组大鼠的Caspase 3表达低于对照组。结论：运动训练可使脑出血大鼠脑组织内IL-10含量增高,而使Caspase-3的含量降低,这可能是运动训练促进神经功能的恢复机制之一。     

Angiopoietin-1 in the treatment of ischemia and sepsis

Angiogenic factors have been the focus of a great deal of research for the treatment of ischemic diseases. Described just more than 10 years ago, angiopoietin 1 (Ang-1) has shown promising results in I/R models. Angiopoietin 1 is essential for both embryonic vasculogenesis and adult angiogenesis. Because of its role in maturation of vessels, it seems well suited to complement the angiogenic factor vascular endothelial growth factor (VEGF), which has been shown to induce vascular budding but in isolation produces nonfunctional vessels. This review will focus on (1) Ang-1 and its receptor, Tie-2, and the resultant intracellular signaling cascade; (2) the complex relationship of Ang-1 and VEGF; (3) the results of Ang-1 in I/R and sepsis models; (4) the results of combination (Ang-1 and VEGF) therapies in I/R and sepsis models; and (5) delivery mechanisms for angiogenic factors to ischemic heart.     

运动对高血压大鼠肾上腺髓质素的影响及其机制

目的：研究运动对高血压大鼠肾上腺髓质素（ADM）的影响及其作用机制。方法：将雄性自发性高血压大鼠（SHR）随机分为两组,即安静对照组和运动组,运动组SHR进行为期10周游泳运动。结果：①运动组SHR体重增长趋势明显低于对照组,运动组SHR安静血压较实验前显著降低,而对照组SHR安静血压较实验前显著升高;②运动组SHR血浆ADM含量与对照组相比显著性增加,运动组SHR血浆NO含量、cGMP含量和T－NOS活性较对照组显著性增加。结论：长期规律运动可以增加SHR血浆ADM含量,进而舒张血管降低血压,其机制可能是：ADM刺激血管内皮细胞,通过激活NOS,使NO生成增加,cGMP产生增多,使血管平滑肌松弛,血管舒张,血压降低。     

Secoisolariciresinol diglucoside: relevance to angiogenesis and cardioprotection against ischemia-reperfusion injury

Therapeutic angiogenesis represents a novel approach for the prevention and treatment of ischemic heart disease. This study examined a novel method of stimulating myocardial angiogenesis using secoisolariciresinol diglucoside (SDG), a plant lignan isolated from flaxseed. SDG has been shown to decrease serum cholesterol and reduce the extent of atherosclerosis. In the present study, the angiogenic properties of SDG were investigated in three different models. First, in the in vitro model, human coronary arteriolar endothelial cells (HCAEC) treated with SDG (50 and 100 microM) showed a significant increase in tubular morphogenesis compared with control. Western blot analysis indicated an increased expression of vascular endothelial growth factor (VEGF), kinase insert domain-containing receptor (KDR), Flt-1, angiopoietin-1 (Ang-1), Tie-1, and phosphorylated endothelial nitric oxide synthase (p-eNOS) in the SDG-treated cells. Second, in the ex vivo ischemia/reperfusion model, SDG-treated rats (20 mg/kg b.wt./day for 2 weeks orally) showed an increased level of aortic flow and functional recovery after 2 h of reperfusion following 30 min of ischemia compared with the control group [dP/dt (mm Hg/s) of 2110 +/- 35 versus 1752 +/- 62]. SDG reduced infarct size compared with the control group by 32% (38 versus 26%) and also decreased cardiomyocyte apoptosis. Increased protein expression of VEGF, Ang-1, and p-eNOS was also observed in the SDG-treated group. Third, in the in vivo myocardial infarction model, SDG increased capillary density and myocardial function as evidenced by increased fractional shortening and ejection fraction. In conclusion, these results suggest that SDG has potent angiogenic and antiapoptotic properties that may contribute to its cardioprotective effect in ischemic models.