不同剂量右美托咪定对脓毒症大鼠早期免疫调节的影响

目的通过对盲肠结扎穿孔（CLP）后的大鼠输注不同剂量右美托咪定来评估其免疫调节作用。方法48只盲肠结扎穿孔（CLP）后的 Wistar 大鼠随机（随机数字法）分为四组：（1）盲肠结扎穿孔组（CLP 组）;（2）2.5μg／（kg·h）右美托咪定治疗组（DEX2.5组）;（3）5μg／（kg·h）右美托咪定治疗组（DEX5.0组）;（4）10μg／（kg·h）右美托咪定治疗组（DEX10.0组）。监测 CLP 术后1 h、3 h 及5 h 的 HLA-DR 及细胞因子：IL-4、IL-6、IL-10及 TNF-α变化,同时监测平均动脉压（MAP）、心率（HR）,并计算24 h 病死率。结果右美托咪定治疗组（包括DEX2.5组,DEX5.0组,DEX10.0组）,各组间在 HLA-DR 水平、炎性介质水平、平均动脉压（MAP）及心率（HR）均无明显变化。与 CLP 组比较,右美托咪定治疗组（包括 DEX2.5组, DEX5.0组,DEX10.0组）的 HLA-DR 水平降低（P ＝0.020）,促炎介质 IL-6水平在 CLP 术后3 h时明显增加（P ＝0.011）,随后5 h 时下降,HR 明显下降（P ＜0.01）的同时 MAP 无明显变化（P ＝0.124）。与 CLP 组比较,右美托咪定治疗组的病死率的显著减少,且与剂量成正相关;CLP组,DEX2.5组,DEX5.0组,DEX10.0组病死率分别为91.7％,66.7％,25.0％和18.0％。结论右美托咪定在 CLP 脓毒症大鼠中持续输注5 h 内即开始诱导免疫调节,输注同时使 HR 显著下降并维持 MAP 稳定。随着右美托咪定输注剂量的增加,CLP 脓毒症大鼠的生存率显著改善。     

右美托咪定注射液对小儿重度颅脑损伤患者炎性因子及脑代谢功能的影响

目的 分析右美托咪定注射液对小儿重度颅脑损伤(sTBI)患者炎性因子及脑代谢功能的影响,为优化麻醉管理提供研究依据.方法 前瞻性选取2018年1月至2020年1月海南省妇幼保健院收治的sTBI患儿86例作为研究对象,采用随机数字表法将其分为研究组和对照组,每组各43例.对照组患儿采用七氟醚及依托咪酯进行静吸复合麻醉维持...     

右美托咪定对脓毒症心肌病患者心脏功能影响的超声改变

目的 研究右美托咪定对脓毒症心肌病患者血流动力学的影响.方法 前瞻性选取2019年1月至2020年12月内蒙古自治区赤峰市医院脓毒症心肌病患者50例,按照随机数表法分为对照组(25例)和试验组(25例),对照组给予常规治疗,试验组在常规治疗基础上给予右美托咪定首剂1μg/kg,10min内静脉注射完毕,持续微量泵静脉维...     

右美托咪定对脓毒症大鼠炎症反应和淋巴细胞凋亡的影响

脓毒症是重症监护病房(ICU)患者常见死亡原因之一,目前认为,促炎/抗炎反应失衡及免疫细胞凋亡是脓毒症的重要发病机制[1].自主神经系统通过释放神经递质去甲肾上腺素(NE),作用于免疫细胞上的肾上腺素能受体(AR),调节脓毒症机体免疫功能.目前认为自主神经系统和免疫系统之间的作用机制复杂,存在交互作用,称为神经-内分泌-免疫网络[2].现已证实AR广泛存在于免疫细胞表面,儿茶酚胺类神经递质通过作用于不同受体亚型发挥不同的免疫调节作用[3].对α2AR的免疫调节功能认识较晚,现有关α2AR对脓毒症免疫功能影响的研究存在非常不一致甚至截然相反的结果,尚需进行更深入的研究[4-5].     

右美托咪定对脓毒症患者预后的影响:系统文献回顾与Meta分析

目的:评价右美托咪定对脓毒症患者预后的影响。方法:通过计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、中国知网和万方生物医学期刊全文数据库,收集自建库至2017年6月所有应用右美托咪定镇静治疗脓毒症患者的随机对照临床试验(RCT)和队列研究。治疗组采用右美托咪定镇静治疗,对照组采用除右美托咪定外其他镇静药物;无发表日期和语言限制;主要结局为病死率,包括ICU病死率以及28 d病死率,其他指标包括ICU住院时间、心动过缓发生率以及炎症指标变化情况。采用RevMan 5.3和STATA 14.0软件进行系统评价和Meta分析,绘制漏斗图分析纳入文献发表偏倚情况。结果:共纳入10项研究、713例患者,治疗组347例,对照组366例;2项RCT,8项队列研究。Meta分析结果显示,右美托咪定可以降低脓毒症患者28 d病死率[相对危险度(RR)=0.57,95%可信区间(95%CI)0.40～0.81,P=0.002],并降低脓毒症患者血液中炎症指标水平[TNF-α:加权均数差(WMD)=-4.60,95%CI:-7.64～-1.55,P=0.003;IL-6:WMD=-122.12,95%CI:-236.5～-7.75,P=0.04]。但不能缩短ICU住院时间(WMD=-0.23,95%CI:-1.61～1.15,P=0.75),且发生心动过缓的概率更大(RR=2.74,95%CI:1.20～6.26,P=0.02),漏斗图显示各研究间病死率不存在发表偏倚。结论:右美托咪定可以降低脓毒症患者28 d病死率,改善炎症反应,但不能改善ICU住院时间。     

右美托咪定对心血管保护作用的研究进展

右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)为α2肾上腺素能受体(α2-AR)激动剂,是目前临床常用的药物,其可能通过减轻血流动力学改变、减轻氧化应激反应、抑制心肌细胞凋亡、减轻心肌炎症反应、改善心肌缺血再灌注后微循环功能障碍、保护线粒体结构和功能、抗心律失常作用等机制对围手术期患者的心血管系统产生作用.本文就...     

右美托咪定抑制脓毒症患者炎症反应的可能机制及剂量相关性研究

目的 探讨右美托咪定镇静治疗脓毒症患者炎症反应的可能机制及剂量相关性.方法 选择2017年11月至2018年10月在大连医科大学附属第二医院ICU入住的75例脓毒症需要机械通气治疗的患者,将其分为低剂量组、高剂量组和对照组,每组25例.低剂量组和高剂量组患者起始分别给予0.5 μg/kg和1.5 μg/kg右美托咪定镇...     

右美托咪定对脓毒症大鼠早期和晚期炎症介质表达的影响

脓毒症是目前引起重症监护病房(ICU)患者死亡的主要原因之一[1].近些年,尽管人们对脓毒症发病机制进行了一定的研究,也提出了针对其早期炎症因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的靶点治疗,可是脓毒症的病死率仍高达50％左右,严重威胁着人们的健康[2].右美托咪定(DEX)是一种高选择性的α2-肾上腺素能受体激动剂,具有镇静、镇痛、遗忘、抗焦虑、无呼吸抑制等特点[3].有研究报道,DEX可降低脓毒症大鼠的死亡率并抑制其炎症反应[4-6],但有关DEX对脓毒症大鼠晚期炎症因子高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)影响的研究报道甚少.本研究中拟采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒症模型,并用DEX进行干预,评价DEX对TNF-α、IL-6和HMGB1的影响.     

右美托咪定鞘内注射对骨折模型大鼠行为能力的影响及作用机制分析

目的分析右美托咪定鞘内注射对骨折模型大鼠行为能力的影响及作用机制分析。方法将50只股骨中段闭合骨折建模成功的大鼠均随机分为观察组和模型组,另选取25只健康大鼠作为对照组。建模后,观察组采用右美托咪定鞘内注射干预,模型组采用生理盐水注射液干预,对照组不接受干预。在建模前、给药后1 d、3 d、5 d、7 d、14 d时分别进行一般行为能力评价(累积评分法和运动功能评价)和疼痛程度评价[机械性缩足反应阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)];给药14 d后大鼠酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒分别对血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素6(IL-6)和白介素10(IL-10)的含量进行检测。结果建模前,各组大鼠行为累积评分、运动功能评分、MWT、TWL、TNF-α、IL-6和IL-10无显著差异(P> 0. 05);术后模型组累积评分、运动功能评分、TNF-α、IL-6均较对照组显著升高,IL-10、MWT和TWL则显著降低(P <0. 05);给药后,观察组累积评分、运动功能评分、TNF-α、IL-6均较模型组显著下降(P <0. 05),IL-10、MWT和TWL则显著升高(P <0. 05),观察组以上指标随着治疗时间延长而改善。结论右美托咪定鞘内注射对股骨中段闭合骨折模型大鼠术后行为能力均有明显的改善作用,其作用效果随作用时长延长而增加,作用机制可能与降低骨折部位的炎性反应水平相关。     

脓毒症大鼠不同时期炎症因子水平与心功能关系的研究

目的探讨脓毒症大鼠炎症因子与心功能之间的关系及其可能机制。 方法采用盲肠结扎穿孔法制备腹腔感染脓毒症动物模型。将120只大鼠分为对照组60只、脓毒症组60只,再按照造模后不同时点分成6个亚组（造模后3、6、12、24、48、72 h）,每个亚组10只大鼠。监测各亚组动物心功能指标左室舒张末压（LVEDP）、左室发展压（LVDP）、左室最大收缩速率（＋dP／dt max）及左室最大舒张速率（＋dp／dt max）,血清炎症因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）及IL-10,心肌酶谱心肌肌钙蛋白I（cTn I）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）。同时电镜下观察心肌超微结构的变化情况。结果与对照组相比较,脓毒症组±dp／dt max、LVDP水平从3 h开始出现下降,至12 h下降最明显（P均〈0．05）,而脓毒症组LVEDP水平于造模后12～48 h与对照组比较均显著升高（P均〈0．05）。脓毒症组TNF—α、IL-6水平于3 h后与对照组比较出现升高（P均〈0．05）,而IL-10在6～72 h后与对照组比较差异均具有统计学意义（P均〈0．05）。同时脓毒症组cTn I、CK、CK．MB水平在不同时间点较对照组均显著增加（P均〈0．05）。此外,电镜观察脓毒症组大鼠心肌超微结构损伤明显至24 h病变最为严重。 结论脓毒症不同时期促炎因子与抗炎因子失衡,可能是导致脓毒症心功能改变的重要因素之-。     

二氧化硫对脓毒症大鼠致肺损伤炎性介质的调节

目的 探索内源性二氧化硫(sulfur dioxide,SO2)对脓毒症大鼠所致急性肺损伤过程炎性介质的调节作用.方法 雄性Sprague Dawley大鼠24只随机(随机数字法)被分入假手术对照组(control组),假手术+SO2组(SO2组),脓毒症组(sepsis组),脓毒症+SO2组(sepsis+ SO2组),每组6只.通过肺组织损伤半定量评分(Index of quantitative assessment,IQA)及肺组织湿干质量比(wet/dry weight ratio,W/D)对肺损伤进行评价.检测血浆SO2、白细胞介素6、8及10(interleukins-6,IL 6、interleukins-8,IL 8、interleukins-10,IL 10)及单核细胞趋化蛋白-1(Monocytechemotactic protein-1,MCP-1)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量.结果 脓毒症大鼠IQA及W/D与对照组相比显著升高(P均＜0.01),给予SO2干预后显著降低(P均＜0.01).血浆SO2含量在脓毒症组(3.17 ±3.44)μmol/L与对照组(5.87 ±1.96)μmol/L下降,给予SO2干预后显著升高(9.78±3.26) μmol/L,P＜0.01;血浆IL 6、IL 8、IL 10及MCP-1、TNF-α含量在脓毒症组分别为(87.08 ±22.03)、(79.82±19.69)、(66.38 ±21.77)、(157.58 ±42.36)及(65.04±19.42) pg/mg,对照组分别为(47.41 ±9.64)、(42.25±8.16)、(31.96±4.63)、(67.65±10.18)及(33.83 ±5.75)相比显著升高(P均＜0.01);给予SO2干预后分别为(66.01±16.52)、(61.52±18.32)、(45.61 ±16.47)、(117.86 ±34.20)及(61.49±15.33) pg/mg降低(IL 6及IL 8,P均＜0.05,IL 10及MCP-1,P均＜0.01).结论 在脓毒症所致肺损伤的发病过程中,内源性SO2可以通过抑制MCP-1、TNF-α进而减轻炎症因子的表达起到保护作用.     

右美托咪定联合缺血预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤的作用

目的探讨右美托咪定联合缺血预处理对大鼠肝缺血-再灌注损伤的作用及可能机制。方法60只健康雄性 SD 大鼠,体质量（251±18）g,按随机数字表法分为五组（n ＝12）：假手术组（S 组：不阻断入肝血流）、缺血-再灌注组（IR 组：缺血30 min,再灌注6 h）、右美托咪定预处理组（Dex 组：右美托咪定25μg／kg 于手术30 min 前腹腔注射）、缺血预处理组（IP 组：肝脏续缺血前给予10 min 缺血和10 min 再灌注的预处理）和右美托咪定联合缺血预处理组（Dex ＋IP组：右美托咪啶25μg／kg 于手术30 min 前腹腔注射,且肝脏持续缺血前给予10 min 缺血和10 min再灌注的预处理）。采用 Pringle 法分别建立大鼠肝脏缺血-再灌注模型,测定肝脏缺血30 min 再灌注6 h 后血清中 ALT、AST、LDH 的浓度。取左侧肝叶组织,通过 HE 染色观察其病理学改变, TUNEL 检测肝脏组织中细胞凋亡数量,免疫组化及 Westeren blot 测定肝脏组织血红素氧合酶-1的表达,分光光度法检测肝脏组织 H2 O2、GSH 表达。采用 SPSS 17.0统计软件,多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用 q 检验,以 P ＜0.05为差异有统计学意义。结果与 S 组相比,其余各组血清中 ALT、AST、LDH 浓度明显增高（P ＝0.000）;与 IR 组相比,Dex 组、IP 组及 Dex ＋IP 组明显降低（P ＝0.000）;Dex ＋IP 组明显低于 Dex 组及 IP 组（P ＝0.000）;ALT 及 AST 浓度在Dex 组与 IP 组之间差异无统计学意义（P ＝0.550,0.771）,LDH 浓度在 Dex 组明显低于 IP 组（P＝0.000）。肝组织病理学评分及细胞凋亡指数 S 组最低,IR 组最高,Dex 组及 IP 组明显低于 IR 组（P ＝0.000）,Dex ＋IP 组明显低于 Dex 组及 IP 组（P ＝0.000）,Dex 组与 IP 组之间差异无统计学意义（P ＝0.704,0.661）。肝组织中血红素氧合酶-1表达 S 组最低,Dex ＋IP 组最高,Dex 组及 IP 组低于 Dex ＋IP 组（P ＝0.000,0.002）,IR 组低于 Dex 组及 IP 组（P ＝0.000）,Dex 组及 IP 组之间差异无统计学意义（P ＝0.099）。与 S 组相比,IR 组、Dex 组、IP 组及 Dex ＋IP 组肝脏组织 H2 O2活性明显增高（P ＝0.000,0.000,0.000,0.001）,GSH 活性明显降低（P ＝0.000）;与 IR 组相比,Dex 组及 IP 组 H2 O2活性明显降低,GSH 活性明显增高（P ＝0.000）;与 Dex 组及 IP 组相比, Dex ＋IP 组 H2 O2活性明显降低,GSH 活性明显增高（P ＝0.000）;Dex 组与 IP 组之间差异无统计学意义（P ＝0.480,0.667）。结论右美托咪定及缺血预处理对大鼠肝缺血-再灌注损伤均有保护作用,两者联合应用效果更好,其作用可能均与诱导 HO-1的表达有一定关系。     

天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3抑制剂对腹腔感染脓毒症急性肾损伤小鼠血清炎症细胞因子的影响

目的 观察天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)抑制剂Ac-DEVD-CHO对腹腔感染脓毒症急性肾损伤(AKI)小鼠血清炎症细胞因子的影响. 方法 将102只C57BL/6小鼠按随机数字表法均分成假手术组、模型组和caspase-3抑制剂组(CI组)3组.采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症AKI小鼠模型;CI组在CLP术前给予Ac-DEVD-CHO 4 μg/g腹部皮下注射进行干预.各组均于术后6、12、24 h检测血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)浓度;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6、IL-10)浓度;用流式细胞仪检测肾组织细胞凋亡率;用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测肾组织caspase-3 mRNA表达;并观察小鼠4 d和7 d的存活率. 结果 与假手术组比较,模型组各时间点血清BUN、TNF-α、IL-6、IL-10及肾组织细胞凋亡率、caspase-3 mRNA表达均显著升高,术后6 h Cr显著升高,4 d、7 d存活率显著下降.与模型组比较,CI组各时间点BUN显著下降;术后6 h Cr显著下降,12 h和24 h恢复至假手术组水平;各时间点血清TNF-α、IL-6水平降低,IL-10水平升高[TNF-α(μg/L)6 h:436.2±64.2比653.6±8.9,12 h:233.4±85.4比579.7±137.1,24 h:151.0±90.3比551.0±119.8;IL-6(μg/L) 6 h:1 033.2±345.8比1 595.3±159.4,12 h:366.3±68.3比1 330.7±249.8,24 h:241.2±208.4比815.3±572.7;IL-10(μg/L)6 h:33.6±10.4比26.6±4.5,12 h:37.2±5.0比24.5±4.3,24 h:38.3±5.5比18.2±1.6,均P<0.05];肾组织细胞凋亡率及caspase-3 mRNA表达显著下降[凋亡率6 h:(13.9±3.2)%比(18.3±1.4)%,12 h:(10.5±3.6)%比(15.9±3.5)%,24 h:(8.4±1.8)%比(12.5±2.1)%;caspase-3 mRNA 6 h:1.95±0.16比3.84±0.35,12 h:1.89±0.19比3.97±0.73,24 h:2.01±0.20比4.97±0.24,均P<0.05],并提高了小鼠4 d存活率(80%比20%),7 d存活率无变化(20%比20%). 结论 caspase-3抑制剂对腹腔感染脓毒症AKI小鼠血清促炎/抗炎细胞因子水平的影响可能与降低肾组织细胞凋亡有关.     

脂联素对脓毒症大鼠白细胞介素-6/信号转导及转录激活因子3通路的影响

目的 研究脂联素（APN）对脓毒症大鼠肺组织白细胞介素-6（IL-6）/信号转导及转录激活因子3（STAT3）通路的影响.方法 盲肠结扎穿孔（CLP）法制作脓毒症动物模型,雄性Wistar大鼠120只,10～ 14周龄,体重250～ 300 g,随机分为对照组（C组）、脓毒症模型组（CLP组）和脂联素预处理组（APN组）,分别于术后2h、6h、12 h、24h、48 h处死,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测肺组织匀浆中IL-6表达水平,半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测肺组织匀浆中IL-6 mRNA的表达水平;凝胶阻滞电泳分析技术（EMSA）检测肺组织STAT3的DNA结合活性;同时检测肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性;各组剩余10只大鼠观察术后7d的生存率,并绘制生存曲线.结果 与C组比较,CLP组大鼠肺组织IL-6 mRNA及蛋白表达水平升高,STAT3的DNA结合活性表达升高,肺组织匀浆中MPO活性显著升高,死亡率升高（P均＜0.05）;与CLP组比较,APN组大鼠肺组织IL-6 mRNA及蛋白表达水平下降,STAT3的DNA结合活性表达降低,肺组织匀浆中MPO活性显著下降,死亡率明显降低（P均＜0.05）.结论 脂联素可能通过抑制IL-6/STAT3信号转导通路,从而减轻脓毒症性肺损伤.     

右旋美托咪啶对全麻患者CSI及七氟醚呼气末浓度的影响

目的研究右旋美托咪啶对全麻患者CSI及七氟醚呼气末浓度的影响。方法选择ASAI-Ⅱ级择期在静吸复合全身麻醉下手术患者100例,随机分为两组（n=50）,D组：将负荷量0.4μg/kg右旋美托咪啶用微量泵10min静脉泵注,然后再将维持量0.4μg/kg/h泵注;C组：泵注0.9%NaCl溶液。两组麻醉方案相同,记录各时间点的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MBP）、心率（HR）、脉搏血氧饱和度（SpO2）、脑功能状态指数（CSI）的变化以及七氟醚的呼气末浓度。结果术前两组间各个指标无差异。D组血压、CSI在泵注右旋美托咪啶后明显下降（P〈0.05）,D组与C组患者在T0及T1时HR、SBP、DBP、CSI没有统计学差异（P〉0.05）。而之后T2、T3、T4三个时间点D组患者与T1比SBP、CSI均明显下降,有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。麻醉及手术开始后维持相同麻醉深度（即CSI为37-43之间）时,两组患者的血液动力学指标无明显差异,七氟醚的呼气末浓度有明显差异（P〈0.05）。结论在全麻患者中应用右旋美托咪啶可以降低CSI,起到增加麻醉深度的作用;并且在CSI维持在37-43之间时七氟醚呼气末浓度可降低约26%,减少七氟醚的用量。     

连续性血液净化对重症脓毒症患者炎症及营养状态的影响

目的 探讨连续性肾脏替代治疗(CRRT)对重症脓毒症患者体内炎症与营养状态的影响,并分析其相关性. 方法 本研究为前瞻、对照性研究,选取铝例2004-2007年广州市第一人民医院ICU住院重症脓毒症患者进行随机分组.其中27例接受CRRT治疗,采用前稀释连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH),21例患者仅接受常规支持治疗,所有患者均于治疗前、治疗1周及两周后分别抽血检测血浆肿瘤坏死因子(TNF-α)及C反应蛋白水平(CRP),并观察白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白及胰岛素样生长因子(IGF-1)等营养指标的变化,分析各指标改变的相关性,同时比较两组患者生存率的差异.治疗前后用配对t检验(Paired-Sample t Test)及One-way ANOVA检验,相关性分析采用单因素相关分析和多因素逐步回归分析. 结果 270例患者接受CVVH治疗后血浆CRP及TNF-α水平明显下降(P<0.05),而白蛋白等营养指标水平显著上升(P<0.05),CRRT治疗组死亡率显著下降.患者前白蛋白、IGF-1水平与CRP、TNF-α水平及患者预后显著相关(P<0.05). 结论 CRRT治疗应用于重症脓毒症患者能有效的缓解炎症反应,改善患者营养状态,前白蛋白及IGF-1可能是反映重症脓毒症患者炎症和营养状态更敏感特异的指标.     

美托洛尔对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的:探讨美托洛尔对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡的抑制作用及机制。方法:72只大鼠随机分为对照组(n=24)、脓毒症组(n=24)及治疗组[n=24,脓毒症模型基础上美托洛尔0.05mg冲击量后0.2mg/(kg·h)静脉泵入]。于术后3、6、12、24h测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),心肌髓过氧化物酶(MPO)和半胱氨酸天冬氨酸酶-3(caspase-3)活性,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,光镜下观察心肌组织病理改变。结果:脓毒症组和治疗组大鼠各时点血浆TNF-α,心肌MPO、caspase-3活性、心肌细胞凋亡指数均较对照组显著升高(P<0.05),以术后12h最显著。应用美托洛尔后,上述指标与脓毒症组各时点相比均有不同程度降低,其中血浆TNF-α和心肌MPO活性在12、24h有统计学差异(P<0.05),心肌caspase-3活性和心肌细胞凋亡指数在6、12和24h有统计学差异(P<0.05),且心肌损害病理改变较脓毒症组显著减轻。结论:美托洛尔具有对抗脓毒症大鼠心肌细胞凋亡的作用,可能与抑制细胞因子、减轻心肌炎症反应、降低caspase-3活性有关。     

右美托咪定对大鼠移植肝缺血/再灌注所致急性肺损伤中细胞凋亡及CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白的影响

目的 探讨右美托咪定预处理对大鼠原位移植肝缺血/再灌注(I/R)所致急性肺损伤(ALI)中细胞凋亡及CCAAT增强子结合蛋白(C/EBP)同源蛋白(CHOP)的作用.方法 选择雄性SD大鼠40只,按随机数字表法分为假手术组、I/R模型组、右美托咪定低剂量组和右美托咪定高剂量组,每组10只.采用二袖套法结扎并切断肝动脉,供体肝脏移植入后即可完全开放门静脉复制肝I/R模型;假手术组开腹后只游离肝周韧带,不进行其他特殊处理;右美托咪定低剂量组和高剂量组分别于I/R前1 h静脉泵注右美托咪定 2.5μg·kg-1·h-1和5.0μg·kg-1·h-1,1 h内完成.实验结束后留取肺组织,检测肺组织湿/干质量(W/D)比值;光镜下观察肺组织病理学变化并进行肺泡损伤定量评估(IQA),电镜下观察肺组织超微结构变化;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测CHOP mRNA表达水平;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测CHOP的蛋白表达水平;原位末端缺刻标记法(TUNEL)检测肺组织细胞凋亡情况,并计算凋亡指数(AI).结果 与假手术组比较,I/R模型组肺W/D比值(4.94±0.84比2.29±0.54)、IQA〔(40.52±5.15)%比(4.55±1.85)%〕和AI〔(36.57±5.85)%比(2.85±0.95)%〕均明显升高(均P<0.0l);光镜和电镜下均显示肺组织结构发生明显的损伤.与I/R模型组比较,右美托咪定低剂量组和右美托咪定高剂量组肺W/D比值(3.29±0.85,2.68±0.78比4.94±0.84)、IQA〔(23.69±2.62)%,(15.86±3.61)%比(40.52±5.15)%〕 和AI〔(25.73±3.71)%,(14.66±2.61)%比(36.57±5.85)%〕均明显降低(均P<0.01),光镜和电镜下可见肺组织结构损伤明显减轻.I/R模型组有大量肺血管内皮细胞和肺泡上皮细胞发生凋亡,而右美托咪定低剂量组和高剂量组细胞凋亡则明显减少.与假手术组比较,I/R模型组CHOP mRNA〔吸光度(A)值:0.96±0.18比0.43±0.08〕及蛋白(灰度值:2.79±0.74比1.02±0.27)表达水平均明显升高(均P<0.01).与I/R模型组比较,右美托咪定低剂量组和高剂量组CHOP mRNA(A值:0.69±0.13、0.56±0.12比0.96±0.18)及蛋白(灰度值:1.96±0.58、1.34±0.49比2.79±0.74)表达水平均明显降低,且以高剂量组的降低更显著(均P<0.01).结论 右美托咪定对移植肝I/R肺组织具有保护作用,该作用可能与其抑制CHOP的活化、减少肺组织细胞凋亡有关.