谷胱甘肽S-转移酶π在消化道恶性肿瘤研究中的应用

谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S transferases,GSTs)是一类具有多种生理功能的同工酶,在保护机体免受毒性物质和致癌剂损伤方面具有重要意义.根据GSTs在细胞内定位不同分为胞浆型、胞膜型、线粒体酶和白细胞三烯合成酶等4型,前者又分为GST-α、μ、π、θ、δ等,其中GST-π分布最广泛,含量最丰富,普遍存在于胎盘、肺、肾、乳腺、前列腺等正常组织中,且与组织分化有关.随着对GST-π研究的深入及对GST-π检测方法灵敏度和特异性的提高,GST-π作为肿瘤标志物和肿瘤耐药性研究越来越受到临床重视[1].现将GST-π在消化道恶性肿瘤研究中的应用综述如下.     

多药耐药基因产物在胃癌中的表达及其临床意义

多药耐药(multidrug resistance，MDR)是指抗某种细胞毒药物的耐药细胞对许多结构上无关和作用机制上不同的其他细胞毒药物产生交叉抗药性，MDR基因的过表达或扩增往往导致肿瘤患者化疗失败。本文回顾分析90例胃癌的P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(glu-tathione-S-transferase-π，GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TOPoiso-     

应用反义技术逆转肿瘤耐药性的研究进展

应用反义技术逆转肿瘤耐药性的研究进展胡兵综述左大鹏杨纯正审校肿瘤细胞的耐药性严重影响了化疗效果和肿瘤预后，是肿瘤治疗的重要障碍之一。多药耐药基因（ｍｄｒ１）过度表达是多药耐药性（ＭＤＲ）产生的主要机制；细胞内谷胱甘肽转移酶（ＧＳＴ）－π、胸苷酸合成酶...     

谷胱甘肽S-转移酶P1～105基因多态性与高原环境下人体运动能力的关系

背景:谷胱甘肽S-转移酶具有清除活性氧、提高机体抗氧化能力的作用.目的:分析谷胱甘肽S-转移酶P1～105基因多态性与高原环境下人体运动能力的关联性.设计、时间及地点:对照比较分析,于2007年在解放军体育进修学院完成.对象:实验组86名高原登山运动员为在高原环境下具有较强的作业能力的特定人群,对照组为解放军体育学院随机选取的90名健康学员.方法:采集86名高原登山运动员及90名健康学员的血样,提取基因组DNA,采用PCR-RFLP技术检测谷胱甘肽S-转移酶P1～105基因多态性,分别比较高原登山运动员与平原汉族对照人群间谷胱甘肽S-转移酶P1～105等位基因和基因型的分布.主要观察指标:谷胱甘肽S-转移酶P1～105基因型的分布.结果:共检测到谷胱甘肽S转移酶P1～105基因3种基因型:变异杂合型(A/G)、变异纯合型(G/G)、野生基因型(A/A).实验组谷胱甘肽S-转移酶P1～105的G等位基因、变异基因型(A/G+G/G)的频率皆明显低于对照组(P＜0.01).以变异基因型作为暴露因素,求得OR=2.19,95%CI=1.16～4.13,提示在高原环境下,与具有谷胱甘肽S-转移酶P1～105野生基因型人的运功能力比较,具有谷胱甘肽S-转移酶P1～105变异基因型人的运动能力下降了1.19倍.结论:谷胱甘肽S-转移酶P1～105基因多态性与高原环境下人体运动能力相关,野生基因型表现出明显的运动优势.     

大肠癌多药耐药基因表达及其体视学测定与临床研究

目的：探讨3种多药耐药在大肠癌组织中的表达及对其肿瘤细胞进行体视学分析。方法：采用微波EnVision免疫组化法联合检测63例大肠癌患者癌组织中谷胱甘肽-S转移酶π、DNA拓扑异构酶及多药耐药相关蛋白的表达水平。运用图像分析系统在显微镜下测量肿瘤细胞的体视学参数,依据有关体视学公式计算出参数Vvn、Svn、λ、Nv、Kv、k、s,比较这些参数在不同分化肿瘤的差异。结果：谷胱甘肽-S转移酶π、拓扑异构酶和多药耐药相关蛋白在大肠癌组织中的阳性表达率分别为45（71.43%）、39（61.90%）和19（30.16%）。所有的多药耐药因子表达均与患者的年龄、性别、淋巴结转移、生存期及临床分期无相关;谷胱甘肽-S转移酶π、拓扑异构酶和多药耐药相关蛋白的表达与组织学分级相关。结论：所有的多药耐药因子表达均与大肠癌分化程度有密切关系,肿瘤细胞Vvn、Svn参数是肿瘤细胞分化重要指标,且为临床形态学诊断提供了依据。     

胎盘型谷胱甘肽S——转移酶在人乳腺癌的免疫组化检测

应用抗人胎盘型谷胱甘肽Ｓ－转移酶（ＧＳＴ－π）单克隆抗体，以微波ＬＳＡＢ免疫组化技术，检测了ＧＳＴ－π在人乳腺癌中的表达情况。１３２例乳腺癌中，７８．８％（１０４／１３２）呈阳性表达，ＧＳＴ－π表达与患者年龄，肿瘤大小及腋窝淋巴结转移无明显相关，与组织学类型有一定关系。     

乳腺癌血清蛋白质组与尿代谢物组协同分析研究

目的 研究血清蛋白质组和尿代谢物组协同分析乳腺癌诊断方法。方法 用双向电泳、高效液相色谱和液质联用技术对7份正常人与14份乳腺癌患者血清蛋白质组和尿代谢物组进行分析，从中寻找差异蛋白和代谢组模式差异。结果 与正常人相比，乳腺癌患者血清中谷胱甘肽S-转移酶M5呈高表达状态，尿中乳清酸核苷、1-甲酰化腺苷、S-腺苷-L-蛋氨酸及N^2-甲酰化鸟苷等4种核苷代谢物组成模式异常。结论 乳腺癌患者体液内化学物质与正常人相比具有特异性模式差异。经肿瘤蛋白质组与代谢物组协同研究，有望建立肿瘤早期诊断新方法，进行肿瘤发病机理研究。     

谷胱甘肽S-转移酶基因多态性与恶性血液病的关系

谷胱甘肽S-转移酶（GST）是具有多种亚家族、多基因、多种生理功能的一组超基因家族,因其在致癌物解毒和抗癌药物代谢中所起的重要作用而得到不断深入的研究.近十多年的研究表明,GST基因多态性在很大程度上决定了不同个体对基因诱变剂和致癌物解毒能力的差异,并有可能因此影响个体对肿瘤的易感性.现将GST与恶性血液病的关系进行综述.     

一种消化系统恶性肿瘤标志物:血清GST—π

谷胱甘肽-S-转移酶(GST)能在多种化合物的亲电中心催化谷胱甘肽的亲核加成。根据其广泛结合亲脂性化合物(胆红素、胆酸、类固醇激素、药物和其它异物)的能力,也可认为是一种细胞内的结合与运转蛋白。根据物理化学、免疫学、酶学和结构特点,GST 分成三大类:GST-α、GST-μ、GST-π。GST-α和μ主要存在于成人的肝脏,GST-π主要见于肾脏、胎盘和胎儿肝脏。组织中的GST-π和恶性肿瘤有着某种联系,例如,大鼠GST-P 和Yp 可见于由化学所致的大鼠肝肿瘤或癌前期(增生小结,在正常肝脏中则见不到,人GST-π存     

卵巢癌组织多药耐药性的临床研究

目的 :研究多个耐药基因P -糖蛋白 (P -gp)、谷胱甘肽S -转移酶 (GST -π)、DNA拓朴异构酶Ⅱ (Topo -Ⅱ )在卵巢癌组织中表达 ,探讨其在卵巢癌化学治疗耐药中的作用及与临床病理学特征间的关系。方法 :应用免疫组织化学技术 (SP法 )对 37例卵巢癌 ,10例卵巢良性肿瘤和 8例正常卵巢组织中P -gp、GST -π、Topo -Ⅱ表达状况进行测定。 结果 :P -gp、GST -π和Topo -Ⅱ在卵巢癌组织中阳性表达均高于良性肿瘤和正常组织对照组 ;GST -π、Topo -Ⅱ在低分化癌中阳性率明显高于中高分化癌 ,但与肿瘤组织类型无关。GST -π与临床分期有关。P -gp表达与卵巢癌组织类型、分化、分期均无关。 3者在卵巢癌组织中存在共同表达。结论 :卵巢癌存在原发性耐药并涉及多个耐药基因的共同表达。联合检测对前瞻性预测化疗药物敏感性和判断化疗疗效具有指导意义