针刺对肥胖大鼠褐色脂肪组织产热作用的影响

目的:探讨针刺对肥胖机体褐色脂肪组织(brownadiposetissue,BAT)解偶联蛋白1(uncouplingprotein1,UCP1)和肾上腺素能受体(β-adrenergicreceptor,β-AR)基因表达的作用。方法:采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和RNA印迹试验(NorthernBlot)测定UCP1和β-AR的基因表达水平,观察针刺治疗前后肥胖大鼠(SD大鼠,n=18)体质量、Lee's指数、体脂,BATUCP1和β-AR的基因表达变化。结果:肥胖大鼠体质量、Lee's指数、体脂均显著高于正常大鼠(t=7.51,9.15,8.20;P<0.01),而BATUCP1和β-AR的基因表达水平明显低于正常大鼠(RT-PCR分析:t=-5.66,-4.66;NorthernBlot分析:t=-4.25,-4.925;P均<0.01)。相关分析显示,肥胖指标与BATUCP1和β-AR的基因表达水平呈负相关(RT-PCR或NorthernBlot分析P<0.05～0.01)。针刺治疗取得良好减肥疗效同时,肥胖大鼠BATUCP1和β-AR的基因表达水平明显回升(RT-PCR分析:t=2.20,6.72;NorthernBlot分析:t=2.33,2.35;P均<0.05)。结论:BATUCP1和β-AR的基因表达异常低下可能是产生肥胖的重要因素之一。针刺促进肥胖机体BATUCP1和β-AR的基因表达可能是针刺减肥的细胞分子机制之一。     

单纯肥胖者和代谢综合征患者β3-肾上腺素能受体基因Trp64Arg突变与性别、体脂含量及分布的差异

目的：研究单纯肥胖和代谢综合征(metabolic syndrome，MS)患者β3-肾上腺素能受体(β3-adrenergic receptor，β3-AR)基因Trp64Arg突变的发生率及其性别、体脂含量和分布的差异。方法：选择单纯性肥胖患者295例和MS患者219例，并以172例非肥胖者作为对照，进行β3-AR基因Trp64Arg突变及检测。并进一步比较基因突变的性别差异和对肥胖者按体质量指数及腰围分组后的基因突变率。结果：MS组β3-AR基因Trp64Arg突变频率高于单纯肥胖组和对照组，男性尤为明显(分别为32．25％，21．01％和19．91％，X^2=4．36，P&;lt;0．05和X^2=4．69，P&;lt;0．05)，MS组男性β3-AR基因Trp64Arg突变频率高于本组女性(X^2=40．05，P&;lt;0．01)。在轻度肥胖者中，MS组男性的基因突变频率高于本组女性及单纯肥胖组男性(X^2=4．82，P&;lt;0．05和r=3．58，P&;lt;0．05)。男性腹部脂肪重度堆积者基因突变频率也以MS组高于单纯肥胖组(X^2=3．91，P&;lt;0．05)。结论：B3．AR基因Trp64Arg突变频率在体脂向心性分布明显的MS组男性明显升高，可能是男性MS患者的重要遗传标志。     

针刺对肥胖大鼠大脑皮质神经信息物质的影响

目的：探讨针刺对肥胖机体大脑皮质神经信息物质的作用。方法：观察针刺治疗前后3组肥胖大鼠(正常组，对照组，针刺组，每组5只)体质量、Lee^+s指数、体脂、大脑皮质5-羟色胺、胆囊收缩素(cholecystokinin。CCK)和血管活性肠肽(vasoactive intestinal polypeptide，VIP)含量的变化。结果：肥胖大鼠体质量、Lee^+s指数和体脂均显著高于正常大鼠(t=-3.63～7.10，P&;lt;0.05-0.01)，而大脑皮质5一羟色胺、CCK和ⅥP含量均明显低于正常大鼠(P&;lt;0.05～0.01)。相关分析显示，肥胖指标与大脑皮质5-羟色胺、CCK和VIP含量均呈负相关(r=-0.836～-0.528，P&;lt;0.05-0.01)。针刺取得良好减肥疗效同时，肥胖大鼠大脑皮质5-羟色胺、CCK和VIP含量均明显回升(t=3.08，2.50，3.63．P&;lt;0.05～0.01)。结论：大脑皮质5-羟色胺、CCK和VIP含量异常低下可能是产生肥胖的重要因素。针刺对机体大脑皮质5-羟色胺、CCK和VIP含量的良性调整作用可能是针刺减肥重要的中枢机制之一。     

针刺对肥胖大鼠纹状体组织一氧化氮含量和一氧化氮合酶活性的作用

背景：已知针灸减肥机制涉及神经及神经体液调节。考虑到纹状体参与了对下丘脑摄食中枢、植物神经中枢、体温调节中枢等的调控。针刺对肥胖大鼠纹状体组织一氧化氮含量和一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)活性的调整作用如何?目的：探讨针刺对肥胖大鼠纹状体组织一氧化氮和NOS含量的影响，进一步深化针刺减肥的中枢神经作用机制。设计：以自身对照、相互对照为主的实验研究。单位：南京中医药大学第二临床医学院针灸研究所、南京人口管理学院生殖医学教研室。材料：本实验在南京中医药大学第二临床医学院针灸研究所完成。1月龄刚断乳SD雄性大鼠，体质量50～70g，由南京军区总医院实验动物中心提供，动物级别为清洁级。干预：以普通全价鼠饲料喂养的大鼠作为正常组，将造模成功的实验性肥胖大鼠随机分为对照组和针刺组，每组6只。针刺组大鼠给予针刺治疗14d，正常组和对照组大鼠分别每天放人大鼠固定器中适应15min，持续14d。采用神经生化技术观察针刺治疗前后肥胖大鼠体质量、体脂及纹状体组织一氧化氮和NOS含量的变化。主要观察指标：①针刺对实验性肥胖大鼠肥胖指标及对心包、肾周和附睾脂肪量的影响。②针刺对各组大鼠纹状体组织一氧化氮含量和一氧化氮合酶活性的影响。③大鼠纹状体组织一氧化氮含量和NOS活性与体质量和Lee’s指数的相关性。结果：肥胖大鼠体质量和体脂均显著高于正常大鼠水平，差异均有显著性意义(t=8．86，9．99，8．31，P均&;lt;O．01)；纹状体组织一氧化氮和NOS水平均显著低于正常大鼠水平，差异均有显著性意义(t=5．48，4．37，P均&;lt;O．01)；大鼠纹状体组织一氧化氮和NOS水平与体质量和Lee’s指数呈负相关(r=-O．78，-O．7l；P&;lt;O．01)。针刺治疗能使肥胖大鼠纹状体组织一氧化氮和NOS水平明显回升，与针刺前比较，差异均有显著性意义(t=3．74，3．48，P均&;lt;O．01)。结论：纹状体组织一氧化氮和NOS水平异常可能是肥胖发病的因素；针刺对肥胖机体纹状体组织一氧化氮和NOS水平的良性调整作用可能是实现减肥效应的中枢作用机制之一。     

针刺对肥胖大鼠海马组织一氧化氮含量和一氧化氮合酶活性的影响

背景：海马组织一氧化氮含量和一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)活性异常可能是肥胖发病的重要因素之一，已知针灸减肥机制涉及神经及神经体液调节，针刺对海马组织一氧化氮含量和NOS活性的调整作用如何?目的：探讨针刺对肥胖大鼠海马组织一氧化氮和NOS含量的影响，进一步深化针刺减肥的中枢神经作用机制。设计：以自身对照、相互对照实验研究。单位：南京中医药大学第二临床医学院针灸研究所、南京人口管理学院生殖医学教研室。材料：本实验在南京中医药大学第二临床医学院针灸研究所完成。1月龄刚断乳SD雄性大鼠，体质量50～70g，由南京军区总医院实验动物中心提供[许可证号：SYXK(苏)2002-0017]，动物级别为清洁级(合格证号：苏动质字第97001号)。干预：以普通全价鼠饲料喂养的大鼠作为正常组，将造模成功的实验性肥胖大鼠随机分为对照组和针刺组，每组6只。针刺组大鼠给予针刺治疗14d，正常组和对照组大鼠分别每天放人大鼠固定器中适应15min，持续14d。采用神经生化技术观察针刺治疗前后肥胖大鼠体质量、体脂及海马组织一氧化氮和NOS含量的变化。主要观察指标：①针刺对实验性肥胖大鼠肥胖指标及对心包、肾周和附睾脂肪量的影响。②针刺对各组大鼠海马组织一氧化氮含量和一氧化氮合酶活性的影响。③大鼠海马组织一氧化氮含量和NOS活性与体质量和Lee’s指数的相关性。结果：肥胖大鼠体质量[(458．33&;#177;7．43)g、Lee’s指数(302．23&;#177;4．11)和体]脂量均显著高于正常大鼠水平，差异有显著性意义(t=8．86，9．99，8．31，P&;lt;0．01)；肥胖大鼠海马组织一氧化氮含量[(0．31&;#177;0．08)μmol／g]和NOS活性[(1.67&;#177;0．65)μkat／g]也均显著高于正常大鼠水平，差异有显著性意义(t=-6．36，-4．91，P&;lt;0．01)。大鼠海马组织一氧化氮含量和NOS活性与体质量和Lee’s指数呈高度正相关(r=0．760，0．804)。针刺治疗明显降低肥胖大鼠海马组织一氧化氮含量[(0．33&;#177;0．10)μmol／g]和NOS活性[(4．17&;#177;1.07)μkat／g]，与对照组比较，差异有显著性意义(t=5．24，2．88，P&;lt;0．05～0．01)。结论：针刺对肥胖机体海马组织一氧化氮含量和NOS的活性有良性调整作用。     

针刺对肥胖大鼠瘦素和胰岛素含量的影响

目的：探讨针刺对肥胖机体瘦素和胰岛素含量及其血脑转运的作用。方法：将1月龄刚断乳SD雄性大鼠分为正常组、针刺组和对照组，观察针刺治疗前后肥胖大鼠体质量、体脂及中枢和外周瘦素和胰岛素水平的变化。结果：肥胖大鼠体质量、体脂及血清瘦素和胰岛素水平均显著高于正常大鼠，而下丘脑瘦素和胰岛素水平均显著低于正常大鼠。针刺治疗取得良好减肥疗效的同时，针刺组肥胖大鼠血清瘦素和胰岛素水平[(13．43&;#177;1．85）μg／L，(66．92&;#177;24．71)mIU／L]与对照组[(17．23&;#177;3．07)μg／L，(172．40&;#177;74．99)mIU／L]比较，均明显回降(P&;lt;0．05和0．01)，而下丘脑瘦素和胰岛素水平却明显升高(P&;lt;0．0l和&;lt;0．05)。大鼠体质量与血中瘦素呈显著正相关(r=0．677，P&;lt;0．01)；血清瘦素与胰岛素含量呈明显正相关(r=0．538，P&;lt;0．05)。结论：针刺对肥胖机体下丘脑和血中瘦素和胰岛素水平的良性调整作用可能是改善瘦素抵抗和胰岛素抵抗以及调整异常的内分泌代谢的一个重要环节。这种作用可能是针刺减肥的关键因素之一。     

针灸对单纯性肥胖症瘦素和胰岛素抵抗的影响

目的：探讨针灸对单纯性肥胖病瘦素和胰岛素抵抗的作用。方法：采用RT-PCR和Northern Blot技术测定瘦素受体(OB-R)基因表达水平，放射免疫分析测定血清和下丘脑瘦素(Leptin)和胰岛素(INS)的含量。观察针灸治疗前后单纯性肥胖患者血清瘦素、INS、脂质水平的变化；还观察针刺治疗前后肥胖大鼠体质量、Lee’s指数、体脂、血清和下丘脑瘦素和INS的含量以及下丘脑OB-R基因表达的变化。结果：单纯性肥胖患者瘦素、INS、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)的含量均显著高于正常人水平；而高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)却显著低于正常人水平，针灸治疗后患者瘦素、INS、TC、TG、LDL-C的含量均明显回降，而HDL-C含量却明显回升，这种变化与减肥疗效有关。肥胖大鼠体质量、Lee’s指数、体脂及血清瘦素和INS水平均显著高于正常大鼠，而下丘脑瘦素和INS水平及OB-R基因表达水平均明显低于正常大鼠。针刺治疗取得良好减肥疗效的同时，肥胖大鼠血清瘦素和INS均明显回降，而下丘脑瘦素和INS水平以及OB-R基因表达水平却明显升高。结论：针灸对肥胖机体中枢和外周瘦素和INS水平的良性调整作用以及促进下丘脑OB-R基因表达可能是针灸纠正瘦素和胰岛素抵抗以及异常的内分泌代谢的重要机制。     

维生素D3对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的：探讨维生素D3对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法：实验选用3月龄雌性SD大鼠(清洁级)30只。按随机数字表法分为3组，分别为正常对照组，糖尿病模型组，维生素n治疗组，每组10只。检测各组第4，8周时血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、尿素氮、尿白蛋白、血胆固醇、三酰甘油，转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1，TGF-β1)水平等指标的变化，用RT-PCR方法检测各组大鼠肾皮质TGF-β1表达水平的变化，免疫组化法检测纤维连接蛋白(fibronectin，FN)和层黏连蛋白(liminin，LN)表达水平的变化。结果：实验4周时维生素D3治疗组尿白蛋白排泄率【(10．28&;#177;1．09)μg／24h】较糖尿病模型组【(12．62&;#177;0．51)μg／24h】减少(t=3．987，P&;lt;0．05)，8周时也明显减少(t=4．475，P&;lt;0．01)。实验8周时维生素D3治疗组血TGF-β1水平较糖尿病模型组明显下降(t=2．704，P&;lt;0．05)。实验4，8周时维生素D3治疗组肾皮质TGF-β1表达水平较糖尿病模型组明显下降(t=7．697，P&;lt;0．01；t=3．068，P&;lt;0．05)。免疫组化显示糖尿病大鼠肾小球FN和LN沉积增多，维生素D3治疗组FN和LN表达低于糖尿病模型组(t=-3．228，-1．432，P&;lt;0．01)。结论：维生素D3对于糖尿病肾脏病变具有部分保护作用，其机制可能为通过下调糖尿病大鼠TGF-β1的表达，抑制血中TGF-β1水平，从而减少细胞外基质的沉积。     

针刺与饮食结构调整对抗肥胖的效应——单一作用与协同作用的比较

目的：观察针剌和饮食结构调整对实验性肥胖大鼠的影响。方法：实验于2004-05／08在上海针灸经络研究所完成，选用SD雄性大鼠，随机分为2组。肥胖模型组造模成功后将其48只分成6组，针剌+普食组、针剌对照+普食组、针刺+高脂组、针刺对照+高脂组、肥胖模型普食组、肥胖模型高脂组，各组8只。正常组随机取8只。针剌治疗取一侧足三里、内庭，20min/次，隔日1次，连续15次，左右侧轮流取穴。针刺对照组将大鼠放置于30cm高的平台20min，不进行针刺治疗，隔日1次，连续15次。将普通饲料喂养的雄性大鼠作为正常组。肥胖模型高脂组喂高脂饮食，即每100g普通饲料中加入奶粉10g，猪油10g，鸡蛋1只，浓缩鱼肝油0．1mL(每粒含维生素A1万单位，维生素D21000单位)，黄豆芽250g。干预30d后，观察两组体质量、体长、Lee’s指数(^3√体质量&;#215;10^3体长)、饮食量、饮水量的变化。结果：模型组48只实验过程中针刺+普食组和肥胖模型高脂组各脱失1只，加正常组8只，进入结果分析54只。①针刺+普食组体质量、Lee’s指数与正常组比较差异无显著性意义(P&;gt;0．05)，其他各组与正常组比较差异有显著性意义(P&;lt;0．01)。②针刺+普食组干预后体质量、Lee’s指数均低于肥胖模型高脂组[(456．79&;#177;25．76)g，(301．99&;#177;7．06)；(493．49&;#177;26．92)g，(313．32&;#177;4．70)，P&;lt;0．05]，其他各组上述两项指标与肥胖模型高脂组差异不明显。③针刺+普食组干预30d后体质量明显低于针刺+高脂组[(456．80&;#177;25．76)，(486．85&;#177;18．47)g，P=0．021]。④针剌+普食组与肥胖模型普食组比较干预后，体质量无显著差别。结论：针刺结合饮食结构调整对肥胖大鼠的作用较单一针剌和单一饮食结构调整显著，各组总饮食量比较，也说明针刺与饮食结构控制共同作用抑制食欲效果较好。     

单纯肥胖者早期动脉粥样硬化与体脂含量及β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg突变

目的：探讨β3—肾上腺素能受体(β3—adrenergic receptor，β3—AR)基因Trp64Arg突变与单纯肥胖者早期动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)的关系。方法：无心血管疾病和代谢性疾病的单纯超重／肥胖者295例，按照腰臀比分成周围性肥胖和中心性肥胖组，172例正常体质量的健康人作为对照组。检测各组β3—AR基因Trp64Arg突变频率和血管内皮依赖性舒张功能(endothelium—dependent dilafion，EDD)，并测定空腹血糖、胰岛素、内皮素和一氧化氮。按稳态模式评估法公式计算胰岛素敏感性。结果：①周围性肥胖组和中心性肥胖组的EDD均较正常体质量组显著降低[分别为(9．61&;#177;3．45)％，(7．36&;#177;3．65)％，(11．97&;#177;2．56)％，t=1．82，P&;lt;0．05，t=2．76，P&;lt;0．01]，中心性肥胖组的EDD降低更明显(t=1．74，P&;lt;0．05)。中心性肥胖组一氧化氮水平较正常体质量组和周围性肥胖组显著下降[分别为(65．03&;#177;19．11)，(74．21&;#177;20．81)，(71．92&;#177;17．03)μmol／L，t=2．03，2．15，P&;lt;0．05]。②正常体质量组，周围性肥胖组和中心性肥胖组Trp64Arg突变频率分别为18.89％，17．17％和25．26％，后者与周围性肥胖组和正常体质量组比较差异虽无显著性意义(r=2．461，2．140，P&;gt;0．05)，但有明显升高趋势。③周围性肥胖组EDD降低在β3—AR基因突变与无突变者之间差异无显著性意义，而中心性肥胖组的EDD在基因突变者较无突变者降低更显著[分别为(6．32&;#177;3.54)％，(8．56&;#177;3．69)％，t=2．27，P&;lt;0．05]。④无论何种类型的肥胖，空腹胰岛素和胰岛素敏感性均较正常体质量者升高，但在β3—AR基因突变与无突变者之间差异无显著性意义。结论：早期AS不仅与体脂含量和分布及胰岛素抵抗有关，β3—AR基因Trp64Arg突变也是参与发病的重要因素。