PEG-PLA-PGL／RGD 涂层支架对冠脉支架置入术后再狭窄的影响

目的 探 PEG-PLA-PGL/RGD 涂层支架置入后对猪冠状动脉内皮化及内膜增生的影响。方法 以 PEG-PLA-PLG 聚脂肪酸为载体,通过载体接枝精氨酸-甘-天冬氨酸三肽聚合物（RGD）,制成生物可降解高分子载 RGD冠脉支架。实验分为裸支架组、紫杉醇涂层支架组、PEG-PLA-PGL/RGD 涂层支架组,每组实验小型猪6只,将相应支架分别置入到每组猪的冠状动脉损伤段,分别4周及12周后处死,取出支架段血管行病理学观察及计算机图像分析测定管腔面积（lumen area,LA）、内弹力膜面积（internal elastic membrane area,IEMA）,并根据 LA 及 IEMA 计算出新生内膜面积（neointima area,NA）及面积狭窄百分数（percentage of area stenosis,％AS）。结果 PEG-PLA-PGL/RGD 涂层支架组内膜增生面积较裸支架组明显减低（P ＜0．05）,PEG-PLA-PGL/RGD 涂层支架组内膜增生面积与紫杉醇涂层支组无明显差别（P ＞0．05）。结论 PEG-PLA-PGL/RGD 涂层支架较裸支架,可明显加速内皮修复,明显降低再狭窄的发生,是一极具前景研究方向。     

雌二醇可降解涂层支架置入后对犬冠状动脉内膜增生的影响

目的探讨雌二醇可降解涂层冠状动脉支架置入后对犬冠状动脉内膜增生的影响。方法以生物可降解高分子聚乳酸为载体,采用共混方法制成雌二醇洗脱冠脉支架。实验分为聚乳酸涂层支架组、雌二醇洗脱支架组、裸支架组,每组犬5只,将相应支架分别置入到每组犬的冠状动脉损伤段,4周后处死,取出支架段血管行病理学观察,计算机图像分析血管总面积（TA）、内膜增生面积（IA）以及面积狭窄百分比。结果雌二醇支架组内膜增生面积较裸支架组及聚乳酸支架组明显减低（P〈0.05）,聚乳酸支架组内膜增生面积与裸支架组无明显差别（P〉0.05）。结论雌二醇洗脱支架较裸支架,可明显加速内皮修复,明显降低再狭窄的发生,是一极具前景研究方向。     

聚甲基丙烯酸丁酯／纳米二氧化硅涂层支架的生物相容性研究

目的评价不锈钢支架聚甲基丙烯酸丁酯,纳米二氧化硅涂层的生物相容性。方法聚甲基丙烯酸丁酯,纳米二氧化硅涂层支架与裸金属支架分别置入犬冠状动脉回旋支,每组9只,术后4周时行冠状动脉造影及组织病理学分析,涂层组支架置入前与置入后4周采集血清样本做肝肾功能检测。结果两组犬4周时冠状动脉造影显示支架段管腔狭窄,无血栓形成、栓塞及动脉瘤,光学纤维镜下未见内膜下出血和中层坏死,无附壁血栓,无明显炎症细胞浸润;扫描电子纤维镜显示所有支架段血管基本内皮化,管壁无血小板和纤维蛋白沉积。两组犬损伤积分差异无统计学意义（P〉0．05）,新生内膜厚度、管腔面积、管腔面积狭窄率及内膜平滑肌细胞百分率比较差异无统计学意义（P〉0．05）,涂层支架置入后与置入前比较对肝肾功能无明显影响（P〉0．05）。结论不锈钢支架聚甲基丙烯酸丁酯,纳米二氧化硅涂层具有良好的生物相容性,不引起严重的局部组织反应,可用于药物洗脱支架的制作。     

紫杉醇可降解内支架防治犬血管再狭窄的免疫组化分析

目的　评做携带抗增生药物紫杉醇的生物可降解性血管内支架 (BIS)防治血管再狭窄的效果。方法　以乙交酯 丙交酯共聚物 (PLLGA)为原料分别制备携带紫杉醇的BIS和未携带药物的BIS(裸BIS)。球囊扩张法建立犬双侧骼外动脉再狭窄动物模型 ,将 8对紫杉醇BIS和裸BIS分别植入到 8只犬的双侧骼外动脉内 ,6周后处死实验动物完整取出支架段血管行病理学观察及免疫组化评价。结果　裸支架组血管平均管腔面积小于紫杉醇支架组血管平均管腔面积 (775 86 μm2 vs113435 μm2 ,P <0 0 1)。裸支架组血管新生内膜平均增生面积大于紫杉醇组平均内膜增生面积(2 4 80 3μm2 vs 113435 μm2 ,P <0 0 1) ;裸支架组PCNA细胞阳性率高于紫杉醇支架组 (38%± 15 %vs 11%± 0 31% ,P <0 0 1) ,两组具有显著统计学差异。结论　生物可降解性血管内支架作为载荷和释放药物的有效平台 ,通过所携带抗增生药物紫杉醇可以显著地抑制VSMC增殖和血管内膜的增生是防治血管再狭窄的新策略和理想手段。对于BIS的精确释放速率、紫杉醇预防再狭窄的适合剂量以及BIS的远期效果还需进行大量深入的研究     

罗格列酮对CD34修饰脱细胞血管支架体内生长的影响

背景:早期研制的脱细胞血管基质支架上预载CD34+抗体会促进其再内皮化,但同时会加重支架内血管内膜增生.国内外研究证实过氧化物酶增殖体受体γ 激动剂罗格列酮在体外可抑制平滑肌细胞增生及迁移,可减少血管损伤处内膜增生.目的:进一步验证过氧化物酶增殖体受体γ 激动剂罗格列酮对CD34 抗体修饰脱细胞血管支架体内移植后平滑肌细胞生长及内膜增生的影响.方法:获取新鲜兔颈动脉,应用光化学偶联法将CD34 抗体固定到去细胞光氧化的血管支架上,构建抗体修饰的组织工程血管.将制备的血管分别移植于实验兔的颈动脉上,其中对照组予以移植单纯光氧化处理的脱细胞血管,CD34 组予以CD34抗体预载的血管,罗格列酮组移植CD34 抗体预载的血管并予喂养罗格列酮.结果与结论:移植后10 d:对照组移植血管内皮样细胞数量稀少,CD34 组和罗格列酮组可见较多的内皮样细胞覆盖;CD34组血管内膜较罗格列酮组厚,a-SMA 染色显示CD34 组血管平滑肌细胞数量较后者为多,其差异有显著性意义.移植后30 d:CD34 组和罗格列酮组血管内皮样细胞基本覆盖管腔全层,对照组内皮样细胞数量仍较少;另外,CD34 组血管内膜及管壁中可见大量的平滑肌样细胞及细胞外基质沉积,而罗格列酮组血管结构中平滑肌样细胞数量相对较少,内膜增生亦较轻.提示CD34 修饰脱细胞血管支架可促进其内皮细胞的增生,罗格列酮可抑制血管支架中平滑肌细胞的增殖,减少内膜增生.     

罗格列酮对CD34修饰脱细胞血管支架体内生长的影响

背景：早期研制的脱细胞血管基质支架上预载CD34＋抗体会促进其再内皮化,但同时会加重支架内血管内膜增生。国内外研究证实过氧化物酶增殖体受体γ激动剂罗格列酮在体外可抑制平滑肌细胞增生及迁移,可减少血管损伤处内膜增生。目的：进一步验证过氧化物酶增殖体受体γ激动剂罗格列酮对CD34抗体修饰脱细胞血管支架体内移植后平滑肌细胞生长及内膜增生的影响。方法：获取新鲜兔颈动脉,应用光化学偶联法将CD34抗体固定到去细胞光氧化的血管支架上,构建抗体修饰的组织工程血管。将制备的血管分别移植于实验兔的颈动脉上,其中对照组予以移植单纯光氧化处理的脱细胞血管,CD34组予以CD34抗体预载的血管,罗格列酮组移植CD34抗体预载的血管并予喂养罗格列酮。结果与结论：移植后10d：对照组移植血管内皮样细胞数量稀少,CD34组和罗格列酮组可见较多的内皮样细胞覆盖;CD34组血管内膜较罗格列酮组厚,α-SMA染色显示CD34组血管平滑肌细胞数量较后者为多,其差异有显著性意义。移植后30d：CD34组和罗格列酮组血管内皮样细胞基本覆盖管腔全层,对照组内皮样细胞数量仍较少;另外,CD34组血管内膜及管壁中可见大量的平滑肌样细胞及细胞外基质沉积,而罗格列酮组血管结构中平滑肌样细胞数量相对较少,内膜增生亦较轻。提示CD34修饰脱细胞血管支架可促进其内皮细胞的增生,罗格列酮可抑制血管支架中平滑肌细胞的增殖,减少内膜增生。     

镍钛记忆合金血管内支架的实验研究

目的：探讨国产镍钛记忆合金血管内支架及带聚氨酯膜内支架的生物相吝性和影响内支架通畅的因素。方法：采用三类支架，健康犬21只，导入支架43个，其中裸支架22个，带膜支架21个。支架置入后即时、6周、2、3、4个月行血管造影，并对支架区血管行大体病理、光镜、扫描及透射电镜检查。结果：43个支架均成功导入靶区，裸支架开通率为100％（20／20），完全通畅率为80％（16／20）。带膜支架开通率为5．26％（1／19），狭窄率为31．6％（6／19），闭塞率为63．2％（12／19）。裸支架比部分包被支架通畅率高，两者之间差异具有统计学意义（P〈0．05）。裸支架亦比全包被支架通畅率高，两者之间差异具有显著统计学意义（P〈0．01）。光镜和电镜检查结果：各期裸支架表面皆被内膜覆盖，电镜下见排列整齐的内皮细胞。带膜支架狭窄者可见支架内血栓，血栓内为较厚的增生内膜。结论：国产镍钛记忆合金血管裸支架植入容易，生物相容性好。聚氨酯膜内支架易导致血管成形术部位急性血栓形成及内膜增生，生物相吝性差。     

雷帕霉素释放生物可降解性血管内支架预防小型猪肾动脉球囊损伤后内膜增生的实验研究

目的 究雷帕霉素释放生物可降解性血管内支架在抑制小型猪肾动脉球囊损伤后内膜增生中的作用。方法将雷帕霉素释放BES与裸BES分别植入到6只实验小型猪球囊扩张后的双侧肾动脉内，8周后处死进行病理学观察，对两种BES的内膜厚度、内膜面积、管腔面积及PCNA染色增殖指数进行比较。结果8周时所有BES在血管内展开良好，雷帕霉素释放BES内膜厚度、内膜面积明显小于裸BES，管腔面积明显大于裸BES，PCNA指数明显小于裸BES（P〈0．05）。结论BES能完成血管内支撑任务；与裸BES相比，雷帕霉素释放BES能有效抑制小型猪肾动脉球囊损伤后血管内膜增生。     

类细胞膜仿生药物缓释涂层冠状动脉支架材料

背景:金属冠状动脉支架植入后发生再狭窄的概率高达20%～30%,为了降低再狭窄发生率,在863项目支持下,探索新型药物涂层支架治疗冠状动脉狭窄的可能性.目的:将约物涂层支架植入小猪冠状动脉狭窄模型,观察其安全性和有效性,以及与金属裸支架的差异性.设计、时间及地点:随机对照,动物实验于2003-11/2004-04在阜外心血管病医院完成.材料:由单体2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2-(三甲基氨基)乙基磷酸酯、甲基丙烯酸十八酯、甲基丙烯酸羟丙酯和甲基丙烯酸(三甲氧)硅基丙酯合成了一种新型类细胞膜涂层材料.方法:21只猪随机分为3组:裸支架组,涂层携载雷帕霉素(120 μ g,支架)组,单纯涂层支架组.将支架预装到输送系统,使用Toshiba CSⅡ型C臂成像仪造影条件下,将药物支架置入小型猪冠状动脉血管,每只猪置入2枚支架.主要观察指标:使用图像分析仪检测管腔直径,管腔面积,支架上平均内膜厚度,支架间平均内膜厚度,内膜面积,面积再狭窄百分比,损伤指数.结果:置入后28 d时,涂层携载雷帕霉素组和裸支架组相比,支架上内膜厚度、支架间内膜厚度、新生内膜面积差异均有显著性意义(P＜0.05),其中新生内膜面积涂层携载雷帕霉素组比裸支架组减少了44.87%:虽面积狭窄百分比差异无显著性意义,但P值(0.053)接近0.05;且涂层携载雷帕霉素组无再狭窄发生.结论;涂层携载雷帕霉素支架可显著抑制支架置入后血管内膜增生和再狭窄发生.     

辛伐他汀对平滑肌增殖的影响和可能的分子机理

目的：观察辛伐他汀对免腹主动脉支架植入术后平滑肌增殖和和血管平滑肌（VSMC）中α-平滑肌肌动蛋白、P27kipl蛋白、增殖细胞核抗原PCNA表达量的变化。方法：45只健康的新西兰雄性大白兔随机分为正常组（n=15），给予正常饮食；对照组（n=15）和实验组（n=15），采用含1．5％胆固醇的高脂饮食加腹主动脉内皮剥脱术制造免腹主动脉狭窄模型。内皮剥脱术后第10周实验组和对照组服用阿司匹林25mg／d，氯吡格雷12．5mg／d，3d后，分别行支架植入术。术后实验组继续服用辛伐他汀5mg／d，服药至第30d处死动物，取腹主动脉含支架段血管，进行血管组织形态学变化观察和检测P27kipl蛋白、PCNA、α-平滑肌肌动蛋白在各组的表达量的变化。结果：血管造影发现内皮剥脱术后第10周实验组和对照组腹主动脉均可见有不同程度的粥样硬化斑块和血管内狭窄（P〉0．05）。组织形态学观察发现服用辛伐他汀的实验组免腹主动脉支架段内的血管膜厚度（P〈0．01）、新生内膜面积（P〈0．01）均明显降低，而残余管腔面积明显增大（P〈0．01），且血管的狭窄程度较轻。Western blot结果显示：对照组腹主动脉α-平滑肌肌动蛋白的表达明显比正常组下降55．4％，辛伐他汀治疗组α-平滑肌肌动蛋白的表达比对照组进一步降低了约29．7％（P〈0．05）。实验组免腹主动脉支架段内的血管新生内膜中的VSMC的胞核P27kipl蛋白表达量明显升高（P〈0．01），而血管新生内膜中VSMC的胞核PCNA表达量明显降低（P〈0．01）。结论：辛伐他汀能明显抑制支架植入术后平滑肌细胞增殖，降低α-平滑肌肌动蛋白的表达，其机理可能与抑制平滑肌细胞DNA增殖周期的P27kipl蛋白表达量增加和促进DNA增殖标志物PCNA表达量降低有关。     

Early experiences and clinical implications of drug-eluting stents: part 1

OBJECTIVE: To review the pathogenesis of in-stent restenosis and the evolution of drug-eluting stents (DES). DATA SOURCES: Using the search terms sirolimus, paclitaxel, and drug-eluting stents, a literature review was conducted to identify peer-reviewed articles and abstracts in MEDLINE (1966-June 2003). Recent meeting abstracts were accessed through the American Heart Association and the American College of Cardiology Web sites. Citations from available articles were also reviewed for additional references. STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION: Published reviews and studies showing the effects of in-stent restenosis and drug-coated and -eluting stents were evaluated and reviewed. DATA SYNTHESIS: Coronary stent implantation is a common form of percutaneous coronary interventions. Approximately 20-30% of patients undergoing stent placement develop restenosis 6 months after the procedure. The primary cause of in-stent restenosis is neointimal proliferation and subsequent accumulation of extracellular matrix, collagen, and macrophages. Eluting stents with an antimitotic agent may reduce the extent of restenosis. Research is ongoing in terms of finding the ideal combination of antimitotic agent, stent, and eluting medium to create the perfect stent. CONCLUSIONS: Research over the last decade has led to a better understanding of the pathogenesis of in-stent restenosis and ways to prevent restenosis. DES are being developed as one of the strategies to prevent restenosis.     

老年人冠状动脉裸金属支架植入术后冠脉造影及临床随访观察

目的观察老年人冠脉裸金属支架(bare metal stent,BMS)术后冠脉造影随访结果及临床事件。方法冠心病患者在成功冠脉内裸金属支架术后患者进行冠状动脉造影随访复查,根据患者年龄分为≥60岁的老年组及<60岁的非老年组,对两组支架植入术后冠脉造影随访资料及临床资料进行对比分析。结果老年组89名患者共植入121个裸金属支架,非老年组53例患者植入71个。两组在病变类型、狭窄程度、残余狭窄、支架长度、直径间差异无统计学意义。随访期间老年组与非老年组分别有心力衰竭10例(11.2%)与1例(1.9%)(P<0.05)。冠脉造影发现,两组分别有47个及24个支架发生支架内再狭窄,分别为38.8%及33.8%(P>0.05),再狭窄类型在两组间差异无统计学意义。老年组及非老年组中有新病变或病变进展者非别为22例(24.7)%及23例(43.4%)(P<0.05)。结论老年人成功冠脉裸金属支架植入术后,冠脉造影随访发现支架内再狭窄发生率与非老年人相似,但发生心力衰竭者明显高于非老年人。     

缬沙坦涂层支架置入兔腹主动脉对血管内膜胶原沉积及AT2受体表达的影响

背景:有实验证实口服缬沙坦能降低血管支架置入后血管再狭窄的发生,局部应用缬沙坦能否产生相同的效应且其可能的作用机制需验证.目的:采用缬沙坦涂层支架置入实验兔腹主动脉,观察支架对血管狭窄情况、新生内膜中胶原沉积及AT2受体表达的影响.设计:随机对照动物实验.单位:北京市友谊医院.材料:实验于2004-10/2006-03在北京市友谊医院实验室完成,选用15只新西兰大白兔,雌雄不拘,体质量2.75～3.2kg,由北京友谊医院动物实验室提供.动物实验室喂养适应1周.实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准.缬沙坦粉剂由诺华公司馈赠,MASSON染色试剂为北京友谊医院病理科提供,1%天狼星红苦味酸溶液为中日友好医院病理科提供,鼠抗兔AT2单克隆抗体为美国Santa Cruz Biotechnology公司产品,Envision试剂购自Dako公司,引物由北京赛百盛公司合成.方法:①随机数字表法将实验兔分为裸支架组、载体涂层支架组及药物涂层支架组,每组5只,分别在实验兔腹主动脉的肾动脉开口下方植入裸支架、载体涂层支架及药物涂层支架.②支架置入前后即刻及置入后3个月分别行腹主动脉造影测量腹主动脉直径.③3个月后麻醉处死实验兔.取支架血管段切片并作苏木精一伊红染色,对管腔面积、内外弹力膜围绕面积、新生内膜面积及最大内膜厚度进行测定.④将支架血管段进行MASSON染色,观察胶原沉积情况,天狼星红苦味酸染色进一步观察胶原的类型.⑤免疫组化方法检测AT2受体蛋白质表达,并采用RT-PCR方法测定AT2受体mRNA的表达.主要观察指标:①不同时间腹主动脉直径测定结果.②支架血管段管腔面积、内外弹力膜围绕面积、新生内膜面积及最大内膜厚度.③支架血管段胶原类型及沉积情况.④AT2受体蛋白质及mRNA表达.结果:纳入实验兔15只,裸支架组1只在支架置入过程中死亡,载体涂层支架组1只在饲养过程中死亡,其余13只均进入结果分析.①各组实验兔支架置入前后即刻及术后3个月组间比较结果显示血管直径差异无统计学意义(P＞0.05).②缬沙坦组实验兔管腔面积大于裸支架组及载体支架组,差异有显著性意义(P＜0.01),新生内膜厚度及新生内膜面积均小于裸支架组及载体支架组,差异有显著性意义(P＜0.01).③MASSON染色显示裸支架组及载体涂层支架组新生内膜中胶原大量沉积,缬沙坦洗脱支架新生内膜中胶原沉积较少;天狼星红-苦味酸染色经偏光显微镜下可见生内膜中主要是Ⅲ型胶原沉积,在支架脚附近间或有Ⅰ型胶原的沉积,缬沙坦涂层支架组Ⅲ型胶原沉积明显减少.④裸支架组与载体涂层支架组AT2受体蛋白仅在外膜表达,缬沙坦药物涂层支架AT2受体蛋白自外膜至内膜均有表达,药物涂层支架组AT2受体/β-Actin表达高于载体支架组及裸支架组(P＜0.01).结论:缬沙坦涂层支架能通过减少胶原尤其是Ⅲ型胶原的沉积抑制支架术后血管内膜增生,其机制可能与缬沙坦涂层支架上调AT2受体表达有关.     

药物洗脱球囊在冠脉介入治疗后支架内再狭窄病变中的应用进展

经皮冠状动脉介入治疗(PCI)技术日趋成熟,已经在很大程度上提高了冠心病患者的生存率及生存质量。近10余年来,随着药物洗脱支架(DES)的普遍应用,介入治疗进入了新的阶段。然而,支架内再狭窄(ISR)的处理仍然是治疗的难点。药物洗脱球囊(DEB)能够将抗增生药物输送至靶病变部位,同时由于避免植入支架,减少了植入物刺激血管壁引起的炎症反应及内膜过度增生,从而降低了再狭窄率。因此,DEB在ISR等特殊病变治疗中具有特殊的优势。     

抗血管平滑肌增生和迁移的药物涂层与支架置入后再狭窄

背景：抑制血管平滑肌细胞增殖和血管内膜的增生而不影响血管内皮愈合的药物涂层是研制新型药物洗脱支架和防治支架内再狭窄的新策略。目的：综述抗血管平滑肌细胞增生和迁移药物涂层支架的研究进展。方法：由第一作者应用计算机检索维普数据库中与抗血管平滑肌细胞增生和迁移药物涂层支架置入治疗心血管疾病有关的文献,检索时限1998-01/2011-10。关键词：心血管疾病;药物涂层支架;血管平滑肌;细胞增生;细胞迁移。对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入相关文献25篇,中文15篇,英文10篇。结果与结论：目前临床应用最广的抗血管平滑肌细胞增生和迁移的涂层药物是雷帕霉素和紫杉醇。研究表明,雷帕霉素支架表面携带的雷帕霉素和紫杉醇支架表面携带的紫杉醇均能有效地降低支架置入后再狭窄及临床靶血管血运重建率。目前国内大多数研究仅为小样本、单中心、非随机对照试验,其更长期的疗效和安全性有待更长期的随访和多中心随机对照研究来证明。     

First in–human randomized comparison of an anodized niobium stent versus a standard stainless steel stent

Summary Objectives The purpose of this study was to test the hypothesis that a niobium stent might lower the restenosis rate in de novo coronary lesions as compared to a bare metal stent. Background Recent data have suggested that inflammatory and allergic reactions to certain compounds in metal stents may play a role in the onset of restenosis. Thus, niobium as an inert material might be beneficial in lowering the rate of restenosis. Methods In this single blind, two–center prospective trial patients were randomized into two groups; the first group (n=32) received a niobium stent (VELA STF™), the second group (n=33) a bare metal stent (Antares STF™). Clinical follow–up was performed at 1 and 6 months, angiographic and intravascular ultrasound analyses were performed at the 6–month follow–up. Results All stents were successfully deployed. There was one stent thrombosis in each group. There were no significant differences concerning minimal lumen diameter, percent stenosis, and late lumen loss as assessed by intravascular ultrasound (IVUS) at the 6– month follow–up. At 30 days and at 6 months, there were no differences observed between the two groups regarding the rate of major cardiac adverse events. Immediately after stent implantation minimal lumen diameter was significantly larger (p=0.01) and residual percent stenosis significantly lower (p=0.01) in the niobium stent group. Conclusion The use of a niobium stent showed comparable results with other non–drug–eluting stents; however the inert qualities of this first generation niobium stent did not translate into a mid– or long–term benefit.