HES5蛋白与肺腺癌患者病情及预后的相关性研究

目的探究HES5蛋白表达水平与肺腺癌患者病情及预后相关性。方法回顾性收集江苏省中医院心胸外科离体后30 min内立即冻存于液氮中的4组肺腺癌组织和癌旁组织,采用Western Blot法分析HES5表达特征;收集2017年4月至2019年4月本院切除并经病理证实的48例肺腺癌标本(其中距肿瘤边缘>5 cm组织为癌旁正常组织),采用免疫组化染色法检测癌组织和癌旁组织HES5蛋白蛋白表达量,分析HES5蛋白表达量与性别、年龄、身体质量指数(BMI)、肿瘤直径、分化程度、肿瘤转移、肿瘤分期相关性;获取由手术时间起至患者死于癌症及癌症相关事件或纳入本研究36个月止的临床资料,根据患者生存情况分为生存组和死亡组,分析影响肺腺癌预后影响因素。结果HES5蛋白在分子量约为18 k Da处有显著表达,HES5蛋白在肺腺癌组织中表达升高,HES5蛋白在癌旁正常组织中表达降低,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);肺腺癌组织中HES5阳性表达率高于癌旁组织中HES5阳性表达率(P<0.05)。TNM分期Ⅱ/Ⅲ期、有淋巴结转移、肿瘤直径>3 cm的肺腺癌患者HES5蛋白表达量高于分期I期、无淋巴结转移、肿瘤直径≤3 cm的肺腺癌患者HES5蛋白表达量(P<0.05)。3年随访期间存活患者28例(占比48.28%),死亡30例(占比51.72%);肿瘤直径>3 cm、分化程度为低/中分化、有淋巴结转移、TNM分期Ⅱ/Ⅲ期、HES5蛋白高表达的肺腺癌患者存活率低于肿瘤直径≤3 cm、分化程度为高分化、无淋巴结转移、TNM分期I期、HES5蛋白低表达的肺腺癌患者存活率(P<0.05)。COX多因素结果显示,HES5蛋白表达、TNM分期是影响肺腺癌患者预后独立影响因素(P<0.05)。结论HES5蛋白在肺腺癌肿瘤组织中呈高表达水平,可负向调控肺腺癌患者肿瘤分级、肿瘤分期、肿瘤转移及病情进展,检测HES5蛋白表达水平可为肺腺癌患者早期诊疗及预后评估提供参考依据。     

基于mRNA生物信息学分析的肺腺癌免疫基因预后风险模型建立与评估

目的 采用生物信息学方法构建并验证肺腺癌免疫基因预后风险模型,探究该模型对早期肺腺癌患者预后的预测潜力.方法 将癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)来源的肺腺癌及正常组织数据作为训练集,将基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)来源的肺腺癌及正常...     

胃腺癌组织中RasP21蛋白和VEGF的表达与胃癌预后

目的 探讨胃癌组织中ＲａｓＰ２１血管内皮生长因子（Ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）及微血管密度（Ｍｉ－ｃｒｏｖｅｓｓｅｌ ｄｅｎｓｉｔｙ,ＭＶＤ）的关系。方法 应用免疫组化Ｓ－Ｐ法检测４０例胃癌及２０例正常胃组织中ＶＥＧＦ、ＰａｓＰ２１及ＭＶＤ。结果 （１）正常胃组织中ＶＥＧＦ表达全部阴性;在胃癌组织中ＲａｓＰ２１、ＶＥＧＦ阳性分别为７０．０％、６２．５％。（２）ＲａｓＰ２１与ＭＶＤ及淋巴结转移有显著差异（Ｐ〈０．０５）。ＶＥＧＦ的表达与细胞组织学分级、ＭＶＤ及淋巴结转移有显著差异（Ｐ〈０．０５）。在中组织中ＲａｓＰ２１和ＶＥＧＦ的阳性表达强度与ＭＶＤ、淋巴结转移呈等级正相关（Ｐ〈０．０５）。（３）ＲａｓＰ２１的表达强度与ＶＥＧＦ表达强度呈等级正相关。结论 ｒａｓ     

肺腺癌中糖酵解代谢特征预测预后及指导治疗

目的：有氧糖酵解作为肿瘤独特的代谢特征,其作用机制仍未被完全阐明。本研究探索糖酵解代谢在肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)及其免疫微环境中的作用,以寻求糖酵解代谢与LUAD预后和免疫治疗效果的关系。方法：从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)和基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库下载LUAD患者的基因表达数据和临床信息,采用单变量、最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)Cox回归分析构建糖酵解代谢相关基因的LUAD预后评估模型。结果：在TCGA队列中,高危评分患者的预后更差,在GEO队列中也证实了此模型的可靠性。利用统计学工具获得的由糖酵解相关基因组成的预后模型和列线图模型为预测预后提供了一种新方法,并在15对LUAD和正常组织中验证了风险标签中的15个基因,它们在LUAD组织中表达异常。此外,风险评分与LUAD免疫微环境相关,经模型评估发现高危评分患者更适合接受免疫治疗。结论：本研究构建了与...     

IL-34在表皮生长因子受体突变肺腺癌中的表达及其预后评估价值

目的检测白介素34(interleukin-34,IL-34)在表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变的肺腺癌患者中的表达水平，探讨其对该类肺腺癌患者预后的评估价值。方法 收集2015年7月至2017年12月在复旦大学附属中山医院诊治的144例术前未接受抗肿瘤治疗的EGFR突变肺腺癌患者的手术切除标本及其临床资料。通过免疫组织化学染色，检测IL-34在肺癌组织及正常肺组织中的表达情况。用Kaplan-Meier生存曲线及Cox比例风险模型分析IL-34与患者预后的关系。结果 IL-34在EGFR突变的肺腺癌患者的肿瘤组织中相对高表达，在正常肺组织中低表达。随访64(42, 73)个月，IL-34高表达组患者（n=93）总生存率低于低表达组（n=51,P=0.006），累积复发率高于低表达组（P=0.011）。Cox比例风险模型示，IL-34表达为患者总生存（HR=2.218, P=0.015）及复发的独立预测因素（HR=2.486, P=0.018）。结论 IL-34升高可能提示EGFR突变肺腺癌患者术后预后较差。     

血清冷诱导RNA结合蛋白与脓毒性休克患者病情严重程度及预后的相关性

目的探讨血清冷诱导RNA结合蛋白(CIRP)与脓毒性休克患者病情严重程度及预后的相关性。方法回顾性选取2018年1月至2020年1月海南医学院第二附属医院急诊重症监护室(EICU)收治的脓毒性休克患者107例为研究对象。收集患者一般资料、急性生理和慢性健康状况评估系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭估计(SOFA)评分、CIRP、血乳酸(Lac)、血清肌酐(s Cr)、血白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(NeuR)及降钙素原(PCT)。根据患者28 d预后情况将其分为死亡组和存活组。采用Pearson相关分析探讨脓毒性休克患者CIRP与SOFA评分及APACHEⅡ评分的相关性;采用Logistic回归分析探讨脓毒性休克患者28 d死亡的危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线并评估各指标对脓毒性休克患者28 d死亡的预测价值。结果随访28 d后,25例(23.4%)患者死亡(死亡组),82例(76.6%)患者存活(存活组)。死亡组APACHEⅡ评分、SOFA评分、CIRP、血Lac、s Cr及PCT水平明显高于存活组(P <0.05)。Pearson相关分析结果显示,脓毒性休克患者CIRP与SOFA评分及APACHEⅡ评分均呈正相关(r=0.337,P=0.005;r=0.249,P=0.039)。多因素Logistic回归分析结果显示,APACHEⅡ评分[OR=1.138,95%CI(1.066,1.214)]、SOFA评分[OR=1.326,95%CI(1.174,1.478)]、CIRP[OR=1.322,95%CI(1.141,1.502)]及PCT[OR=1.055,95%CI(1.003,1.108)]为脓毒性休克患者28 d死亡的危险因素(P <0.05)。CIRP、SOFA评分、APACHEⅡ评分、PCT预测脓毒性休克患者28 d死亡的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.915[95%CI(0.823,0.969)]、0.834[95%CI(0.726,0.913)]、0.798[95%CI(0.684,0.885)]、0.685[95%CI(0.562,0.792)]。CIRP预测脓毒性休克患者28 d死亡的AUC大于SOFA评分、APACHEⅡ评分、PCT预测脓毒性休克患者28 d死亡的AUC(Z=2.134,P=0.041;Z=2.348,P=0.026;Z=3.64,P <0.001)。CIRP的最佳临界值为2.6μg/L时,预测脓毒性休克患者28 d死亡的敏感度为96.8%,特异度为73.7%。结论血清CIRP与脓毒性休克患者病情严重程度及预后密切相关,为28 d死亡的独立危险因素,可作为评价脓毒性休克患者预后的较好指标。     

表皮生长因子受体阳性肺腺癌患者癌组织中microRNA-451表达与预后

目的 分析表皮生长因子受体（EGFR）阳性肺腺癌患者癌组织中微小RNA（microRNAs） 451表达与预后的关系。方法 经病理组织活检明确诊断的EGFR表达阳性的靶向治疗联合全身化疗肺腺癌患者67例。癌组织病理标本经逆转录后行实时定量聚合酶链反应测microRNA 451表达,根据microRNA 451中位数分为高表达组与低表达组。比较两组化疗不良反应的发生率及其生存期的差异。结果 高表达组在化疗过程中发生3度、4度骨髓抑制的情况较低表达组低（χ2=5.382,P=0.020;χ2=4.947,P=0.026）;高表达组在化疗过程中发生3度、4度消化道反应较低表达组低（χ2=7.208,P=0.007;χ2=6.211,P=0.013）。两组生存期比较,高表达组中位无进展生存时间（PFS）为12.3个月,低表达组中位PFS为9.0个月,两组比较差异有统计学意义（χ2=9.582,P=0.002）。高表达组中位总生存期（OS）为12.3个月,低表达组中位OS为11.5个月,两组比较差异有统计学意义（χ2=5.749,P=0.016）。结论 EGFR阳性表达的靶向治疗联合全身化疗肺腺癌microRNA 451高表达患者化疗不良反应轻,生存期长。     

结肠腺癌组织中DNA结合/分化抑制蛋白2的表达特征及与细胞增殖的关系

目的:分析结肠腺癌组织中DNA结合/分化抑制蛋白2(inhibitor of DNA binding2,ID-2)与细胞增殖的关系。方法:收集2014年11月至2015年9月华北理工大学附属医院确诊的67例结肠腺癌患者临床资料进行回顾性分析,均行根治术,以肿瘤组织作为观察组,以距肿物边缘>3 cm处的正常结肠黏膜组织作...     

肠型脂肪酸结合蛋白在危重症患者预后评估中的价值

目的 探讨肠型脂肪酸结合蛋白(IFABP)在危重症患者预后评估中的价值.方法 选取危重症患者123例,收集所有患者入院24 h内的一般资料,包括年龄、性别、基础疾病、快速序贯器官功能衰竭评分(qSOFA),根据28 d转归情况分为存活组(95例)和死亡组(28例),以健康体检者35名作为正常对照组.检测所有对象IFAB...     

Guanylate‐binding protein 1 correlates with advanced tumor features,and serves as a prognostic biomarker for worse survival in lung adenocarcinoma patients

ObjectiveGuanylate‐binding protein 1 (GBP1) is reported to promote tumor progression and treatment resistance in lung cancer, and presents as a prognostic biomarker in several solid tumors. However, the related research of GBP1 in clinical management of lung adenocarcinoma is still lacking. Therefore, the present study aimed to detect the clinical role of GBP1 in lung adenocarcinoma.MethodsThe clinical data of 221 lung adenocarcinoma patients were retrospectively analyzed, and then, their tumor tissue specimens and paired adjacent tissue specimens were retrieved for GBP1 detection via immunohistochemistry (IHC) assay.ResultsGBP1 expression was upregulated in tumor tissues compared with adjacent tissues (P < .001). Moreover, high tumor GBP1 expression was associated with larger tumor size (P = .030), positive lymph node (LYN) metastasis (P = .001), advanced TNM stage (P = .001), and abnormal preoperative carcinoembryonic antigen (CEA) level (P = .026). Furthermore, tumor GBP1 high expression was correlated with reduced disease‐free survival (DFS) and overall survival (OS), and was of independent value in predicting worse DFS and OS. Additionally, data analysis of 1144 lung cancer patients derived from KMplot database (www.kmplot.com) further verified that GBP1 expression was negatively correlated with OS (P = .009).ConclusionGBP1 correlates with advanced tumor features and worse survival profiles, suggesting its value to be a prognostic biomarker in management of lung adenocarcinoma.     

PITX1基因在肺腺癌中的表达及临床预后意义

目的:探讨同源域转录因子1(paired like homeodomain 1,PITX1)基因在肺腺癌组织和正常组织中的表达水平及其与临床病理特征和预后之间的相关性。方法:综合利用肿瘤基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库和基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中的GSE130779和GSE85841数据集,分析PITX1基因在肺腺癌患者癌组织及癌旁组织中的表达水平,并利用实时荧光定量PCR法在40例肺腺癌患者组织中验证PITX1基因的表达水平。同时利用COX回归分析PITX1基因与肺腺癌患者的总生存期(overall survival,OS)和无复发生存期(recurrence-free survival,RFS)之间的相关性,进而分析其表达水平与肺腺癌患者临床病理特征之间的相关性。结果:基于TCGA和GEO数据库分析结果显示PITX1基因在肺腺癌组织中显著高表达(P<0.01),实时荧光定量PCR结果显示PITX1基因在肺腺癌组织的表达量显著高于癌旁正常组织(P<0.001),其相对表达量分别为1.064±0.077和0.641±0.044。COX回归分析显示PITX1基因的表达水平与肺腺癌患者的TNM分期、淋巴结转移状态和肿瘤大小显著相关(均P<0.05)。同时,上调PITX1的表达水平与肺腺癌患者的OS和RFS呈负相关。结论:PITX1基因在肺腺癌组织中显著高表达,且与肺腺癌患者的预后显著相关。     

长链非编码RNA HMMR-AS1促进肺腺癌的恶性进展

目的探讨长链非编码RNA(long noncoding RNA, lncRNA)HMMR-AS1对肺腺癌(lung adenocarcinoma, LUAD)增殖转移的影响。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应技术(RT-qPCR)检测LUAD细胞系中HMMR-AS1及其正义链HMMR的表达水平;通过小干扰RNA敲减HMMR-AS1的水平,并利用RT-qPCR检测转染效率及其对HMMR水平的影响;采用CCK-8法、克隆形成实验、细胞凋亡实验、划痕实验、Transwell侵袭实验等表型实验检测干扰HMMR-AS1的表达对A549和H1299细胞生物学功能的影响;western blot检测该两种细胞中HMMR-AS1水平降低对HMMR蛋白表达水平的影响。结果与正常肺上皮细胞BEAS-2A相比,LUAD细胞系A549和H1299中HMMR-AS1的表达水平分别上调了3.06倍和5.02倍(P0.05);转染小干扰RNA后A549和H1299细胞中HMMR-AS1的表达水平明显下降(P0.05),并且明显抑制HMMR的转录和蛋白质表达水平(P0.05);表型实验结果显示,与阴性对照组比较,敲减HMMR-AS1能够抑制LUAD细胞的生长、迁移和侵袭能力,并促进凋亡。结论 LncRNA HMMR-AS1能够促进LUAD细胞的生长、迁移和侵袭能力,影响肺腺癌的恶性进展。     

RNA结合蛋白QKI在心肌肥大中的作用

目的探讨RNA结合蛋白QKI在血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大中的作用。方法将H9C2细胞分为对照组与心肌肥大组(AngⅡ组),AngⅡ组采用血管紧张素Ⅱ(10-7 mol/L)刺激H9C2细胞建立肥大模型;2组均采用转染小干扰RNA抑制QKI的表达,腺病毒感染H9C2细胞过表达QKI5和QKI6,应用Western blot检测H9C2细胞中QKI水平,应用实时定量RCR检测对照组及AngⅡ组作用6,12,18,24,36h时心房利钠多肽表达水平。结果与对照组比较,AngⅡ组作用12h总QKI增加,其中QKI6升高明显(P<0.05);AngⅡ+siQKI组心房利钠多肽水平较AngⅡ+NC组增加(P<0.05);AngⅡ+Ad-QKI5组心房利钠多肽水平与AngⅡ+Ad-Ctrl组比较差异无统计学意义(P>0.05),AngⅡ+Ad-QKI6组心房利钠多肽水平较AngⅡ+Ad-Ctrl组降低(P<0.05)。结论 QKI6可抑制心肌肥大。     

肺腺癌关键基因的生物信息学研究

目的肺癌是世界上发病率和致死率最高的恶性肿瘤,肺腺癌(LUAD)目前已成为肺癌中最主要的病理类型,占所有肺癌患者的80%-85%。本研究应用生物信息学技术,探究肺腺癌潜在的关键基因,最终服务于肺腺癌的诊断、治疗及预后判断。方法从基因表达综合数据库获取到三个包含肺腺癌及正常组织样本的数据集(GSE33532、GSE40791、GSE19188),应用R软件的Limma包筛选出DEGs。使用DAVID数据库对DEGs进行GO及KEGG富集分析,应用STRING及Cytoscape等工具对DEGs构建蛋白相互作用网络,并筛选出hub genes,应用生存曲线及GEPIA对hub genes进行校验及分析。结果共筛选出1354个DEGs,构建出的PPI模型共包含817个节点和5557条连线,并选出三个核心模块,及八个hub genes,包括CDK1、CDC20、CCNA2、CCNB1、BUB1、CCNB2、TOP2A及AURKB,它们都与较差的肺癌预后相关。结论本研究通过生物信息学分析确定了CDK1、CDC20、CCNA2、CCNB1、BUB1、CCNB2、TOP2A及AURKB可能对肺腺癌的发展和预后存在一定影响,可以作为肺腺癌的潜在生物标记物。     

Construction of a prognostic risk assessment model for lung adenocarcinoma based on Integrin β family‐related genes

BackgroundIntegrin β (ITGB) superfamily plays an essential role in the intercellular connection and signal transmission. It was exhibited that overexpressing of ITGB family members promotes the malignant progression of lung adenocarcinoma (LUAD), but the relationship between ITGB superfamily and the LUAD prognosis remains unclear.MethodsIn this study, the samples were assigned to different subgroups utilizing non‐negative matrix factorization clustering according to the expression of ITGB family members in LUAD. Kaplan–Meier (K‐M) survival analysis revealed the significant differences in the prognosis between different ITGB subgroups. Subsequently, we screened differentially expressed genes among different subgroups and conducted univariate Cox analysis, random forest feature selection, and multivariate Cox analysis. 9‐feature genes (FAM83A, AKAP12, PKP2, CYP17A1, GJB3, TMPRSS11F, KRT81, MARCH4, and STC1) in the ITGB superfamily were selected to establish a prognostic assessment model for LAUD.ResultsIn accordance with the median risk score, LUAD samples were divided into high‐ and low‐risk groups. The receiver operating characteristic (ROC) curve of LUAD patients’ survival was predicted via K‐M survival curve and principal component analysis dimensionality reduction. This model was found to have a favorable performance in LUAD prognostic assessment. Gene Ontology (GO) and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) analyses of differentially expressed genes between groups and Gene Set Enrichment Analysis (GSEA) of intergroup samples confirmed that the high‐ and low‐risk groups had evident differences mainly in the function of extracellular matrix (ECM) interaction. Risk score and univariate and multivariate Cox regression analyses of clinical factors showed that the prognostic model could be applied as an independent prognostic factor for LUAD. Then, we draw the nomogram of 1‐, 3‐, and 5‐year survival of LUAD patients predicted with the risk score and clinical factors. Calibration curve and clinical decision curve proved the favorable predictive ability of nomogram.ConclusionWe constructed a LUAD prognostic risk model based on the ITGB superfamily, which can provide guidance for clinicians on their prognostic judgment.     

血清lncRNA H19在非小细胞肺癌筛查及预后评估中的价值

目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清lnc RNA H19表达水平及其筛查和预后价值。方法实时荧光定量PCR检测70例NSCLC患者和60例体检健康者血清lnc RNA H19表达水平,并分析血清H19水平与NSCLC患者临床病理参数的关系;利用ROC曲线分析H19对NSCLC的筛查效能;Kaplan-Meier法绘制不同H19水平的NSCLC患者生存曲线,Cox多因素回归模型分析NSCLC预后的独立危险因素。结果NSCLC组血清H19表达水平(1.72±0.27)明显高于健康人对照组(1.00±0.08),差异有统计学意义(t=19.911,P0.01)。ROC曲线结果表明,血清H19筛查NSCLC的AUC~(ROC)为0.864,特异性为81.7%,敏感性为74.3%。血清H19表达与TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移有关(P均0.05),但与年龄、性别、吸烟史、分化程度、病理分型等无关(P0.05)。H19高表达组中位生存时间为35个月,而H19低表达组中位生存时间为49个月,差异有统计学意义(Log-rankχ~2=4.874,P=0.027)。TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移、血清H19表达水平是影响NSCLC患者预后的独立风险因素(P均0.05)。结论NSCLC患者血清Lnc RNA H19明显升高,并且与NSCLC不良预后密切相关,有望成为NSCLC筛查和预后评估的分子标志物。