肿瘤免疫治疗策略的转变及相关标志物研究现状

正机体免疫系统具有识别和清除突变细胞的机制,可通过激活对肿瘤抗原的免疫应答来防止肿瘤进展,但多种因素可使免疫细胞失去对肿瘤细胞的控制,从而导致肿瘤的持续生长。这些因素包括:(1)肿瘤细胞抗原性和主要组织相容性复合物分子的改变;(2)肿瘤细胞释放细胞因子、趋化因子、前列腺素等炎症介质和外泌体;(3)肿瘤细胞代谢方式改变,导致对T细胞的免疫抑制;(4)肿瘤细胞表面抑制性配体的表达;(5)肿瘤细胞及微环境中肿瘤相关成纤维细胞免疫抑制因子的分泌;(6)肿瘤微环境中     

FOXP3^＋CD4^＋CD25^＋Tregs细胞介导机体的肿瘤免疫逃逸研究进展

肿瘤的发生是通过多种途径引起机体免疫系统调节紊乱导致的,因此抗自身抗原的免疫反应保护机理可以使肿瘤细胞免于被自身免疫系统识别.而FOXP3作为CD4^＋CD25^＋调节T细胞（regulatory T cells,Tregs）表面的特征性标志,可以通过下调免疫活化细胞因子的表达和上调Tregs相关的细胞表面分子的表达赋予CD4^＋CD256＋Tregs细胞免疫抑制功能,并有效抑制机体抗肿瘤免疫反应,参与肿瘤免疫逃逸.     

调节性T细胞对肿瘤免疫调控机制的研究进展

<正>肿瘤免疫是指机体免疫系统通过对肿瘤细胞进行有效的识别、杀伤等的一系列正常生理过程;当机体免疫功能低下时,免疫系统虽然能够识别肿瘤细胞,但无法启动机体抗肿瘤免疫应答,因而导致肿瘤发病率增加,同时伴随肿瘤细胞生长调控异常及抗肿瘤免疫功能失调等情况的出现。Sakaguchi等~([1])明确提出调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)是一类控制宿主自身免疫反应且具有抑制作用的T细胞亚群,在自身免疫稳态的     

调节性T细胞的免疫抑制机制及其与肿瘤的关系

"免疫"是机体识别和清除抗原性异物的一种生理功能。肿瘤细胞能够通过多种机制逃避机体免疫系统的识别和攻击,得以在体内生存和增殖。近年研究发现CD4+CD25+Fox P3+调节性T细胞具有免疫抑制功能,可能在肿瘤免疫逃逸中发挥关键作用,与肿瘤的发生、发展关系密切,且与患者病情及预后存在一定的相关性。这些细胞通过不同的作用机制发挥抑制功能,包括细胞-靶细胞的直接接触、细胞因子的分泌、诱导抗原提呈细胞失能等。     

肿瘤血管内皮细胞介导肿瘤免疫逃逸的机制

肿瘤免疫逃逸是肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统识别和攻击,从而在体内继续生长和增殖.在肿瘤形成早期,免疫系统能够识别肿瘤细胞表达的特异性抗原决定簇,从而清除肿瘤细胞;但一些弱免疫原性的肿瘤细胞未被免疫系统完全破坏而潜伏在体内;最终这些肿瘤细胞能克服免疫系统的抑制作用,形成免疫耐受的微环境,从而进行性生长.在肿瘤免疫逃逸过程中,肿瘤血管发挥着重要的作用;它不仅是肿瘤细胞和免疫细胞间的第一道物理屏障,而且组成肿瘤血管的内皮细胞表型和功能特性改变也与免疫逃逸有着密切关系.内皮细胞也是免疫反应中最早被T细胞识别的靶细胞,同时对肿瘤免疫反应有着重要的调控作用.因此,本研究就肿瘤内皮细胞介导肿瘤免疫逃逸的机制进行重点介绍.     

免疫检查点PD-1及其抗体在肿瘤中的研究进展

<正>程序性死亡受体-1(PD-1)是继细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTAL-4)之后的又一免疫检查点,免疫检查点是人体免疫系统中的调节点,可调控T细胞的相关应答使其维持相应稳定,防止T细胞过度活化。由于免疫检查点亦可表达于肿瘤细胞中,故肿瘤细胞可通过表达过度免疫检查点分子来抑制相关免疫反应,逃避机体免疫监视和清除而促进更多的肿瘤细胞生成。在病理状态下,T细胞表面的PD-1受体与其配体     

CD28/B7共刺激信号及其临床意义

T细胞活化需要两个信号，一个是抗原特异的，由T细胞受体识别并结合抗原呈递细胞表面的MHC－抗原肽的第一信号；第二信号是由T细胞上的CD28与抗原呈递细胞上的B7分子的结合而提供的，只有两个信号都存在时，T细胞开始增殖并分泌细胞因子，CTLA4是B7的另一个受体，它在T细胞活化时上调表达，其功能为抑制T细胞增殖，阻断或给予第二信号，可以人为调节免疫应答使之增强或抑制，对免疫治疗提供了新的手段。阻断CD28／B7途径导致免疫耐受，降低机体的免疫应答，可应用于自身免疫性疾病，器官移植及移植物抗宿主病的治疗，激活CD28／B7途径太应用于免疫系统识别并清除侵犯系统的肿瘤。     

急性白血病患儿化疗前后部分细胞因子变化水平及临床意义

近年来发现细胞因子与肿瘤的发生、发展有重要关系,如CD4＋Th细胞通过分泌干扰素-γ等细胞因子以及辅助诱导和激活CD8＋CTL,发挥抗肿瘤作用;但是肿瘤细胞也可通过分泌IL-10等抑制性细胞因子抑制机体抗原提呈细胞、T细胞和固有免疫细胞（包括NK细胞）的功能,导致宿主处于免疫功能低下状态或免疫抑制状态,从而在免疫应答诱导和效应的多个环节上抑制机体抗肿瘤免疫应答。     

树突状细胞与肿瘤免疫

树突状细胞（DC）在肿病免疫中的作用，越来越引起重视，尤其是骨髓来源的DC，在肿瘤免疫中发挥重要作用。近年来，人们对携带肿瘤抗原的DC更加注意，认为将会成为一种新型的肿瘤疫苗。研究DC与肿瘤免疫，主要通过①DC表面MHC分子与肿瘤抗原肽的结合，②DC细胞中导入肿瘤相关抗原基因，③DC细胞与肿瘤细胞的融合。通过上述DC体外与肿瘤抗原的结合，再回输体内，动物实验证实可治疗已建立的肿瘤模型，并可激活肿瘤病人外周血T淋巴细胞的特异性杀伤瘤细胞能力。     

肿瘤树突状细胞疫苗研究进展

肿瘤转变涉及肿瘤抑制基因、原癌基因和转录调节基因突变多步过程 ,从而导致细胞异常表达蛋白和增殖失调控。而在这一系列过程中肿瘤细胞又通过下列途径逃脱机体的免疫监视和清除 :(1 )肿瘤抗原缺陷 :肿瘤于克隆进化或初始阶段即下调表达或不表达其特异性抗原及MHC分子 ;肿瘤相关抗原(TAA)表达与机体正常细胞抗原交叉或肿瘤表达胚胎形成期抗原 ;抗原加工呈递过程缺陷 :弱表达TAA蛋白、淋巴细胞功能相关蛋白 (LFA 3)及细胞粘附分子 (ICAM 1 ) ;(2 )微环境异常 :肿瘤及周围细胞分泌免疫细胞抑制因子如IL 1 0、INF、前列腺素、NO、TG…     

PD-1抑制剂免疫治疗颅内恶性肿瘤的护理体会

正PD-1抑制剂是程序性细胞死亡蛋白-1 (programmed death-1,PD-1)及其配体(PD-L1)抑制剂,是免疫哨点单抗药物。主要在激活的T细胞和B细胞中表达,功能是抑制细胞的激活,这是免疫系统的一种正常的自稳机制。但是,肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子,肿瘤细胞会高表达PD-1的配体PD-L1和PD-L2,导致肿瘤微环境中PD-1通路     

独特型疫苗治疗淋巴系统肿瘤的分子机理

虽然化疗和放疗都能够诱导淋巴瘤达到临床缓解,但这些标准的治疗方法并不能够彻底治愈淋巴瘤,多数病人最终还可能复发。如果能够调动肿瘤患者机体自身的免疫系统,使其主动地识别并攻击和排斥肿瘤细胞,就有机会治愈肿瘤。肿瘤免疫冶疗的难题是很难找到仅仅在肿瘤细胞上能特异性表达,而且是表达较强的抗原。幸运的是,淋巴瘤细胞具有其它肿     

肿瘤转移的治疗进展

肿瘤转移是指肿瘤细胞从原发部位扩散到远隔器官的病理过程,是一个复杂的,多步骤的过程,是肿瘤细胞和宿主细胞双方作用的结果.一方面肿瘤细胞自身的特性决定它是否有能力完成转移的各个步骤,即细胞膜表面的黏附能力,转移能力,细胞所释放的某些酶及抗原性物质等;另一方面是由机体(宿主)的内环境决定是否接受转移来的肿瘤细胞,即宿主的免疫防御机制决定了肿瘤的转移特性是否表现[1].机体免疫系统能清除癌细胞,从而抑制肿瘤转移,这一事实已得到公认[2].本文将从几个方面对肿瘤转移来的治疗研究进展加以阐述.     

树突状细胞的发育、亚群及在肿瘤免疫中的作用

树突状细胞(dendritic ce lls,DC)是体内功能最强的抗原提呈细胞(APC),DC的发育可分为未成熟和成熟两个阶段,未成熟DC在捕捉抗原后向外周淋巴组织的T细胞区迁移并成熟,成熟DC能表达丰富的MHC分子和协同刺激分子[1]。DC至少可分为三个亚群,不同亚群的DC在激活T h1/T h2、CTL应答方面存在差异。人们发现,多种途径能在体内外扩增、激活DC,使其诱导更强有效的抗肿瘤免疫,这为肿瘤免疫治疗开辟了新的前景。     

DC-CIK治疗晚期肿瘤患者的护理体会

树突状细胞(DC)表面存在丰富的抗原捕获分子和抗原递呈分子,具有通过表面受体识别并吞噬凋亡或坏死的肿瘤细胞,激活相应的T淋巴细胞克隆,特异性地杀灭肿瘤细胞的作用.细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)与肿瘤细胞接触后通过释放具有细胞毒性的胞浆颗粒物直接杀伤瘤细胞,同时CIK产生大量的炎性因子直接或间接杀伤肿瘤细胞.     

热休克蛋白与肿瘤的研究进展

热休克蛋白(HSPs)是一组重要的应激蛋白(SP)，在正常状态下有少量表达，应激状态下则明显提高。研究表明，热休克蛋白在肿瘤组织中表达异常，具有抑制细胞凋亡作用。从肿瘤组织中提取的HSP-肽复合物携带有多个T细胞表位，通过与抗原呈递细胞(APC)上的受体结合而内化，经MHC-I类途径激活特异性CTL和记忆性T细胞，引发机体细胞免疫反应，产生针对某种肿瘤内所有肿瘤细胞杀伤的效力，从而解决肿瘤抗原调变、很难鉴定来自病人自身癌组织的特异性抗原等问题。HSP-肽复合物作为疫苗用于肿瘤特异性免疫治疗，临床应用前景广阔。     

树突状细胞抗肿瘤实验研究进展及临床应用

树突状细胞 (dendriticcell,DC)是体内最强的抗原提呈细胞[1] ,免疫反应的产生首先是由抗原提呈细胞 (APC)捕获抗原 ,经其加工处理后将抗原信号传递给T ,B淋巴细胞 ,从而引发一系列的免疫应答。因此 ,APC是机体免疫反应的首要环节 ,能否进行有效的抗原提呈直接关系到免疫激活和免疫耐受的诱导 ,树突状细胞的最大特点是能够显著激活初始T淋巴细胞 ,诱导免疫应答。在肿瘤免疫过程中 ,T细胞介导的免疫应答起着主导作用。T细胞的致敏、激活、扩增依赖抗原提呈细胞 ,T细胞识别的肿瘤抗原不是被肿瘤细胞提呈而是被APC提呈 ,而树突状细胞是体内最具免疫治疗活力的抗原提呈细胞。因而 ,它在肿瘤免疫中的作用越来越被重视。其抗肿瘤作用目前主要在实验研究及临床Ⅰ ,Ⅱ期应用中。本文主要对树突状细胞抗肿瘤实验研究及临床应用作一综述。     

DC疫苗治疗肿瘤126例的护理

树突状细胞(DC)其表面存在丰富的抗原捕获分子,抗原递呈分子,免疫共刺激分子,经抗原刺激后的DC淋巴结迁移,将其携带的抗原信息传递给相应的T淋巴细胞启动、激发T细胞免疫应答,特异地杀灭肿瘤细胞,有效地防治肿瘤的复发与转移,增强放化疗敏感性,这种治疗采用的是患者自身诱导、     

树突状细胞抗肿瘤实验研究进展及临床应用

树突状细胞(dendritic cell，DC)是体内最强的抗原提呈细胞，免疫反应的产生首先是由抗原提呈细胞(APC)捕获抗原，经其加工处理后将抗原信号传递给T，B淋巴细胞，从而引发一系列的免疫应答。因此，APC是机体免疫反应的首要环节，能否进行有效的抗原提呈直接关系到免疫激活和免疫耐受的诱导，树突状细胞的最大特点是能够显著激活初始T淋巴细胞，诱导免疫应答。在肿瘤免疫过程中，T细胞介导的免疫应答起着主导作用。T细胞的致敏、激活、扩增依赖抗原提呈细胞，T细胞识别的肿瘤抗原不是被肿瘤细胞提呈而是被APC提呈，而树突状细胞是体内最具免疫治疗活力的抗原提呈细胞。因而，它在肿瘤免疫中的作用越来越被重视。其抗肿瘤作用目前主要在实验研究及临床I，Ⅱ期应用中。本文主要对树突状细胞抗肿瘤实验研究及临床应用作一综述。     

肿瘤病人自体CIK和ECTL细胞治疗的护理

CIK为细胞因子诱导的杀伤细胞,是一种新型、高效,具有广谱杀瘤活性的免疫效应细胞,ECTL为肿瘤抗原特异性杀伤T淋巴细胞,是通过树突状细胞(DC) 摄取、加工肿瘤抗原为抗原多肽提呈给 T细胞,使 T细胞被充分激活、增殖为 CTL,启动细胞免疫机制,特异性杀伤肿瘤细胞.CIK和ECTL治疗均为免疫细胞治疗,是肿瘤治疗的重要综合方法之一,并在临床上显示了一定的应用前景[1].